新版GMP的理念與實踐課件

1、2011年年3月月21日日新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐2212345678新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐3319981992198819841982中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國第一部行業(yè)性中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國第一部行業(yè)性GMP國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府部門國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府部門頒布的頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了衛(wèi)生部修訂了GMP國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐4498版版GMP框架框架GMP通則通則GMP通則通則附錄總則

2、附錄總則附錄總則附錄總則非無菌藥品非無菌藥品非無菌藥品非無菌藥品無菌藥品無菌藥品無菌藥品無菌藥品原料藥原料藥原料藥原料藥生物制品生物制品生物制品生物制品中藥制劑中藥制劑中藥制劑中藥制劑中藥飲片中藥飲片中藥飲片中藥飲片放射性藥品放射性藥品放射性藥品放射性藥品醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐55中外中外GMP篇幅比較篇幅比較通通 則則中文字數中文字數無菌藥品無菌藥品小計小計WHO GMP2.6 萬萬 1.3 萬萬3.9萬萬EU GMP1.77萬萬 1.3 萬萬3.1萬萬FDA CGMP1.99萬萬 7 萬萬9 萬萬 中國中國GMP0.74萬萬 0.15萬萬1

3、萬萬上述表中數據足以說明，我國上述表中數據足以說明，我國GMP在管理各個方面的要求闡述不夠在管理各個方面的要求闡述不夠詳細，軟件不足，顯而易見詳細，軟件不足，顯而易見新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐66與藥品注冊和上市后監(jiān)管與藥品注冊和上市后監(jiān)管聯系不緊密聯系不緊密過于原則過于原則缺乏系統(tǒng)性要求缺乏系統(tǒng)性要求對于如何確保藥品生產對于如何確保藥品生產持續(xù)穩(wěn)定考慮不足持續(xù)穩(wěn)定考慮不足對于國際對于國際GMP的理解不夠的理解不夠無菌藥品生產廠房的無菌藥品生產廠房的潔凈度要求偏低潔凈度要求偏低98版版GMP不足之處不足之處新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐77無菌藥品生產廠房的潔凈度要求偏低無

4、菌藥品生產廠房的潔凈度要求偏低我國與我國與WHO或歐美存在或歐美存在級別上的差異級別上的差異國際上要求國際上要求動態(tài)標準，動態(tài)標準，而我國實施而我國實施靜態(tài)標準靜態(tài)標準歐美新標準要求對歐美新標準要求對層流操作臺的微粒層流操作臺的微粒進行連續(xù)監(jiān)控；灌進行連續(xù)監(jiān)控；灌裝間采用全層流或裝間采用全層流或隔離操作箱隔離操作箱我國用我國用B級作級作為單向流為單向流/層層流的標準流的標準98GMP還還不如不如WHO 92標準標準新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐88美國美國FDA在華設在華設立辦事處提示我立辦事處提示我們，藥品監(jiān)管的們，藥品監(jiān)管的國際化已然成為國際化已然成為我國藥品監(jiān)管的我國藥品監(jiān)管的現

5、實需要與現實現實需要與現實存在，滿足于自存在，滿足于自我認可的封閉式我認可的封閉式監(jiān)管已落后于時監(jiān)管已落后于時代要求代要求近些年來藥害事近些年來藥害事件接連的發(fā)生和件接連的發(fā)生和藥品生產安全隱藥品生產安全隱患都暴露出了我患都暴露出了我國現行藥品國現行藥品GMP已不能有效保證已不能有效保證藥品生產的質量藥品生產的質量 GMP修訂的必要性修訂的必要性我國藥品生產我國藥品生產安全現狀安全現狀1新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐992隨著全球經濟一體隨著全球經濟一體化的推進，藥品監(jiān)化的推進，藥品監(jiān)管法規(guī)和技術標準管法規(guī)和技術標準也必然會日趨全球也必然會日趨全球統(tǒng)一，藥品統(tǒng)一，藥品GMP也不例外也不

6、例外4提升提升GMP標準有標準有助于提升我國制藥助于提升我國制藥行業(yè)的生產和質量行業(yè)的生產和質量管理水平，是改變管理水平，是改變我國制藥行業(yè)落后我國制藥行業(yè)落后面貌的一個切入點，面貌的一個切入點，有助于推動我國醫(yī)有助于推動我國醫(yī)藥行業(yè)更快發(fā)展和藥行業(yè)更快發(fā)展和長遠發(fā)展長遠發(fā)展3加入國際藥品監(jiān)管加入國際藥品監(jiān)管組織也需要我們提組織也需要我們提升升GMP標準標準GMP修訂的必要性修訂的必要性新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐1010把建立最嚴格的質量安全標準和法規(guī)制把建立最嚴格的質量安全標準和法規(guī)制度，作為深化食品藥品安全整治的基礎度，作為深化食品藥品安全整治的基礎性、戰(zhàn)略性工程性、戰(zhàn)略性工程

