醫(yī)學(xué)專題—-固有免疫與抗感染免疫課件

1、醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫1第一頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫，是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過程中逐，是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防御機(jī)能，存在于所有的多細(xì)胞生漸形成的一系列防御機(jī)能，存在于所有的多細(xì)胞生物，是有生俱來、受遺傳物，是有生俱來、受遺傳(ychun)控制、有種屬特征的天然控制、有種屬特征的天然抵抗力。抵抗力。 包括：各種屏障作用、粒細(xì)胞、單核包括：各種屏障作用、粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（胞、樹突狀細(xì)胞（DC）、）、NK細(xì)胞和體液殺菌成分細(xì)胞和體液殺菌成分如補(bǔ)體、溶菌酶、抗微生物肽等。如補(bǔ)體、溶菌酶、抗微生物肽等。 2第二頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題

2、-固有免疫與抗感染免疫，到脊椎動(dòng)物才出現(xiàn)，是，到脊椎動(dòng)物才出現(xiàn)，是在個(gè)體發(fā)育過程中通過體細(xì)胞在個(gè)體發(fā)育過程中通過體細(xì)胞IgSF基因重基因重排而產(chǎn)生排而產(chǎn)生(chnshng)的抗原識(shí)別細(xì)胞。的抗原識(shí)別細(xì)胞。 包括包括T、B淋巴細(xì)胞和抗體。淋巴細(xì)胞和抗體。第三頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫4 物理物理(wl)(wl)屏障作用屏障作用 化學(xué)屏障作用化學(xué)屏障作用 生物學(xué)屏障作用生物學(xué)屏障作用 血血- -腦屏障腦屏障 血血- -胎屏障胎屏障第四頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫5第五頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫6補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)溶菌酶溶菌酶細(xì)胞因子細(xì)胞因子抗菌肽抗

3、菌肽 4種種靜電相互作用靜電相互作用，膜通透性增高膜通透性增高自溶酶產(chǎn)生、干擾自溶酶產(chǎn)生、干擾DNA/蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成(hchng)具有致炎和趨化作用具有致炎和趨化作用其他其他：氧自由基、氧自由基、NO、等等 第六頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫7第七頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫一線防御（快速反應(yīng)部隊(duì)一線防御（快速反應(yīng)部隊(duì)(bdu)）固有免疫固有免疫8第八頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫病原體被一線防御病原體被一線防御( (固有固有(gyu)(gyu)免疫免疫) )肢解成小塊，送肢解成小塊，送至防衛(wèi)據(jù)點(diǎn)至防衛(wèi)據(jù)點(diǎn)( (淋巴結(jié)淋巴結(jié)) )，然后引發(fā)第二

4、撥防御，然后引發(fā)第二撥防御( (適應(yīng)性適應(yīng)性免疫免疫) )9第九頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫能辨識(shí)病原體的殺手部隊(duì)能辨識(shí)病原體的殺手部隊(duì)(bdu)TK細(xì)胞細(xì)胞(CTL) 出動(dòng)，加入戰(zhàn)斗，勇猛殺敵出動(dòng)，加入戰(zhàn)斗，勇猛殺敵10第十頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫兵工廠的兵工廠的B 細(xì)胞制造細(xì)胞制造(zhzo)攻擊病原體的導(dǎo)彈攻擊病原體的導(dǎo)彈抗體抗體，可精準(zhǔn)地?fù)糁胁≡w，可精準(zhǔn)地?fù)糁胁≡w11第十一頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫被抗體擊中的病原體，會(huì)被被抗體擊中的病原體，會(huì)被補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)(xtng)捕獲捕獲處死；未死的則被處死；未死的則被巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞

5、掃蕩清除掃蕩清除12第十二頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫病原體清除，各路部隊(duì)病原體清除，各路部隊(duì)(bdu)凱旋而歸；只留下少凱旋而歸；只留下少數(shù)數(shù)記憶細(xì)胞記憶細(xì)胞，保持警戒以防其再度來犯，保持警戒以防其再度來犯13第十三頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫14第十四頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫15第十五頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫16第十六頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫17第十七頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫18第十八頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫19第十九頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免

6、疫20Recognition molecules of the innate immune systemProtein Families Sites of Expression Examples LigandsC-type lectins Humoral Plasma Collectins(MBL,SP-A,SP- Microbial Carbohydrates D, CL-43, comglutinin) Cellular M ，DC M C-type lectin, MMR, Terminal GalNAc, DEC-205, DC-SIGN Mannose NK NKR-P1,Ly-49

7、,NKG2, Terminal GalNAc, CD94,CD69 GlcNAcLeucine-rich M ，Mo，PMN CD14 LPS protein Mo，others Toll,TLR PGN,LTA,LPS,DNAScavenger M M scavenger receptors Microbial Polysaccharides receptors M subset Marco Baterial cell wellPentraxins Plasma CRP,SAP Microbial polysaccharidesLipid Plasma LBP,BPIP LPS,other

