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文檔簡介

1、1Bronchial Asthma (Asthma) 支氣管哮喘支氣管哮喘(哮喘)(哮喘)2I. Epidemiology 流行病學(xué)流行病學(xué) A very common disease 哮喘為常見病哮喘為常見病 USA 5% 美國美國 5 5 China 0.5% - 1.0% 中國中國0.5% - 1.0% Prevalence is increasing worldwide全球范圍內(nèi)該病的患病率在上升全球范圍內(nèi)該病的患病率在上升3II. Definition 定義定義 Asthma is a chronic inflammatory disorder of the airways in w

2、hich many cells and cellular elements play a role. The chronic inflammation causes an associated airway hyperresponsiveness that leads to recurrent episodes of wheezing, breathlessness, chest tightness, and coughing, particularly at night or in the early morning. These episodes are usually associate

3、d with widespread but variable airflow obstruction that is often reversible either spontaneously or with treatment. 4Key PointsChronic airway inflammation 氣道慢性炎癥氣道慢性炎癥 Airway hyperresponsiveness 氣道高反應(yīng)性氣道高反應(yīng)性 Reversible airflow obstruction 可逆性氣道狹窄可逆性氣道狹窄 Symptoms: 癥狀癥狀 Wheezing 喘鳴喘鳴 Breathlessness 氣短

4、氣短 Chest tightness 胸悶胸悶 Coughing 咳嗽咳嗽 Typically at night or in the early morning 典型者于深夜或凌晨發(fā)作典型者于深夜或凌晨發(fā)作5III. Etiology 病因病因 Unknown 不明不明 Genetic factors? 遺傳因素?遺傳因素? Environment factors? 環(huán)境因素?環(huán)境因素? The combination of these two?遺傳與環(huán)境因素共同作用?遺傳與環(huán)境因素共同作用?6IV. Risk Factors 易患因素易患因素1. Host Factors 患者的因素患者的因

5、素 Genetic predisposition 遺傳易患性遺傳易患性 Atopy 過敏體質(zhì)過敏體質(zhì) Airway hyperresponsiveness 氣道高反應(yīng)性氣道高反應(yīng)性 Gender 性別性別 Children: boys girls 兒童:男兒童:男 女女 Adults: male 男男 Race/ethnicity 種族種族 72. Environmental Factors 環(huán)境的因素環(huán)境的因素 Allergens (domestic mites, animal allergens, fungi, etc.) 過敏原(屋塵螨,動物過敏原,真菌,等等)過敏原(屋塵螨,動物過敏原

6、,真菌,等等) Respiratory infections (especially viral infections) 呼吸道感染(尤其是病毒感染)呼吸道感染(尤其是病毒感染) Exercise and hyperventilation 運(yùn)動和高通氣運(yùn)動和高通氣 Weather 氣候變化氣候變化 Sulfur dioxide 二氧化硫二氧化硫 Food 食品食品 Additives 食品添加劑食品添加劑 Drugs 藥品藥品8V. Pathogenesis 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制Envir. factors + Genetic factors 環(huán)境遺傳因素環(huán)境遺傳因素 Chronic Airway

7、 Inflamation 慢性氣道炎癥慢性氣道炎癥 Acute bronchoconstriction 急性支氣管收縮急性支氣管收縮 Hyperresponsiveness 氣道高反應(yīng)性氣道高反應(yīng)性 Swelling of the airway wall 氣道壁腫脹氣道壁腫脹 Chronic mucus plug formation 慢性粘液栓形成慢性粘液栓形成 Airway wall remodeling 氣道壁構(gòu)型重建氣道壁構(gòu)型重建 Airflow obstruction 氣流阻塞氣流阻塞 Symptoms 各種癥狀各種癥狀9Network of Inflammatory Process

8、炎癥反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)炎癥反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)Genetic Factors遺傳因素遺傳因素 - Envir. Factors 環(huán)境因素環(huán)境因素 Triggers 誘因誘因 Bronchoconstriction, etc. 支氣管收縮等支氣管收縮等Symptoms 癥狀癥狀10Relevant cells 有關(guān)的細(xì)胞有關(guān)的細(xì)胞 Mast cells 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞 Eosinophils 嗜酸細(xì)胞嗜酸細(xì)胞 T lymphocytes (Th1/Th2) T細(xì)胞細(xì)胞(Th1/Th2) Basocytes 嗜堿細(xì)胞嗜堿細(xì)胞 Neutrophils 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 Alveolar macrophages 肺泡

