臨床常用的各類(lèi)抗菌藥物抗菌譜及抗菌活性

1、抗感染感染藥物分類(lèi)及經(jīng)典藥物 天然：青霉素G（芐青霉素） 耐酸青霉素：青霉素V、非奈西林 耐酶青霉素：苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、雙氯西林 青霉素類(lèi) 半合成 廣譜青霉素：氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林 抗綠膿桿菌青霉素：羧芐西林、哌拉西林 抗G菌青霉素：替莫西林、美西林 一代：頭孢（唑林、氨芐、噻吩、拉定） 二代：頭孢（呋辛、克洛、孟多、替安、尼西、雷特） ß-內(nèi)酰胺類(lèi) 頭孢菌素類(lèi) 三代：頭孢（哌酮、曲松、他定、噻肟、唑肟、克肟、地嗪） 四代：頭孢（匹羅、吡肟、克定） 碳青霉烯類(lèi)：亞胺培南（泰能）、美羅培南、帕尼培南、比阿培南、厄他培南 青霉烯類(lèi)：法羅培南 其它 頭霉素類(lèi)：頭孢西丁、

2、頭孢美唑 單環(huán)ß-內(nèi)酰胺類(lèi)：氨曲南、卡蘆莫南 氧頭孢烯類(lèi)：拉氧頭孢、氟氧頭孢 ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑及復(fù)方制劑：克拉維酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）、他唑巴坦 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、羅紅霉素 林可霉素類(lèi)：林可霉素、克林霉素 多（糖）肽類(lèi)：萬(wàn)古霉素、替考拉寧 抗生素 氨基糖苷類(lèi)：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星（丁胺卡那霉素） 四環(huán)素類(lèi)：四環(huán)素、米諾霉素、土霉素、強(qiáng)力霉素、二甲胺四環(huán)素 氯霉素類(lèi)：氯霉素 鏈陽(yáng)性菌素類(lèi)：奎奴普丁、達(dá)福普汀 利福霉素類(lèi)：利福平抗感染藥物 磷霉素類(lèi)：磷霉素 肽內(nèi)酯類(lèi)：達(dá)托霉素 夫西地酸： 抗結(jié)核藥物： 一線(xiàn)：異煙肼、利福平、吡嗪酰

3、胺、乙胺丁醇、鏈霉素 二線(xiàn)：氧氟沙星、環(huán)丙沙星、阿米卡星、對(duì)氨水楊酸、卡那霉素等 抗麻風(fēng)藥：氨苯砜、利福平、氯法齊明 一代：萘啶酸已不用 二代：吡哌酸（僅用于泌尿道和腸道感染）已少用 喹諾酮類(lèi)： 三代：氟喹諾酮類(lèi)：氟哌酸、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、培氟沙星 四代：新氟喹諾酮類(lèi)：洛美沙星、加替沙星、左氟沙星 合成抗細(xì)菌藥 惡唑烷酮類(lèi)：利奈唑胺、利奈唑酮 磺胺類(lèi)：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧芐啶（TMP）（磺胺增效劑） 呋喃類(lèi)：呋喃妥因、呋喃唑酮 硝咪唑類(lèi)：甲硝唑 抗真菌抗生素 抗真菌藥物 合成抗真菌藥 抗病毒藥 抗原蟲(chóng)藥抗感染感染藥物分類(lèi)及抗菌譜 天然：G球、G球強(qiáng) ；G桿、螺旋體、放線(xiàn)菌有抗

4、菌作用 耐酸青霉素：（同上，作用弱） 耐酶青霉素：產(chǎn)酶耐藥金葡菌、鏈球菌屬；無(wú)效（G） 青霉素類(lèi) 半合成 廣譜青霉素：G菌、G菌；無(wú)效（產(chǎn)酶金葡菌） 抗綠膿桿菌青霉素：G菌 抗G菌青霉素：G菌（腸道桿菌屬、流感桿菌等） 一代：G球、G菌；無(wú)效（銅綠假單胞菌、厭氧菌、耐藥腸桿菌） 二代：G菌、G菌；部分對(duì)厭氧菌有效；無(wú)效（銅綠假單胞菌） ß-內(nèi)酰胺類(lèi) 頭孢菌素類(lèi) 三代：G菌、G菌；銅綠假單胞菌、厭氧菌有效 四代：G菌；大腸桿菌、金葡菌、銅綠假單胞菌、厭氧菌效果好 碳青霉烯類(lèi)：廣譜（G菌、G菌、厭氧菌） 青霉烯類(lèi)：厭氧菌；葡菌、鏈球菌、很多G菌；無(wú)效（銅綠假單胞菌） 其它 頭霉素類(lèi)：G菌

