藥物代謝動力學

1、藥物代謝動力學一、單選題（共20道試題，共20分。）V1 .關(guān)于試驗動物的選擇，以下哪些說法不正確？ （）BA.首選動物盡可能與藥效學和毒理學研究一致B.盡量在清醒狀態(tài)下試驗C.藥物代謝動力學研究必須從同一動物多次采樣D.創(chuàng)新性的藥物應(yīng)選用兩種或兩種以上的動物，一種為嚙齒類動物，另一種為非嚙齒類動物E.建議首選非嚙齒類動物滿分：1分2 .普奈洛爾口服吸收良好，但經(jīng)過月f臟后，只有30%勺藥物達到體循環(huán)，以致血藥濃度較低，下列哪 種說法較合適？ （）CA.藥物活性低B.藥物效價強度低C.生物利用度低D.化療指數(shù)低E.藥物排泄快滿分：1分3 .某弱堿T藥在pH 5. 0時，它的非解離部分為90.

2、9%該藥的pKa接近哪個數(shù)值？ （）CA. 2B. 3C. 4D. 5E. 6滿分：1分4 .某藥物在口服和靜注相同劑量后的藥時曲線下面積相等，表明：（）AA. 口服吸收完全B. 口服藥物受首關(guān)效應(yīng)影響C. 口服吸收慢D.屬于一室分布模型E. 口服的生物利用度低滿分：1分5 .影響藥物在體內(nèi)分布的因素有：（）EA.藥物的理化性質(zhì)和局部器官的血流量B.各種細胞膜屏障C.藥物與血漿蛋白的結(jié)合率D.體7pH和藥物的解離度E.所有這些滿分：1分6 . SFDA推薦的首選的生物等效性的評價方法為：（）CA.體外研究法B.體內(nèi)研究法C.藥動學評價方法D.藥效學評價方法E.臨床比較試驗法滿分：1分()D7

3、.關(guān)于臨床前藥物代謝動力學血藥濃度時間曲線的消除相采樣點哪個不符合要求？A. 3B. 4C. 5D. 6E. 7滿分：1分8 .靜脈注射2g某磺月藥 真血藥濃度為100mg/L,經(jīng)計算其表觀分布容積為：（）DA. 0. 05LB. 2LC. 5LD. 20LE.200L滿分：1分9. I期臨床藥物代謝動力學試驗時，下列的哪條是錯誤的？（）EA.目的是探討藥物在人體的體內(nèi)過程的動態(tài)變化B.受試者原則上男性和女性兼有C.年齡在1845歲為宜D.要簽署知情同意書E. 一般選擇適應(yīng)證患者進行滿分：1分10.在酸性尿液中弱堿性藥物：（）BA.解離多，再吸U僅多，排泄慢B.解離多，再吸U攵多，排泄快C.解

4、離多再吸U少，排泄快D.解離少再吸U僅多，排泄慢E.解離多，再吸U少，排泄慢滿分：1分11 .按一級動力學消除的藥物，其t1/2: （）BA.隨給藥劑量而變B.固定不變C.隨給藥次數(shù)而變D. 口服比靜脈注射長E.靜脈注射比口服長滿分：1分12 .易通過血腦屏障的藥物是：（）BA.極性高的藥物B.脂溶性高的藥物C.與血漿蛋白結(jié)合的藥物D.解離型的藥物E.以上都不對滿分：1分13 .應(yīng)用于藥物代謝動力學研究的統(tǒng)計矩分析，是一種非房室的分析方法，它一般適用于體內(nèi)過程 符合下列哪一項的藥物？ （） BA.房室B.線性C.非房室D.非線性E.混合性滿分：1分14 .關(guān)于藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，下列哪種觀點

5、是錯誤的？（）AA.生物轉(zhuǎn)化是藥物從機體消除的唯一方式B.藥物在體內(nèi)代謝的主要氧化酶是細胞色素P450C.肝藥酶的專一性很低D.有些藥物可抑制肝藥酶合成E.肝藥酶數(shù)量和活性的個體差異較大滿分：1分15.按t1/2恒量反復(fù)給藥時，為快速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度可：（）AA.首劑量加倍B.首劑量增加3倍C.連續(xù)恒速靜脈滴注D.增加每次給藥量E.增加給藥量次數(shù)滿分：1分16 .靜脈注射后，在血藥濃度時間曲線呈現(xiàn)單指數(shù)相方程特征時，MRT表示消除給藥劑量的多少所需的時間？ （） CA. 50%B. 60%C. 63. 2%D. 73. 2%E. 69%滿分：1分17 .標準曲線低濃度點的實測值與標示值之間的偏

