硝苯地平15年藥典變化

1、【精品文檔】如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除，僅供學(xué)習(xí)與交流硝苯地平15年藥典變化.精品文檔.硝苯地平X iaoben dipingNifedipine一、三版藥典內(nèi)容提綱2015年：品名（包括中文名、漢語(yǔ)拼音、英文名）、有機(jī)藥物結(jié)構(gòu)式、化學(xué)名稱、分子式與分子量、含量、性狀、鑒別（化學(xué)法、紫外 -可見(jiàn)分光光度法、紅外光譜法）、檢查（有關(guān)物質(zhì)、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、重金屬）、含量測(cè)定、類別、貯藏、制劑（硝苯地平片、硝苯地平軟膠囊、硝苯地平膠囊）、附（雜質(zhì)、）：在制劑的羅列中并沒(méi)有寫(xiě)全，現(xiàn)今市售硝苯地平制劑主要有緩釋片、控釋片、膠囊、乳膏。注射劑主要用于獸醫(yī)方面。此處應(yīng)該可以更加完善。2010年：品名（包括

2、中文名、漢語(yǔ)拼音、英文名）、有機(jī)藥物結(jié)構(gòu)式、化學(xué)名稱、分子式與分子量、含量、性狀、鑒別（化學(xué)法、紫外 -可見(jiàn)分光光度法、紅外光譜法）、檢查（有關(guān)物質(zhì)、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、重金屬）、含量測(cè)定、類別、貯藏、制劑（硝苯地平片、硝苯地平軟膠囊、硝苯地平膠囊）2005年：品名（包括中文名、漢語(yǔ)拼音、英文名）、有機(jī)藥物結(jié)構(gòu)式、化學(xué)名稱、分子式與分子量、含量、性狀、鑒別（化學(xué)法、紫外 -可見(jiàn)分光光度法、紅外光譜法）、檢查（有關(guān)物質(zhì)、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、重金屬）、含量測(cè)定、類別、貯藏、制劑（硝苯地平片、硝苯地平膠丸、硝苯地平膠囊）二、硝苯地平2010年與2005年版相對(duì)于2015年版的變化及優(yōu)缺點(diǎn)如上標(biāo)注之處

3、即為變化之處：（1）在2015年藥典中雜質(zhì)2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3，5-吡啶二 甲酸二甲酯與2，6-二甲基-4-(2-亞硝基苯基)-3，5-吡啶二甲酸 二甲酯的化學(xué)式、分子量、結(jié)構(gòu)直接附在制劑之后，一目了然，是一大改進(jìn)。（2）在這三版藥典的檢查項(xiàng)中針對(duì)硝苯地平有關(guān)物質(zhì)的檢查有所變化：都是采用高效液相色譜法以峰面積計(jì)算看是否符合雜質(zhì)限量。2015年相對(duì)于10年版藥典相比少了調(diào)節(jié)靈敏度這步。10年中是， 取對(duì)照品溶液20L，注人液相色譜儀使硝苯地平色譜峰高約為滿量程的50。這步增加了檢查有關(guān)物質(zhì)的靈敏性,使檢查結(jié)果更可靠。2005年與2010年版藥典相比變化更大：進(jìn)樣的對(duì)照品濃度不

4、同（2005年版是每1ml中含樣品、雜質(zhì)、各2g;2010年是每1ml中含樣品、雜質(zhì)、各1mg、10g、10g）；調(diào)節(jié)靈敏度的要求不一樣（2005年中是， 取對(duì)照品溶液20L，注人液相色譜儀使雜質(zhì)A和B色譜峰高約為滿量程的20）；雜質(zhì)限量要求也不一樣（2010年版是：供試品溶液的色譜圖中如有與雜質(zhì)I 峰、雜質(zhì)II峰保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，均不得過(guò)0.1 % ;其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液中硝苯地平峰面積（0.2% ） ;雜質(zhì)總量不得過(guò)0.5%。而2005年版在此方面略顯粗糙，沒(méi)有規(guī)定具體限量數(shù)值，只是粗略規(guī)定峰面積不能超過(guò)相應(yīng)雜質(zhì)峰的峰面積。雜質(zhì)總量不得過(guò)0.5%，供

5、試品溶液色譜圖中小于對(duì)照品溶液色譜圖硝苯地平峰面積的10%以下的雜質(zhì)峰忽略不計(jì)。從這方面對(duì)比看來(lái)2010年版的改進(jìn)很大，更加精確。）三、硝苯地平藥典檢查中可提高之處： 就論硝苯地平的雜質(zhì)檢查中：自2005年版藥典規(guī)定了硝苯地平雜質(zhì)檢查后，陳鳳巖1等人在日常檢驗(yàn)工作中發(fā)現(xiàn)，同一樣品用流動(dòng)相 作為溶劑較甲醇作為溶劑其供試品溶液中硝苯地平、雜質(zhì)、雜質(zhì)。其他雜質(zhì)的峰形及理論塔板數(shù)要好且雜質(zhì)的兩圖譜峰面積相差很大，測(cè)定結(jié)果流動(dòng)相提取的是甲醇提取的2倍，且用不同廠家的色譜柱檢驗(yàn)結(jié)果相差3倍。對(duì)此進(jìn)行了試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，只有使用流動(dòng)相提取樣品 進(jìn)行檢驗(yàn)才能得到較好的理論塔板數(shù)也與對(duì)照品溶液的溶劑相同并 且能將雜質(zhì)

6、完全檢查出來(lái)。因此建議將供試品溶液的溶劑改為流動(dòng) 相提取得到的結(jié)果更可信。并且還指出，不同廠家生產(chǎn)的色譜柱因填料的不同對(duì)樣品的峰形有很大的影響，建議使用大連依利特廠生產(chǎn)的C 1 8色譜柱更適合硝苯地平有關(guān)物質(zhì)的檢查并能獲得較好的峰形及較可信的結(jié)果。相關(guān)人士2建立了HPLC-MS法同時(shí)測(cè)定硝苯地平、雜質(zhì)、的方法（色譜柱為 Phenomenex C18(2)柱(1504.6mm,5m),流動(dòng)相為乙腈：水(55：45,v/v),等梯度洗脫,流速為0.8mLmin-1,進(jìn)樣量10L。在規(guī)定條件下同時(shí)測(cè)定硝苯地平、硝苯地平雜質(zhì)I和硝苯地平雜質(zhì)II的濃度,計(jì)算硝苯地平口服制劑的雜質(zhì)含量），結(jié)果表明方法的專屬性和線性均可滿足測(cè)定要求。這一方法的建立可為硝苯地平雜質(zhì)的檢查提供應(yīng)該新的方法。還有相關(guān)文獻(xiàn)也指出了其他不同流動(dòng)性配比的HPLC方法或HPLC-MS聯(lián)用法來(lái)檢查硝苯地平雜質(zhì)也有較好的專屬性和準(zhǔn)確性，也可看出在這塊檢查中，雖然這三部藥典都規(guī)定了特殊雜質(zhì)和一般雜質(zhì)的不同限量要求，但在流動(dòng)相配比和，雜質(zhì)提取液可以更加優(yōu)化。由于不同儀器的測(cè)定結(jié)果可能有偏差，藥典中若是指出相應(yīng)檢測(cè)結(jié)果較好的儀器會(huì)是檢查結(jié)果更可靠。相關(guān)參考文獻(xiàn)1陳鳳巖,李金鎖