高一生物基因治療與人類基因組計劃新人教版

1、第六章 遺傳與人類健康第3節(jié) 基因治療也人類基因組計劃學生討論生：早期治療方案是利用從動物中提取出來的胰島素治療，因為是動物體內(nèi)的，效果不是很理想。如果直接從人體血清中提取，不僅費用昂貴，而且產(chǎn)量很少。幾年前科學家將人體內(nèi)控制合成胰島素的基因成功地導入了一奶牛受精卵內(nèi)，從而穩(wěn)定地從乳汁中獲得了大量的胰島素。但是病人還是必須定時注射胰島素。那么最根本最徹底的辦法是把正常胰島素基因轉入胰島細胞中，使細胞恢復合成胰島素的能力,即基因治療。2、案例教學，獲得新知教師提供一事例：“法國氣泡兒童事件”。該事件發(fā)生在法國巴黎某醫(yī)院實施SCID病基因治療臨床試驗中。該免疫缺陷癥表現(xiàn)為T細胞和B細胞的嚴重免疫缺

2、陷，如不治療，嬰兒會在出生后一年內(nèi)，由于嚴重和反復的感染而夭折。SCID常規(guī)療法是進行骨髓移植，但是它的配型很困難，而且會由于捐獻者患有感染性的單核細胞增多癥，導致病人產(chǎn)生淋巴瘤。師SCID病的病因：腺苷脫氨酶（ADA）缺陷引起，ADA催化腺苷和脫氧腺苷成為肌苷和2-脫氧肌苷，ADA在淋巴細胞中最多，ADA缺乏導致脫氧腺苷和脫氧三磷酸腺苷蓄積在細胞內(nèi)，特別是淋巴細胞內(nèi)。這兩種代謝產(chǎn)物對淋巴細胞具有毒性，它們能抑制核糖核苷酸還原酶活性而阻礙DNA合成。生：閱讀書本130頁圖6-11及相關內(nèi)容。師：多媒體動畫展示師：病毒、細菌、T淋巴細胞結構有何區(qū)別？生：病毒無細胞結構，細菌原核細胞，無染色體，人

3、T淋巴細胞為真核細胞，有真正的細胞核。師：細菌中的ADA基因是如何整合到反轉錄病毒上的？生：逆轉錄病毒感染細菌。師：T淋巴細胞的功能是什么？生：免疫。師：T淋巴細胞能與被抗原入侵的宿主細胞密切接觸，激活靶細胞內(nèi)的溶酶體酶，使靶細胞的通透性發(fā)生改變，最終導致靶細胞裂解死亡，細胞內(nèi)的抗原也因失去藏身之所而為抗體消滅。同時，T淋巴細胞還能釋放出可溶性免疫活性物質淋巴因子，如白細胞介素、干擾素等。淋巴因子大都是通過加強各種有關細胞的作用來發(fā)揮免疫效應的。師：T淋巴細胞如何得到ADA基因？生：逆轉錄病毒的感染。師小結：基因治療SCID病基本步驟：（1）讓反轉錄病毒作為載體，首先將細菌中的ADA基因整合到

4、病毒核酸上。（2）用它去感染病人T淋巴細胞，體外培養(yǎng)T淋巴細胞，篩選出ADA基因已整合到染色體上的細胞。（3）將攜帶正常ADA基因的T淋巴細胞回注到病人體內(nèi)。從而歸納出一般基因治療的過程：圖 1-9 基因治療的步驟3、搜集信息，培養(yǎng)能力教師指導學生活動提供材料，學生分組討論這些資料。材料一人類基因組計劃是人類歷史上第一次由全世界各國不分大小、不分強弱，所有科學家一起執(zhí)行的科研項目。實施人類基因組計劃伊始，發(fā)達國家具有遠見的科學家即號召全球各個國家的政府都重視這一項目，并號召全世界科學家共同參與，建議所有的進展、所有的數(shù)據(jù)、所有的實驗資源應隨時公布于眾，讓全世界所有國家免費享用。在實施過程中，各

