藥理學(xué)教案--第39章-β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

1、藥理學(xué)教案 第39章，內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素第三十九章(3-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素(B -Lactam antibiotics )目的要求1 .掌握B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的抗菌機(jī)制，影響抗菌作用的因素以及細(xì)菌耐藥的機(jī)制；2 .掌握青霉素與半合成青霉素的抗菌譜、適應(yīng)證、不良反應(yīng)及其防治3 . 了解頭抱菌素的發(fā)展概況及各代特點(diǎn)；4 . 了解非典型B-酰胺類(lèi)抗生素的特點(diǎn)。5 時(shí)數(shù)2學(xué)時(shí)6 教學(xué)內(nèi)容1 .青霉素類(lèi)(1)青霉素G的化學(xué)結(jié)構(gòu)、抗菌作用及其機(jī)制與抗菌作用特點(diǎn)、耐藥性、臨床用途、不良反應(yīng)及其防治；(2)半合成青霉素的分類(lèi)及其作用與應(yīng)用特點(diǎn)；2 .頭抱菌素類(lèi)與青霉素比較的特點(diǎn)，并比較各代頭抱菌素的在抗菌譜、耐酶、臨

2、床應(yīng)用及不良反應(yīng)方面的特點(diǎn)；3 .非典型B-內(nèi)酰胺類(lèi)的特點(diǎn)。講授重點(diǎn)1 .青霉素G的抗菌譜、抗菌機(jī)理、耐藥性、臨床用途、過(guò)敏反應(yīng)及其防治；2 .各代頭抱菌素的在抗菌譜、耐酶、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)方面的特點(diǎn)。講授難點(diǎn)1 .青霉素G的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗菌作用、耐藥性產(chǎn)生以及藥物制劑與半合 成的關(guān)系；2 .青霉素的作用機(jī)制與作用特點(diǎn)教材全國(guó)高等學(xué)校教材 藥理學(xué)第6版，楊寶峰主編，人民衛(wèi)生出版社，2003年8月出 版第一節(jié) 分類(lèi)、抗菌作用機(jī)制和耐藥性一、伊內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素分類(lèi)1 .青霉素類(lèi)：窄譜、耐酶、廣譜、抗銅綠假單胞光譜、革蘭銀陰性菌2 .頭抱菌素類(lèi)：第一、二、三、四代3 .其他B-內(nèi)酰胺類(lèi)4 . %內(nèi)酰胺

3、酶抑制劑5 . 3內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素復(fù)方制劑二、抗菌作用機(jī)制青霉素結(jié)合蛋白（PBP s）大分子量（轉(zhuǎn)肽酶、轉(zhuǎn)糖基酶）胞壁合成小分子量（竣肽酶）細(xì)胞分裂、形態(tài)維持三、耐藥性機(jī)制1 .主要產(chǎn)生水解酶-內(nèi)酰胺酶2 .與藥物結(jié)合3 .改變PBP s4 .改變膜通透性5 .增加主動(dòng)外排系統(tǒng)6 .缺乏自溶酶第二節(jié)青霉素類(lèi)一、窄譜青霉素類(lèi)青霉素G （penicillin G, 葦青霉素）優(yōu)點(diǎn)：首選青霉菌培養(yǎng)液中提取，水溶液極不穩(wěn)定，易被破壞。計(jì)量單位U,鈉鹽1670U 1mg,鉀鹽 1597U 1mg【體內(nèi)過(guò)程】1 .不耐酸，不能PO2 .不易透過(guò)血腦屏障、骨組織、膿腔液3 .腎小管分泌（丙磺舒）普魯卡因青霉素

4、24h葦星青霉素15d【抗菌作用】G+球菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌G+桿菌：白喉?xiàng)U菌，破傷風(fēng)桿菌G-球菌：腦膜炎球菌.淋球菌等螺旋體（梅毒螺旋體，鉤端螺旋體）和放線菌殺菌特點(diǎn)：1 .對(duì)G+菌作用強(qiáng)，對(duì)G-菌作用弱2 .繁殖期殺菌劑3 .不損傷人體細(xì)胞，對(duì)真菌、病毒無(wú)效【臨床用途】1 .G+球菌（心內(nèi)膜炎）、G-球菌感染（淋球菌感染、腦膜炎）：首選2 .螺旋體感染（梅毒）、放線菌病等：首選3 . G+桿菌感染：白喉、破傷風(fēng)（抗毒素）【不良反應(yīng)】1 .過(guò)敏反應(yīng) 主過(guò)敏性休克，死亡預(yù)防：（1）詳細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史（2）進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)（3）做好搶救準(zhǔn)備2 .赫氏反應(yīng)、3 .其他 局部反應(yīng)、青霉素腦部疼痛、

5、高鉀、高鈉血癥、青霉素V耐酸，可口服二、耐酶青霉素類(lèi)甲氧西林 不耐酸耐酶，易產(chǎn)生 MRSA雙氯西林、氟氯西林 耐酸、耐酶，作用弱，用于耐酶金葡菌，交叉過(guò)三、廣譜青霉素類(lèi)耐酸，口服，不耐酶，廣譜氨葦西林、阿莫西林四、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類(lèi)竣葦西林不耐酸廣譜，尤對(duì)G-桿、銅綠哌拉西林五、抗革蘭陰性桿菌青霉素類(lèi)美西林、替莫西林抑菌藥第三節(jié)頭抱菌素類(lèi)抗生素特點(diǎn)：廣譜，強(qiáng)，過(guò)敏少，酸、酶穩(wěn)定分類(lèi)：分4代第一代：頭抱嚷吩、頭抱睡咻第二代：頭抱吠辛、頭抱孟多第三代：頭抱嚷歷、頭抱睡歷第四代：頭抱匹羅、頭抱叱歷【體內(nèi)過(guò)程】po耐酸，分布廣，腎濃度高對(duì)G-菌作用 1<2<3<4對(duì)G+菌作用

6、 1>2>3<4抗菌譜1<2<3<4酶穩(wěn)定性1<2<3<4腎毒性1>2>3>4【臨床用途】第一代：呼吸道、尿路、軟組織感染第二代：肺炎、菌血癥、膽道尿路感染第三代：腦膜、肺、骨髓炎、敗血癥、尿路重感染第四代：第三代耐藥感染【不良反應(yīng)】少過(guò)敏反應(yīng)、胃腸反應(yīng)、腎毒性、 CNS第四節(jié)其他B-內(nèi)酰胺類(lèi)一、碳青霉烯類(lèi)亞胺培南二、頭霉素類(lèi)：頭抱西丁、頭抱美睡同第二代頭抱菌素三、氧頭抱烯類(lèi) 拉氧頭抱廣譜、耐酶四、單環(huán)B-內(nèi)酰胺類(lèi) 氨曲南G-、耐酶、低毒、分布廣第五節(jié)B-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑克拉維酸、舒巴坦作用：與B-內(nèi)酰胺類(lèi)合用增強(qiáng)作用復(fù)方制劑思考題1 . B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的作用機(jī)制？2 .天然青霉素抗菌作用、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥注項(xiàng)是什么？；3 .各代頭抱菌素的抗菌作用特點(diǎn)及常用藥物；4 .亞胺培南的藥理作用特點(diǎn)？5 .常用