QC分析員培訓手冊

1、QC技能考核培訓手冊匯編人：黃駿 審核人：丁海宏一、 基礎知識1. 寶眾寶達產品的分類寶眾寶達藥業(yè)生產的產品共分為三大類：人用藥（API）產品為一類，物料代碼以1開頭，如101代表“西咪替丁”，103代表“氫溴酸右美沙芬”，內部檢品編號以B開頭，如B131105001代表2013年11月05日接收的第一個人用藥樣品；咪唑類產品為第二類，物料代碼以2開頭，如201代表“苯硫咪唑”，202代表“奧芬達唑”，內部檢品編號以C開頭，如C131105001代表2013年11月05日接收的第一個咪唑類樣品；精細化學品為第三類產品，物料代碼以3開頭，如301代表“唑草酮”，302代表“甲磺草胺”，內部檢品編

2、號以D開頭。另外，進廠物料的內部檢品編號以A開頭。2. 玻璃器皿的使用、清潔、干燥1）.日常管理1.1玻璃計量儀器一旦損壞應及時通知計量管理員，便于計量管理員在相應的臺帳上作好記錄；遇有編號殘缺、掉落或字跡不清的，應通知計量管理員，進行重新計量檢定或重新粘貼計量標簽。1.2化驗員在使用或清洗玻璃儀器的過程中有破損，或發(fā)現(xiàn)已損壞的，應及時在玻璃儀器破損情況登記表上作好記錄。1.3化驗員在實驗完成后，由負責該實驗的化驗員及時清洗用過的玻璃儀器。如當天來不及清洗或需要浸泡的，應將待清洗的玻璃儀器放置化驗室待清洗區(qū)并掛待清洗標識，以防混淆。洗凈的玻璃儀器應分類存放。玻璃儀器清洗干凈后，應置于 “晾干區(qū)

3、”晾干或至于烘箱中烘干（注：容量器具不宜干燥），待玻璃容器干燥后，再將其置于“干燥區(qū)”.1.4化驗室指定專人負責化驗室玻璃儀器的申購和領用，以滿足日常檢驗的需要。2）.清洗2.1手工清洗2.1.1一般器皿對于水溶性的物質，可先用自來水進行沖洗，再用毛刷刷洗，最后用純化水沖洗23次，倒扣、晾干。對于不易用水洗凈的玻璃儀器，可先用洗滌劑洗涮。先將儀器用水濕潤，再用毛刷蘸取少許洗滌劑（一般為合成洗滌劑或洗衣粉），將儀器內外刷洗一遍，然后用自來水沖凈，最后用純化水沖洗23次，倒扣、晾干。對于用上述方法仍難洗凈或者不便用刷子刷洗時，可根據污物的性質，選用適宜的洗

4、滌劑洗滌。洗滌時，應先把儀器內的水瀝掉，然后加入少量的洗液，再斜著緩慢轉動，使儀器的內壁全部濕潤，來回轉動幾次后，將洗液倒回原瓶回收再使用。若先用洗液將儀器浸泡一段時間或用熱的洗液進行洗滌，則去污效果更佳。接著用自來水沖凈，再用純化水沖洗23次，倒扣、晾干。2.1.2玻璃砂芯濾器玻璃砂芯濾器濾片上的孔隙很小，極易被灰塵、沉淀物堵塞，但不能用毛刷刷洗，需選用適宜的洗滌劑浸泡，然后用自來水沖洗，再用純化水沖洗23次。不能用濃氫氟酸、熱濃磷酸和濃堿液做清洗劑。新的玻璃砂芯濾器在使用前應用鉻酸洗液先進行抽濾，并立即用純化水洗凈。使用過的玻璃砂芯濾器的清洗方法：

5、對于1號和2號玻璃砂芯濾器可以將濾器倒置，連接在自來水龍頭上，通過水流來進行沖洗。對于35號玻璃砂芯濾器，用洗滌劑通過減壓法抽洗。2.1.3移液管、吸管移液管、吸管的口徑較小，不便用毛刷刷洗，需選用適宜的洗滌劑浸泡洗滌，接著用自來水沖凈，再用純化水沖洗23次。移液管、吸管使用后通常用鉻酸洗液進行洗滌。洗滌時先把儀器內的水瀝掉，然后加入少量的鉻酸洗液，再斜著緩慢轉動，使儀器的內壁全部濕潤，來回轉動幾次，將鉻酸洗液倒回原瓶回收再使用。若先用鉻酸洗液浸泡一段時間再洗滌，則去污效果更佳。然后用自來水沖凈，再用純化水沖洗23次，倒扣、晾干。3）.常用洗液及其使用3.1鉻酸洗液

6、3.1.1將20g重鉻酸鉀溶于20ml水中，再慢慢加入400ml濃硫酸，放冷。或在35ml飽和重鉻酸鈉溶液中，慢慢加入1L的濃硫酸，放冷。3.1.2主要用于洗除被有機物質或油污污染的玻璃器皿。具有強腐蝕性，防止燒傷皮膚和衣服。3.1.3使用時，要進行必要的防護，比如戴膠皮手套、防護眼鏡、身穿白大褂。3.1.4用完回收，可反復使用。若洗液變墨綠色則說明洗液失效，可加入濃硫酸，變成棕紅色后，即可繼續(xù)使用。3.2磷酸鈉洗液3.2.1將57g磷酸鈉及28g油酸鈉溶于470ml水中。3.2.2用于清洗玻璃器皿上的碳的殘留物。使用時，可將儀器浸泡數(shù)分鐘后用刷子刷洗，然后用自來水沖凈，再用純化水沖洗23次。

