常見退熱用藥綜述

1、常見退熱用藥綜述（下）布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚世衛(wèi)組織推薦的退熱藥由于布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚都是世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的兒童高燒首選退燒藥，因此筆者將這兩種非甾體抗炎藥一起介紹并作比較。布洛芬具有明顯的解熱鎮(zhèn)痛作用，副作用相對(duì)其它非甾體抗炎藥要小。因此，它是目前WHO和美國(guó)FDA唯一共同推薦應(yīng)用于臨床的兒童退燒藥。兒科專家認(rèn)為，本品可以代替肌肉注射退熱藥，適用于感染性疾病所致高熱病兒。對(duì)乙酰氨基酚即撲熱息痛，是兒科常見的退熱藥物，具有明顯的抗炎、止痛和解熱作用。由于相對(duì)安全性和退熱效果顯著，它和布洛芬是世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的兒童退熱藥。  兒童退熱藥中布洛芬最具優(yōu)勢(shì)布洛芬與對(duì)乙酰

2、氨基酚退熱療效對(duì)比作者：耿濤中國(guó)援贊比亞醫(yī)療隊(duì)盧安夏中央醫(yī)院 長(zhǎng)期以來(lái)，發(fā)熱是兒科關(guān)注的問(wèn)題，發(fā)熱程度有助于判斷病情，兒童多因與病情不成比例，輕微疾病即可出現(xiàn)發(fā)燒，父母常常不了解這一現(xiàn)象而引起不必要的恐慌，隨意應(yīng)用退熱藥即成為兒科普遍的現(xiàn)象。采用安全有效的退熱藥物值得臨床探討。布洛芬與對(duì)乙酰氨基酚均為兒科常用的退熱藥物，臨床觀察到，二者的退熱起效時(shí)間及持續(xù)時(shí)間有差異，為比較二者的確切療效及安全性，選擇2002年12月-2005年12月對(duì)120例患兒，隨機(jī)分成兩組(各60例)進(jìn)行療效對(duì)比觀察，現(xiàn)報(bào)告如下: 1資料與方法11資料本組120例，其中男70例，女50例，男女比例1.

3、41。年齡17歲。13歲30例(25%)，35歲72例(60%)，57歲18歲(15%)。入選標(biāo)準(zhǔn):臨床表現(xiàn)符合上感的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程均在3d以內(nèi)，體溫39。布洛芬治療組60例，男34例，女26例，男女比1.31，常規(guī)口服抗生素或抗病毒藥物的同時(shí)，使用布洛芬混懸液退熱510mg/(kg.次)，68h重復(fù)1次。對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照組60例，男36例，女24例，男女比例1.51。常規(guī)口服抗生素或抗病毒藥物的同時(shí)，使用對(duì)乙酰氨基酚片10mg/(kg.次)，46h重復(fù)1次。1.2療效判斷療效:治療48h內(nèi)退熱，體溫不再?gòu)?fù)升，臨床癥狀消失。有效:治療48h后體溫下降為低熱，臨床癥狀好轉(zhuǎn)。無(wú)效:治療48h后體溫

4、不降，臨床癥狀無(wú)緩解。13統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將統(tǒng)計(jì)數(shù)字輸入SPSS統(tǒng)計(jì)軟件11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用²檢驗(yàn)，P<0.05為差別有顯著性。 2結(jié)果兩組病例退熱療效對(duì)比觀察見表1。表1上感伴發(fā)熱兩組療效對(duì)比n(%)組別n顯效有效無(wú)效總有效率²P值治療組60322178831277<0.01對(duì)照組60201624600  表1治療組總有效率88.3%，對(duì)照組總有效率60%，兩組差異顯著，布洛芬退熱療效比對(duì)乙酰氨基酚好。兩組病例退熱時(shí)間比較見表2。表2上感伴發(fā)熱兩組平均退熱時(shí)間比較( ±s) 組別n平均退熱時(shí)間(d)t值P值治療