8、liposaccharides transferases Integrins M ,DC, NK,PMN CD11b,CD11c,CD18 LPS,iC3bCCP M , Mo, B,PMN CR1,CR2 C3b,C4b,iC3b,C3d,C3dgPGRP PMN PGRP-L、I 、I 、S peptidoglycanOthers Plasma C1q,C3 Ig, polysaccharides cytoplasm NLR,RLR Bacterial products,virusRNA20第二十頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫21C型凝集素：以型凝集素：以Man、ManNAc

9、、GlcNAc、 Fuc等等為末端糖基的糖結(jié)構(gòu)為末端糖基的糖結(jié)構(gòu)富亮氨酸蛋白富亮氨酸蛋白,類脂轉(zhuǎn)移酶類脂轉(zhuǎn)移酶,整合素：整合素：LPS、其它糖脂、其它糖脂清除受體清除受體,五聚體蛋白：細(xì)菌五聚體蛋白：細(xì)菌(xjn)胞壁成分胞壁成分肽聚糖識(shí)別蛋白：肽聚糖肽聚糖識(shí)別蛋白：肽聚糖第二十一頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫22第二十二頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫23第二十三頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫24第二十四頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫25 區(qū)別對(duì)宿主機(jī)體區(qū)別對(duì)宿主機(jī)體或或的物質(zhì)的物質(zhì)第二十五頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫26

10、第二十六頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫27快速反應(yīng)快速反應(yīng)非特異性與泛特異性非特異性與泛特異性無細(xì)胞增值、分化及克隆擴(kuò)增無細(xì)胞增值、分化及克隆擴(kuò)增維持時(shí)間維持時(shí)間(shjin)短且無免疫記憶短且無免疫記憶第二十七頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫28第二十八頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫29除抗感染、免疫自穩(wěn)作用除抗感染、免疫自穩(wěn)作用(zuyng)外外啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答影響免疫應(yīng)答類型影響免疫應(yīng)答類型影響免疫應(yīng)答強(qiáng)度影響免疫應(yīng)答強(qiáng)度影響免疫記憶影響免疫記憶影響陰性選擇和自身耐受影響陰性選擇和自身耐受第二十九頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫

11、與抗感染免疫30第三十頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫31胚胎期免疫系統(tǒng)接胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針觸特定抗原后，針對(duì)該抗原的特異性對(duì)該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除細(xì)胞克隆即被清除(qngch)或被或被“禁閉禁閉”，機(jī)體，機(jī)體將該抗原視為自身將該抗原視為自身成份，出生后將不成份，出生后將不對(duì)此抗原產(chǎn)生應(yīng)答對(duì)此抗原產(chǎn)生應(yīng)答第三十一頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫32抗原刺激的后果抗原刺激的后果(hugu)取決于取決于APC的性質(zhì)、抗的性質(zhì)、抗原的劑量及佐劑的類型，并非由抗原性質(zhì)屬原的劑量及佐劑的類型，并非由抗原性質(zhì)屬“自己自己”或或“非己非己”所決定所決定TCR和和

12、BCR識(shí)別的肽識(shí)別的肽/構(gòu)象決定簇?zé)o構(gòu)象決定簇?zé)o“自己自己”“”“非己非己”之分之分第三十二頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫33細(xì)胞表面細(xì)胞表面PPR,體液體液PPRB7表達(dá)受模式識(shí)別控制表達(dá)受模式識(shí)別控制第三十三頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫34Property Pattern Recognition Receptors Antigen Recognition ReceptorsReceptors Fixed in genome; rearrangement Encoded in gene segments; not necessary rearrangement

13、necessaryDistribution Nonclonal; all cells of a class Clonal; all cells of a class distinct identicalRecognition Conserved molecular pattern Details of molecular structureAction time Immediate activation of effectors Delayed activation of effectorsResponse Costimulatory molecules; cytokines Clonal e

14、xpansion or anergy; IL-2; (IL-1,IL-6); chemokines(IL-8) effector cytikines (IL-4,IFN-）第三十四頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫353535第三十五頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫36第三十六頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫37第三十七頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫3838 LPS、細(xì)菌、細(xì)菌DNA、病毒、病毒RNA、分支桿菌細(xì)、分支桿菌細(xì)胞膜、奈瑟氏菌穿孔蛋白、甘露聚糖、未胞膜、奈瑟氏菌穿孔蛋白、甘露聚糖、未甲基化甲基化CpG模體、模體、 IC第三十八頁，共六

15、十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫39第三十九頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫40第四十頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫41 第四十一頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫421.不同的病原體需要不同的免疫應(yīng)答不同的病原體需要不同的免疫應(yīng)答(yngd)來來清除清除2.不同的固有免疫效應(yīng)細(xì)胞通過其表面的不同的固有免疫效應(yīng)細(xì)胞通過其表面的PRR接受刺激，表達(dá)一套不同的細(xì)胞因子接受刺激，表達(dá)一套不同的細(xì)胞因子3.Th1與與Th2的分化的分化第四十二頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫43第四十三頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫4444Cell so

