抗核抗體陽性的診斷和鑒別診斷思路

1、抗核抗體陽性的診斷和鑒別診斷思路1 .抗核抗體陽性提示患者結締組織病的可能,但仍要結合患者的臨床表現及各結締組織病的診斷標準.2 .結締組織病的易感人群一般為中青年女性,老年患者的自身抗體的滴度會升高但一般為低水平.3 .抗核抗體為一大類自身抗體的總稱,ANA陽性進一步分型為針對多種核抗原成份特異性的自身抗體,根據間接免疫熒光的熒光模型抗原底物為HEP-2和肝片可區(qū)分不同的熒光核型,不同核型也有鑒別意義,如SLE多為均質型.MCTD多為顆粒型4 .不同的結締組織病可出現特征性抗體：如SLE相關的自身抗體有sm抗體,ds-DNA抗體,皮肌炎相關的JO-1抗體,MCTD相關的uIRNP抗體等等,5

2、.先了解不同結締組織病的自身抗體譜,進一步結合臨床表現的診斷價值更大.我們先看看ANA檢測的方法和原理,或許這樣能使我們明白其中的微妙.臨床上常用的ANA篩選實驗是間接免疫熒光抗核抗體檢測IFANA.根本原理是患者血清存在的ANA第一抗體能與相應細胞核漿抗原成分結合,用熒光標記的抗人球蛋白抗體第二抗體復染,經過熒光顯微鏡觀察即能反映ANA存在,而且通過對患者血清做一定稀釋后的檢測還可以對抗體含量做半定量滴度測定.一般超過95%正常人群ANA水平的數值定義為ANA陽性,對大多數實驗室而言,通常認為IFANA滴度1:80為陽性.ANA陽性可見于多種臨床情況,除了自身免疫性風濕病,還可見于各種原因引

3、起的肝硬化、自身免疫性肝病、腫瘤以及少數正常人尤其是老年人,但在正常人種通常IFANA滴度較低.ANA陽性的意義需結合臨床資料綜合分析,ANA陽性并不能確立某種臨床診斷,反之,ANA陰性也不能排除自身免疫性病.通常,大多數ANA滴度的上下并非與疾病的活動性平行,所以抗核抗體滴度高未必提示疾病活動,也不一定是治療的指征.ANA篩選試驗對于SLE是診斷無特異性,正常人中32%在1:40血清稀釋可呈陽性,13%在1:80篩選時呈陽性.且假陽性對年齡增長而增多.任何人1:40或1:80ANA試驗呈陰性可根本排除SLE診斷使用皮質激素治療者除外.不同風濕病的IFANA陽性率:SLE99%藥物性狼瘡95-

4、100%SSC97%MCTD93%SS90%PM/DM78%RA30-50%joeychen提出的問題比擬好,lone_king和飄影隨行站友答復的問題比擬全面.我也曾經當過1年半的住院老總,針對ANA(+)間接免疫熒光抗核抗體檢測法(歐蒙公司)簡要說出自己的看法,望各位參考,不對之處,敬請指正.1 .ANA(+)半定量一般分為()、(+1:100)、(+1:320)、(十+1:1000)、(+1:3200)、(+1:10000),臨床上如果ANA(+)滴度A上1000肯定可以考慮為結締組織病或者自身免疫性疾病.具體是哪一種疾病,要結合其他臨床病史、病癥體征和實驗室結果綜合考慮來下結論.2 .

5、如果對初發(fā)患者ANA(+)320不能肯定,但也能排除結締組織病或者自身免疫性疾病可能,也要結合臨床病史、病癥體征和實驗室結果綜合考慮來下結論.一般ANA=(+1:100)時,臨床意義也不大.由于除對標本稀釋處理之外,實驗室在對Hep細胞和肝片質控板免疫熒光吸收值是以1:100為定標.3 .關鍵的是要對臨床免疫性疾病自己要有一定的臨床理論知識和臨床經驗,其中對患者病史的問診和查體非常重要.根據臨床病史、病癥體征和實驗室結果,關鍵是自己能否想到或考慮到的問題.不怕做不到,就怕想不到解決方法：臨床實踐是良藥.joeychen提出的問題是一個臨床醫(yī)生甚至風濕科醫(yī)生常面臨的問題,這涉及到我們風濕病學科一

6、個很重要的領域-實驗室診斷(主要為抗體檢查)ANA陽性的臨床意義主要有以下多種情況：1 .系統(tǒng)性紅斑狼瘡7.類風濕關節(jié)炎30-50%活動期95-100%8.幼年型風濕關節(jié)炎20-40%非活動期80-100%9.非結締組織病10-20%2 .藥物性狼瘡95-100%慢性活動性肝炎3 .混合性結締組織病95-100%重癥肌無力4 .硬皮病70-90%慢性淋巴性甲狀腺炎5 .枯燥綜合征60-80%10,正常人5-10%6 .多發(fā)性肌炎/皮肌炎40-60%采用間接免疫熒光法主要有歐蒙公司試劑檢測結果報告形式為滴度和核型,核型僅是一種熒光在細胞部位的表達方式,常見有核均質型,核顆粒型粗細,核仁型及細胞漿

