鈷胺素缺乏的現(xiàn)狀和防治研究進展

1、鈷胺素缺乏的現(xiàn)狀和防治研究進展鈷胺素缺乏的現(xiàn)狀和防治研究進展趙亞玲李竹鈷胺素(cobalamin)(以下簡稱”維生素B”),是一組有鈷結(jié)合咕啉環(huán)的紅色類咕啉化合物的總稱.維生素B.是機體內(nèi)同型半胱氨酸甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼峒凹谆嵋荤晁岙悩?gòu)化過程的主要輔酶.人體若缺乏維生素B上述兩個代謝過程將會受到影響,從而對健康造成不良影響,如影響造血細胞的正常分化而導(dǎo)致巨幼紅細胞性貧血1,導(dǎo)致同型半胱氨酸水平升高而影響心腦血管疾病的發(fā)生和預(yù)后2,導(dǎo)致兒童發(fā)育和神經(jīng)功能受損等引.研究發(fā)現(xiàn),維生素B.缺乏還與神經(jīng)管畸形,流產(chǎn),早產(chǎn),先兆子癇,阿爾茨海默氏病(alzheimersdisease),抑郁癥,乳腺

2、癌及肺癌等的發(fā)生有關(guān).本文對Pubmed和CNKI收錄的近10年來國內(nèi)外有關(guān)人群維生素B的營養(yǎng)狀況,缺乏原因和干預(yù)措施等方面的研究進行綜述,以期了解維生素B缺乏的狀況和防治進展,為進一步的研究和干預(yù)提供思路.一,全球及中國的維生素B缺乏狀況1.維生素B缺乏的地理分布:研究顯示世界各大洲均有維生素B缺乏流行.(1)非洲.有關(guān)非洲各國維生素B營養(yǎng)狀況的研究報道不多,但現(xiàn)有資料顯示維生素B缺乏比較嚴重.例如,肯尼亞Embu地區(qū)的調(diào)查顯示,409/5的學齡兒童血漿維生素B<148pmol/L,289/5位于148221pmol/L之間J.(2)亞洲.研究顯示,印度次大陸的維生素B缺乏比較

3、嚴重,如印度農(nóng)村609/5的成年人血清維生素B12水平<150pg/ml(110pmol/L)l5j,尼泊爾Sarlahi地區(qū)49的農(nóng)村孕婦血清維生素B水平<150pmol/L6,孟加拉國12%的女性和8的男性血漿維生素B12水平<150pmol/L7.(3)拉丁美洲.拉美地區(qū)的維生素B缺乏較為嚴重.最西哥1999年全國營養(yǎng)調(diào)查的結(jié)果顯示,約項目基金:本研究受世界衛(wèi)生組織”中國育齡婦女營養(yǎng)狀況調(diào)查項目”(WP/2OO4/CHN/RPH/3.4/001)資助作者單位:100083北京,北京大學生育健康研究所中國生育健康雜志2006年第17卷第5期?綜述?

4、309/6的5歲以下兒童血清維生素B缺乏,12處于邊緣缺乏;25的育齡婦女血清維生素B缺乏,20%處于邊緣缺乏8.危地馬拉的研究顯示,城市周邊地區(qū)46.7的哺乳期婦女血漿維生素B缺乏或水平較低,319/5的乳汁濃度過低.對古巴Havana健康中心的141名平均年齡為39歲的男性志愿者的研究發(fā)現(xiàn)其不同季節(jié)的血漿維生素B缺乏率和邊緣缺乏率都很高,達529/582%和139/536%.智利Santiago的中等經(jīng)濟收入的老年人(93名男性,181名女性,平均年齡70.1歲)血漿維生素B<150pmol/L的女性占31%,男性占509/5;另有209/5的女性和19的男性為邊緣狀態(tài).(4

5、)歐美等經(jīng)濟發(fā)達國家.德國,英國和新西蘭的維生素B缺乏率較高,挪威和美國的缺乏率較低.德國的研究顯示,14.79/5的育齡婦女血清維生素B水平<148pmol/L1.英國全國膳食和營養(yǎng)調(diào)查顯示,69/5的成年(1964歲)男性和109/5的成年女性血清維生素B水平<150pmol/L,119/5的育齡婦女(1949歲)血清維生素B水平<148pmol/L,31的老年人血清維生素B水平<130pmol/L¨.新西蘭1997年的全國營養(yǎng)調(diào)查發(fā)現(xiàn),129/5的65歲以上的老年人血清維生素B水平<148pmol/L1.而挪

6、威的研究顯示,3.39/5的新生兒血清維生素B水平<100pmol/i1.美國第一輪NHANES(19992000年)的結(jié)果顯示1.99/5的育齡婦女,1.7的男性,2.79/5的老年人血清維生素Bl2水平<148pmol/Ll1.2.維生素B缺乏的人群分布:目前尚未發(fā)現(xiàn)維生素B營養(yǎng)狀況存在人種差異,但素食者(vegetarian),母親為素食者的嬰幼兒和老年人是維生素B缺乏的高危人群.(1)素食者.嚴格素食者和乳一蛋素食者(ovolactovegetarian)發(fā)生維生素B12缺乏的危險性均高于雜食者(omnivore).德國的一項研究發(fā)現(xiàn),409/6的嚴格素食者