5、、G菌、厭氧菌（包括脆弱擬桿菌） 單環(huán)ß-內(nèi)酰胺類(lèi)：G桿菌，銅綠假單胞菌；無(wú)效（G菌、厭氧菌） 氧頭孢烯類(lèi)：G菌、G菌、厭氧菌（尤其脆弱擬桿菌） ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑及復(fù)方制劑：克拉維酸（廣譜）、舒巴坦（金葡菌、G桿） 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：G菌、部分G菌、厭氧菌；支原體、衣原體，非典型分枝桿菌 林可霉素類(lèi)：G菌、G厭氧菌；無(wú)效（G需氧菌） 多（糖）肽類(lèi)：G菌 抗生素 氨基糖苷類(lèi)：G需氧桿菌，G球菌；無(wú)效（厭氧菌） 四環(huán)素類(lèi)：廣譜（G菌、G菌、厭氧菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體、阿米巴原蟲(chóng)） 無(wú)效（銅綠假單胞菌、變形桿菌、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒） 氯霉素類(lèi)：G菌,G菌,厭氧菌,立

6、克次體,衣原體,支原體,螺旋體；無(wú)效（分枝桿菌,病毒,原蟲(chóng),真菌） 鏈陽(yáng)性菌素類(lèi)：G菌 利福霉素類(lèi)：G菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、鏈球菌、肺炎球菌），部分G菌抗感染藥物 磷霉素類(lèi)：G菌、G菌 肽內(nèi)酯類(lèi)：G菌 夫西地酸：G菌為主 抗結(jié)核藥物： 一線(xiàn)： 二線(xiàn)： 抗麻風(fēng)藥： 一代：萘啶酸已不用 二代：吡哌酸（僅用于泌尿道和腸道感染）已少用 喹諾酮類(lèi)： 三代：氟喹諾酮類(lèi)：G菌、一些G菌 四代：新氟喹諾酮類(lèi)：G菌、G菌、厭氧菌 合成抗細(xì)菌藥 惡唑烷酮類(lèi)：G菌 磺胺類(lèi)：廣譜 呋喃類(lèi)：呋喃妥因（大腸桿菌、腸球菌）、呋喃唑酮（菌痢等腸道感染） 硝咪唑類(lèi)：厭氧菌、原蟲(chóng) 抗真菌藥物 抗真菌抗生素 合成抗真菌藥 抗病毒

7、藥 抗原蟲(chóng)藥MRSA（耐甲氧西林金葡菌）；MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌），MSSA（甲氧西林敏感金葡菌）；PSSP（青霉素敏感肺炎鏈球菌）；ESBL（超廣譜b-內(nèi)酰胺酶）；VRE（耐萬(wàn)古霉素腸球菌）Gram-Positive Aerobes革染陽(yáng)性 需氧菌COCCI球菌：葡萄球菌，肺炎鏈球菌，A群和草綠色鏈球菌，腸球菌BACILLI桿菌：芽胞桿菌屬，棒狀桿菌屬，單核細(xì)胞性李斯特菌，奴卡菌屬Gram-Negative Aerobes革染陰性 需氧菌COCCI球菌：卡它莫拉菌，淋病奈瑟菌，腦膜炎奈瑟菌，流感嗜血桿菌BACILLI桿菌：大腸桿菌，腸桿菌屬，枸櫞酸桿菌屬，克雷伯菌屬，變形桿菌屬，沙