7、中的多種抗體形狀等,這是抗原和對應的抗體及熒光抗抗體在細胞中結合存在部位的反映,理論上細胞中有成千上萬種成分,都可能成為免疫病相關抗原,根據經驗只能提示該核型可能是哪幾類抗體,需進一步做確認實驗:ENA或ANA系列譜的檢查,如下幾項：1,抗核提取物抗體測定ENA譜：定性6項包括：nRNP/Sm,Sm,SS-A,SS-B,SCL-70,Jo-D120.7 抗核抗體系列測定ANA譜：定性11項包括：nRNP/Sm,Sm,SS-A,SS-B,SCL-70,Jo-1著絲點蛋白B,ds-DNA,核小體,組蛋白,核糖體P蛋白因上述幾項成分的抗體跟常見風濕病密切相關,其結果對診斷非常有用,如僅ANA初篩陽性

8、且滴度低,確認抗體化驗全部陰性,那么常見風濕病的診斷可能性就大大減少了,再結合臨床表現和診斷標準,可做出能否暫時排除的初步結論,所以,臨床上其他科室醫(yī)生碰到此種情況請您會診時,那么建議進一步查上述工程及ANCA等,如累及關節(jié)類似RA的臨床表現那么需同時化驗AKA和CCP排除類風關,關于抗體進一步相關知識,下次再討論.我科今天剛住進一位23歲健康女性,參加某種腫瘤壞死因子的臨床試驗,結束時復查ANA+,并出現肝功能異常,鬧了快一個月,現在住在我科,合并發(fā)熱什么試驗？美羅華？ANA陽性確實是臨床中經常遇到的問題,前面大家已解釋ANA意義,在臨床上應該有以下幾個方面的考慮：1 .為何檢查-一般對發(fā)熱

9、原因不明或多系統(tǒng)損害的疾病要進行ANA篩選,用于鑒別有無結締組織病,此時的ANA陽性意義極大,可能直接考慮SLE等疾病可能2 .如在風濕科就診,因關節(jié)痛、口眼枯燥等病癥,此時更多用于關節(jié)炎的診斷,區(qū)分是炎性關節(jié)炎中系統(tǒng)性疾病還是單純性關節(jié)炎3 .ANA陽性疾病很多,在CTD外如老年人、腫瘤、自免性肝病、甲亢等疾病中都可能有陽性,要思路明確.發(fā)送文獻一篇,看看老外！ANA_Guideline_5-15-03.pdf(19.32k)一份有關抗核抗體疾病及相關情況的表格抗核抗體疾病.doc27.0k好東西,保存了.謝謝*AIH(autoimmunehepatite:自身免疫性肝炎*PBC(prima

10、rybiliarycirrhosis):原發(fā)性膽汁性肝硬化抗ENA抗體在風濕病中的陽性率()SLEMCTDPSSPM/DMSSRA抗RNP抗體30-4010010-220-200-1410抗Sm抗體20-40少見少見少見少見一抗SS-A抗體20-60少見0-10少見40-955-20抗SS-B抗體10-200-200-5少見40-950-5抗Scl-70抗體一一25-70抗Jo-1抗體一一一25-35抗PM-1抗體50-7050-70注RNP:ribonucleproteinSm:SmithSS-A:sj?gren'ssyndromeAantigenSS-B:sj?gren's

11、syndromeBantigenScl-70:scleroderma-70Jo-1:John-1PM-1:polymyositis-1天使之翼Posts:41Score:32006-05-2409:49什么試驗？美羅華？2期臨床,還沒有商品名,許多單位ANA的檢測不標準,包括試劑、檢驗人員素質等多種因素,因此首先必須除外檢驗誤差.保存有抗體檢查實驗室,因此購置試劑權在檢驗科主任那里,選擇怎么樣的試劑和風濕病科主任有差異,一般檢驗科主任看中價格利潤,可能少數也看中額外服務,選擇工程也是利潤高的工程開展,利潤少的標本量少的稀有工程就不開展了而風濕病科主任一般會從臨床需要角度出發(fā),較少考慮工程本身的

12、利潤多少.在選擇商家方面,現有歐蒙.及代理商:東林,萬浮,恒佳等公司,產品有自己國內生產的,也有進口的,質量差異大,由于涉及商家利益,無法得知哪家公司的產品質量好壞,也就無法指導基層醫(yī)院如何選擇,有的試劑沒有批號肯定不能買,但有的試劑有了批號質量也不一定好！一般進口的比國產的質量好,但價格又貴一些.2.技術方面：由于方法一般為免疫學檢驗的各類常規(guī)方法,技術都不難,常見有間接免疫熒光法,ELISA,免疫印跡法,放射免疫學法,操作都不難學,結果判斷就間接免疫熒光法需要有一定的經驗積累,其他只要小心按步驟做即可,但也有操作人員往往從方便角度不做陰陽對照,省程序.并建議科主任購置操作簡便的產品也導致結

