固定劑量復(fù)合劑抗癆藥治療初治肺結(jié)核臨床療效觀察

1、固定劑量復(fù)合劑抗癆藥治療初治肺結(jié)核臨床療效觀察        作者：范懷玉,李愛英,王曉平,范潔作者單位：河北省邯鄲市傳染病醫(yī)院(范懷玉、李愛英);河北省邯鄲市第一醫(yī)院(王曉平);河北醫(yī)科大學臨床學院(范潔) 【摘要】 目的 評價固定劑量復(fù)合劑(FDC)抗癆藥異福酰胺片(菲蘇)和異福片(菲亭)對初治肺結(jié)核患者的治療效果及不良反應(yīng)。方法 將初治痰菌陽性肺結(jié)核患者167例，隨機分為治療組(2HRZE/7HR)和對照組(2HRZE/7HR)，觀察其痰菌轉(zhuǎn)陰率、X線病灶改變、空洞吸收情況及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組和對照組3個

2、月痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為86.3%和84.6%;滿療程痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為98.8%和97.4%;胸部X線片明顯改善，治療組顯效率62.5%，對照組61.5%;治療組有效率98.8%，對照組97.4%;療程結(jié)束時治療組空洞閉合率為92%(24/26)，對照組空洞閉合率為87%(20/23);不良反應(yīng)發(fā)生率治療組10.8%(9/83)，對照組14.3%(12/84)，其中治療組3例退出治療(肝功能異常2例、頭痛1例)。對照組6例退出治療(肝功能異常3例，關(guān)節(jié)疼痛尿酸增高2例，白細胞下降1例)。結(jié)論 FDC抗癆藥菲蘇和菲亭是一種服用方便、高效安全、易被患者接受的抗結(jié)核首選藥物?！娟P(guān)鍵詞】 固定劑量復(fù)合劑抗癆

3、藥,初治菌陽肺結(jié)核,服用方便,高效安全結(jié)核病是嚴重危害人類健康的慢性傳染病。結(jié)核病化療的成功有賴于高效、合理的聯(lián)合化療方案及患者的依從性。目前結(jié)核病疫情的嚴重性不但表現(xiàn)為感染率高，患病率高，病死率高，同時還表現(xiàn)耐藥率高。為防止單一藥物治療造成耐藥，WHO和國際防癆肺部疾病委員會推薦使用固定劑量復(fù)合劑(FDC)1，2，并以此作為控制結(jié)核病進行衛(wèi)生干預(yù)的重要手段。我們對固定劑量復(fù)合劑(菲蘇/菲亭，華北制藥廠生產(chǎn))與常規(guī)聯(lián)合化療方案(2HRZE/7HR)的臨床療效進行對比觀察，報告如下。1 資料與方法1.1 一般資料 選擇2005年6月至2007年10月我院住院X線胸片或胸部CT證實有活動性結(jié)核病變

4、的初治(未曾用過抗結(jié)核藥物治療或用藥不足個1月),經(jīng)痰涂片抗酸染色鏡檢確定抗酸桿菌陽性的繼發(fā)性肺結(jié)核患者167例，隨機分為治療組(83例)與對照組(84例)。因各種原因退出試驗組9例(治療組3例、對照組6例)，可評價療效158例(治療組80例，對照組78例)。其中男97例，女61例;平均年齡42.5歲。病變范圍占據(jù)12個肺野108例，34個肺野46例，56個肺野4例。有空洞者49例，其中有12個空洞者42例，有34個空洞者7例。無嚴重心、肝、腎疾病，無糖尿病、精神病、癲癇病，非孕婦和授乳者。2組年齡、性別比、藥物治療、占據(jù)肺野數(shù)、有空洞血及病史方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可

5、比性。1.2 方法1.3 觀察項目1.4 療效評定標準1.5 統(tǒng)計學分析 采用EP 12000統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2 結(jié)果2.1 痰菌轉(zhuǎn)陰情況 治療組治療1個月時痰菌陰轉(zhuǎn)率32.5%(26/80)，治療2個月時痰菌陰轉(zhuǎn)率65%(52/80)，治療3個月時痰菌陰轉(zhuǎn)率86.3%(69/80)，滿療程時痰菌陰轉(zhuǎn)率98.8%(79/80);對照組治療1個月時痰菌陰轉(zhuǎn)率32.1%(25/78)，治療2個月時痰菌陰轉(zhuǎn)率62.8%(49/78)，治療3個月時痰菌陰轉(zhuǎn)率84.6%(66/78)，滿療程時痰菌轉(zhuǎn)陰率97.4%(76/78)。2組痰菌陰