7、3.3硝酸-過氧化氫洗液3.3.1將1520%的硝酸加等體積的5%的過氧化氫。3.3.2用于清洗特殊難洗的化學污物。3.3.3使用時，將玻璃儀器浸泡一段時間，然后用自來水沖凈，再用純化水沖洗23次。3.3.4此液久存易分解，應存放于棕色瓶中。4）.常用清洗劑4.1低泡或無泡洗衣粉：適用于一般玻璃儀器污垢的清洗。4.2四氯化碳等有機溶劑：用于脂肪等脂類的清洗。4.3混有重鉻酸鉀的溫熱濃硫酸：用于有機物質的清洗。4.4混有氯酸鉀的熱鹽酸：用于氯化亞銅、鐵斑的清洗。4.5熱濃硝酸：用于汞渣的清洗。4.6鹽酸：用于水垢的清洗。5）.幾種難洗物的清洗5.1結晶和沉淀的洗除5.1.1針對不同結晶或沉淀，采

8、用不同的方法，使之溶解，然后用自來水沖凈，再用純化水沖洗23次。5.1.2如先用純水浸泡數(shù)日，再用稀鹽酸洗滌，使之生成能溶于水的物質，然后用自來水沖凈，再用純化水沖洗23次。5.1.3如果是有機物蒸發(fā)后殘留的沉淀，則可用煮沸有機溶劑或氫氧化鈉的方法來洗除，然后用自來水沖凈，再用純化水沖洗23次。5.2玻璃上污跡的洗除5.2.1針對玻璃器皿常期存液后留下的不同的污跡，可用鹽酸、醋酸、草酸、10%的碳酸鈉溶液、硝酸、稀硝酸等進行有目的清洗。5.2.2選用的洗滌劑要能溶解污斑，并能用水沖洗干凈。5.3干性油、油類、油漆的洗除5.3.1干涸了的油或油類可用氨水或氯仿進行洗滌。5.3.2未變硬的油類可用

9、有機溶劑洗除，然后再用其它洗滌劑清洗。5.3.3煤油類可用熱肥皂水洗滌。5.3.4粘性油類可用熱的氫氧化鈉溶液浸泡24小時后洗除。6）.注意事項6.1洗凈度一般可按下法檢查：加水于器皿中，傾去水后器壁上均勻地附著一層水膜，既不聚成水滴，也不成股流下，即為洗凈。6.2如采用去污粉（由碳酸鈉、白土、細砂等混合而成）進行洗滌，不適宜洗涮內壁，以免使鈣類物質粘附在器壁上不易沖洗或使內壁產生毛痕。6.3使用腐蝕性強、毒性大的洗滌劑時，要注意自我保護。6.4手工清洗后的玻璃儀器應倒置于專門的架子上晾干或置于電熱鼓風干燥箱內加熱烘干，對于比較精密的玻璃儀器（比如移液管、刻度吸管）不得加熱烘干只能鼓風吹干。6

10、.5對于精密玻璃器皿的清洗，如比色皿、檢測池等，應用硝酸進行潤洗后，用水和無水乙醇洗凈，再用純凈水沖洗23次。不得采用腐蝕性大的洗滌劑進行清洗。3. 滴定液的使用1）.配制和標定1.1按各滴定液數(shù)據記錄頁上的規(guī)定，配制和標定相應的滴定液。1.2 滴定液標定時每人至少稱3份基準物質，分別標定。1.3在標定完第一份基準物質后，計算出濃度值，檢查是否在規(guī)定的有效濃度范圍內，若是，繼續(xù)滴定液的標定，否則需調整滴定液濃度后重新標定。1.4標定人根據其標定結果計算滴定液濃度、濃度平均值及相對平均偏差。相對平均偏差應符合規(guī)定。1.5復標人根據其標定結果計算滴定液濃度、濃度平均值及相對平均偏差。相對平均偏差應

11、符合規(guī)定。1.6復標人根據兩人的標定結果計算濃度的平均值及相對平均偏差，相對平均偏差應符合規(guī)定。1.7將兩次標定的濃度平均值報告為該滴定液此次標定的濃度。2）.滴定液標簽2.1滴定液應在其容器的醒目位置貼上標簽，內容包括但不僅限于：2.1.1名稱、配制日期、有效濃度范圍。2.1.2標定人/日期。2.1.3復標人/日期。2.1.4濃度（mol/L）：指實際標定的濃度。2.1.5到期日（以年月日的形式書寫）：指需重新標定的日期。2.2當?shù)味ㄒ旱臐舛仁軠囟扔绊戄^大時，應在滴定液標簽上注明標定的溫度。當有其他特殊要求時，也應在滴定液標簽上加以注明。2.3當?shù)味ㄒ菏褂猛戤吇虺^使用有效期后，其標簽作為該

12、滴定液最后一次標定的記錄一起保存。2.4新配制的滴定液應使用新滴定液標簽。3）.管理和發(fā)放3.1滴定液由專人管理，負責發(fā)放和記錄。3.2管理員對分裝分發(fā)的滴定液登記并與滴定液同等管理，包括在每一個分裝瓶子上面貼上有效期，配制日期，標定日期，標定人，復核人等。4）.有效期4.1滴定液使用有效期為1年；各滴定液的標定有效期見附件。標定有效期不得超過滴定液使用有效期。4.2化驗室指定專人負責滴定液有效期的管理，對于即將到達標定有效期的，應在到期日的前一天掛上紅色“暫停使用”標志牌；對于到達最終有效期的，應在到期日的前一天將滴定液廢棄。4.3新配制的滴定液必須存放于潔凈的容器中并貼好標簽，不得與原溶液