7、血漿維生素B水平低于150ug/ml中國生育健康雜志2006年第17卷第5期(110pmol/I)E17.而荷蘭的研究顯示,409/6的乳一蛋素食的孕婦維生素B未達到估計的平均需要量(estimatedaveragerequirement,EAR),攝入少量肉類的孕婦69/5未達到EAR,而持典型西方膳食的孕婦均達到EARE.香港的調(diào)查也顯示,759/6的素食老人為維生素B缺乏或邊緣缺乏_1.(2)母親為素食者的嬰幼兒.素食的母親體內(nèi)維生素B水平較低,致使嬰兒出生時體內(nèi)存儲的維生素B很少,而素食母親的乳汁中維生素B的濃度也較低_9,因而其生育和喂養(yǎng)的孩子在嬰兒期就會出現(xiàn)維生素B缺乏.(3)老年

8、人.研究發(fā)現(xiàn)發(fā)達國家老年人膳食攝入的維生素B并未減少,但20%30%的60歲及以上的老年人患有胃萎縮(gastricatrophy),因此大約59/5159/5的老年人缺乏維生素B._2.3.中國的維生素B缺乏情況:有關(guān)中國人維生素B營養(yǎng)狀況的研究較少,但現(xiàn)有資料顯示缺乏狀況較為嚴重.郝玲等對我國南北方有代表性的城市和農(nóng)村的2459名3564歲的調(diào)查對象的血漿維生素B水平的研究顯示,以110pmol/L為判斷標準,該人群的維生素B缺乏率為5.5%¨.Gao等_2對北京市區(qū)119名成年女性的研究顯示,36.99/6的婦女血漿維生素B<221pmol/L.Ronnenber

9、g等_2.在安徽安慶進行的調(diào)查顯示,563名2134歲的非孕婦女中,10血漿維生素B水平<221pmol/L.高美哲等243對重慶市351名27歲兒童的調(diào)查發(fā)現(xiàn),血清維生素B缺乏(<200pg/ml,即148pmol/L)的檢出率為4.5%,邊緣性缺乏(200300pg/ml,即148221pmol/L)的檢出率為10.7.二,維生素B缺乏的主要原因和機制1.膳食攝入不足:植物中幾乎不含維生素B人體的維生素B主要來源于動物性食物引.美國NHANESIll的資料顯示血漿維生素B水平與食用肉類的頻率顯著相關(guān),與奶類和蛋類的消費不相關(guān)_2.由于動物性食品相對高昂的價格和宗

10、教信仰及文化習俗等原因,膳食攝入不足是低收入國家和素食者維生素B缺乏的主要原因.2.吸收異常:吸收異常是人體維生素B缺乏的另一個重要原因.導(dǎo)致維生素B吸收異常的原因包括:(1)幽門螺旋桿菌感染和胃萎縮.幽門螺旋桿菌(helicobacterpylori)長期感染可致胃萎縮.胃萎縮時胃酸和胃蛋白酶分泌減少,影響和蛋白結(jié)合的維生素B從食物中釋放出來,從而影響膳食中維生素B的吸收.(2)惡性貧血(perniciousanemia,PA).PA是因自身免疫使胃壁細胞破壞不能正常分泌胃酸和內(nèi)因子而導(dǎo)致嚴重的維生素B吸收障礙所引起的疾病,北歐多發(fā),亞洲和亞裔人群中較少見l2.(3)寄生蟲感染.蘭伯賈第蟲(

11、Giardialamblia)感染是一種常見的原蟲感染,研究顯示,129/5309/5的感染者存在維生素B吸收不良.(4)細菌過度生長.腸動力缺乏或胃酸缺乏時,通常情況下相對無菌的腸道上段出現(xiàn)大量細菌滋生,可通過競爭性吸收影響食物中維生素B的正常吸收.(5)胃腸道疾病.維生素B的吸收主要在回腸,可引起回腸吸收面積異常的疾病均可導(dǎo)致維生素B吸收異常.慢性胰腺炎等可造成胰蛋白酶分泌不足的疾患也可影響食物中維生素B的吸收.(6)藥物.西米替丁(cimetidine),奧美拉唑(omeprazole),蘭索拉唑(1ansoprazole)等影響胃酸和胃蛋白酶的藥物均可影響維生素B的吸收.3.基因多態(tài)性

12、:維生素B載體蛋白鈷胺素傳遞蛋白存在一種基因多態(tài)性,即吡咯氨酸(P)被精氨酸(R)替代.有研究認為,PP基因型可更為有效地將維生素B轉(zhuǎn)移到組織中去_2引.所以,該基因多態(tài)性可能會影響維生素B的有效轉(zhuǎn)運.三,維生素B缺乏的干預(yù)措施1.食用富含維生素B的食物:動物性食物是人體維生素B的主要來源.動物的內(nèi)臟和肌肉組織及魚子等海產(chǎn)品都富含維生素B_2.正常飲食和吸收良好的人一般不會出現(xiàn)維生素B缺乏.但素食者和因社會經(jīng)濟原因不能保證肉類攝入的人群,則很難通過膳食保證機體的需要量或糾正已經(jīng)存在的維生素B缺乏.因胃萎縮而不能正常吸收食物中維生素B的老年人這一措施也難于奏效.2.El服或注射增補劑:對于巨幼紅