7、力求貫徹科學監(jiān)管理念力求貫徹科學監(jiān)管理念注意把握注意把握 在科學性上反映當代的藥品生產科學技術水平和監(jiān)管在科學性上反映當代的藥品生產科學技術水平和監(jiān)管 經驗經驗 在可行性上掌握企業(yè)可以執(zhí)行，監(jiān)管有據可依在可行性上掌握企業(yè)可以執(zhí)行，監(jiān)管有據可依 在先進性上有助于藥品的安全有效和質量可控在先進性上有助于藥品的安全有效和質量可控 在系統(tǒng)性上體現內容相輔，完整嚴密在系統(tǒng)性上體現內容相輔，完整嚴密 在經濟上考慮投資能夠在藥品質量和安全方面獲得收益在經濟上考慮投資能夠在藥品質量和安全方面獲得收益GMP修訂的指導思想修訂的指導思想新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐1111v 盡量達到國際標準盡量達到國際

8、標準v 滿足我國藥品生產質量管理滿足我國藥品生產質量管理的現實需要的現實需要v 適應國家藥品發(fā)展戰(zhàn)略適應國家藥品發(fā)展戰(zhàn)略v 提升藥品生產企業(yè)的國際競提升藥品生產企業(yè)的國際競爭力爭力v 確保公眾用藥安全確保公眾用藥安全v 結構嚴謹結構嚴謹v 責權分明責權分明v 概念定義清晰概念定義清晰v 語言平實易懂語言平實易懂v 注重科學性注重科學性v 強調指導性強調指導性 GMP修訂的原則修訂的原則新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐1212v 借鑒國際監(jiān)管經驗借鑒國際監(jiān)管經驗 大量引用和借鑒了國際上的先進監(jiān)管經驗，因為它們是許多國家和大量引用和借鑒了國際上的先進監(jiān)管經驗，因為它們是許多國家和地區(qū)藥品監(jiān)管

9、經驗教訓的結晶，也是人類的共同財富，我們應當汲地區(qū)藥品監(jiān)管經驗教訓的結晶，也是人類的共同財富，我們應當汲取和分享取和分享 v 汲取藥害事件的教訓汲取藥害事件的教訓 制定出針對我國國情的條款要求制定出針對我國國情的條款要求 v 注重科學性注重科學性 明確藥品生產企業(yè)可以采用經過驗證的替代方法，達到不低于本規(guī)明確藥品生產企業(yè)可以采用經過驗證的替代方法，達到不低于本規(guī)范規(guī)定的質量保證水平范規(guī)定的質量保證水平 既達到鼓勵技術進步，又明確了方法多樣性的認可條件，力求避免既達到鼓勵技術進步，又明確了方法多樣性的認可條件，力求避免教條機械，體現了科學發(fā)展觀的理念教條機械，體現了科學發(fā)展觀的理念GMP修訂采取

10、的具體措施修訂采取的具體措施新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐1313v 注重法規(guī)的協調匹配注重法規(guī)的協調匹配 如如GMP與與藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法、藥品召回管理辦法藥品召回管理辦法、藥典、藥典、血漿檢疫期管理規(guī)定等的協調匹配血漿檢疫期管理規(guī)定等的協調匹配 v 吸納國際標準吸納國際標準 原則是確保藥品生產安全原則是確保藥品生產安全 國際先進國際先進GMP標準中，凡不采納將危及藥品生產安全的，就予以標準中，凡不采納將危及藥品生產安全的，就予以采納，否則，就依國情決定是否采納或采納時加以變通采納，否則，就依國情決定是否采納或采納時加以變通GMP修訂采取的具體措施修訂采取的具體措施新版

11、新版GMP的的理念與實踐理念與實踐v 2005年國內外年國內外GMP標準對比調研標準對比調研 回顧了我國實施回顧了我國實施GMP的情況的情況 詳細闡述了世界主要國家和國際組織的詳細闡述了世界主要國家和國際組織的GMP現狀與特點現狀與特點 對我國對我國GMP修訂的指導思想、參照體系、修訂的指導思想、參照體系、GMP的框架和具的框架和具體內容提出了建議體內容提出了建議v 2009年年5月調研：月調研： 吉林、陜西、四川、江蘇。無菌制劑、生物制品、中藥制吉林、陜西、四川、江蘇。無菌制劑、生物制品、中藥制劑劑v 2009年年7月部分省市的討論月部分省市的討論v 2009年年9月頒布征求意見稿月頒布征求