13、混合后使用。5）.注意事項5.1標定與復標應在同一天操作，不得隔天進行。5.2每一次標定完后，要在容器上的滴定液標簽上作好相應的記錄。5.3在滴定液的配制及標定過程中使用到的基準物質，同試劑效期管理，由試劑管理員負責。5.4干燥處理基準物質的過程必須在記錄中詳細記錄，處理基準物質時用于存放的容器（如稱量瓶）上應有適當?shù)臉俗R以防止差錯。5.5處理過的基準物質應存放在專用的干燥器中。4. 對照品：基準對照品：以廣泛分析表明具有可信的、高純度的物質。這類標準品可以：1）來源于法定機構；2）獨立合成；3）來自于高純度的現(xiàn)有生產物料；4）用進一步精制現(xiàn)有生產物料的方法來制備。第二對照品：與基準對照品比較

14、顯示有規(guī)定的質量和純度，并用作日常檢驗分析的參考標準品。1）.對照品接收1.1QC主管指定專人負責對照品的管理；對照品管理員負責對照品的接收、貯存以及發(fā)放等的管理。1.2接收對照品時，應檢查對照品的包裝是否完好、是否提供檢驗報告書、檢驗報告書是否與實物相符等等。1.2.1如對照品從法定機構購買（如，USP、EP等），還應在其網站上檢查其批號是否在有效期內，檢查要求見3.2 再確認期和有效期的規(guī)定1.3將對照品的相關信息在對照品登記臺帳上作好記錄，每批對照品建立一份管理臺帳。1.4接收后的對照品給定公司內批號。1.4.1對照品的批號由：類別號年號流水號組成：類別號：.

15、1基準對照品RSP（Reference Standard, Primary）.2第二對照品RSS（Reference Standard, Secondary）年號：用2位數(shù)的年份表示流水號：用2位數(shù)字表示。1.5對照品接收后，在每批對照品的每個包裝上貼簽（附件1），標明名稱、批號、數(shù)量、來源、瓶號/總瓶數(shù)（比如，共有10瓶，其中第2瓶為：2/10）、接收人簽名/日期等內容。1.6將對照品放入標有“待確認對照品”的干燥器中，存放于28冰箱中，或者存放于對照品所規(guī)定的貯存條件。1.7對照品應存放于棕色玻璃瓶中，對于不符合此要求的，在接收后，將對照品裝入或分

16、裝于棕色玻璃瓶中。2）.對照品確認2.1對照品應從法定機構購買（如，USP、EP、CP等）；并且，只要是適用的，內部使用的對照品應根據這些從法定機構購買來的對照品進行確認。如果法定對照品不能得到，則內部使用的對照品必須根據一個確認的標準品進行確認，或必須根據本SOP中下面的要求的進行全部的確認。2.2對照品的確認包括：2.2.1基準對照品的確認2.2.2第二對照品的確認根據法定對照品(如，USP、EP、CP等)或其他已確認的標準品，對內部使用的對照品的確認。當沒有法定對照品（如，USP、EP、CP等），或其他已確認的對照品時，內部使用的對照品的確認。2.3基準對照品

17、的確認2.3.1從法定機構購買的基準對照品，在根據“1. 接收”的規(guī)程接收后，將與該批對照品有關的資料轉至QA審核。2.3.2批號的有效性首次由QA檢查，并在基準對照品的網站定期檢查記錄上上做好相應的記錄。EDQM的檢查網址：http:/crs.edqm.eu/；輸入要查詢的對照品名稱，點擊“Search”，然后選擇所查詢的對照品名稱，打印BVS，做為檢查對照品有效期的附件。USP的檢查網址：/referenceStandards/；輸入要查詢的對照品名稱，點擊“Search”，然后選擇所查詢的對照品名稱，記錄Current Lot

18、。2.3.3經QA審核后，發(fā)放檢驗報告書。2.4根據法定對照品（如，USP、EP、CP等）或其他已確認的標準，對內部使用的對照品的確認2.4.1起草一份對照品的確認方案，方案包括下面的信息：物料的鑒別，包括來源（如，生產廠家）以及批號。檢驗報告書：檢驗報告書應包括所有法定對照品的檢驗結果，若適用。如果沒有，或如果生產廠家的檢驗報告書事先沒有驗證，則完整的法定對照品的檢驗是必需的，檢驗可以在公司內完成，也可以由批準的公司外的適當?shù)膶嶒炇彝瓿伞Ｎ锪媳仨毞纤械臋z驗要求。如果沒有法定對照品，則該建議的內部使用的對照品必須符合所有適用的質量標準。用于對比的法

19、定對照品或其他已確認的對照品的鑒別。檢驗方法和結果：內部使用的對照品的檢驗通常應包括其所使用時的方法。在確認之前，建議的內部使用的對照品應采用法定對照品或其他已確認的對照品一致的方法進行干燥，若適用。.1根據內部使用的對照品所要用于檢驗的，所適用的產品的方法中標準溶液的配制方法，對內部使用的對照品，以及法定或其他已確認的對照品進行檢驗。.2線性：根據建議的對照品所要用于的方法，配制三個溶液。根據方法中所規(guī)定的范圍限度，配制高、中、低三個濃度的溶液。如果范圍沒有規(guī)定，則在目前水平的±15%配制。用同樣的方法配制法定對照品或其他已確認的對照品。檢