9、巨噬細(xì)胞肺泡巨噬細(xì)胞 Epithelium 上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞 others 其他其他11Relevant molecules 有關(guān)的生物分子有關(guān)的生物分子 Inflammatory Mediators 炎癥介質(zhì)炎癥介質(zhì) Histamine 組織胺組織胺 Acetylcholine 乙酰膽堿乙酰膽堿 Kinins 激肽激肽 Adenosine 腺苷腺苷 Leukotrients (LTC4, LTD4, LTE4) 白三烯白三烯 Prostaglandins 前列腺素前列腺素 Platelet-activating factor 血小板活化因子血小板活化因子 etc. 其他其他 12Pro-in

10、flammatory cytokines 促炎癥性細(xì)胞因子促炎癥性細(xì)胞因子 Interleukin-4 (IL-4) 白介素白介素-4-4 IL-5 白介素白介素-5-5 Tumor necrosing factor-a a (TNF-a a) 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子-a a etc. 其他其他Anti-inflammatory cytokines 抗炎癥性細(xì)胞因子抗炎癥性細(xì)胞因子 IL-18 白介素白介素-18-18 IL-10 白介素白介素-10-10 etc. 其他其他 13141516VI. Pathology 病理學(xué)病理學(xué)1. At the early stage 早期早期 Chr

11、onic airway inflammation 慢性氣道炎癥慢性氣道炎癥2. Later 后期后期 Chronic airway inflammation 慢性氣道炎癥慢性氣道炎癥 Airway remodeling 氣道構(gòu)型重建氣道構(gòu)型重建 ASMC proliferation ASMCASMC增生增生 Mucus glands enlargement 黏液腺肥大黏液腺肥大 Subepithelial fibrosis 上皮下纖維化上皮下纖維化 Others 其他其他171819VII. Clinical manifestations 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)Symptoms 癥狀癥狀 Episo

12、dic breathlessness and wheezing, worse particularly at night and in the early hours of the morning. 陣發(fā)性氣短、喘鳴,深夜和凌晨尤其明顯陣發(fā)性氣短、喘鳴,深夜和凌晨尤其明顯20Physical signs 體征體征 Between acute episodes: 發(fā)作間歇期:發(fā)作間歇期: Can be no abnormalities 可無明顯異??蔁o明顯異常 21During acute attack: 急性發(fā)作期急性發(fā)作期 Wheezing - not always parallels th

13、e symptoms 哮鳴音其強(qiáng)度并不總是與癥狀平行哮鳴音其強(qiáng)度并不總是與癥狀平行 Signs of hyperinflation -hypersonance 肺過度充氣癥叩診過度反響肺過度充氣癥叩診過度反響 Signs of complication 并發(fā)癥的體征并發(fā)癥的體征 Infection 感染感染 Pneumothorax 氣胸氣胸 Respiratory failure 呼衰呼衰 Heart failure 心衰心衰 etc. 其他其他22 Atypical asthma 不典型哮喘不典型哮喘 Symptom 癥狀癥狀 Cough 咳嗽咳嗽 Tight chest 胸悶胸悶 Bre

14、athlessness 氣短氣短 Signs 體征體征 Without wheezing 沒有哮鳴音沒有哮鳴音23VIII. Laboratory 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查1. Pulmonary function tests 肺功能檢查肺功能檢查 FEV1 第一秒用力肺活量下降第一秒用力肺活量下降 FEV1/FVC FEV1/FEV1/用力肺活量比值下降用力肺活量比值下降24For atypical patients 非典型患者應(yīng)該進(jìn)行以下檢查非典型患者應(yīng)該進(jìn)行以下檢查1. Bronchoprovocating tests 氣道激發(fā)試驗(yàn)氣道激發(fā)試驗(yàn) Histamine ( (組織胺)組織胺) P