8、雷菌屬沙門(mén)菌屬，志賀菌屬，不動(dòng)桿菌屬，螺桿菌屬，銅綠假單胞菌*厭氧菌“Above Diaphragm”橫膈以上：消化球菌屬，消化鏈球菌屬，普雷沃爾菌屬，韋榮菌屬，放線(xiàn)菌屬“Below Diaphragm” 橫膈以下：產(chǎn)氣梭狀芽胞桿菌，破傷風(fēng)梭狀芽孢桿菌，難辨梭狀芽胞桿菌，脆弱類(lèi)桿菌群，梭形桿菌屬其它病原體：非典型病原體：嗜肺軍團(tuán)軍，肺炎支原體，肺炎衣原體或沙眼衣原體螺旋體：Treponema pallidum (syphilis)梅毒螺旋體(梅毒)，Borrelia burgdorferi (Lyme)伯氏疏螺旋體(萊姆病)臨床常用的各類(lèi)抗菌藥物抗菌譜及抗菌活性類(lèi)別革蘭陽(yáng)性菌革蘭陰性菌厭氧菌非

9、典型病原體青霉素類(lèi)+-頭孢菌素類(lèi)+O-碳青酶烯類(lèi)+-大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)O+O+喹喏酮類(lèi)     第二代O+- 第三代+O+ 第四代+: 具有良好的抗菌活性；O：對(duì)大部分菌株抗菌活性良好，部分較差；：無(wú)抗菌活性桑福德。熱病。第37版體內(nèi)特殊生理屏障血腦屏障：多數(shù)抗菌藥物腦脊液濃度很低；脂溶性溶性較高、非極性、蛋白結(jié)合率低的藥物易通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦；炎癥時(shí)血腦屏障通透性可增加?？咕幬镌谀X脊液中分布腦膜炎癥或無(wú)炎癥時(shí)csf濃度均可達(dá)到抑菌水平（>MIC)僅在腦膜炎癥時(shí)csf濃度均可達(dá)到抑菌水平（>MIC）腦膜炎癥時(shí)csf可達(dá)一定濃度腦膜炎癥時(shí)csf濃度仍

10、呈微量者（<MIC）腦膜炎癥時(shí)csf濃度仍不能測(cè)到者氯霉素青霉素萬(wàn)古霉素鏈霉素兩性霉素B磺胺藥氨芐西林阿米卡星慶大霉素林可霉素吡嗪酰胺羧芐西林奈替米星妥布霉素多粘菌素B異煙肼哌拉西林頭孢孟多紅霉素克林霉素利福平頭孢噻肟頭孢哌酮苯唑西林乙胺丁醇頭孢他啶甲硝唑頭孢呋新美洛西林環(huán)丙沙星拉氧頭孢磷霉素阿昔洛韋亞胺培能阿糖腺苷氟康唑胎盤(pán)屏障：幾乎所有抗菌藥物都能穿透胎盤(pán)屏障進(jìn)入胚胎循環(huán)；在妊娠期應(yīng)避免使用對(duì)胎兒發(fā)育有影響的抗菌藥物；氯霉素、氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、磺胺類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、利福平等。骨組織分布：氟喹諾酮類(lèi)、磷霉素類(lèi)、林可霉素，克林霉素等少數(shù)藥物可在骨組織中達(dá)到有效濃度。前列腺分布：氟喹酮類(lèi)

11、、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、SMZ/TMP、四環(huán)素類(lèi)在前列腺液或組織中可達(dá)有效濃度。漿膜腔和關(guān)節(jié)腔：抗菌藥物全身用藥后大多可分布至各體腔和關(guān)節(jié)腔中，但若有包裹性積液或膿腔壁厚者，需腔內(nèi)局部注入藥物。b-Lactam Antibiotics b-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素Characteristics：作用機(jī)制: 抑制細(xì)胞壁合成；殺菌劑 (對(duì)腸球菌除外; 時(shí)間依賴(lài)性殺菌劑)；半衰期短；主要經(jīng)腎臟排泄(除外奈呋西林,苯唑西林,頭孢曲松, 頭孢哌酮)；交叉過(guò)敏- 氨曲南除外作用機(jī)制：與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合干擾細(xì)胞壁合成 抑制PBPs導(dǎo)致肽聚糖合成受抑殺菌耐藥機(jī)制：產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶：最重要和最常見(jiàn) 水解-內(nèi)酰胺環(huán)導(dǎo)致失