20、測儀器對所有溶液的三個讀數(shù)的響應，按面積歸一化法計算。相關系數(shù)（r2）應³ 0.995。.3含量：根據所要用于的方法，配制五份待確認對照品的溶液（雙人）。用同樣的方法配制法定對照品或其他已確認的對照品溶液。結果必須符合法定對照品的質量標準，或其他適用的質量標準，且標準偏差必須£ 2.0%。.4有關物質：按藥典方法或內部方法進行檢驗。.5水分：在標準品確認時檢驗。.6殘留溶劑：按藥典方法或內部方法進行檢驗。2.5當沒有法定對照品(如，USP、EP、CP等)，或其他已確認的對照品時，內部使用的對照品的確認。2.5.1起草一

21、份對照品的確認方案，方案包括下面的信息：物料的鑒別，包括來源（如，生產廠家）以及批號。檢驗報告書：結構確證數(shù)據，如元素分析、NMR、MS、LC-MS、和IR；純度不低于98.0%；水分；殘留溶劑；有關物質。如果這些沒有，則有關的檢驗是必需的，檢驗可以在公司內完成，也可以在批準的適當?shù)墓就鈱嶒炇彝瓿?。如果物料的含量低?8.0%，通過適當?shù)臋z驗，以及QC和QA的批準，仍可以批準為內部使用的對照品（如，雜質對照品的含量可低于98.0%）。如果物料為現(xiàn)有的原料，則必須符合所有適用的原料的質量標準。檢驗方法和結果：內部使用的對照品的檢驗通常必須包括其所使用時

22、的方法。.1根據內部使用的對照品所要用于檢驗的，所適用的產品的方法中標準溶液的配制方法，對內部使用的對照品進行檢驗。.2線性：根據建議的對照品所要用于的方法，配制三個溶液。根據方法中所規(guī)定的范圍限度，配制高、中、低三個濃度的溶液。如果范圍沒有規(guī)定，則在目前水平的±15%配制。檢測儀器對所有溶液的三個讀數(shù)的響應，按面積歸一化法計算。相關系數(shù)（r2）應³ 0.995。.3含量：根據所要用于的方法，配制五份待確認對照品的溶液（雙人）。檢測儀器對溶液的響應。結果必須符合質量標準，且標準偏差£ 2.0%。.4有關物質：

23、按生產廠家或內部方法進行檢驗。.5水分：在標準品確認時檢驗。.6殘留溶劑：按生產廠家或內部方法進行檢驗。2.6對于由研發(fā)轉來的對照品2.6.1研發(fā)部門應提供相應的檢驗報告書、圖譜，以及任何有關的文件，并提供該對照品的制備方法（若為自己合成）。2.6.2化驗室接收后，根據上面的確認要求，起草相應的確認方案進行對照品的確認。2.7對于雜質對照品，根據雜質對照品的性質（如，定性的或定量的），根據上面的要求，制訂適當?shù)拇_認方案。3）.評價、放行3.1確認結束后，化驗員將相關資料送QC主管審核，轉至QA進行最終的評價、放行。3.1.1基準對照品一般純度應大于99

24、.0%。純度大于99.0%的，視其含量為100.0%，直接參與計算。已知雜質、溶劑、水合物和無機鹽可能會使基準對照品的純度小于99.0%，此時，基準對照品的純度值應按實際標示，在樣品測定中應加以折算。3.1.2第二對照品經測得含量大于99.0%的，純度為100.0%。經測定含量小于99.0%的，按實際純度值進行折算。3.2再確認期和有效期3.2.1法定對照品（如，USP、EP、CP等）的再確認期為一個月，同時每次使用時應在其網站上核對批號的有效性。3.2.2第二對照品再確認期： 用于定量的第二對照品，若其確認時是根據基準對照

25、品來標定的，則需每月檢查其標定基準對照品的有效性，檢查方法同2.3基準對照品的確認，同時每次使用前檢查其標定對照品的有效性。（若發(fā)現(xiàn)在使用時或在每月確認時，原標定基準對照品已失效的，應在30天內對第二對照品進行重新確認，允許上次確認的工作對照品再使用30天）對于沒有法定基準對照品或用于定性的第二對照品，如果歷史數(shù)據顯示其是穩(wěn)定的，在確認后，給定兩年的再確認期。再確認時，采用與對照品最初批準時相同的方法、標準，對含量、有關物質和水分進行檢驗。注：如果對照品在再確認時，不符合規(guī)定，則根據SOP3-0002進行調查。3.2.3有效期：根據歷史數(shù)據，不穩(wěn)定的對照品應給定有效期，超過有效期

26、即不能再使用。3.3檢驗報告書3.3.1對照品批準后，QA出具檢驗報告書，經QA經理簽字批準后，予以放行使用。3.3.2對照品的檢驗報告書應包括如下內容，包括但不僅限于：對照品的名稱、公司內批號、類別。供應商的名稱、批號。檢驗項目、標準規(guī)定、檢驗結果。貯藏條件、使用說明。其他需說明的事項。3.3.3對照品檢驗報告書號由：RS2位數(shù)年的年、月、日2位數(shù)的流水號組成。如“RS070908-01”表示為2007年9月8日簽發(fā)的第一份對照品檢驗報告書。3.4貯存3.4.1對照品經評價、放行后，對照品管理員憑檢驗報告書將該批對照品從“

