手術聯(lián)合日達仙在腫瘤治療的作用

1、手術聯(lián)合日達仙免疫治療在手術聯(lián)合日達仙免疫治療在 腫瘤治療中的作用腫瘤治療中的作用 賽生醫(yī)藥（中國）有限公司賽生醫(yī)藥（中國）有限公司 .2n 手術對腫瘤患者免疫功能的影響n 日達仙在手術患者中的應用.手術對腫瘤患者的影響手術對腫瘤患者的影響Surgeon. 2011 Feb;9(1)：38-43. 手術導致的生理生理應激應激使腫瘤患者處于免疫抑制免疫抑制狀態(tài)狀態(tài)手術是大多數(shù)實體瘤的標準治療標準治療手術導致的免疫抑制與術后感染感染和腫瘤轉移腫瘤轉移灶形成灶形成有關.引起外科手術引起外科手術患者免疫抑制的患者免疫抑制的因素因素免疫抑制1. Vallejo R, et al. J Environ P

2、athol Toxicol Oncol. 2003;22(2):139-46.2. 劉明偉, 等. 中國誤診學雜志. 2007;7(6):1192-4.手術創(chuàng)傷可導致免疫抑制手術創(chuàng)傷可導致免疫抑制本研究前瞻性地對比了采用不同手術方式行肺葉切除術對周圍型肺癌患者術后免疫功能的影響。共納入本研究前瞻性地對比了采用不同手術方式行肺葉切除術對周圍型肺癌患者術后免疫功能的影響。共納入41位患者，隨機接受位患者，隨機接受開放式手術（開放式手術（n=19）和電視輔助胸腔鏡手術（）和電視輔助胸腔鏡手術（VATS）（）（n=22），術前、術后第），術前、術后第2、7日采血，測定日采血，測定T細胞（細胞（CD4，

3、 CD8）和）和NK細胞細胞（CD56， CD16）計數(shù)和活性。結果：兩種手術方式的患者均發(fā)生淋巴細胞計數(shù)下降，）計數(shù)和活性。結果：兩種手術方式的患者均發(fā)生淋巴細胞計數(shù)下降， VATS較開放手術對淋巴細胞影響較小。較開放手術對淋巴細胞影響較小。European Journal of Clinical Investigation (2000) 30， 230-238周圍型肺癌患者肺葉切除術周圍型肺癌患者肺葉切除術后淋巴細胞后淋巴細胞計數(shù)下降情況計數(shù)下降情況CD4+細胞CD8+細胞NK細胞 *P ; *P 25%或或25%患者的患者的5年年生存率分別為生存率分別為94.6%和和72.3%，。Hid

4、eya T， et al. Am J Gastroenterol. 2001 Feb;96(2)：574-8.NK細胞活性細胞活性25%或或25%胃癌患者的胃癌患者的5年生存率比較年生存率比較 術后時間（年）生存率（%）96.4%vs.7n 手術對腫瘤患者免疫功能的影響n 日達仙在手術患者中的應用.腫瘤免疫治療旨在通過調(diào)節(jié)機體的免疫狀態(tài)，腫瘤免疫治療旨在通過調(diào)節(jié)機體的免疫狀態(tài)，達到治療腫瘤的目的達到治療腫瘤的目的8“利用人體的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤”Couzin-Frankel J. Science. 2013;20;342(6165):1432-3.胸腺肽的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展胸腺肽的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展Ann. N

5、.Y. Acad. Sci. 12691270 (2012) 1118 2012 New York Academy of Sciences日 達 仙 與 人 體 內(nèi) 源 性 胸 腺 肽日 達 仙 與 人 體 內(nèi) 源 性 胸 腺 肽 a 1a 1 相 同相 同日達仙（Ta1)胸腺五肽（TP5)成分與內(nèi)源性Ta1結構相同，28個氨基酸肽鏈胸腺生成素II(49個氨基酸肽鏈）中的5個氨基酸肽鏈半衰期2小時30秒用法*皮下注射肌肉或靜脈注射用量*1.6mg每周2次10-50mg一次，一日一次或隔日一次循證醫(yī)學證據(jù)全球基礎及臨床研究用藥限于國內(nèi)，臨床研究少日達仙l 與內(nèi)源性胸腺肽a1結構相同，免疫調(diào)節(jié)作用