12、活PBPs改變導(dǎo)致結(jié)合的親和力下降外面改變導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)穿透性下降天然青霉素(penicillin G, penicillin VK)G菌：青霉素敏感金葡菌，青霉素敏感肺炎鏈球菌，A群鏈球菌，草綠色鏈球菌，腸球菌G菌：奈瑟菌屬厭氧菌：隔肌以上梭菌屬其它：梅毒螺旋體 耐青霉素酶的青霉素(奈呋西林, 苯唑西林, 甲氧西林)：解決了金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶G菌：甲氧西林敏感的金葡菌，鏈球菌群，草綠色鏈球菌氨基青霉素(氨卞西林, 阿莫西林)：增加了抗G-需氧菌的活性G菌：青霉素敏感的金葡菌，鏈球菌群，草綠色鏈球菌，腸球菌屬，單核細(xì)胞性李斯特菌G菌：變形桿菌，沙門(mén)氏菌, 志賀菌屬，某些大腸桿菌，b-內(nèi)酰胺酶（-

13、）流感嗜血桿菌羧基青霉素(carbenicillin羧芐西林, ticarcillin替卡西林)：進(jìn)一步增加了抗耐藥G-需氧菌活性G菌：邊緣性G菌：變形桿菌；沙門(mén)氏菌, 志賀菌屬；某些大腸桿菌；b-內(nèi)酰胺酶（-）流感嗜血桿菌；腸桿菌屬；銅綠假單胞菌 ；脲基青霉素(piperacillin哌拉西林, azlocillin阿洛西林)：增加了抗耐藥革蘭陰性需氧菌的活性G菌：草綠色鏈球菌；鏈球菌群；某些腸球菌 G菌：變形桿菌；沙門(mén)菌屬,志賀菌屬；大腸桿菌；b-內(nèi)酰胺酶（）流感嗜血桿菌；腸桿菌屬；銅綠假單胞菌；粘質(zhì)沙雷菌；某些克雷伯菌厭氧菌：活性較好Cephalosporins頭孢菌素類(lèi)一代頭孢菌素：抗

14、革蘭陽(yáng)性需氧菌活性強(qiáng)；抗少數(shù)革蘭陰性需氧桿菌活性G菌：MSSA甲氧西林敏感金葡菌；PSSP青霉素敏感肺炎鏈球菌；鏈球菌組；草綠色鏈球菌G菌：大腸桿菌；肺炎克雷伯桿菌；變形桿菌二代頭孢菌素：包括某些頭霉素和卡巴配能；抗革蘭陽(yáng)性需氧菌活性略降低,抗革蘭陰性需氧菌活性增強(qiáng)；幾種二代頭孢菌素也具有抗厭氧菌活性G菌：MSSA甲氧西林敏感金葡菌；PSSP青霉素敏感肺炎鏈球菌；鏈球菌組；草綠色鏈球菌G菌：大腸桿菌；肺炎克雷伯桿菌；變形桿菌；流感嗜血桿菌；卡它莫拉菌；奈瑟菌屬頭霉素(頭孢西丁,頭孢替坦,頭孢咪唑)是二代頭孢菌素中具有抗厭氧菌活性 脆弱類(lèi)桿菌，脆弱類(lèi)桿菌組三代頭孢菌素：總體上抗革蘭陽(yáng)性需氧菌活性

15、弱,抗革蘭陰性需氧菌活性強(qiáng)；頭孢曲松和頭孢塞肟抗革蘭陽(yáng)性活性最強(qiáng), 包括PRSP（耐青霉素肺炎鏈球菌）；有些是ESBL（超廣譜b-內(nèi)酰胺酶）的強(qiáng)誘導(dǎo)劑。G菌：大腸桿菌；肺炎克雷伯桿菌；變形桿菌；流感桿菌；卡它莫拉菌；淋病奈瑟菌(包括產(chǎn)b-內(nèi)酰胺酶者)；腦膜炎奈瑟菌；枸櫞酸桿菌屬；腸桿菌屬；不動(dòng)桿菌屬；摩根摩根菌；粘質(zhì)沙雷菌；普羅文登菌；銅綠假單胞菌(頭孢他啶、頭孢哌酮)Carbapenems Spectrum of Activity碳青霉烯類(lèi)抗菌譜最廣；具有抗革蘭陽(yáng)性、陰性需氧菌和厭氧菌活性；不覆蓋MRSA（耐甲氧西林金葡菌），MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌），VRE（耐萬(wàn)古霉素腸球菌），難