27、待確認對照品”干燥器內取出，轉移至標注有“已確認對照品”的干燥器中，并在對照品包裝的標簽上注明再確認日期/有效期、檢驗報告號并簽名/日期。3.4.2對照品管理員每月檢查一次對照品的庫存量，與主管和/或有關檢驗人員討論確定，是否需要申購法定對照品和確認新的對照品。3.4.3對照品管理員應至少每周檢查一次干燥劑的使用情況，并根據需要及時更換干燥劑。4）.分發(fā)4.1對照品需要使用前，由對照品管理員將合格的對照品分裝、貼簽標明對照品的名稱、批號、數(shù)量、到期日、分裝人簽名/日期等內容后，將該對照品轉移至標注有“分發(fā)使用對照品”的干燥器中，并在對照品登記臺帳上作好記錄，建立相應的對照品使用記錄。4.2在分

28、發(fā)的對照品使用結束或到再確認日期/有效期后，對照品管理員分發(fā)另一瓶合格的對照品，并將空瓶、到期的對照品從“分發(fā)使用對照品”的干燥器中撤出。4.3分發(fā)的對照品的亞批號，為在原對照品批號后加“-阿拉伯數(shù)字”，表示從同一批對照品中第幾次分發(fā)的對照品。4.3.1如，辛伐他汀某批對照品的批號為RSS0702-1，則表示為批號為“RSS0702”的辛伐他汀第二對照品第1次分發(fā)的對照品。注：對于一次分發(fā)多瓶對照品的，應在其相應的亞批號后分別注明瓶號。如RSS0702-1（1/2），RSS0702-1（2/2）。5）.使用5.1化驗員在使用對照品時，應檢查瓶標簽，確保其是在效期內的，且每次使用都必須填寫對照品

29、使用記錄。5.2化驗員只有在稱量對照品或對照品管理員分發(fā)對照品時，才可將對照品從冰箱中取出。5.3從冰箱中取出的對照品應先放入干燥器內冷卻至室溫后方可使用，以免對照品直接接觸空氣而吸濕。稱取完畢后，應隨即放回冰箱內對照品存放容器中。5.4對于使用前需干燥的對照品，在使用前對于對照品所作的處理過程必須在檢驗記錄上詳細描述。6）.再確認6.1基準對照品（如，USP、EP、CP等）的再確認日期定在每月每個月底，主要檢查Current Lot的有效性，如遇長假或停產等因素，確認頻率可更長，但每次使用之前必須對批號的有效性進行再確認，如有需要，可打印例如像EDQM的BVS=BATCH VALIDITY

30、STATEMENT的附件。每種基準對照品準備一份基準對照品的網站定期檢查記錄，如批號失效，應立即通知QA，收回未使用的對照品，并對該批對照品的批檔案進行匯總，歸檔。6.2第二對照品6.2.1用于定量的第二對照品用于定量的第二對照品，若其確認時是根據基準對照品來標定的，則需每月檢查其標定基準對照品的有效性，檢查方法同2.3基準對照品的確認，同時每次使用前檢查其標定對照品的有效性。（若發(fā)現(xiàn)在使用時或在每月確認時，原標定基準對照品已失效的，應在30天內對第二對照品進行重新確認，允許上次確認的工作對照品再使用30天）6.2.2用于定性或者沒有法定對照品的第二對照品對于沒有法

31、定基準對照品或用于定性的第二對照品，如果歷史數(shù)據顯示其是穩(wěn)定的，在確認后，給定兩年的再確認期。再確認時，采用與對照品最初批準時相同的方法、標準，對含量、有關物質和水分進行檢驗。應在再確認到期日前30天之前提出再確認申請。注：如果對照品在再確認時，不符合規(guī)定，則根據SOP3-0002進行調查。6.3第二對照品的再確認在到期日之前完成的，對照品管理員在該批對照品標簽上注明再確認的檢驗報告書號、再確認日期，并簽名/日期。6.4第二對照品的再確認在到期日之前未完成的，對照品管理員將該批對照品全部移至“待確認照品”的干燥器中，直到再確認結束。7）.對照品儲備液的使用和管理7.1對于一些使用頻率高，溶液穩(wěn)

32、定性好，價格昂貴的對照品，在使用時，可將對照品配制成溶液，每次使用時分裝。7.2對照品儲備液的有效期應建立確認方案，通過穩(wěn)定性數(shù)據證明其有效期，確認好的對照品儲備液的有效期將在SOP3-0010中加以規(guī)定7.3對照品儲備液應保存在密閉的容量瓶或者試劑瓶中，所用的密封材質必須保證不會對對照品溶液造成影響，對于溶劑易揮發(fā)的對照品儲備液，使用時應格小心，避免長時間敞口揮發(fā)。7.4如無特殊規(guī)定，對照品儲備液應保存與冰箱中28保存，使用前，應轉移至室溫環(huán)境，在干燥器中恢復到室溫，分裝進樣。7.5對照品儲備液應制定標簽，內容包括，但不僅限于（附件1）：對照儲備液名稱：濃度：配制日期/配制人：有效期等8）.