6、明確l 皮下注射，使用方便* 參照日達仙和胸腺五肽藥品說明書胸腺胸腺肽肽1多效性免疫調(diào)節(jié)作用概況多效性免疫調(diào)節(jié)作用概況11免疫調(diào)節(jié).手術治療聯(lián)合手術治療聯(lián)合日達仙日達仙為腫瘤患者帶來額外獲益為腫瘤患者帶來額外獲益 日達仙日達仙手術手術延長生存延長生存降低感染降低感染清除微小殘留病灶清除微小殘留病灶短期獲益長期獲益.單純化療, 化療前, 11.59單純化療, 化療第8天,單純化療, 化療第22天,日達仙+化療, 化療前日達仙+化療, 化療第日達仙+化療, 化療第單純化療日達仙+化療日達仙日達仙提高提高結直腸癌術后化療患者的細胞免疫功能結直腸癌術后化療患者的細胞免疫功能中華胃腸外科雜志.2004，

7、 7(1)： 52-54結直腸癌結直腸癌治療前后細胞免疫指標治療前后細胞免疫指標變化變化（xs %，單純化療，單純化療 vs. 日達仙日達仙治療治療+化療組化療組 ）49例結直腸癌術后患者隨機分為單純化療組(20例)和胸腺肽1組(化療加胸腺肽1，29例)進行治療，并分別在化療前和化療后第8和22天檢測免疫功能。結果：化療后8d，所有患者細胞免疫功能皆降低，化療后22d，加用胸腺肽1組患者的細胞免疫功能顯著高于單純化療組。在體液免疫方面，化療后22d，加用胸腺肽1組患者的IgG水平顯著高于單純化療組。治療治療前后前后體液體液免疫免疫指標指標變化變化（xs g/L，單純化療，單純化療 vs. 日達

8、仙日達仙治療治療+化療組化療組 ）單純化療, 化療前,單純化療, 化療第單純化療, 化療第日達仙+化療, 化日達仙+化療, 化日達仙+化療, 化CD3單純化療, 化療前,單純化療, 化療第單純化療, 化療第日達仙+化療, 化日達仙+化療, 化日達仙+化療, 化CD4單純化療, 化療前,單純化療, 化療第單純化療, 化療第日達仙+化療, 化日達仙+化療, 化日達仙+化療, 化CD4/CD8單純化療, 化療前,單純化療, 化療第單純化療, 化療第日達仙+化療, 化日達仙+化療, 化日達仙+化療, 化NK單純化療, 化療前, 11.59單純化療, 化療第8天,單純化療, 化療第22天,日達仙+化療,

9、 化療前日達仙+化療, 化療第日達仙+化療, 化療第IgG.日日達仙達仙 顯著提高患者免疫顯著提高患者免疫功能功能王振巍, 連俊彥. 海南醫(yī)學院學報. 2008;14(4):328-9,33.胃腸道腫瘤手術患者胃腸道腫瘤手術患者對照, 術前1d, 63.3對照, 術后2d, 51.8T1, 術前1d, 63.9T1, 術后2d, 58百分率*CD3+對照, 術前1d, 1.3對照, 術后2d, 0.9T1, 術前1d, 1.4T1, 術后2d, 140例胃腸道腫瘤患者，隨機分為T1治療組和對照組，每組各20例。T1組于術前1天至術后3天，皮下注射T1 1.6 mg，每天1次。全部病例于術前、術

10、后分別抽取外周靜脈血，監(jiān)測T細胞亞群的變化。* P ，與對照組同時期比較。對照組, 術前1d, 31.4對照組, 術后2d, 19.5T1組, 術前1d, 30.5T1組, 術后2d, 25.2百分率對照組T1組CD4+對照, 術前1d, 16.6對照, 術后2d, 12.8T1, 術前1d, 17.1T1, 術后2d, 16百分率NKCD4+/CD8+*手術患者日達仙手術患者日達仙免疫免疫治療的治療的短期獲益有效短期獲益有效抵御感染抵御感染日達仙治療嚴重感染，降低死亡率7對照組（n=180）, 28天死亡率, 35%對照組（n=180）, 院內(nèi)死亡率, 39.4%日達仙組（n=181）, 2

