(整理)酮康唑軟膏輔料工藝

1、硬脂酸0十八碳直鏈飽和一元酸,結(jié)構(gòu)式為CH式CHJ16系統(tǒng)命名為十八碳烷酸. 硬脂酸是白色晶體,熔點(diǎn) 71.2 C.沸點(diǎn)376.1 Co不溶于水,溶于熱乙醇、氯仿、乙醛等有機(jī)溶劑.硬脂酸具有一般竣酸的化學(xué)性質(zhì).硬脂酸是組成油脂的幾種主要長(zhǎng)鏈脂肪酸之一.它以甘油酯的形式大量存在于各種脂如 牛、羊、豬脂肪,可可脂、牛乳脂中.一般植物油中均含有硬脂酸,但含量較少.硬脂酸用 于潤(rùn)滑劑,軟膏基質(zhì)硬脂酸主要來(lái)源于各種油脂.將脂類(lèi)皂化、酸化、別離 后得白色晶狀硬脂酸.工業(yè)品呈白色或微黃色顆粒或塊,為45%硬脂酸與55%軟脂酸的混合物,并含有少量油酸,略帶脂肪氣味.工業(yè)品分一級(jí)舊稱三壓,經(jīng)過(guò)三次壓榨、二級(jí)舊稱

2、二壓,經(jīng)過(guò) 二次壓榨和三級(jí)舊稱一壓,經(jīng)過(guò)一次壓榨或不經(jīng)過(guò)壓榨.是以硬脂酸為主并含有軟脂 酸等的混合酸.一級(jí)和二級(jí)硬脂酸是帶有光澤或含是晶粒的白色蠟狀固體.三級(jí)硬脂酸是淡黃色蠟狀固體.工藝一：以牛油為原料,經(jīng)硫酸法或加壓發(fā)分解,將游離出來(lái)的脂肪酸在3040 C下,經(jīng)水壓法除去棕桐酸及油酸后, 再溶于乙醇中,然后參加醋酸鋼或醋酸鎂, 那么沉淀出硬脂酸 鹽,再加稀硫酸,以游離出硬脂酸,過(guò)濾取之,在乙醇中重結(jié)晶,即得純品.一般工業(yè)生產(chǎn)方法工藝二：混合脂肪酸用低溫分段別離法析出而得.對(duì)設(shè)備的要求較高工藝三：將油酸氫化制得.固體酸轉(zhuǎn)化為工業(yè)硬脂酸固體酸融化后參加氫氣、催化劑反響后別離出催化劑,蒸儲(chǔ)成型.單

3、硬脂酸甘油酯白色蠟狀薄片或珠粒固體,不溶于水,與熱水經(jīng)強(qiáng)烈振蕩混合可分散于水中,為油包水型乳化劑.能溶于熱的有機(jī)溶劑乙醇、苯、丙酮以及礦物油和固定油中.凝固點(diǎn)不低于54 Co制法：氫化棕稠油與甘油反響經(jīng)分子蒸儲(chǔ)精制制得一、直接酯化.以脂肪酸和甘油為原料, 按摩爾比1 ： 11 ： 3在堿催化劑NaOH存在下, 直接酯化,反響溫度 190200 C,產(chǎn)品中單酯為 30%40% .二、酯交換法.以油脂與甘油為原料,在催化劑氫氧化鈉作用下,經(jīng)加熱180250 c進(jìn)行酯交換反響,產(chǎn)品中單酯為40%50% .三、磷酸中和法.以油脂和甘油為原料,在氮?dú)饬髦屑訜嶂?00220 C,反響完成后,用磷酸中和,冷