5、組603.20±1.252.626<0.01對(duì)照組604.41±1.23  從表2中所觀察治療組平均退熱時(shí)間(3.20±1.25)d，對(duì)照組(4.41±1.23)d，兩組差別有高度顯著性，布洛芬退熱時(shí)間比對(duì)乙酰氨基酚短。觀察兩組除個(gè)別胃腸道反應(yīng)外，未見其它不良反應(yīng)，兩組間無(wú)差別。3討論目前世界衛(wèi)生組織推薦布洛芬(異丁苯丙酸)作為安全有效的解熱藥物在兒科應(yīng)用。發(fā)熱是兒科的常見癥狀，退熱藥物是兒科醫(yī)生最常用的藥物之一。目前臨床常用的水楊酸類制劑，均有不同程度的不良反應(yīng)。對(duì)乙酰氨基酚雖然相對(duì)安全，但與布洛芬相比，療效不甚理想，布洛芬是

6、美國(guó)FDA唯一推薦應(yīng)用于臨床的非甾體類抗炎退熱藥，它通過(guò)抑制下丘腦前區(qū)前列腺素E2而調(diào)節(jié)體溫。同時(shí)還具備有抗炎作用。美國(guó)從1989年起允許布洛芬作為6個(gè)月以內(nèi)兒童的解熱藥應(yīng)用于臨床，它的作用能抑制前列腺素的合成。有關(guān)它的不良反應(yīng)報(bào)道較少。臨床觀察證實(shí)，布洛芬做為退熱藥起效快，退熱持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，安全可靠，口感好，是目前臨床療效確切、相對(duì)安全的退熱藥。 小貼士：謹(jǐn)防濫用對(duì)乙酰氨基酚值得引得廣大醫(yī)學(xué)界人士和家長(zhǎng)高度重視的是，目前市場(chǎng)上絕大多數(shù)的兒童感冒藥都含對(duì)乙酰氨基酚（小兒氨酚黃那敏顆粒等），而家長(zhǎng)一見孩子感冒就隨意給孩子服用感冒藥，使對(duì)乙酰氨基酚處于濫用狀態(tài)，對(duì)乙酰氨基酚雖然副作用較小，

7、但濫用對(duì)乙酰氨基酚，會(huì)帶來(lái)諸多的藥物副作用。而且臨床證實(shí)，對(duì)乙酰氨基酚過(guò)量使用將會(huì)引起肝腎毒性。據(jù)湖北省中山醫(yī)院腎內(nèi)科丁小強(qiáng)教授介紹，近幾年兒童腎病的患因，絕大部分都是在感冒后，隨意給孩子服用含有對(duì)乙酰氨基酚成分的復(fù)方感冒藥，引起的腎病變。  布洛芬的發(fā)現(xiàn)  英國(guó)sheffieldhallam大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究中心和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)主席皇家內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會(huì)會(huì)員RainsfordKD教授_布洛芬是抗炎解熱止痛類OTC產(chǎn)品，是臨床使用最普遍的NSAID類藥物之一，被廣大醫(yī)師廣泛地用于兒童退熱、治療風(fēng)濕或類風(fēng)濕疾病，以及關(guān)節(jié)肌肉痛、頭痛、痛經(jīng)等多種疼痛?，F(xiàn)在，我們回顧布

8、洛芬的研發(fā)歷史，對(duì)正確合理使用布洛芬有著非常積極的作用。布洛芬是20世紀(jì)50年代和60年代，在開發(fā)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的“超級(jí)阿司匹林”過(guò)程中長(zhǎng)期研究的產(chǎn)物。將布洛芬譽(yù)為“超級(jí)阿司匹林”，意味著與當(dāng)時(shí)的其他藥物相比，療效相同，但更具安全性。1964年，當(dāng)人們發(fā)現(xiàn)幾個(gè)有前途的化合物的臨床試驗(yàn)結(jié)果令人失望后，選擇性地開發(fā)了布洛芬，布洛芬的半衰期比較短，并且胃腸道耐受性良好。布洛芬1966年在英國(guó)上市，1974年在美國(guó)上市。1983年布洛芬在英國(guó)成為第一個(gè)可以通過(guò)非處方藥方式銷售的非類固醇類抗炎藥（NSAID），第二年（1984年），布洛芬在美國(guó)也成為非處方藥。最近的證據(jù)表明，布洛芬抗炎特性是通過(guò)調(diào)節(jié)白