16、辨梭菌，嗜麥芽窄食單胞菌，奴卡菌Monobactams Spectrum of Activity單環(huán)b-內(nèi)酰胺類(lèi)氨曲南與革蘭陰性需氧菌的PBP 3結(jié)合；幾乎沒(méi)有抗革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌活性G菌：E. coli，K. pneumoniae，P. mirabilis, S. marcescens，H. influenzae，M. catarrhalis，Enterobacter， Citrobacter，Providencia，Morganella，Salmonella，Shigella，Pseudomonas aeruginosab-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑(Unasyn舒巴坦, Augmentin奧

17、格門(mén)汀/安美汀, Timentin特美汀, Zosyn他唑巴坦)：加強(qiáng)了抗產(chǎn)b-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌活性G菌：金葡菌G菌：流感嗜血桿菌；大腸桿菌；變形菌屬；克雷伯菌屬；淋病奈瑟菌屬；卡它莫拉菌厭氧菌：脆弱類(lèi)桿菌屬b-lactams Pharmacology分布：廣泛分布于組織和體液；青霉素類(lèi)只在腦膜炎癥時(shí)進(jìn)入CSF;靜脈3rd 和4th頭孢菌素、美羅培南、和氨曲南進(jìn)入CSF。 排泄：多數(shù)以腎臟排泄為主,腎功不全時(shí)需要調(diào)整劑量；奈呋西林, 苯唑西林,頭孢曲松和頭孢哌酮主要以肝臟排泄為主;哌拉西林部分經(jīng)肝臟排泄；所有b-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素半衰期短,頭孢曲松除外。Fluoroquinolones氟喹諾酮類(lèi)作用機(jī)

18、制：抑制細(xì)菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶（DNA合成必需）：DNA解旋酶 removes excess positive supercoiling in the DNA helix革蘭陰性菌的主要靶位；Topoisomerase IV essential for separation of interlinked daughter DNA molecules很多革蘭陽(yáng)性菌的主要靶位耐藥機(jī)制：作用靶位改變編碼DNA螺旋酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶IV的基因畸變（最重要和最常見(jiàn)）； 細(xì)胞壁通透性改變孔道蛋白表達(dá)降低；外流泵表達(dá) transfers FQs out of cell；FQs之間交叉耐藥 諾氟沙星(Noroxin&#

19、174;) - POOlder FQs 環(huán)丙沙星(Cipro®) PO, IVThe Available FQs 左旋氧氟沙星(Levaquin®) PO, IVNewer FQs 加替沙星(Tequin®) PO, IV 莫西沙星(Avelox®) PO, IVG菌：老一代活性低;新一代活性增強(qiáng) MSSA；肺炎鏈球菌（including PRSP)；草綠色鏈球菌和鏈球菌組活性有限；腸球菌屬活性有限G菌：(cipro環(huán)丙氟哌酸=levo左氟沙星>gati加替沙星>moxi莫西沙星)腸桿菌科 including E. coli，Klebsiel

20、la sp，Enterobacter sp，Proteus sp，Salmonella，Shigella，Serratia marcescens，etc；流感嗜血桿菌,卡它莫拉菌,奈瑟菌屬；銅綠假單胞菌出現(xiàn)明顯耐藥，環(huán)丙沙星和氧氟沙星活性最強(qiáng)厭氧菌：只有trovafloxacin（曲伐沙星）具有抗脆弱類(lèi)桿菌屬活性Atypical Bacteria：all FQs have excellent activity against atypical bacteria including：Legionella pneumophila；Chlamydia sp；Mycoplasma sp；Ureapla