4、卻至 90 C,除去游離的脂肪酸后,再在 150 c下短時(shí)間加熱,除去雜質(zhì)及 揮發(fā)性物質(zhì).四、溶劑法.以甘油和脂肪酸為原料,以二糧烷為溶劑,以硫酸為催化劑,在100105 C下直接酯化,產(chǎn)品單酯含量 78% .五、高溫硼酸絡(luò)合物法.以甘油和脂肪酸為原料,以脂肪酸丙二醇絡(luò)硼酸酯為催化劑,在260 c下直接酯化,反響完成后,以苯為萃取劑進(jìn)行提純.六、生物法.以甘油、脂肪酸為原料,以胰酶為催化劑進(jìn)行反響. 上述方法的產(chǎn)品均為單酯、 二酯的混合物,如欲制得單酯,再將混合物進(jìn)行分子蒸儲(chǔ).后處理的關(guān)鍵是如何把混合硬脂酸甘油酯中的單硬脂酸甘油酯蒸儲(chǔ)出來(lái).分子蒸儲(chǔ)的應(yīng)用常溫下呈固態(tài)或黏性很大的物質(zhì)的別離該類(lèi)物

5、質(zhì)如硬脂酸單甘油酯、丙二醇甘油酯等.以硬脂酸單甘油酯的生產(chǎn)為例,原料經(jīng)酯化后一般含有40%左右的單甘油酯,其他成分有雙甘油酯、三甘油酯、甘油以及硬脂酸等物質(zhì),假設(shè)不對(duì)單甘油酯進(jìn)行精制,那么其乳化效果不好,價(jià)值也不高,而經(jīng)過(guò)三級(jí)分子蒸儲(chǔ)精制,可以獲得90%以上純度的單甘油酯,從而提高其使用效果及附加值.原料一第一級(jí)脫氣'蒸余物甘油返回利用 蒸余物一一第二級(jí)一甘油十游離脂肪酸返回利用二、三酯回用第三級(jí)一單位酯甘油生產(chǎn)方法按原料來(lái)源不同,甘油的工業(yè)生產(chǎn)方法可分為兩大類(lèi)：以天然油脂為原料的方法及以丙烯為原料的合成法,所得甘油分別俗稱為天然甘油和合成甘油.無(wú)色粘稠性液體.有甜味,甜度約為蔗糖的百

6、分之六十.有吸濕性.同時(shí)也能吸收二硫 化碳、二氧化硫、氧化氫和硫化氫.在自然界廣泛以酯的形式存在,在某些植物油中也有游離存在者.在低溫下為斜方晶系片狀結(jié)晶.含水量的多少,嚴(yán)重影響其冰點(diǎn),例如10%時(shí),冰點(diǎn)為-1.6 C、30% 時(shí)-9.5 C、50% 時(shí)-23.0 C、66.7% 時(shí)-46.5 C, 80% 時(shí)-20.3 C, 90% 時(shí)-1.6 C.相對(duì)分子質(zhì)量 92.11 .相對(duì)密度1.2613制法：以丙烯為原料,與氯氣在高溫下反響,生成一氯丙烯,再與次氯酸反響,生成 二氯丙醇,再與石灰乳在 60 C下反響,脫氯化氫,生成 1-氯-2 , 3-環(huán)氧丙烷,水蒸氣蒸儲(chǔ) 后,再緩慢參加10%的氫

7、氧化鈉溶液,就生成產(chǎn)物.濃縮、脫鹽后,精儲(chǔ),可制得產(chǎn)物.CH=CHC& + CL>CH- CHCHQ + HC1CH 尸 CH CH © 十 HOC1 一HOCHQHCICH©HOCH£HClCH© + Ca(OHh >CHs-CHCHl-FHClCHSCHCH 2C1 + NaOH + HZO -> 、o /l + NaCl丙烯氧化法.以丙烯為原料,在氧化銅催化劑作用下,進(jìn)行氧化,生成丙烯醛,然后 在異丙醇中,在氧化鎂和氧化鋅作用下于400 c加氫,生成丙烯醇,再在氧化鴇作用下,在6070 C下與過(guò)氧化氫反響,可制得 1.過(guò)醋