12、意見稿v 2009年年11月討論修訂月討論修訂GMP修訂的準備修訂的準備新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐1515日本日本歐盟歐盟美國美國FDAWHO參照體系的選擇參照體系的選擇自從自從ICH建建立后，出臺立后，出臺了許多政策，了許多政策，但仍與我們但仍與我們的格式及內的格式及內容不一致容不一致法規(guī)體系與法規(guī)體系與我國不同我國不同仿效歐盟仿效歐盟與我國類似與我國類似新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐1616GMP基本要求基本要求無菌藥品無菌藥品生物制品生物制品血液制品血液制品原料藥原料藥中藥制劑中藥制劑中藥飲片中藥飲片放射性藥品放射性藥品醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體計算機系統(tǒng)計算機系統(tǒng)原輔料和包裝

13、材料原輔料和包裝材料的取樣的取樣確認與驗證確認與驗證參數放行參數放行藥用輔料藥用輔料新版新版GMP框架框架新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐1717v GMP基本要求基本要求v 五個附錄五個附錄 無菌藥品無菌藥品 生物制品生物制品 中藥制劑中藥制劑 原料藥原料藥血液制品（新增）血液制品（新增）v 修訂重點修訂重點 GMP基本要求、無菌藥品附錄基本要求、無菌藥品附錄 v 三個附錄不修訂三個附錄不修訂 中藥飲片中藥飲片 放射性藥品放射性藥品 醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體主要修訂內容主要修訂內容新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐181812345強化了管理方面強化了管理方面的的 要求：人員、要求：人員、

14、質量管理體系質量管理體系強調了執(zhí)行強調了執(zhí)行GMP的基礎是的基礎是誠實守信誠實守信強調了藥品生產強調了藥品生產與藥品注冊及上與藥品注冊及上市后監(jiān)管的聯系市后監(jiān)管的聯系圍繞質量風險管圍繞質量風險管理增設了一系列理增設了一系列新制度新制度強化了文件管理強化了文件管理操作規(guī)程，生產操作規(guī)程，生產記錄等記錄等新版新版GMP主要特點主要特點新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐1919678910繼承了繼承了98版版GMP ，吸納，吸納了當前監(jiān)管經了當前監(jiān)管經驗驗提高了部分提高了部分硬件要求，硬件要求，無菌制劑潔無菌制劑潔凈度，設備凈度，設備設施設施吸納了國際吸納了國際GMP先進標準，同時先進標準，同時

15、兼顧國情兼顧國情引入或明確了一引入或明確了一些概念些概念增加了術語一章，增加了術語一章，去掉了附則一章去掉了附則一章新版新版GMP主要特點主要特點新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐2020既體現了我國藥品生產特色與監(jiān)管特色，也達到既體現了我國藥品生產特色與監(jiān)管特色，也達到了目前國際水準了目前國際水準 在高度上與國際通行的在高度上與國際通行的GMP水準相當水準相當 大致相當于大致相當于WHO和歐盟和歐盟GMP標準標準 在廣度上滿足了當前我國監(jiān)管需要在廣度上滿足了當前我國監(jiān)管需要 能夠反映我國對化學藥品、生物制品、血液制品、能夠反映我國對化學藥品、生物制品、血液制品、 中藥制劑、原料藥等藥品的

16、生產質量管理水平中藥制劑、原料藥等藥品的生產質量管理水平新版新版GMP的技術水準評估的技術水準評估新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐212112345新版新版GMP的影響評估的影響評估能夠滿足藥品生產能夠滿足藥品生產安全的現實需要安全的現實需要能夠滿足藥品出口能夠滿足藥品出口國際認可的需要國際認可的需要有利于加入有利于加入PIC/S等國際組織等國際組織無菌藥品生產無菌藥品生產涉及硬件改造涉及硬件改造 非無菌藥品生產基本非無菌藥品生產基本不涉及硬件改造不涉及硬件改造新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐22廠房設備改造廠房設備改造升級升級60-70%生產非最終滅生產非最終滅菌產品的廠房需要改

17、菌產品的廠房需要改造造提升國際競爭提升國際競爭力力大幅降低無菌藥大幅降低無菌藥品安全風險品安全風險生產質量管理生產質量管理要求嚴密細致要求嚴密細致市場市場硬件硬件質量風險質量風險軟件軟件新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐2323新版新版GMP修訂進展情況修訂進展情況2006.92009.9.232009.12.72010.10.19正式正式啟動啟動第二次第二次征求征求意見意見第一次第一次征求征求意見意見新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐2424v 實施實施GMP的目的的目的v 適用性質量標準適用性質量標準v 質量管理體系質量管理體系v 質量風險管理質量風險管理v 持續(xù)穩(wěn)定持續(xù)穩(wěn)定v 持