11、8天死亡率, 26%日達仙組（n=181）, 院內(nèi)死亡率, 28.7%對照組（n=180）日達仙組（n=181）361例入住ICU的嚴重膿毒癥患者，隨機分為對照組（傳統(tǒng)治療，180例)和日達仙組(傳統(tǒng)治療加日達仙 ，181例)進行治療。結果：日達仙組患者的院內(nèi)死亡率顯著低于對照組，生存期更長?；颊弑壤?）Wu J, et al. Crit Care. 2013;17(1):R8.手術患者日達仙免疫治療手術患者日達仙免疫治療的的長期獲益延緩長期獲益延緩復發(fā)復發(fā)日達仙顯著延緩復發(fā)8對照組（n=38）, 復發(fā)時間, 5日達仙組（n=19）, 復發(fā)時間, 7對照組（n=38）日達仙組（n=19）時間

12、（月）57例可手術切除肝癌患者，隨機分為治療組（n=19）與對照組（ n=38）。治療組：T1 + 手術； T1 每周2次，次，連續(xù)6個月。對照組：手術 。結果：日達仙有助于肝癌術后延緩復發(fā)并延長生存期程樹群, 等. 中華肝膽外科雜志. 2004;10(9):592-3.手術患者日達仙免疫治療手術患者日達仙免疫治療的的長期獲益延長長期獲益延長生存生存17日達仙顯著改善總生存率8日達仙組（n=19）（n=38）57例可手術切除肝癌患者，隨機分為治療組（n=19）與對照組（ n=38）。治療組：T1 + 手術； T1 每周2次，次，連續(xù)6個月。對照組：手術 。結果：日達仙有助于肝癌術后延緩復發(fā)并延

13、長生存期（%）程樹群, 等. 中華肝膽外科雜志. 2004;10(9):592-3.710.小肝癌切除術后聯(lián)合胸腺法新小肝癌切除術后聯(lián)合胸腺法新(T1)治療回顧性隊列研究治療回顧性隊列研究Chao He, et al. Medicine 2017;96:16(e6606)Chao He, et al. Medicine 2017;96:16(e6606)小肝癌患者小肝癌患者（n=206）l 原發(fā)性乙肝相關性小肝癌l 首次治療即行肝切除術l 肝功能Child-Pugh A級肝切除術肝切除術+T1（T1 1.6mg，2次次/周周26周）周）（n=44）單純肝切除術單純肝切除術（n=162）隨訪隨訪

14、分組分組 隨訪至2016年6月，比較兩組的總生存率（OS）和無復發(fā)生存率（RFS）AB.首次報道Ta1可降低術后NLRNLR是系統(tǒng)性炎癥的一項標志物，術后高NLR顯示和肝細胞癌的預后差相關，術后NLR降低提示更好的預后。Peng W, LI C, Wen TF, et al, Neutrophil to lymphocyte ratio changes predict small hepatocellular carcinoma survival. J Surg Res 2014;192:402-8術后使用日達仙外周血中性術后使用日達仙外周血中性/淋巴細胞比淋巴細胞比值（值（NLR）顯著變化）顯著變化.無復發(fā)生存術后使用胸腺法新術后使用胸腺法新(T1)顯著延緩復發(fā)顯著延緩復發(fā)Chao He, et al. Medicine 2017;96:16(e6606)術后時間（月）術后時間（月）肝切除組肝切除+T1組肝切除組刪失數(shù)據(jù)肝切除+T1組刪失數(shù)據(jù) 術后使用T1組的5年DFS是53.3%，單純手術組是32.1% 術后使用T1顯著延緩復發(fā)（）。.總生存Chao He, et al. Medicine 2017;96:16(e6606)術后使用T1組的5年生存率是82.9%，單純手術組的5年生存率是62.9%(P=0.014)術后使用胸腺法新術后使用胸腺法新(T1)能顯著提高能顯著提高