8、酸法.以丙烯為原料,在室溫下,在無(wú)水惰性溶劑中,用過(guò)醋酸氧化,生成環(huán)氧 丙烷,再在磷酸鋰作用下異構(gòu)化,生成丙烯醇,再次與過(guò)醋酸反響,生成環(huán)氧丙醇,即縮水 甘油,將此水解,可制得1.CHCHCH 什 CHQOOOH CHlCHCH* 一 CH尸CHCHQH _* 、./CHlCH- CH2OH >tl+CH3COOH丙烯醛法.以丙烯為原料,與硫酸加成,生成硫酸氫異丙酯,然后加熱水解,制得異 丙醇；以丙烯為原料,進(jìn)行催化氧化 見(jiàn),制得丙烯醛；再將所制得異丙醇和丙烯醛,按摩 爾比3 ： 1進(jìn)行混合,混合后,加熱氣化,進(jìn)行氣相催化反響,生成丙烯醇和丙酮,減壓蒸 儲(chǔ),使二者別離,丙酮作為副產(chǎn)品,丙

9、烯醇進(jìn)一步用過(guò)氧化氫氧化,可制得 1.CH* = CHCHj + 凡 SO* >0Hij nICHs-CHCHa -J CHsCHCHa I 公 OSOiHCH-CHCHj+O* >CH產(chǎn)CHCHO OH ICHeCHCH - CH* = CHCHO> OIICHS = CHCHQH + CKCCRCH-CHCHQH + HQ Tl糖類(lèi)加氫.油脂分解法.以椰子油或棕桐油為原料,進(jìn)行水解,可制得 1.水解方法有5種.其一是高壓法,這是1801年開(kāi)發(fā)的方法,以氧化鋅或鋅粉和氧化鈣為催化劑, 在高壓釜 中,用過(guò)熱蒸汽加熱,使之水解.其二是硫酸分解法,將油脂加熱至105120 C,參

10、加約4%7%的硫酸硫酸相對(duì)密度為 1.88,攪拌混合后,通入水蒸氣,煮沸,皂化、水 解完成后,可生成1,然后別離精制.其三為兌契爾Twichell法,這是1897年開(kāi)發(fā)的方法,采用芳燃磺酸如烷基苯磺酸使油脂分解,而制備1.其四為克萊必法Krebitzs 法,該法是用石灰乳將油脂皂化,再用碳酸鈉置換,制備鈉皂時(shí)的副產(chǎn)品. 其五是酶分解法,以硫酸鎰為促進(jìn)劑,采用脂肪酶分解油脂,可得到 1.從肥皂廢液中回收,在制皂過(guò)程中的鹽析后,下層別離出來(lái)的廢皂液中含有4%5% 的甘油,此外還含有蛋白質(zhì)、皂質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽和有機(jī)酸鈉等雜質(zhì),參加鹽酸或硫酸后,再用堿中和,參加濃明磯溶液,加熱過(guò)濾,進(jìn)一步仔細(xì)中和,真空蒸發(fā)

11、濃縮,可得粗制1,進(jìn)一步用活性炭脫色,精儲(chǔ)精制,可制得 1.發(fā)酵法.以糖或淀粉為原料,溶于10倍的水中,參加新鮮酵母及營(yíng)養(yǎng)物, 在30 c 下發(fā)酵23d ,此間由于可產(chǎn)生丙醛,參加亞硫酸使之固定,多余的亞硫酸可參加氯化鈣 使之沉淀,然后濾出,殘留的鈣,可參加碳酸鈉進(jìn)一步除去,再用活性炭脫色,減壓蒸儲(chǔ), 可得粗制1.將粗制1進(jìn)一步在真空下,通入水蒸氣加熱至100110 C,除去揮發(fā)性酸類(lèi),再導(dǎo)入 250300 c的過(guò)熱蒸汽,進(jìn)行真空蒸儲(chǔ),此時(shí)儲(chǔ)出的1,其純度約85% ,進(jìn)一步用活性炭處理,再次減壓蒸儲(chǔ),可得精制1.甘油的最初合成法是環(huán)氧氯丙烷以稀堿液水解.與此法不同的新制法是用烯丙醇,在鴇系催化

