阿司匹林質(zhì)量控制

1、1、 性狀本品為片劑，外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性。2、 重量差異取供試品20片，精密稱定總重，求得平均片重后，再分別精密稱定每片重，與平均片中比較，按規(guī)定要求超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。3、 崩解時(shí)限儀器為升降式崩解儀，介質(zhì)為37左右的水，取供試品6片，按要求操作，各片應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解，另取6片復(fù)試，均應(yīng)該符合規(guī)定。4、 鑒別利用阿司匹林的水解反應(yīng)進(jìn)行鑒別實(shí)驗(yàn)。取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸兩分鐘后冷卻，加入過量稀硫酸酸化后析出白色沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。5、 檢查3.1一般雜質(zhì)檢查3.2特殊雜質(zhì)檢查3.2.1澄清度檢查 取

2、本品0.50g，加熱至約45碳酸鈉試液溶解后，溶液應(yīng)澄清。3.2.2游離水楊酸 采用高效液相色譜法檢查阿司匹林原料藥中游離水楊酸，限量0.1%。（1） 配制供試品溶液及對(duì)照品溶液a.取本品約0.1g，精密稱定，置于10ml容量瓶內(nèi)，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使其溶解，并稀釋至刻度。b.取水楊酸對(duì)照品約10mg。精密稱定，置于100ml容量瓶，加冰醋酸甲醇溶液適量溶解，并稀釋至刻度。精密量取5ml，置于50ml容量瓶，1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度。（2） 色譜條件及測(cè)定法十八烷基硅烷鍵合硅膠作為填充劑；乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20:5：5：70）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長303nm。理論板數(shù)按水

3、楊酸峰計(jì)算不低于5000，阿司匹林峰與水楊酸峰的分離度應(yīng)符合要求（R>1.5）。立刻精密量取供試品溶液、對(duì)照品溶液各10m，分別注入液相色譜儀，記錄譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸峰保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得超過0.1%。3.2.3易碳化物 取本品0.5g，碳化后如呈色，與對(duì)照液（比色用氯化鈷液、比色用重鉻酸鉀各0.25ml、比色用硫酸銅液0.40ml，加水成5ml）比較，不得更深。6、 含量測(cè)定（1） 硫酸滴定液的標(biāo)定 取在270300干燥至恒重的基準(zhǔn)無水碳酸鈉約0.15g，精密稱定，加水50ml使溶解，加甲基紅溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴至溶液由綠色轉(zhuǎn)

4、變?yōu)樽霞t色時(shí)，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?。?ml的硫酸滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于5.30mg的無水碳酸鈉。根據(jù)本液的消耗量及無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度，即得。（2） 阿司匹林腸溶片的含量測(cè)定 取本品10片，研細(xì)，用中性乙醇70ml，分?jǐn)?shù)次研磨，并移入100ml量瓶中，充分振搖，再用水適量洗滌研缽數(shù)次，洗液合并于量瓶中，再用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取濾液10ml（相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml，酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1m

5、ol/L）40ml，置水浴上加熱15分鐘，并時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。 本品含阿司匹林應(yīng)為標(biāo)示量的95.0105.0%。 性狀 本品為片劑，外觀要求冠捷，色澤均勻，呈白色表面無污塊。 釋放度釋放介質(zhì)的選擇 .的鹽酸溶液，.的磷酸鹽緩沖溶液，.的磷酸鹽緩沖溶液。. . 吸收波長的測(cè)定經(jīng)全波長掃描顯示.鹽酸溶液中阿司匹林在處有最大 吸收。 .及.磷酸鹽緩沖溶液中阿司匹林在處有最大 吸收。 .標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 取約的阿司匹林對(duì)照品，精密稱定，分別用.項(xiàng)下的