16、urces Effector cytokine Effector responseMacrophages IL-12 Th1Macrophages IL-10 Th2NK cells IFN- Th1,IgG2(mouse)Mast cells， IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgEbasophils Eosinophils IL-5 IgENKT cells IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgE第四十四頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫45第四十五頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫4646第四十六頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫47TH

17、1TH0TH2 IL-12、IFN- IL-4、5、10 mIgG2a,hIgG1BIgE,mIgG1,hIgG4 TC1CD8+ TTC2第四十七頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫48輔受體增輔受體增高高B細(xì)胞細(xì)胞(xbo)對(duì)抗原刺激的對(duì)抗原刺激的敏感性敏感性共刺共刺激信號(hào)降低激信號(hào)降低T細(xì)胞活化的細(xì)胞活化的閾值閾值48第四十八頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫49B細(xì)胞記憶克隆的維持細(xì)胞記憶克隆的維持有賴于抗原的持續(xù)刺有賴于抗原的持續(xù)刺激，而激，而FDC借助其借助其CR2將以將以IC形式存在的形式存在的抗原長(zhǎng)時(shí)間滯留在細(xì)胞表面，從而維持記抗原長(zhǎng)時(shí)間滯留在細(xì)胞表面，從而維

18、持記憶性憶性B細(xì)胞的形成。細(xì)胞的形成。補(bǔ)體在補(bǔ)體在B細(xì)胞陰性選擇和自身耐受形成中發(fā)細(xì)胞陰性選擇和自身耐受形成中發(fā)揮重要作用，其確切揮重要作用，其確切(quqi)(quqi)機(jī)制有待闡明。機(jī)制有待闡明。第四十九頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫50第五十頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫51?第五十一頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫52中和毒素、中和病毒、中和毒素、中和病毒、 sIgA抑制抑制(yzh)微生物粘附微生物粘附溶解微生物、溶解病毒感染溶解微生物、溶解病毒感染細(xì)胞、抑制微生物代謝細(xì)胞、抑制微生物代謝調(diào)理吞噬作用、調(diào)理吞噬作用、ADCC第五十二頁，共六十頁

19、。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫53抗抗CD4+（TD）細(xì)胞釋放）細(xì)胞釋放(shfng)細(xì)胞因子的作細(xì)胞因子的作用用 CD8 +（CTL）細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞）細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞第五十三頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫 調(diào)理吞噬（抗體、補(bǔ)體）、溶菌殺菌調(diào)理吞噬（抗體、補(bǔ)體）、溶菌殺菌(sh jn)（抗體（抗體+補(bǔ)體）、補(bǔ)體）、 阻抑粘附（阻抑粘附（sIgA） CD4+Th1 抗毒素的中和作用抗毒素的中和作用54第五十四頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫55 中和抗體的中和作用、中和抗體的中和作用、sIgA的阻抑粘附作用的阻抑粘附作用 Th1、CTL ADCC、IFN、 sI

20、gA起一定作用起一定作用 無有效免疫機(jī)制無有效免疫機(jī)制第五十五頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫56不能刺激免疫應(yīng)答不能刺激免疫應(yīng)答抗體和細(xì)胞免疫的作用抗體和細(xì)胞免疫的作用(zuyng)尚難以評(píng)價(jià)尚難以評(píng)價(jià)真菌毒素?zé)o免疫原性真菌毒素?zé)o免疫原性極為極為(j wi)復(fù)雜。復(fù)雜。第五十六頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫57第五十七頁，共六十頁。醫(yī)學(xué)專題-固有免疫與抗感染免疫58固有免疫是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列固有免疫是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防御機(jī)能防御機(jī)能(jnng)。其特點(diǎn)是：有生俱來、無抗原特異性、多。其特點(diǎn)是：有生俱來、無抗原特異性、多樣性有限、無免疫記憶。樣性有限、無免疫記憶。固有免疫包括各種屏障作用、固有免疫細(xì)胞和分子，固有免疫包括各種屏障作用、固有免疫細(xì)胞和分子，在感染早期即可起作用。在感染早期即可起作用。模式識(shí)別受體（模式識(shí)別受體（PRR）是一類可識(shí)別）是一類可識(shí)別PAMP和和/或或DAMP的識(shí)別分子，其主要生物學(xué)功能為：調(diào)理作用、活化的識(shí)別分子，其主要生物學(xué)功能為：調(diào)理作用、活化補(bǔ)體、吞噬作用、啟動(dòng)細(xì)胞活化和炎性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘補(bǔ)體、吞噬作用、啟動(dòng)細(xì)胞活化和炎性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘導(dǎo)凋亡等。導(dǎo)凋亡等。固