18、續(xù)改進持續(xù)改進v 實施實施GMP應基于科學和風險應基于科學和風險新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐2525v實施實施GMP的目的的目的 確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出合格的藥品確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出合格的藥品 適用于預定用途適用于預定用途 符合注冊批準要求和質量標準符合注冊批準要求和質量標準 最大限度減少藥品生產過程中的風險最大限度減少藥品生產過程中的風險 污染污染 交叉污染交叉污染 混淆和差錯混淆和差錯新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐符合預定用途符合預定用途符合質量標準符合質量標準符合性符合性質量標準質量標準適用性適用性質量標準質量標準v適用性質量標準適用性質量標準2626新版新版GMP的理念

19、與實踐的理念與實踐v質量標準與產品完質量標準與產品完整特性的關系整特性的關系 選擇質量標準是選擇質量標準是為了確認原料藥為了確認原料藥與制劑質量，而與制劑質量，而不是確定其完整不是確定其完整特性特性 質量標準應當關質量標準應當關注對確保原料藥注對確保原料藥與制劑安全性和與制劑安全性和有效性有用的已有效性有用的已知特性知特性產品完整特性產品完整特性質量標準質量標準新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐2828v 質量管理體系質量管理體系 質量責任明確具體質量責任明確具體 企業(yè)負責人企業(yè)負責人 生產管理負責人生產管理負責人 質量管理負責人質量管理負責人v質量受權人質量受權人 質量管理的要求全面細致

20、質量管理的要求全面細致 與注冊要求、藥典、上市后監(jiān)管要求的聯系緊密與注冊要求、藥典、上市后監(jiān)管要求的聯系緊密 將安全性、有效性和質量可控的監(jiān)管要求貫徹始終將安全性、有效性和質量可控的監(jiān)管要求貫徹始終新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐2929v 質量風險管理質量風險管理定義定義 在整個產品生命周期內，對藥品質量風險評估、在整個產品生命周期內，對藥品質量風險評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程質量風險管理的原則質量風險管理的原則應根據科學知識對質量風險進行評估，評估應與最應根據科學知識對質量風險進行評估，評估應與最終保護患者的目標相關聯終保護患者的目標相關聯質量風險管理過

21、程的深入程度、形式和文件，應與質量風險管理過程的深入程度、形式和文件，應與風險的級別相適應風險的級別相適應新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐3030v質量風險管理質量風險管理 質量風險管理適用的范圍質量風險管理適用的范圍 可應用于藥品質量的不同領域可應用于藥品質量的不同領域 原料藥原料藥 制劑制劑 生物制品生物制品 生物技術產品生物技術產品 涉及整個生命周期涉及整個生命周期 研發(fā)研發(fā) 生產生產 銷售銷售 現場檢查和資料提交現場檢查和資料提交/審核過程（包括藥品、生物制審核過程（包括藥品、生物制品和生物技術產品的原料、溶劑、輔料、包裝和標品和生物技術產品的原料、溶劑、輔料、包裝和標簽的使用）

22、簽的使用）新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐3131可能性可能性高高中中低低風險風險嚴重性嚴重性風險=可能性 x 嚴重性風險要素風險要素新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐3232風險風險= 可能性可能性 X R=P X S低可檢測性低可檢測性高風險高風險高可檢測性高可檢測性低風險低風險新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐3333v 持續(xù)穩(wěn)定持續(xù)穩(wěn)定目的是確保產品質量目的是確保產品質量持續(xù)穩(wěn)定涉及的方面持續(xù)穩(wěn)定涉及的方面物料及其生產商物料及其生產商產品處方和工藝產品處方和工藝生產設備生產設備操作規(guī)程操作規(guī)程檢驗方法檢驗方法確定是否持續(xù)穩(wěn)定的手段確定是否持續(xù)穩(wěn)定的手段持續(xù)保持驗證狀態(tài)持續(xù)

23、保持驗證狀態(tài)持續(xù)穩(wěn)定性考察持續(xù)穩(wěn)定性考察產品質量回顧分析產品質量回顧分析趨勢分析趨勢分析對變更、偏差、超標結果的處理對變更、偏差、超標結果的處理新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐3434確保產品質量與一致性的控制總策略確保產品質量與一致性的控制總策略參考參考ICH Q6A新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐3535v偏差處理偏差處理 偏差的定義偏差的定義 不符合指定的要求不符合指定的要求 指定的要求包括指定的要求包括 標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程 工藝規(guī)程工藝規(guī)程 檢驗操作規(guī)程檢驗操作規(guī)程 確認和驗證方案確認和驗證方案 穩(wěn)定性考察計劃等穩(wěn)定性考察計劃等新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐3