12、劑存在下,用過(guò)氧化氫進(jìn)行環(huán)氧化反響,生成縮水甘油醇,然后進(jìn)水解.脂肪醇聚氧乙烯醍又名平平加.非離子型外表活性劑的一大類(lèi).由于羥基上的氫原子是一個(gè)活性氫,環(huán)氧乙烷又是極易取代氫原子的活潑化合物,因此很容易聚合成觸.可根據(jù)不同要求,接上130摩爾環(huán)氧乙烷,即可廣泛用于乳化、潤(rùn)濕、助染、擴(kuò)散、洗滌等方面.有優(yōu)良的生物降 解性和低溫性能.不受水硬度的影響,更適合于洗滌合成纖維.可在甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧 化鈉等堿性催化劑存在下,由環(huán)氧乙烷經(jīng)氧乙烯化反響制得.本系列產(chǎn)品為脂肪醇與環(huán)氧乙烷在反響溫度和催化劑作用下聚合而得到.主要反響式如下：ROH + nEO-*R-CH2CHzO>H脂肪薛環(huán)輒乙烷脂肪

13、醉聚氧乙烯醒R=C 1214醇或C1618醇n=3 , 9 , 15 , 25 等將脂肪醇與催化劑定量參加反響器后升溫至90110 C,同時(shí)啟動(dòng)物料循環(huán)泵噴霧抽空脫水.然后用氮?dú)庵脫Q,繼續(xù)升溫至160 c左右,通入液態(tài)環(huán)氧乙烷,環(huán)氧乙烷進(jìn)入反應(yīng)器后立即汽化并充滿反響器,而溶有催化劑的脂肪醇經(jīng)泵壓和噴嘴以霧狀均勻噴入反響器 的環(huán)氧乙烷氣相中, 并迅速反響,液相物料連續(xù)循環(huán)噴霧與環(huán)氧乙烷反響,保持環(huán)氧乙烷分壓0.20.4MPa ,直至配比量的環(huán)氧乙烷反響完為止,取樣分析,中和脫色,即出料包裝.工藝難點(diǎn)是如何合成窄分布的脂肪醇聚氧乙烯醛.三乙醇胺C6H15NO3,相對(duì)分子質(zhì)量149.19.久置空氣中

14、變黑.易吸濕.mp 21.6 C.bp335.4 C, 277 279 C /20kPa , 206 207 C /2kPa . d2°4 1.1242 . n20D1.4852 . 粘度 601mPa s25 C.能與水、甲醇、丙酮混溶,在有機(jī)溶劑中的溶解度g / 100g溶劑,25 C為：苯4.2 ,乙醛1.6 ,四氯化碳0.4 ,正庚烷0.1 . pKb4.5 ,能吸收二氧化碳等 酸性氣體和水氣.閃點(diǎn)190.6 C 開(kāi)杯,179.4 C 閉杯.空氣中允許濃度 3g/g.制法1 、2、將環(huán)氧乙烷、氨水送入反響器中,在反響溫度30-40 C,反響壓力70.9-304kPa下,進(jìn)行縮合反響生成一、二、三乙醇胺混合液,在90-120 C下經(jīng)脫水濃縮后,送入三個(gè)減壓精儲(chǔ)塔進(jìn)行減壓蒸儲(chǔ),按不同沸點(diǎn)截取儲(chǔ)分,那么可得純度達(dá)99%的一乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺成品.在反響過(guò)程中,如加大環(huán)氧乙烷比例, 那么二、三乙醇胺生成比例增大,可提升二、三乙醇胺的收率.精制方法：工業(yè)品的三乙醇胺含量在80%以上,其余含有1.0%以下的水,2.5%以下的乙醇胺和 15%的二乙醇胺以