13、果跟臨床不符.臨床出現抗核抗體陽性的情況很多,需要結合臨床實際情況綜合判斷,抗核抗體的滴度很關鍵,同時要綜合分析其他的檢驗結果綜合分析.比方：如果病人抗核抗體陽性,首先要驗證檢驗結果的正確性,應該先看看肝功的蛋白分類,是否有球蛋白的升高,如果有明顯的升高,要高度疑心有免疫性疾病的可能,如果沒有升高,這個可能性就小多了,然后,你可以作蛋白電涌,目的也是證實你的判斷,有沒有球蛋白的升高,大致可能升高的是那一類球蛋白,然后在作免疫功能檢測,這些都是根底檢測,在上面的結果有異常的情況下,在進一步查抗體的分類,以及周邊的檢測.個人理解：只要能造成機體損傷的各種因素,都可以產生抗核抗體,損傷的程度和持續(xù)的

14、時間是抗核抗體存在時間的決定因素,曾有兩個病人都是抗核抗體陽性,滴度也到達了80以上,并且ena也有多種抗體出現,起病的誘因是重癥的感染,在感染限制后,3個月后恢復正常,因此,除要看抗體的結果外,要結合病人的實際情況,綜合判定,如樓樓上的米老鼠所說：臨床實踐是良藥.一切不能脫離臨床！Sm抗體只見于SLE病人.在進口試劑中好象只有IMTEC公司的產品可以檢測SmD1weiwei_516wrote:幾年前抗Sm抗體被認為是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的高度特異性標志,此抗原結構復雜,由U-RNA和不同的蛋白組成(即B',B,N,D1,D2,D3,E,F和G).此抗原決定簇位于蛋白分子上.由于此

15、抗體具有極高的特異性,抗Sm抗體是SLE的ACR標準,是此病的特異病征之一.盡管如此,此抗體的診斷靈敏度相當低.抗Sm抗體在歐洲主要人種中,10個病人中只能檢出1人.最近的研究說明,用D1蛋白的一個多肽順序取代整個Sm分子作為抗原,可極大地提升其檢測靈敏度.據此可70%的SLE病人中檢測到此抗體.此檢測靈敏度與其對SLE的高度特異性相對應.在其它的疾病如枯燥綜合癥,MCTD,進行性硬皮病和風濕性關節(jié)炎中,只有個別病人抗Sm抗體陽性.高濃度的抗Sm抗體只見于SLE病人.在進口試劑中好象只有IMTEC公司的產品可以檢測SmD1Sm抗體檢測SLE的數據,你說的是對于歐洲人種；對于亞洲或非籍美國人應該

16、是30%.用生物合成多肽技術生產的SmD1抗原(氨基酸83-119)來檢測SLE,確實能夠在保證高特異性的前提下增加檢測的靈敏度到70%.有篇關于SmD1的綜述性文獻資料可以參考；非常遺憾,由于超過300K,不能上傳；有那位仁兄感興趣,我可以Email給你.ANA的陽性率疾病陽性率系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE活動期95%-100%非活動期80%-100%藥物性狼瘡DIL*95%-100%混合性結締組織病MCTD*95%-100%硬皮病PSS70%-90%枯燥綜合征SS60%-80%多發(fā)性肌炎/皮肌炎PM/DM40%-60%類風濕關節(jié)炎RA30%-50%幼年型風濕關節(jié)炎20%-40%非結締組織病10%-

17、20%慢性活動性肝炎重癥肌無力慢性淋巴性甲狀腺炎正常人510%*DIL:druginducedlupuserythematosus*MCTD:mixedconnectivetissuedisease表3ANA免疫熒光模型及其臨床意義模型相關疾病細胞核均質型SLE,SS,PSS,MCTD,RA,PM/DM,DIL細胞核漿顆粒型MCTD,SS,RA,SLE,PBC*核仁型PSS,PM/DM,SLE,SS,RA細胞核周邊型AIH*,SLE,SS,PSS細胞核漿點型PSSCRESTsyndrom胞漿型PBC*,PM/DM,SLE關于試劑及操作檢驗人員對抗體結果的影響,04年協(xié)和唐教授和鄧學新在中華風濕

18、病雜志上發(fā)表過全國抗體質控結果報告,準確率只有50%左右,可想而知,抗體檢查的狀況多么令人擔憂,目前國內現實情況大致如下：1.試劑來源:因全國大局部抗體檢查屬于檢驗科,只有少數權威風濕病學科自己幾年前,抗Sm抗體被認為是系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE的高度特異性標志,此抗原結構復雜,由U-RNA和不同的蛋白組成即B',B,N,D1,D2,D3,E,F和G.此抗原決定簇位于蛋白分子上.由于此抗體具有極高的特異性,抗Sm抗體是SLE的ACR標準,是此病的特異病征之一.盡管如此,此抗體的診斷靈敏度相當低.抗Sm抗體在歐洲主要人種中,10個病人中只能檢出1人.最近的研究說明,用D1蛋白的一個多肽順序取代整個Sm分子作為抗原,可極大地提升其檢測靈敏度.據此可70%的SLE病人中檢測到此抗體.此檢測靈敏度與其對SLE的高度特異性相對應.在其它的疾病如枯燥綜合癥,