24、636v偏差處理偏差處理 常見方法常見方法 根據質量風險分類管理根據質量風險分類管理 輕微偏差輕微偏差 重大偏差重大偏差 進行必要的調查進行必要的調查 找到根本原因找到根本原因 采取整改措施采取整改措施 采取預防措施采取預防措施新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐3737v偏差處理偏差處理的流程新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐3838v超標結果處理超標結果處理 調查調查 儀器儀器 試液、對照品和標準品試液、對照品和標準品 檢驗方法檢驗方法 操作環(huán)境操作環(huán)境 人員的操作人員的操作 取樣取樣新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐3939v 持續(xù)改進持續(xù)改進自檢自檢產品質量回顧分析產品質量回

25、顧分析糾正措施和預防措施糾正措施和預防措施企業(yè)應建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、企業(yè)應建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施等進行調查并采取糾正和預防措施調查的深度和形式應與風險的級別相適應調查的深度和形式應與風險的級別相適應糾正措施和預防措施系統(tǒng)應能增進對產品和工藝的理解，糾正措施和預防措施系統(tǒng)應能增進對產品和工藝的理解，改進產品和工藝改進產品和工藝新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐4040v 實施實施GMP應基于科學和風險應基于科學和風險任何任何G

26、MP法規(guī)都不可能把藥品生產方方面面的細法規(guī)都不可能把藥品生產方方面面的細節(jié)要求都規(guī)定清楚節(jié)要求都規(guī)定清楚對于法規(guī)沒有明確規(guī)定的，企業(yè)可基于科學和風險來判對于法規(guī)沒有明確規(guī)定的，企業(yè)可基于科學和風險來判斷可采納的恰當方式或方法斷可采納的恰當方式或方法因產品、工藝、廠房、設備、人員的不同，企業(yè)因產品、工藝、廠房、設備、人員的不同，企業(yè)在每件事上的具體做法都會有所不同在每件事上的具體做法都會有所不同企業(yè)可以采用經過驗證的替代方法，達到本規(guī)范的要求企業(yè)可以采用經過驗證的替代方法，達到本規(guī)范的要求新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐41企業(yè)應對新版企業(yè)應對新版GMP實施的策略實施的策略新版新版GMP的

27、的理念與實踐理念與實踐6、新版、新版GMP與與98版的比較版的比較20102010版版9898版版對比結果對比結果第一章第一章 總則總則第一章第一章 總則總則第十四章第十四章 附則附則原規(guī)范中有關附則中關于原規(guī)范中有關附則中關于GMPGMP基本原則與通則的內容調整基本原則與通則的內容調整到總則中到總則中第二章第二章 質量管理質量管理- -新增章節(jié)新增章節(jié)第三章第三章 機構與人員機構與人員第二章第二章 機構與人員機構與人員第六章第六章 衛(wèi)生衛(wèi)生第十章第十章 質量管理質量管理將原規(guī)范有關第六章人員衛(wèi)生管理、第十章質量管理有將原規(guī)范有關第六章人員衛(wèi)生管理、第十章質量管理有關質量組織機構獨立性要求等條

28、款調整關質量組織機構獨立性要求等條款調整原則原則、人人員衛(wèi)生員衛(wèi)生章節(jié)中章節(jié)中第四章第四章 廠房與設施廠房與設施第三章第三章 廠房與設施廠房與設施第六章第六章 衛(wèi)生衛(wèi)生將原規(guī)范第六章有關設施衛(wèi)生設計相關的條款調整到將原規(guī)范第六章有關設施衛(wèi)生設計相關的條款調整到生產區(qū)生產區(qū)章節(jié)中章節(jié)中第五章第五章 設備設備第四章第四章 設備設備第六章第六章 衛(wèi)生衛(wèi)生第九章第九章 生產管理生產管理將原規(guī)范第六章有關設備清潔、第九章有關制藥用水的將原規(guī)范第六章有關設備清潔、第九章有關制藥用水的條款調整到條款調整到使用、清潔和狀態(tài)維護使用、清潔和狀態(tài)維護、制藥用水制藥用水章節(jié)中章節(jié)中第六章第六章 物料與產品物料與產品