5、國科學家精誠合作、共享材料、共享數(shù)據(jù)，共同攻關。這在人類自然科學史上，是史無前例的。人類基因組計劃與另兩個有全球性意義的項目，即曼哈頓原子彈計劃和阿波羅登月計劃相比，更顯示了人類的諧同與進步，自（）材料二人類基因組計劃（Human Genome Project，HGP）也稱人類基因測序計劃，主要目標是完成對人類的基因組的所有堿基序列的測定，闡明人體中全部基因的位置、結構、功能、表達、調控方式及致病突變的全部信息。自（http：/）材料三1989年美國成立“國家人類基因組研究中心”。諾貝爾獎獲得者、 DNA分子雙螺旋模型提出者沃森（Jwaston）出任第一任主任。1990年，歷經(jīng)5年辯論之后，美

6、國國會批準美國的“人類基因組計劃”于同年10月1日正式啟動。美國的人類基因組計劃總體規(guī)劃是：擬在15年內(nèi)至少投入30億美元，進行對人類全基因組的分析。此計劃在1993年作了修改，其主要內(nèi)容包括：人類基因組的基因圖構建與序列分析；人類基因的鑒定；基因組研究技術的建立；人類基因組研究的模式生物；信息系統(tǒng)的建立。此外，還有人類基因組研究的社會、法律與倫理問題，交叉學科的技術訓練，技術的轉讓，研究計劃外延等共9方面的內(nèi)容。自（http：/）材料四人類基因組草圖也僅僅是草圖1990年首先在美國啟動的“人類基因組計劃”是為了測定組成人類基因組的核苷酸序列。人類基因組大約由30億個堿基對組成，打個比方，就像

7、是一部由30億個由ATCG四個字母交替組成的大書。這個計劃的目的，就是要知道這四個字母的排列順序。但是由于技術的原因，在測序之前，需要先把這本書撕成許多個片斷分別閱讀，然后再把這些片斷拼接起來恢復成一本完整的書。所謂完成了“工作草圖”，這僅僅指的是初步把這些片斷拼湊了起來，里面還有空白和錯誤，并不是一本完整準確的書。即使在兩三年以后得到了完整的書，也絕不意味著就讀懂了這本書。知道了基因組序列并不是就破譯人類基因的奧秘。人類基因組絕大部分是沒有功能意義的DNA序列，只有少部分是有意義的，包括了大約十萬個基因。在獲得基因組完整序列之后，下一步的工作，是把其中的全部基因找出來。只有找到了這十萬個基因

8、，了解了其編碼的蛋白質的結構和基本功能以及基因調控的機制，才可以說初步破譯了人類基因的奧秘，這是極其艱巨的工作，目前已從基因組序列找出來的人類基因已有三萬多個，但是能跟被編碼的蛋白質對上號的，也不過數(shù)千個。最樂觀的估計，沒有幾十年的時間，不可能初步完成這項破譯，而如果要把所有蛋白質的相互關系研究透徹，那要花上更長久的時間。即使到了這個遙遙無期的時刻，也絕不意味著我們完全掌握了人類遺傳的奧秘。人類基因組計劃是源于一個并不恰當?shù)挠^念，以為存在著一種典型的純粹的人，可以用少數(shù)幾個人（塞來拉公司用的是5個不同種族的人）的基因組來代表人類基因組。但是人類的遺傳有著無限多的變異性。基因的變異遠多于蛋白質的

9、變異，并不存在一本單一的基因標準“密碼本”。如果將某些個特定個體的遺傳當成了人類遺傳的標準而忽視了人類遺傳的多樣性，是極其危險的。人類基因組的完整序列，無疑能成為遺傳學研究的重要工具，至少，它有助于我們更快速地鑒定、克隆人類基因，特別是那些已先在別的生物中發(fā)現(xiàn)的基因。但是，人類基因組序列所起的作用是相當有限的。就像一張地圖，它能給旅行者帶來很大的便利，卻不能保證就能達到目的地。何況還存在著無數(shù)不盡相同的地圖。人類基因組序列的獲得，只是全面破譯人類遺傳奧秘的起點，而不是結束。自叩問基因時代的爭論方舟子著 P35。材料五六國科學家公布人類基因組細節(jié)研究成果新華網(wǎng)華盛頓2月11日專電（記者吳偉農(nóng)）人