33、記錄8.1對照品管理員負責為每批對照品建立一個批檔案，批檔案的內容包括：供應商提供的所有資料、檢驗報告書、對照品使用記錄、對照品臺帳等。8.2在該批對照品全部使用結束后，對照品管理員將該批對照品的資料全部檢查、核對送至QA保存。5. 中國藥典（CP2010）中相關規(guī)定（1） 中華人民共和國藥典簡稱中國藥典，依據中華人民共和國藥品管理法組織制定和頒布實施。中國藥典一經頒布實施，其同品種的上版標準或其原國家標準即同時停止使用。中國藥典由一部、二部、三部及其增補本組成，內容分別包括凡例、正文和附錄。除特別注明版次外，中國藥典均指現(xiàn)行版中國藥典。中國藥典的英文名稱為Pharmacopoeia of T

34、he Peoples Republic of China, 英文簡稱Chinese Pharmacopoeia；英文縮寫為Ch.P.。（2）物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質量的主要指標之一。（3）鑒別項下規(guī)定的試驗方法，系根據反映該藥品的某些物理、化學或生物學等特性所進行的藥物鑒別試驗，不完全代表對該藥品化學結構的確證。（4）對于生產過程中引入的有機溶劑，應在后續(xù)的生產環(huán)節(jié)予以有效去除。除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須依法進行該項檢查外，其他未在“殘留溶劑”項下

35、明確列出的有機溶劑與未在正文中列有此項檢查的各品種，如生產過程中引入或產品中殘留有機溶劑，均應按附錄“殘留溶劑測定法”檢查并符合相應的限度規(guī)定。（5）含量測定項下規(guī)定的試驗方法，用于測定原料及制劑中有效成分的含量，一般可采用化學、儀器或生物測定方法。（6）貯藏項下的規(guī)定，系為避免污染和降解而對藥品貯存與保管的基本要求，以下列名詞術語表示：遮光：系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；密閉：系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；密封：系指將容器密封以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入；熔封或嚴封：系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處

36、：系指不超過20；涼暗處：系指避光并不超過20；冷處：系指210。常溫：系指1030除另有規(guī)定外，貯藏項下未規(guī)定貯藏溫度的一般系指常溫。（7） 原料藥的含量()，除另有注明者外，均按重量計。如規(guī)定上限為100以上時，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量；如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0。（8） 本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾升）表示者，其濃度要求需精密標定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需精密標定其濃度時用“YYYmol/L XXX溶液”表示，以示區(qū)別。（9）有關的溫度描述，一般以

37、下列名詞術語表示：· 水浴溫度 除另有規(guī)定外，均指98100；· 熱水 系指7080；· 微溫或溫水 系指4050；· 室溫（常溫） 系指1030；· 冷水 系指210；· 冰浴 系指約0；· 放冷 系指放冷至室溫。（10）符號“%”表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質若干克；乙醇的百分比，系指在20時容量的比例。此外，根據需要可采用下列符號：· %（g/g） 表示溶液100g中含有溶質若干克；· %（ml/ml） 表示溶液100ml中含有溶質若干毫升；&

38、#183; %（ml/g） 表示溶液100g中含有溶質若干毫升；· %（g/ml） 表示溶液100ml中含有溶質若干克。· 縮寫“ppm”表示百萬分比，系指重量或體積的比例。· 縮寫“ppb”表示十億分比，系指重量或體積的比例。· 液體的滴，系指在20時，以1.0ml水為20滴進行換算。· 溶液后記示的“（110）”等符號，系指固體溶質1.0g或液體溶質1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“”隔開，其后括號內所示的“：”符號，系指各液體混合時的體積（重量）比例。（11）

39、本版藥典規(guī)定取樣量的準確度和試驗精密度。· 試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯數(shù)碼表示，其精確度可根據數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g”系指稱取重量可為0.060.14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.52.5g；稱取“2.0g”，系指稱取重量可為1.952.05g；稱取“2.00g”，系指稱取重量可為1.9952.005g。· “精密稱定”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應準確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精確度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)

40、位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10。（12） 恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續(xù)熾灼30分鐘后進行。（13） 試驗中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算”時，除另有規(guī)定外，應取未經干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按【檢查】項下測得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。（14） 試驗中的“空白試驗” ，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結果；含量

41、測定中的“并將滴定的結果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗中所耗滴定液量（ml）之差進行計算。（15） 試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進行；溫度高低對試驗結果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應以25±2為準。（16） 試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。（17） 系統(tǒng)適用性試驗通常包括：理論板數(shù)、分離度、重復性和拖尾因子等四個參數(shù)。除另有規(guī)定外，待測組分與相鄰共存物之間的分離度應大于1.5；重復性試驗時，標準溶液連續(xù)進樣5針，其峰面積的相對標準偏差2.0%。6. 內標法、外標法、面積歸一法（1）內標法：按

42、照各品種項下的規(guī)定，精密稱取對照品和內標物質，分別配成溶液，精密量取各適量，混合配成校正因子測定用的對照溶液。取一定量注入儀器，記錄色譜圖。測定對照品和內標物質的峰面積或峰高，計算校正因子f。再取各品種項下含有內標物質的供試品溶液，注入儀器，記錄色譜圖，測量供試品中待測成分和內標物質的峰面積或峰高，計算出最終含量。優(yōu)點：可避免因樣品前處理和進樣體積誤差對測定結果的影響。（2）外標法：按各品種項下的規(guī)定，精密稱取對照品和供試品，分別配制成溶液，分別精密取一定量注入色譜儀，記錄色譜圖，測量對照品溶液和供試品溶液中待測成分的峰面積，計算含量。注：采用外標法測定供試品中成分或雜質含量時，應以定量環(huán)或自