6、差一般規(guī)定在什么范圍之內(nèi)？（）AA. i20砌內(nèi)B.k0砌內(nèi)C.k5犯內(nèi)D.坨町內(nèi)E.以上都不是滿分：1分18 .已知某藥物按一級動力學消除，上午9: 00測其血藥濃度為100聞/L,晚上6:00其血藥濃度為 12. 5聞兒,這種藥物的t1/2為:（）CA. 2hB. 4hC. 3hD. 5hE. 9h滿分：1分19 .靜脈滴注給藥途徑的 MRTinf表達式為：（）BA. AUC0-n+cn/ 人B. MRTiv+t/2C. MRTiv-t/2D. MRTiv+tE. 1/k滿分：1分20 .若靜脈滴注藥物想要快速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，以下選項哪項不正確？（）EA.滴注速度減慢，外加負荷劑量B.加

7、大滴注速度C.加大滴注速度，而后減速持續(xù)點滴D.滴注速度不變，外加負荷劑量E.延長時間持續(xù)原速度靜脈點滴滿分：1分二、簡答題（共5道試題，共40分。）V1 .多室模型中的中央室與周邊室的劃分依據(jù)是什么？答：多室模型中的中央室包括心、肝、脾、肺、腎和血漿。多室模型中的周邊室包括肌肉、骨骼、皮 下組織等。其劃分依據(jù)是藥物在體內(nèi)各組織、器官的轉(zhuǎn)運速率而確定的，只要藥物在其間的轉(zhuǎn)運速率 相同或相似，就可以歸納為一個房室。但這里所指的房室只是數(shù)學模型中的一個概念，并不代表解剖 學上的任何一個組織或器官，因此房室模型的劃分具抽象性和主觀隨機性。滿分：6分2 . PK-PD模型的概念是什么？答：藥物代謝動力

8、學和藥效動力學是按時間同步進行的兩個密切相關(guān)的動力學過程，前者著重闡明機 體對藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄及其經(jīng)時過程；后者描述藥物對機體的作 用，即效應(yīng)隨著時間和濃度而變化的動力學過程。但在相當長的一段時間內(nèi)對兩者的研究是分別進行的，兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系被忽視，使得PK-PD在研究存在一定的局限性。滿分：6分3 .什么是非線性動力學？請舉例說明。答：臨床上某些藥物存在非線性的吸收或分布（如抗壞血酸，甲氧茶丙酸）；還有一些藥物以非線性 的方式從體內(nèi)消除，過去發(fā)現(xiàn)有水楊酸、苯妥英鈉和乙醇等。這主要是由于酶促轉(zhuǎn)化時藥物代謝酶具 有可飽和性，其次腎小管主動轉(zhuǎn)運時所需的載體也具有可飽

9、和性，所以藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和消除速率 常數(shù)呈現(xiàn)為劑量或濃度依賴性，此時藥物的消除呈現(xiàn)非一級過程，一些藥動學參數(shù)如藥物半衰期、清除率 等不再為常數(shù)，AUC、Cmax等也不再與劑量成正比變化。上述這些情況在藥動學上被稱之為非線性動 力學。滿分：8分4 .慢性肝疾病患者靜脈注射 A藥后血藥濃度及藥物代謝動力學參數(shù)與健康者無明顯變化，但口服A藥后其血藥濃度明顯高于健康者，AUC明顯增加，試分析其可能原因。答：藥物的吸收是指藥物自體外或給藥部位經(jīng)過細胞組成的屏蔽膜進入血液循環(huán)的過程。多數(shù)藥物按簡單擴散物理機制進入體內(nèi)。靜脈注射可使藥物迅速而準確地進入循環(huán)，沒有吸收過程。故慢性肝疾病患者靜脈注射A藥后血藥