29、第五章第五章 物料物料第一十章第一十章 產品銷售與收回產品銷售與收回原規(guī)范中有關產品退回處理的相關條款調整到原規(guī)范中有關產品退回處理的相關條款調整到其它其它章節(jié)中章節(jié)中第七章第七章 確認與驗證確認與驗證第七章第七章 驗證驗證第八章第八章 文件管理文件管理第八章第八章 文件文件第九章第九章 生產管理生產管理第九章第九章 生產管理生產管理第十章第十章 質量控制與質量保證質量控制與質量保證第十章第十章 質量管理質量管理第十一章第十一章 產品銷售與收回產品銷售與收回原規(guī)范第第十一章有關投訴的內容調整到質量保證章節(jié)原規(guī)范第第十一章有關投訴的內容調整到質量保證章節(jié)中中第十一章第十一章 委托生產與委托生產與

30、委托檢驗委托檢驗新增章節(jié)新增章節(jié)第十二章第十二章 產品發(fā)運與召回產品發(fā)運與召回第十一章第十一章 產品銷售與收回產品銷售與收回第十二章第十二章 投訴與不良反應投訴與不良反應原規(guī)范第十二章有關不良反應的內容修訂時取消原規(guī)范第十二章有關不良反應的內容修訂時取消第十三章第十三章 自檢自檢第十三章第十三章 自檢自檢第十四章第十四章 術語術語第十四章第十四章 附則附則新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐6、新版、新版GMP與與98版的比較版的比較序號序號現行版藥品現行版藥品GMPGMP基本要求基本要求新版藥品新版藥品GMPGMP基本要求基本要求比較比較新版新版/ /現行版現行版( (倍倍) )章節(jié)名稱章

31、節(jié)名稱字數字數章節(jié)名稱章節(jié)名稱字數字數1 1總則總則8787總則總則3703704.34.32 2質量管理質量管理15481548內容實為新增，體現質量管理內容實為新增，體現質量管理體系的要求體系的要求3 3機構與人員機構與人員392392機構與人員機構與人員260626066.66.64 4廠房與設施廠房與設施17491749廠房與設施廠房與設施257525751.51.55 5設備設備493493設備設備188518853.83.86 6物料物料747747物料與產品物料與產品287028703.83.87 7衛(wèi)生衛(wèi)生575575分別歸到人員、廠房與設施、分別歸到人員、廠房與設施、設備各章

32、節(jié)中設備各章節(jié)中8 8驗證驗證255255確認與驗證確認與驗證103210324.04.09 9文件文件803803文件管理文件管理382838284.84.81010生產管理生產管理963963生產管理生產管理235223522.42.41111質量管理質量管理398398質量控制與質量保證質量控制與質量保證8086808620.320.31212委托生產與委托檢驗委托生產與委托檢驗11111111新增新增1313產品銷售與收回產品銷售與收回270270產品發(fā)運與召回產品發(fā)運與召回6806802.52.51414投訴與不良反應報告投訴與不良反應報告142142投訴歸入質量控制與質量保證投訴歸

33、入質量控制與質量保證，不良反應刪除，不良反應刪除1515自檢自檢145145自檢自檢3113112.12.11616附則附則術語術語11/57011/570術語術語術語術語44/245844/2458術語條數術語條數4 4字數字數4.34.3總計總計1414章章8888條條758975891414章章313313條條3171231712條款條款3.6/3.6/字數字數4.24.2新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐6、新版、新版GMP與與98版的比較版的比較序號序號現行版藥品現行版藥品GMPGMP基本要求基本要求新版藥品新版藥品GMPGMP基本要求基本要求比較比較新版新版/ /現行版現行版條

34、款條款/ /字數字數( (倍倍) )附錄名稱附錄名稱條款數條款數字數字數附錄名稱附錄名稱條款數條款數字數字數1 1無菌藥品無菌藥品1212764764無菌藥品無菌藥品10010010195101958.3/13.38.3/13.32 2原料藥原料藥1818958958原料藥原料藥5252807780772.9/8.42.9/8.43 3生物制品生物制品393924242424生物制品生物制品5858450745071.5/1.91.5/1.94 4血液制品血液制品363628102810新增新增5 5中藥制劑中藥制劑191910781078中藥制劑中藥制劑4545364136412.4/3.4

35、2.4/3.46 6非無菌附錄非無菌附錄1414733733刪除，條款歸入基刪除，條款歸入基本要求中本要求中7 7附錄總則附錄總則8 817311731刪除，條款歸入基刪除，條款歸入基本要求和無菌藥品本要求和無菌藥品附錄中附錄中總計總計6 6個附錄個附錄110110768876885 5個附錄個附錄29129129521295212.6/3.82.6/3.8新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐6、新版、新版GMP與與98版的比較版的比較2010版版總條款總條款保留保留條款條款完善完善條款條款調整調整條款條款新增新增條款條款取消取消條款條款第一章第一章 總則總則7- -3 34 42 2第二章