43、動進樣器進樣。（3）面積歸一法：按各品種項下的規(guī)定，配制供試品溶液，取一定量注入儀器，記錄色譜圖。測量各峰的面積和色譜圖上除溶劑峰以外的總色譜峰面積，計算各峰面積占總峰面積的百分率。雜質檢查時，由于面積歸一法測定誤差大，通常只用于粗略的考察雜質含量，一般不用于微量雜質的檢查。7. 有效數(shù)字的修約及運算有效數(shù)字：在檢驗工作中所能得到有實際意義的數(shù)值。其最后一位數(shù)字欠準是允許的，這種由可靠數(shù)字和最后一位不確定數(shù)字組成的數(shù)值，即為有效數(shù)字。最后一位數(shù)字的欠準程度通常只能是上下差1單位。有效位數(shù)：（1）在沒有小數(shù)位且以若干個零結尾的數(shù)值中，有效位數(shù)系指從非零數(shù)字最左一位向右數(shù)得到的位數(shù)減去無效零（即僅

44、為定位用的零）的個數(shù)。例如：35000中若有兩個無效零，則為三位有效位數(shù)，應寫作350×102；若有三個無效零，則為兩位有效位數(shù)，應寫作35×103。（2）在其它十進位數(shù)中，有效數(shù)字系指從非零數(shù)字最左一位向右數(shù)而得到的位數(shù)。例如3.20.320.032和0.0032均為兩位有效位數(shù)，0.320為三位有效位數(shù)10.00為四位有效位數(shù)，12.490為五位有效位數(shù)。（3）非連續(xù)型數(shù)值（如個數(shù)分數(shù)倍數(shù)）是沒有欠準數(shù)字的，其有效位數(shù)可視為無限多位。例如分子式“H2SO4”中的“2”和“4”是個數(shù)；常數(shù)、e和系數(shù)等數(shù)值的有效位數(shù)也可視為是無限多位；含量測定項下“每1ml的XXXX滴定液

45、（0.1mol/L）”中的“0.1”為名義濃度，規(guī)格項下的“0.3g”或“1ml:25mg”中的“0.3”、“1”和“25”為標示量，其有效位數(shù)也均為無限多位；即在計算中，其有效位數(shù)應根據其他數(shù)值的最少有效位數(shù)而定。（4）pH值等對數(shù)值，其有效位數(shù)是由其小數(shù)點后的位數(shù)決定的，其整數(shù)部分只表明其真數(shù)的乘方次數(shù)。如pH=11.26（H+=5.5×10-12mol/L），其有效位數(shù)只有兩位。（5）有效數(shù)字的首位數(shù)字為8或9時，其有效位數(shù)可以多計一位。例如85%與115%，都可以看成是三位有效位數(shù)；99.0%與101.0%都可以看成是四位有效數(shù)字。1）.數(shù)值修約及其進舍規(guī)則1.1數(shù)值修約1.

46、1.1數(shù)值修約，是指對擬修約數(shù)值中超出需要保留位數(shù)時的舍棄，根據舍棄數(shù)來保留最后1位數(shù)或最后幾位數(shù)。1.2修約間隔1.2.1修約間隔，是確定修約保留位數(shù)的一種方式，修約間隔的數(shù)值一經確定，修約值即應為該數(shù)值的整數(shù)倍。例如，指定修約間隔為0.1，修約值即應在0.1的整數(shù)倍中選取，也就是說，將數(shù)值修約到小數(shù)點后1位。1.3確定修約位數(shù)的表達方式：指定數(shù)位1.3.1指定修約間隔為10-n（n為正整數(shù)），或指明將數(shù)值修約到小數(shù)點后n位。1.3.2指定修約間隔為1，或指明將數(shù)值修約到個數(shù)位。1.3.3指定修約間隔為10n（n為正整數(shù)），或指明將數(shù)值修約到10n數(shù)位，或指明將數(shù)值修約到“十”“百”“千”

47、數(shù)位。1.3.4指定將數(shù)值修約成n位有效位數(shù)（n 為正整數(shù)）。1.4進舍規(guī)則1.4.1擬舍棄數(shù)字的最左1位數(shù)字小于5時，則舍去，即保留的各位數(shù)字不變。例1：將12.1498修約到1位小數(shù)（十分位），得12.1。例2：將12.1498修約成2位有效位數(shù)，得12。1.4.2擬舍棄數(shù)字的最左1位數(shù)字大于5，或者是5，而其后跟有并非全部為0的數(shù)字時，則進1，即在保留的末位數(shù)字加1。例1：將1268修約到百數(shù)位，得13×102。例2：將1268修約到3位有效位數(shù)，得127×10。例3：將10.502修約到個數(shù)位，得

48、11。1.4.3擬舍棄數(shù)字的最左1位數(shù)字為5，而右面無數(shù)字或皆為0時，若所保留的末位數(shù)為奇數(shù)（1，3，5，7，9）則進1，為偶數(shù)（2，4，6，8，0）則舍棄。例1：修約間隔為0.1（或10-1）擬修約數(shù)值 修約值1.050 1.00.350 .2例2：修約間隔為1000（或103）擬修約數(shù)值 修約值2500 2×10335004×10例3：將下列數(shù)字修約成兩位有效位數(shù)擬修約數(shù)值修約值0.0325 0.0323250032×1031.4.4不許連續(xù)修約 擬修約數(shù)字應在確定修約位數(shù)后一次修約獲得結果，而不得多次按前面規(guī)則（