10、濃度及藥物代謝動力學參數(shù)與健康者無明顯變化。口服給藥，藥物經(jīng)胃腸道道吸收后，經(jīng)門靜脈進入肝臟，然后進入全身血液循環(huán)。有些藥物在進入體循環(huán)之前，首先被胃腸道或肝臟代謝滅活，使進入體循環(huán)的實際藥量減少的現(xiàn)象。而慢性肝疾病患者對藥物在肝臟中的滅活 作用比健康者減弱，致使藥物進入體循環(huán)的量要比健康者多，故慢性肝疾病患者口服A藥后其血藥濃度明顯高于健康者，AUC明顯增加。滿分：10分5 .進行二室靜滴模型藥物藥物代謝動力學參數(shù)計算時，對血藥濃度時間數(shù)據(jù)有何要求？答：進行二室靜滴模型藥物藥物代謝動力學參數(shù)計算時，對血藥濃度時間數(shù)據(jù)有以下要求：按一室模型理解，曲線升段主要是吸收過程（此時消除過程已經(jīng)開始）。

11、曲線在峰值濃度（Cmax）時吸收速度與消除速度相等。從給藥時至峰值濃度的時間稱為達峰時間（Tpeak）,曲線降段主要是藥物消除過程。血藥濃度下降一半的時間稱為消除半衰期。血藥濃度超過有效濃度（低于中毒濃度）的時間稱為有效期。曲線下面積（AUC）與吸收入體循環(huán)的藥量成比例，反映進入體循環(huán)藥物的相對量。AUC是血藥濃度（C）隨時間變化的積分值。 藥物在體內(nèi)的過程一般包括吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，為了定量地研究藥 物通過上述過程的變化，首先要建立起研究模型。人們將用數(shù)學方法模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布和消 除的速度過程而建立起來的數(shù)學模型，叫作藥物動力學模型，包括房室模型、非線性藥物動力學模型、生理藥

12、物動力學模型、藥理藥物動力學模型、統(tǒng)計矩模型等。滿分：10分三、名詞解釋（共5道試題，共20分。）V1 .酶抑制作用答：是指當藥物在體內(nèi)達動態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。滿分：4分3 .多劑量函數(shù)答：多劑用藥時，用藥間隔時間 。和用藥次數(shù)n對體內(nèi)藥量或血藥濃度的影響的通用函數(shù)表達式。具 體應(yīng)用時，只需將單劑用藥有關(guān)公式中含有速率常數(shù)的指數(shù)或?qū)?shù)項乘以多劑量函數(shù)r即可。滿分：4分4 .被動轉(zhuǎn)運答：被動轉(zhuǎn)運是指物質(zhì)或離子順著濃度梯度或電位梯度通過細胞膜的擴散過程，其特點是不需要細胞提供能量。被動轉(zhuǎn)運是細胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運作用其中的一種。滿分：4分5 . pKa答：當溶液中藥物離子

13、濃度和非離子濃度完全相等，即各占50%M,溶液的pH值稱為該藥的離解常數(shù),用PKa表示。滿分：4分四、判斷題（共10道試題，共10分。）V1 .靜脈輸注給藥達穩(wěn)態(tài)后藥物濃度在cssmax和cssmin之間波動，輸注速度與給藥速度相同。（）AAA.錯誤B.正確滿分：1分2 .半衰期較短的藥物應(yīng)采用多次靜脈注射，不應(yīng)采用靜脈點滴。（）AA.錯誤B.正確滿分：1分3 .尿藥濃度法中虧量法要求集尿時間為45個半衰期。（）AA.錯誤B.正確滿分：1分4 .雙室模型中消除相速率常數(shù)0大于分布相速率常數(shù) oo （）AA.錯誤B.正確滿分：1分5 .若改變給藥間隔而不改變每次劑量，達到穩(wěn)態(tài)濃度時間不變，但波動幅度發(fā)生改變。（）BA.錯誤B.正確滿分：1分6 .尿藥濃度法中速度法回歸曲線方程時，應(yīng)用t進行回歸，而不是tco （）AA.錯誤B.正確滿分：1分7 .零級動力學消除是指血漿中藥物在單位時間內(nèi)以恒定的量消除，與血漿藥物濃度無關(guān)。（）BA.錯誤B.正確滿分：1分8 .靜脈注射兩種單室模型藥物，若給藥劑量相同，那么表觀分布容積大的藥物血藥濃度低，而表觀 分布容積小的藥物血藥濃度高。（）BA.錯誤B.正確滿分：1分9 .雙室模型藥動學參數(shù)中 卜21, k10, k12為混雜參數(shù)。（）AA.錯誤B.正確滿分：1分10 . 一個藥物中毒的患者，藥物開始從機體消除是一級動力學消除，而體內(nèi)藥量