21、sma urealyticumOther Bacteria：結(jié)核桿菌，炭疽桿菌FluoroquinolonesPharmacology濃度依賴(lài)性殺菌活性AUC/MIC (AUIC)吸收：多數(shù)FQs口服生物利用毒高；Cmax 12小時(shí);進(jìn)食延緩達(dá)峰時(shí)間分布：組織分布廣泛前列腺，肝臟，肺臟，皮膚/軟組織和骨骼，泌尿道；很少進(jìn)入CSF 排泄：腎臟和肝臟；不被透析排除Adverse Effects胃腸道5 %：惡心,嘔吐,腹瀉,消化不良CNS：頭痛,激動(dòng),失眠,頭暈,罕見(jiàn)：幻覺(jué)抽搐(老年人)肝臟毒性：LFT升高(導(dǎo)致Trovafloxacin從市場(chǎng)招回) 光毒性(目前FQs少見(jiàn))：老一代FQs較多心臟

22、：QTc間期延長(zhǎng)不等；導(dǎo)致grepafloxacin, sparfloxacin招回關(guān)節(jié)損害：關(guān)節(jié)病包括關(guān)節(jié)軟骨損害,關(guān)節(jié)痛,關(guān)節(jié)腫脹；幼狗觀察到的毒性試驗(yàn)；導(dǎo)致禁用于兒童、孕婦和哺乳婦女；危險(xiǎn)性和益處對(duì)比選擇其它：跟健斷裂, dysglycemias,過(guò)敏Macrolides大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)作用機(jī)制：可逆性與50S核糖體亞基結(jié)合抑制蛋白合成：抑制RNA-依賴(lài)性蛋白合成；表現(xiàn)為抑菌 活性,高濃度時(shí)對(duì)于特別敏感菌可以呈現(xiàn)殺菌活性；時(shí)間依賴(lài)活性耐藥機(jī)制：活性外排泵(占80%美國(guó)) mef基因編碼外排泵；表達(dá)低水平耐藥；靶位改變(歐洲主要耐藥機(jī)制) erm基因編碼改變了結(jié)合部位；表達(dá)高水平耐藥，包括對(duì)克林

23、霉素耐藥；大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)之間交叉耐藥G需氧菌：紅霉素和克拉霉素活性最佳 (Clarithro克拉>Erythro紅>Azithro阿奇)MSSA；肺炎鏈球菌 (only PSSP) 耐藥在增加；草綠色鏈球菌和鏈球菌群；桿菌屬，棒狀桿菌屬G需氧菌：新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) (Azithro>Clarithro>Erythro)流感嗜血桿菌(not erythro)，卡它莫拉菌，奈瑟菌屬；對(duì)腸桿菌科細(xì)菌沒(méi)有活性厭氧菌：具有抗上氣道厭氧菌活性Atypical Bacteria：所有大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)具有抗非典型病原體活性：Legionella pneumophila；Chlamydia sp；Myc

24、oplasma sp；Ureaplasma urealyticumOther Bacteria：鳥(niǎo)型分枝桿菌復(fù)合體(MAC only A and C)；密螺旋體，彎曲桿菌屬，包柔氏螺旋體，布氏桿菌，巴斯德菌MacrolidesPharmacology吸收：紅霉素 吸收率可變(F = 15-45%)，食物降低吸收：Base: destroyed by gastric acid; enteric coated；Esters and ester salts: more acid stable；克拉霉素 酸穩(wěn)定、吸收好(F = 55%),不受食物影響；阿齊霉素酸穩(wěn)定; F=38%;食物降低吸收分布：廣

25、泛組織和細(xì)胞分布克拉和阿齊具有廣泛穿透性；很少進(jìn)入CSF 排泄：克拉霉素唯一部分經(jīng)腎臟排泄(18%母藥和所有代謝產(chǎn)物); CrCl < 30 ml/min需要調(diào)整劑量；肝臟排泄: ALL；不被血液透析清除；不同的排除半衰期(1.4erythro; 37clarithro; 68 azithro)Adverse Effects胃腸道 up to 33 %：惡心,嘔吐,腹瀉,消化不良；Erythro最常見(jiàn);新一代較少淤膽性肝炎-罕見(jiàn)：> 12 weeks of erythromycin 血栓性靜脈炎IV Erythro and Azithro：稀釋劑量;緩慢給藥其它:耳毒性(high