9、細(xì)胞活性、減少細(xì)胞因子產(chǎn)生、抑制自由基和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等途徑達(dá)成的。布洛芬可能也通過(guò)背角發(fā)揮中樞鎮(zhèn)痛作用，其應(yīng)用前景還可能包括在某些癌癥和阿爾茨海默病老年癡呆癥中具有的保護(hù)作用。布洛芬是由StewartAdams博士（后來(lái)成為教授并榮獲英帝國(guó)勛章）和其領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)科研專家Colin       Burrows、化學(xué)家JohnNicholson博士共同發(fā)現(xiàn)的。Adams意識(shí)到一種成功的藥物應(yīng)該有三種藥理學(xué)特性抗炎、止痛和退熱。布洛芬的第一個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)是由TomChalmers博士在英國(guó)進(jìn)行的。經(jīng)過(guò)多年臨床的成功應(yīng)用和廣泛的、給人深刻印象的安全

10、記錄積累之后，1983年在英國(guó)和1984年在美國(guó)，布洛芬成為了非處方藥OTC，每天的推薦劑量是1200毫克。布洛芬的成功開發(fā)是對(duì)Adams和其同事堅(jiān)定不移精神和艱苦工作的巨大鼓勵(lì)。隨后的實(shí)驗(yàn)室和臨床研究證實(shí)，就治療效果與靶器官毒性相比而言，布洛芬的性能比非常好。布洛芬治療作用的發(fā)展還是非常幸運(yùn)的，它首先是在低劑量情況下應(yīng)用，僅在廣泛的經(jīng)驗(yàn)積累之后才提高了劑量。這種知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的逐漸積累，避免了某些問(wèn)題的出現(xiàn)，如一些預(yù)料不到的不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)可能打擊臨床應(yīng)用的信心。 關(guān)注解熱鎮(zhèn)痛劑量下的布洛芬安全性法國(guó)CHUdeRouen藥理中心 MooreN_ 布洛芬是非甾體

11、類抗炎藥，在大多數(shù)國(guó)家和地區(qū)作為非處方藥使用，劑量為6001200mg天。經(jīng)過(guò)多年這樣的應(yīng)用后，非常有必要回顧布洛芬用藥安全性的相關(guān)數(shù)據(jù)，并與其他止痛劑進(jìn)行比較。藥物監(jiān)督系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)報(bào)告指出，在英國(guó)，每應(yīng)用5百萬(wàn)片布洛芬（200mg片）才引起1例不良反應(yīng)，而美國(guó)的報(bào)告是2千5百萬(wàn)片引起1例不良反應(yīng)。在臨床試驗(yàn)或上市后的研究中，布洛芬不良反應(yīng)的發(fā)生率和安慰劑或?qū)σ阴０被酉嗨?。在一?xiàng)涉及46000例患者的薈萃分析中，消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率為5，其中上消化道出血的發(fā)生率為0.02。一項(xiàng)84000例兒童參加的前瞻性研究表明，消化道出血的發(fā)生率為0.007。上消化道出血的病例對(duì)照研究顯示，與布洛芬相關(guān)的上消化道出血的比值比為13，低于與阿司匹林相關(guān)的上消化道出血，即使阿司匹林的使用劑量是應(yīng)用于心血管領(lǐng)域的低劑量。其他不良反應(yīng)，如腎功能減退等的發(fā)生率極低。在一項(xiàng)自愿的超量試驗(yàn)中，口服劑量低于6克（30片）的布洛芬，很少引起腎臟或其他的不良反應(yīng)。布洛芬這一顯著的安全性優(yōu)勢(shì)可能源于較短的藥物使用時(shí)間、較低的使用劑量以及患者年輕且身體狀況較好，也同布洛芬較短的半衰期有關(guān)，并有可能和它的藥理特性