13、細胞貧血等臨床維生素B缺乏癥,可El服或注射維生素B進行治療.以防治臨床前的維生素B缺乏進而預(yù)防潛在的不良健康結(jié)局為目的預(yù)防性增補,也已逐漸引起各國研究人員的關(guān)注,但對增補劑量和目標人群等尚無一致意見.1998年IOM(InstituteofMedicine)建議50歲以上者每日服用2.4g的合成維生素B_2.也有學者建議,將維生素B添加到鐵和葉酸增補劑中提供給妊娠期和哺乳期婦女,亦有學者認為間歇性地在學校和診所發(fā)放高劑量的口服維生素B增補劑是一種有應(yīng)用潛力的公共衛(wèi)生策略.3.食品強化:一般來說,很難讓509/6以上的目標人群使用營養(yǎng)素增補劑.因此,當某一國家或人群普遍缺乏一種或多種營養(yǎng)素時,

14、可以考慮對某種集中加工和普遍食用的食物進行相應(yīng)營養(yǎng)素的強化.維生素B的食品強化問題已引起有關(guān)專家和政府部門的關(guān)注,研究人員也進行了一些探索.例如,加納的研究人員將當?shù)刂谱鞯聂~粉加入到剛斷奶嬰兒的谷類食品中就是一種可推廣應(yīng)用的模式3.也有研究者建議對豆?jié){和肉類替代品進行維生素B強化并標明是強化食品,以便素食者選擇食用口.對于強化劑量,有專家建議在谷類中采用10g/100g(0.1ppm)的劑量,以保證為中位數(shù)人群(medianperson)每天提供15g的維生素B12.也有專家認為合成維生素B的生物利用率很高,因此可在臨床和生化資料一致顯示維生素B缺乏的國家推薦每天從強化食品中攝入1g維生素B1

15、2.四,未來研究和關(guān)注的重點維生素B缺乏和多種不良健康結(jié)局有關(guān),目前全球普遍存在維生素B缺乏,且危及嬰幼兒,育齡婦女和老年人等諸多人群.因此,如何改善人群維生素B營養(yǎng)狀況,預(yù)防維生素B缺乏造成的危害,是一個全球性的公共衛(wèi)生問題.在未來的研究中,以下幾點值得關(guān)注.1.開展大規(guī)模,高質(zhì)量的人群研究:現(xiàn)有的維生素B營養(yǎng)狀況調(diào)查大多樣本量較小,不能很好地代表一個國家或地區(qū)的情況,因此應(yīng)開展一些大規(guī)模,高質(zhì)量的人群研究,了解一般人群和高危人群的缺乏情況,以便采取有效的干預(yù)措施.2.確定評價人體維生素B營養(yǎng)狀況的最佳指標:目前多采用血漿或血清維生素B水平來評價人體維生素B狀況.但有研究提示,血漿甲基丙二酸

16、和同型半胱氨酸水平能夠比血液維生素B.水平更好地預(yù)報膳食維生素B缺乏,還有助于鑒別葉酸缺乏和維生素B缺乏3.因此,應(yīng)繼續(xù)探尋最佳指標,為人群維生素B缺乏的監(jiān)測和干預(yù)措施的效果評價提供科學的工具.3.確定不同人群維生素B缺乏的評價標準:目前維生素B缺乏的判定標準很不一致.現(xiàn)有報道中國生育健康雜志2006年第17卷第5期中有的采用100pmol/L1,有的采用110pmo|/L1,有的采用148pmol/L4I,有的采用150pmol/L1,很難對不同研究的結(jié)果進行比較.IOM2000年推薦的標準為血漿濃度<150pmol/L(200#g/m1)為維生素B12缺乏,150221pmo

17、l/L(200299g/m1)為邊緣狀態(tài)3.但是,不同的研究采用的可能是不同的檢測方法,有不同的正常值范圍,因此,也不宜采用同一界值對已有的研究報道進行評判.此外,尚沒有適用于孕婦和嬰幼兒的標準.因此,應(yīng)積極探索適宜可比的檢測方法并確定適合不同年齡和生理狀態(tài)人群的維生素B缺乏評價標準.4.開展衛(wèi)生經(jīng)濟學評價,確定適宜的人群干預(yù)措施:對干預(yù)措施的安全性和有效性進行評價的同時,對維生素B缺乏造成的疾病負擔和干預(yù)措施的成本效益進行評價,是確定適宜的人群干預(yù)措施的一個重要環(huán)節(jié).參考文獻1StoverPJ.PhysiologyoffolateandvitaminBlzinhealthanddisease

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