26、dose erythro); QTc延長(zhǎng);過(guò)敏氨基糖苷類(lèi)Aminoglycosides作用機(jī)制：多種因素，主要是抑制蛋白合成；不可逆與30S核糖體亞基結(jié)合：需與外膜結(jié)合、并彌散通過(guò)外膜和胞槳膜，與核糖體結(jié)合；破壞蛋白合成起始，減低蛋白合成，造成mRNA錯(cuò)讀；殺菌劑。耐藥機(jī)制：Aminoglycoside 攝取改變：減少氨基糖苷類(lèi)組織穿透；產(chǎn)生氨基糖苷類(lèi)修飾酶：質(zhì)粒介導(dǎo)；修飾氨基糖苷類(lèi)結(jié)構(gòu)導(dǎo)致與核糖體結(jié)合降低；核糖體結(jié)合部位改變。G需氧菌：多數(shù)金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌；草綠色鏈球菌；腸球菌屬G需氧菌(not streptomycin鏈霉素)：大腸桿菌,肺炎克雷伯桿菌,變形桿菌屬；不動(dòng)桿菌屬,枸

27、櫞酸桿菌屬,腸桿菌屬；摩根菌屬,普羅文登菌屬,沙雷菌屬,沙門(mén)菌屬,志賀菌屬；銅綠假單胞菌 (amik阿米卡星>tobra妥布霉素>gent慶大霉素) Mycobacteria分枝桿菌：結(jié)核分枝桿菌- streptomycin；非典型分枝桿菌-鏈霉素或阿米卡星AminoglycosidesPharmacology吸收：胃腸道吸收極差分布：主要分布在細(xì)胞外液;廣泛分布于體液中，但不進(jìn)入 CSF；脂肪組織分布少,計(jì)算劑量時(shí)應(yīng)用LBW排泄：通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)原型從腎臟排除劑量的 85-95%；排出半衰期依賴(lài)于腎臟功能：正常腎功能- 2.5 to 4 hours；腎功能異常- 延長(zhǎng)Adverse

28、 Effects腎臟毒性：非少尿性氮質(zhì)血癥（近曲小管損害）; BUN和Cr增高; 如果早期發(fā)現(xiàn)具有可逆性；危險(xiǎn)因素: 血清谷濃度持續(xù)高水平,長(zhǎng)療程(> 2 weeks), 潛在神功能不全,高齡,其它腎臟毒素耳毒性：8th 顱神經(jīng)損害-前庭和聽(tīng)力損害;可逆性；前庭:頭昏，眩暈, 共濟(jì)失調(diào)；聽(tīng)覺(jué):耳鳴,聽(tīng)力下降；危險(xiǎn)因素:與腎毒性相同Glycopeptides-Vancomycin 糖肽類(lèi)-萬(wàn)古霉素作用機(jī)制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成作用部位與beta-內(nèi)酰胺類(lèi)不同；抑制肽聚糖多聚體合成的第二階段及其裝配；與細(xì)胞壁前體的D-alanyl-D-alanine部分緊密結(jié)合；殺菌活性(腸球菌除外)耐藥機(jī)

29、制：長(zhǎng)時(shí)間、不加選擇使用導(dǎo)致耐藥出現(xiàn)；緣于肽聚糖D-alanyl-D-alanine結(jié)合位點(diǎn)改變：terminal D-alanine replaced by D-lactate；loss of binding and antibacterial activity；3 表型- vanA, vanB, vanCG菌：MSSAMRSMRConN；肺炎鏈球菌(包括PRSP), 草綠色鏈球菌,鏈球菌群；腸球菌屬；棒狀桿菌, 李斯特菌,放線(xiàn)菌；梭菌屬(包括難辨梭菌), 消化球菌,消化鏈球菌無(wú)抗革蘭陰性需氧菌和厭氧菌活性VancomycinPharmacology吸收：口服后胃腸道吸收可以忽略（除非嚴(yán)重腸