36、第二章 質量管理質量管理11- -2 2（1 1）9 9第三章第三章 機構與人員機構與人員12- -1919（1111）2 2第四章第四章 廠房與設施廠房與設施33- -1919（2020）1 1（3 3）12122 2第五章第五章 設備設備32- -2020（1010）1 11010第六章第六章 物料與產品物料與產品40- -1515（1010）2 22424第七章第七章 確認與驗證確認與驗證12- -7 7（4 4）5 5第八章第八章 文件管理文件管理34- -1414（7 7）20201 1第九章第九章 生產管理生產管理32- -9 9（5 5）（1 1）20201 1第十章第十章 質量

37、控制與質量保證質量控制與質量保證60- -9 9（5 5）5555第十一章第十一章 委托生產與委托檢驗委托生產與委托檢驗16- - -1616第十二章第十二章 產品發(fā)運與召回產品發(fā)運與召回13- -5 5（3 3）1 18 8第十三章第十三章 自檢自檢4- -3 3（2 2）1 1第十四章第十四章 術語術語44- -9 935352 2統(tǒng)計統(tǒng)計316316125125（7878）5 5（4 4）1861866 6新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐6、新版、新版GMP與與98版的比較版的比較符合要求符合要求有效運行有效運行持續(xù)改善持續(xù)改善追求卓越追求卓越GMP執(zhí)行水平執(zhí)行水平GMP意識意識正

38、確的能力正確的能力正確的態(tài)度正確的態(tài)度正確的方法正確的方法新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐7、新版、新版GMP實施的對策實施的對策v 藥品監(jiān)管部門和企業(yè)人員觀念亟需轉變藥品監(jiān)管部門和企業(yè)人員觀念亟需轉變v 社會普遍存在的不誠信社會普遍存在的不誠信v 標準的實施在提高質量的同時也將提高產品成本，需要政府支持標準的實施在提高質量的同時也將提高產品成本，需要政府支持v 大部分非最終滅菌產品的企業(yè)面臨新一輪的廠房改造和設備更新大部分非最終滅菌產品的企業(yè)面臨新一輪的廠房改造和設備更新v 國內缺乏某些無菌藥品生產必備的檢測儀器國內缺乏某些無菌藥品生產必備的檢測儀器 D D值測定儀值測定儀v 企業(yè)的微

39、生物實驗室能力薄弱企業(yè)的微生物實驗室能力薄弱 缺乏專業(yè)人員缺乏專業(yè)人員 缺乏菌種分離鑒別的條件和能力缺乏菌種分離鑒別的條件和能力實施新版實施新版GMP的困難的困難新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐7、新版、新版GMP實施的對策實施的對策v 缺乏藥品注冊強有力的支持缺乏藥品注冊強有力的支持 原有批準文號的產品無注冊批準的處方和工藝原有批準文號的產品無注冊批準的處方和工藝 產品研發(fā)極其薄弱，產品設計存在缺陷，甚至是嚴重缺陷產品研發(fā)極其薄弱，產品設計存在缺陷，甚至是嚴重缺陷 物料的標準設定不完全合理，來源不固定物料的標準設定不完全合理，來源不固定 質量標準上沒有無菌檢查和微生物限度檢查的具體檢驗

40、方法質量標準上沒有無菌檢查和微生物限度檢查的具體檢驗方法 產品穩(wěn)定性考察要求不嚴產品穩(wěn)定性考察要求不嚴 產品的變更無系統(tǒng)性的要求，審批時間長產品的變更無系統(tǒng)性的要求，審批時間長實施新版實施新版GMP的困難的困難新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐7、新版、新版GMP實施的對策實施的對策v 法規(guī)體系不健全，缺乏法規(guī)依據法規(guī)體系不健全，缺乏法規(guī)依據 藥品放行責任人制度藥品放行責任人制度 委托生產和檢驗委托生產和檢驗v 缺乏配套的支持性指南缺乏配套的支持性指南v 缺乏配套的檢查評定標準缺乏配套的檢查評定標準v 缺乏專職的、受過良好職業(yè)培訓的檢查員隊伍缺乏專職的、受過良好職業(yè)培訓的檢查員隊伍實施新版