6、轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2.2 病灶變化情況 治療組顯效率62.5%(50/80)，與對照組的61.5%(48/78)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療組有效率98.8%(79/80)，與對照組的97.4%(76/78)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2.3 空洞吸收情況 療程結(jié)束時有空洞的肺結(jié)核患者均經(jīng)過胸部CT檢測證實。治療組26例含有空洞的患者全部閉合24例，空洞閉合率為92%(24/26)，對照組23例含有空洞的患者全部閉合20例，空洞閉合率為87%(20/23)，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2.4 不良反應(yīng) 全部病例中

7、出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、頭痛、關(guān)節(jié)疼痛(尿酸升高)、白細胞下降。治療組9例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.8%(9/83);對照組12例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%(12/84)。治療組中退出治療3例(肝功能異常2例，頭痛1例);對照組中退出治療6例(肝功能異常3例，關(guān)節(jié)疼痛尿酸增高2例、白細胞下降1例)。另外治療組惡心3例，食欲下降1例，便秘1例，腹瀉1例，經(jīng)對癥處理及調(diào)整服藥時間好轉(zhuǎn);對照組惡心3例、嘔吐1例、食欲下降2例，經(jīng)對癥處理好轉(zhuǎn)。3 討論半個世紀以來，隨著抗結(jié)核化學藥物在結(jié)核病治療中的廣泛應(yīng)用，大部分結(jié)核病患者被徹底治愈的同時，由于不合理的聯(lián)合、間斷用藥及管理不善等因

8、素，也產(chǎn)生了新的問題，其中最突出的問題就是抗結(jié)核藥物的耐藥性5。耐多藥結(jié)核菌的傳播，已成為全球結(jié)核病急劇上升的原因之一。特別是耐多藥肺結(jié)核病的日益增多，對全球結(jié)核病的控制造成了嚴重威脅6。為防止單用抗癆藥物治療而造成耐藥性的產(chǎn)生，世界衛(wèi)生組織及國際肺病聯(lián)合會推薦使用FDC代替單藥聯(lián)合作為結(jié)核病患者的首選治療藥物。由H、R、Z或加E及H、R組成的固定劑量復(fù)合劑，使化療方案合理規(guī)范，便于規(guī)律用藥，簡化了治療程序和藥物供應(yīng)管理，便于執(zhí)行DOTS策略確保化療成功，并防止了耐藥的發(fā)生7。本研究將國產(chǎn)FDC同常規(guī)聯(lián)合化療方案(2HRZE/7HR)進行臨床療效對比觀察，結(jié)果顯示：(1)FDC在痰菌陰轉(zhuǎn)率、病

9、灶吸收好轉(zhuǎn)率及空洞閉合率方面同常規(guī)聯(lián)合化療方案均無顯著性差異，證明FDC在抗結(jié)核作用方面與常規(guī)聯(lián)合化療方案具有同等的療效;(2)2組均有肝功能損害或胃腸道反應(yīng)的病例，經(jīng)對癥及保肝治療后好轉(zhuǎn)和治愈，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。其他如頭痛、便秘、腹瀉等偶有發(fā)生。以上結(jié)果顯示FDC不良反應(yīng)小、安全性高，服用方便，尤其適合老年患者、不會因單用抗癆藥物而產(chǎn)生耐藥?？傊?，F(xiàn)DC的臨床試驗結(jié)果顯示：痰菌陰轉(zhuǎn)率高，依從性好，特別是廣大農(nóng)村基層更加適用，便于做到DOTS管理，防止因單用抗癆藥物而產(chǎn)生耐藥。使結(jié)核病控制工作收到事半功倍的效果，值得推廣應(yīng)用7。【參考文獻】1 Internationnal

10、 Union against Tuberculosis and Lung Disease.Antituberculosis regimens of the chemotherapy.Recommendations from the committee on treatment of the Internationnal Union against Tuberculosis and Lung Disease .Bull Int Union Tuberc Lung Dis，1998,63：6064.2 World Health Organization Tuberculosis Program.Treatment of