30、炎者）；全身感染需IV用藥分布：廣泛分布于組織和體液,包括脂肪組織; 計(jì)算劑量時(shí)用TBW；進(jìn)入CSF量不定,即使在腦膜炎癥時(shí)排泄：主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)原型排出；排除半衰期依賴(lài)腎功能VancomycinClinical UsesMRSA所致感染菌血癥,膿胸,心內(nèi)膜炎,腹膜炎,肺炎,皮膚軟組織感染,骨髓炎嚴(yán)重的革蘭陽(yáng)性菌感染b-內(nèi)酰胺類(lèi)過(guò)敏多重耐藥菌所致感染某些病例中用于預(yù)防心內(nèi)膜炎和外科手術(shù)預(yù)防難治性難辨梭菌腸炎口服萬(wàn)古霉素Adverse Effects紅人現(xiàn)象（Red-Man Syndrome）：潮紅, 騷癢,面部和上胸部紅疹；與輸液速度相關(guān);輸液時(shí)間不短于60 minutes；停藥后自行緩解；

31、可以延長(zhǎng)輸液時(shí)間(over 2 3 hours)，某些病例可預(yù)先使用抗組織胺類(lèi)藥物腎臟和耳毒性：?jiǎn)嗡幨褂脮r(shí)罕見(jiàn),與其它腎耳毒性藥物合用時(shí)更多；危險(xiǎn)因素:腎臟損害,療程長(zhǎng),劑量大,血清濃度高? 皮膚：皮疹血液：中性粒細(xì)胞減少和血小板減少（長(zhǎng)療程）血栓性靜脈炎Clindamycin克林霉素作用機(jī)制：通過(guò)與50S 核糖體亞基結(jié)合抑制蛋白合成：與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)形成競(jìng)爭(zhēng)抑制；典型表現(xiàn)為抑菌活性,高濃度時(shí)對(duì)于敏感菌可表現(xiàn)為殺菌活性耐藥機(jī)制：靶位改變 由erm基因編碼，改變了核糖體上的結(jié)合部位;代表對(duì)所有大環(huán)內(nèi)酯類(lèi),克林霉素以及Synercid高水平耐藥；外排機(jī)制 mef基因編碼外排泵，將大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)泵出細(xì)胞外，

32、但是不能泵出克林霉素; 代表對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)低水平耐藥,但克林霉素依然敏感G需氧菌：MSSA only；肺炎鏈球菌(only PSSP) ；鏈球菌群和草綠色鏈球菌 厭氧菌：膈上厭氧菌(ADA)活性消化鏈球菌；某些擬桿菌屬；放線(xiàn)菌；普雷沃爾菌屬；丙酸桿菌；梭桿菌屬；梭菌(非難辨梭菌)其它細(xì)菌：卡氏肺孢子蟲(chóng),屬弓形體,瘧疾ClindamycinPharmacology吸收：IV和口服，快速和完全吸收(F=90%);食物對(duì)吸收極小 分布：無(wú)論P(yáng)O還是IV血清濃度極佳；組織穿透性佳，包括骨骼；穿過(guò)CSF極少 排泄：主要肝臟代謝;半衰期2.53小時(shí)；透析時(shí)不被清除Metronidazole甲硝唑作用機(jī)制：A

33、.抑制DNA合成：原藥由還原過(guò)程活化；選擇性的對(duì)抗厭氧菌和微嗜氧細(xì)菌這些細(xì)菌中存在鐵氧化還原蛋白；鐵氧化還原蛋白提供電子形成 高反應(yīng)性的硝基陰離子，損害細(xì)菌DNA導(dǎo)致細(xì)胞死亡；B.濃度依賴(lài)性：殺菌活性耐藥機(jī)制（相對(duì)少見(jiàn)）： A.氧清除功能損害：局部較高濃度氧，減少甲硝唑活化；B.鐵氧化還原蛋白水平改變：降低鐵氧化還原蛋白轉(zhuǎn)錄;甲硝唑活化減少。Anaerobic Bacteria厭氧菌：脆弱類(lèi)桿菌屬 (ALL)，梭桿菌屬，普雷沃爾菌屬，梭狀芽胞桿菌屬 (ALL)，幽門(mén)螺桿菌Anaerobic Protozoa厭氧原蟲(chóng)：陰道滴蟲(chóng)，溶組織阿米巴，賈第鞭毛蟲(chóng)（Giardia lamblia），Gardnerella vaginalisMetronidazolePharmacology吸收：IV和PO劑型；快速和完全吸收(F > 90%)