10、類基因計劃、美國塞萊拉遺傳信息公司、美國科學雜志和英國自然雜志聯(lián)合宣布，繼科學家去年繪制成功人類基因組工作框架圖之后，他們又繪制出了更加準確、清晰、完整的人類基因組圖譜，對人類基因的面貌有了新的發(fā)現(xiàn)：一、基因數(shù)量少得驚人。一些研究人員曾經(jīng)預測人類約有14萬個基因，但塞萊拉公司將人類基因總數(shù)定在26383萬到39114萬個之間。如果最終確定出的基因數(shù)在這個范圍內(nèi)，比如3萬個左右，那么，人類只比果蠅多大約13萬個基因。塞萊拉公司的科學家測出的序列準確地覆蓋了基因組的95，并已經(jīng)確定了所有基因的2/3，平均測序精度為9996。二、人類基因組中存在“熱點”和大片“荒漠”，人類基因組序列中所謂的“荒漠”

11、就是包含極少或根本不包含基因的部分，基因組上大約14的區(qū)域是長長的、沒有基因的片段?；蛎芏仍诘?7、第19和第22號染色體上最高，在X染色體，第4、第18號和Y染色體上相對貧瘠。三、353的基因組包含重復的序列。這意味著所有這些重復序列，即原來被認為的“垃圾DNA”應該被進一步研究。事實上，第19號染色體57是重復的。除了重復片段，科學家還鑒定了210萬個人與人之間不同的基因序列，這些序列被稱為“單核苷酸多態(tài)性”，它們通常是無害的。地球上人與人之間9999的基因密碼是相同的。研究發(fā)現(xiàn)，來自不同人種的人比來自同一人種的人在基因上更為相似。在整個基因組序列中，人與人之間的變異僅為萬分之一。在談到

12、這一發(fā)現(xiàn)的意義時，科學雜志總編肯尼迪說，塞萊拉科學家揭示的人類基因組面貌是一項出色的成就，它代表了所有迄今完成的最準確的人類基因組，也為人類醫(yī)學新發(fā)展提供了嶄新的、激動人心的前景。學生活動：學生分組閱讀、討論上述資料。教師活動：教師提出具體問題，并用實物投影儀投射在大屏幕上。1.人類基因組計劃于哪年啟動？耗資多少？有哪些國家參與？2.人類基因組計劃的研究對象是什么？3.耗此巨資意義何在？我國有什么必要參與其中？4. 2000年6月26日宣布的“人類基因組草圖”完成的是什么？是不是如同中國青年報（2000年6月27日）所言“人類基因密碼破譯”？5.某報道說，當某科學家被記者問到，以后是否可能用轉

13、基因技術創(chuàng)造出從事特殊服務的“新人類”，如不吃不拉埋頭苦干的轉基因奴隸時， 他斷言“這是可能的！”（南方周未2000年7月7日）你的意見呢？6.由于人類基因組計劃的實施，某科學家預言：“不久的幾年內(nèi)，人們將看到一健康的5 000種遺傳病以及與遺傳密切相關的癌癥、心血管疾病、關節(jié)炎、糖尿病、高血壓、精神病等，都可以得到早期診斷和治療。你同意此種說法嗎？學生活動：利用互聯(lián)網(wǎng)了解人類基因組計劃的實施過程請每小組指定一員把課前準備的材料制作成的PPT文件展示給全班同學，并用簡練的語言向同學們介紹。學生討論：（1）你認為人類基因組研究最核心的理論基礎是什么？（2）在人類基因組計劃中最核心的技術是什么？（

14、3）在人類基因組計劃研究中，有國家參與，也有私人公司參與，私人公司的參與有什么意義？（4）在實施人類基因組計劃的過程中，多個國家進行了國際合作，這體現(xiàn)了今天的科學發(fā)展具有什么特點？（5）在實施人類基因組計劃的過程中，計算機技術發(fā)揮了什么樣的作用？師：人類基因組計劃的應用價值有那些？生：（1）追蹤疾病基因。（2）估計遺傳風險（3）優(yōu)生優(yōu)育（4）建立個人擋案（5）用于基因治療。師：隨著基因組計劃的完成，科學家已找到了許多致病基因。人們可通過基因檢測來發(fā)現(xiàn)自己是否帶有致病基因，那么基因診斷的方法如何呢？出示基因診斷示意圖：圖 1-6 基因診斷示意圖學生討論：什么是探針？對DNA進行兩次熱處理的原因？基因診斷的原理是什么？師生小結：探針就是用放射性同位素、熒光分子等標記的DNA分子。第一次對DNA進行熱處理是為了讓DNA解旋后成單鏈DNA進行擴增