41、實施新版GMP的困難的困難新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐7、新版、新版GMP實施的對策實施的對策v 歷史性的發(fā)明和改進受到限制歷史性的發(fā)明和改進受到限制 缺乏靈活性的法規(guī)環(huán)境缺乏靈活性的法規(guī)環(huán)境 關注符合性，不是科學的和基于風險的方法關注符合性，不是科學的和基于風險的方法 行業(yè)利潤無法提供變更的動力行業(yè)利潤無法提供變更的動力v GMPsGMPs沒有提供沒有提供“完全現代的完全現代的”質量體系質量體系 始于始于19701970年代年代僅增加了一些內容僅增加了一些內容 沒有將沒有將ISO ISO 質量管理思想植入需要完善質量管理思想植入需要完善GMP的局限性的局限性新版新版GMP的的理念與

42、實踐理念與實踐7、新版、新版GMP實施的對策實施的對策第一層次：符合性第一層次：符合性 文件體系文件體系 基本執(zhí)行基本執(zhí)行第二層次：有效性第二層次：有效性 質量風險的控制質量風險的控制 質量體系的持續(xù)改進質量體系的持續(xù)改進第三層次：質量戰(zhàn)略的樹立第三層次：質量戰(zhàn)略的樹立 設計質量設計質量 質量文化（零缺陷）的建立質量文化（零缺陷）的建立GMP執(zhí)行成熟程度的三個層次執(zhí)行成熟程度的三個層次新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐7、新版、新版GMP實施的對策實施的對策v 風險管理風險管理v 驗證狀態(tài)的維護驗證狀態(tài)的維護v 質量保證技術質量保證技術v GMPGMP的技術的支撐的技術的支撐 實驗室控制實

43、驗室控制 穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗 計量管理計量管理 質量信息統(tǒng)計與回顧質量信息統(tǒng)計與回顧v 質量體系的持續(xù)改進機制的建立質量體系的持續(xù)改進機制的建立GMP有效性的提高的途徑有效性的提高的途徑新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐7、新版、新版GMP實施的對策實施的對策系統(tǒng)系統(tǒng)現狀現狀對策對策設施設施v工藝布局工藝布局v輔助生產區(qū)域的缺陷輔助生產區(qū)域的缺陷v潔凈等級潔凈等級v改造與擴建的決策改造與擴建的決策v概念設計概念設計v提前決策提前決策設備設備v缺乏缺乏SIPSIP和和CIPCIP裝置裝置v密閉性設計密閉性設計v設備可靠性設備可靠性v驗證的深度不夠驗證的深度不夠v計量管理技術缺乏計量管理技術

44、缺乏v工藝與物流搬運的分析工藝與物流搬運的分析vURSURS的編制的編制v驗證的組織（驗證的組織（URS-RMS-DQ-URS-RMS-DQ-IQ-OQ-PQ)IQ-OQ-PQ)人員人員v風險意識和手段缺乏風險意識和手段缺乏v系統(tǒng)意識缺乏系統(tǒng)意識缺乏v培訓培訓v參觀參觀GMP對制藥生產企業(yè)的影響對制藥生產企業(yè)的影響新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐7、新版、新版GMP實施的對策實施的對策系統(tǒng)系統(tǒng)現狀現狀對策對策清潔技術清潔技術v清潔技術沒有設計清潔技術沒有設計v手段和方法沒有驗證手段和方法沒有驗證vSOPSOP的不嚴謹性的不嚴謹性vQbDQbD的引入的引入v設備選型設備選型v廠房設計的輔助

45、區(qū)域的設計廠房設計的輔助區(qū)域的設計v適宜的清潔劑和、消毒劑、適宜的清潔劑和、消毒劑、殺孢子劑的使用殺孢子劑的使用工藝和生產工藝和生產v缺乏工藝分析和學習缺乏工藝分析和學習v沒有工藝轉移控制沒有工藝轉移控制vPBRPBR與工藝驗證的不同與工藝驗證的不同步，并缺乏深度步，并缺乏深度v工藝參數的控制與追工藝參數的控制與追隨隨v工藝的分析與理解工藝的分析與理解v關鍵質量屬性指定關鍵質量屬性指定v工藝驗證策略修訂工藝驗證策略修訂v設備的選型與工藝參數控制設備的選型與工藝參數控制vBPRBPR修訂修訂GMP對制藥生產企業(yè)的影響對制藥生產企業(yè)的影響新版新版GMP的的理念與實踐理念與實踐7、新版、新版GMP實施的對策實施的對策系統(tǒng)系統(tǒng)現狀現狀對策對策質量保證系質量保證系統(tǒng)統(tǒng)vQAQA定位不清楚定位不清楚v沒有建立系統(tǒng)的沒有建立系統(tǒng)的QAQA工作流工作流程（變更控制