6、釋放 介質(zhì)溶解定容。鹽酸介質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)曲線：. . ， .，表明阿司匹林質(zhì)量濃度在. 范圍內(nèi)與吸光度 線性關(guān)系良好。. 磷酸鹽緩沖溶液中標(biāo)準(zhǔn)曲線為：. .，. ，表明阿司匹林質(zhì)量濃度在. . 范圍 內(nèi)線性關(guān)系良好。阿司匹林在 .的磷酸鹽緩沖溶液中標(biāo)準(zhǔn)曲線 為： . ，. ，表明阿司匹林質(zhì)量濃度在 . . 范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。 . .回收率實(shí)驗(yàn) 分別精密稱取阿司匹林對(duì)照品 . 、 . 、 . 置容 量瓶中，依阿司匹林腸溶片的處方加入輔料混勻，分別用鹽酸溶液、 . 和.的磷酸鹽緩沖溶液溶解稀釋至刻度，濾過，分別精密量取續(xù)濾液 、 、 于 容量瓶中，分別稀釋至刻度。在最大吸收波長處測(cè)定 吸光度。經(jīng)計(jì)算

7、值分別為 . 、 .、. ，回收率為 . 、 . 、 .。 . .釋放度試驗(yàn) 取本品，照釋放度測(cè)定法第一法，分別以鹽酸溶液 、 .磷 酸鹽緩沖溶液， .磷酸鹽緩沖溶液為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為 ，分別在 、 、 、 、 、 、 、 ，取溶液 ，濾過，續(xù)濾液作為供試品；另取 上述阿司匹林對(duì)照品溶液，分別在最大波長處測(cè)定吸光度。計(jì)算溶出百 分率。結(jié)果表明：阿司匹林腸溶片在. 鹽酸溶液.、 .的磷酸 鹽緩沖溶液中. 均未溶出，而在 .的磷酸鹽緩沖溶液中.的 累積釋放度達(dá) 以上。 . 含量測(cè)定 . .色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn) 十八烷基硅烷鍵合硅膠填充劑：流動(dòng)相乙酸甲醇（： ），檢測(cè)波長 ，流速 ，柱溫 。 . .

8、供試品及對(duì)照品溶液的制備 取阿司匹林腸溶片 片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取粉末適量，置 容量瓶中，加乙醇適量溶解，加乙醇至刻度，定容，搖勻， 濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，另精密稱取阿司匹林對(duì)照品 ，加 乙醇制成每含 的溶液，作為對(duì)照品溶液。 . .測(cè)定波長的選擇 取阿司匹林對(duì)照品溶液，在 范圍內(nèi)進(jìn)行波長掃描，結(jié)果 顯示在 處有最大吸收。 . .線性關(guān)系考察 精密稱取阿司匹林對(duì)照品適量，精密稱定置量瓶中。加 乙醇溶解，稀釋至刻度，搖勻，制成不同濃度溶液，精密量取各濃度對(duì)照品 ，注入液相色譜儀，記錄峰面積。以對(duì)照品進(jìn)樣量（ ）為橫坐標(biāo)，峰 面積為縱坐標(biāo)，結(jié)果表明，阿司匹林 . .范圍內(nèi)峰面積呈良

9、好的線性關(guān)關(guān)系?；貧w方程為 . . （. ）。 . .精密度試驗(yàn) 精密量取線性關(guān)系考察項(xiàng)下的對(duì)照品溶液 ，重復(fù)進(jìn)樣次，記錄 峰面積，計(jì)算平均值和 。結(jié)果：經(jīng)計(jì)算 .。 . . 重現(xiàn)性試驗(yàn) 取.項(xiàng)下的對(duì)照品及供試品按含量測(cè)定法操作，進(jìn)行次平行 取樣，測(cè)定峰面積。結(jié)果經(jīng)計(jì)算.，該方法重現(xiàn)性良好。 . . 回收率試驗(yàn) 取本品片，精密稱定，研細(xì)，分別精密量取適量置量瓶中， 加 的乙醇 ，超聲處理 溶解，用的乙醇溶液稀釋至刻 度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積。結(jié) 果：經(jīng)計(jì)算. ，回收率為 .。 . . 樣品含量測(cè)定 按照. .項(xiàng)下的供試品及對(duì)照品溶液制備方法對(duì)阿司匹林腸溶片 的含量進(jìn)行檢測(cè)，分別吸取供試品及對(duì)照品各，注入液相色譜儀，記 錄峰面積，結(jié)果樣品含量