49、.3）連續(xù)修約。例：修約15.4546，修約間隔為1正確的做法為：15.454615；不正確的做法為：15.454615.45515.4615.516。1.4.5熔點測定值的小數(shù)值為0.1、0.2則刪去，為0.30.7則報0.5，為0.80.9則進1，據此修約后的數(shù)值與標準值比較，以判定是否合格。例：標準規(guī)定為177179，實測值為177.2179.1，修約后為177179，即判為合格；如實測值為176.6178.7，修約后為176.5178.5，即判為不合格。注：為便于記憶，上述進舍規(guī)則可歸納成下列口訣：四舍六入五考慮，五后非零則進1，五后全零看五

50、前，五前偶舍奇進1，不論數(shù)字多少位，都要一次修約成。2）.運算規(guī)則2.1進行數(shù)學運算時，對加減法和乘除法中有效數(shù)字的處理是不同的：2.2.1許多數(shù)值相加減時，所得和/或差的絕對誤差必較任何一個數(shù)值的絕對誤差大，因此相加減時應以諸數(shù)值中絕對誤差最大（即欠準數(shù)字的數(shù)位最大）的數(shù)值為準，以確定其它數(shù)值在運算中保留的數(shù)位和決定計算結果的有效數(shù)位。2.2.2許多數(shù)值相乘除時，所得積或商的相對誤差必較任何一個數(shù)值的相對誤差大。因此相乘除時應以諸數(shù)值中相對誤差最大（即有效位數(shù)最少）的數(shù)值為準，確定其它數(shù)值在運算中保留的位數(shù)和決定計算結果的有效位數(shù)。2.2.3在運算過程中，為減少舍入誤差，其它數(shù)值的修約可以暫

51、時多保留一位，等運算得到結果時，再根據有效位數(shù)棄去多余的數(shù)字。例1：13.65+0.00823+1.633=？本例是數(shù)值相加減，在三個數(shù)值中13.65的絕對誤差最大，其最末一位數(shù)為百分位（小數(shù)點后二位），因此將其它各數(shù)均暫先保留至千分位，即把0.00823修約成0.008，1.633不變，進行運算：13.65+0.008+1.633=15.291最后對計算結果進行修約，15.291應只保留至百分位，而修約成15.29。例2 14.131×0.07654÷0.78=？本例是數(shù)值相乘除，在三個數(shù)值中，0.78的有效位數(shù)最少，僅為兩位有效位數(shù)，因此各數(shù)

52、值均應暫保留三位有效位數(shù)進行運算，最后結果再修約為兩位有效位數(shù)。14.131×0.07654÷0.78=14.1×0.0765÷0.78=1.08÷0.78=1.38=計算辛伐他?。–25H38O5）的分子量。在諸元素的乘積中，原子數(shù)的有效位數(shù)可視作無限多位，因此可根據各原子量的有效位數(shù)對乘積進行定位；而在各乘積的相加中，由于中國藥典規(guī)定分子量的數(shù)值保留到小數(shù)點后二位（百分位），因此應將各元素的乘積修約到千分位（小數(shù)點后三位）后相加；再將計算結果修約到百分位，即得。12.011×25+1.00794×38+1

53、5.9994×5=300.275+38.30172+79.997=300.275+38.302+79.997=418.574=418.573）.一般要求3.1正確記錄檢測所得數(shù)值。對由儀器所顯示結果如峰面積、吸光度值、樣品量等應記錄所有的顯示數(shù)值并參與計算，其他應根據取樣量量具的精度檢測方法的允許誤差和標準中限度規(guī)定，確定數(shù)字的有效位數(shù)（或數(shù)位），檢測值必須與測量的準確度相符合，記錄全部準確數(shù)字和一位欠準數(shù)字。3.2正確掌握和運用規(guī)則。不論是何種辦法進行計算，都必須執(zhí)行進舍規(guī)則和運算規(guī)則，如用計算器進行計算，也應將計算結果經修約后再記錄下來。3.3要根據取樣的要求，選擇相應的量具。3

54、.4“精密稱定”系指稱取重量應準確到所取重量的0.1%，可根據稱量選用分析天平或半微量分析；“精密量取”應選用符合國家標準的移液管；必要時應加校正值。3.5“稱定”（或“量取”）指稱取的重量（或量取的容量）應準確至所取重量（或容量）的百分之一。3.6取用量為“約XX”時，系指取用量不超過規(guī)定量的100±10%。3.6.1取用量的精度未作特殊規(guī)定時，應根據其數(shù)值的有效數(shù)位選用與之相應的量具；如規(guī)定量取5ml5.0ml或5.00ml時，則應分別選用510ml 的量筒510ml的刻度吸管或5ml的移液管進行量取。3.7在判定藥品質量是否符合規(guī)定之前，應將全部數(shù)據根據有效數(shù)字和數(shù)值修約規(guī)則進行運算，并根據中國藥典2005年版二部“凡例”第十五條及國家標準GB1250-89 極限數(shù)值的表示方法和判定方法中規(guī)定的“修約值比較法”，將計算結果修約到標準中所規(guī)定的有效位，而后進行判定。3.7.1例：異戊巴比妥鈉的干燥失重，規(guī)定不得過4.0%，今取樣1.0042g，干燥后減失重量0.0408