15、D20-FEV1 7.8 mol/L Mch PD20-FEV112.8 mol/L2. brobchodilating tests 支氣管舒張?jiān)囼?yàn)支氣管舒張?jiān)囼?yàn) FEV1 15% and 200 ml3. PEF variation 峰值流速變異率峰值流速變異率 In a day 20%2526272. Blood gases analysis 血?dú)夥治鲅獨(dú)夥治?PaO2 , PaCO2 PaCO2 only in severe cases PaCO2 僅見于嚴(yán)重病例僅見于嚴(yán)重病例 3. X-ray film X X線胸片線胸片 Hyperinflation 過度充氣征過度充氣征 Signs

16、 of Complications 并發(fā)癥表現(xiàn)并發(fā)癥表現(xiàn)4. Skin tests for specific antigens 過敏原皮試過敏原皮試5. Others 其他其他 Blood routine 血常規(guī)血常規(guī) Sputum culture 痰培養(yǎng)痰培養(yǎng) etc.28Hyperinflation過度充氣征過度充氣征29 IX. Diagnosis 診斷診斷Typical cases 典型病例典型病例 Symptoms + signs 癥狀體征癥狀體征Atypical cases 不典型病例不典型病例 Symptoms + signs + lab. Tests Bronchoprovoc

17、ating tests 氣道激發(fā)試驗(yàn)氣道激發(fā)試驗(yàn) Brobchodilating tests 支氣管舒張?jiān)囼?yàn)支氣管舒張?jiān)囼?yàn) PEF variation 峰值流速變異率峰值流速變異率 30Staging of disease severity 病情嚴(yán)重程度分級病情嚴(yán)重程度分級1. Long term evaluation (Tab.2-4-1) 長期病情評價長期病情評價Step 1: Intermittent 第一級:間歇發(fā)作第一級:間歇發(fā)作 Attack1/week, Night attack2/month PEF, FEV1 80%Pr. PEF or FEV1-variation20%31

18、Step 2: Mild persistent 第二級:輕度持續(xù)發(fā)作第二級:輕度持續(xù)發(fā)作 1/weekattack2/month PEF, FEV1 80%Pr. PEF or FEV1-variation 20-30%32Step 3: Moderate persistent 第三級:中度持續(xù)發(fā)作第三級:中度持續(xù)發(fā)作 Attack every day Night attack1/week Need daily use of inhaled short-acting b b2-agonist PEF, FEV160, 30%33Step 4: Severe persistent 第四級:重度持

19、續(xù)發(fā)作第四級:重度持續(xù)發(fā)作 Attack frequently Night attack frequently Limitation of physical activity PEF, FEV130% 342. During acute exacerbation (Tab.2-4-3) 急性發(fā)作期病情嚴(yán)重程度評價(見表急性發(fā)作期病情嚴(yán)重程度評價(見表2-4-3)35X. Differential diagnosis 鑒別診斷鑒別診斷 (Table 2-4-4) Left ventricular failure 左心衰左心衰 Chronic asthmatic bronchitis 慢喘支慢喘支

20、 Acute bronchitis ( esp. in infants) 急性支氣管炎急性支氣管炎 Lung cancer 肺癌肺癌 Benign airway narrowing 良性氣道狹窄良性氣道狹窄 Allergic pulmonary infiltration 過敏性肺浸潤過敏性肺浸潤 36 XI. Drugs used in asthma 哮喘治療藥物哮喘治療藥物1. Corticosteroids 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 Inhaler, oral, iv. , iv drip 劑型包括吸入、口服、靜注、靜滴劑型包括吸入、口服、靜注、靜滴 Best drug to control

21、chronic airway inflammation 是控制慢性氣道炎癥最有效的藥物是控制慢性氣道炎癥最有效的藥物 Slow-acting (2 w. for inhaler, 6 h for iv.) 起效較慢(吸入制劑需兩周,靜脈注射需起效較慢(吸入制劑需兩周,靜脈注射需6 6小時)小時) Side effects: common when used systemically, but very few with inhalers 副作用:全身用藥副作用較多,吸入用藥副作用極少副作用:全身用藥副作用較多,吸入用藥副作用極少372. b b2-agonist b b2-受體激動劑受體激動劑

22、 Inhaler, oral 有吸入和口服制劑有吸入和口服制劑 Control symptoms quickly 可以迅速控制癥狀可以迅速控制癥狀 Short-acting agents are ineffective for inflammation, but long-term agents are. 短效制劑對于氣道炎癥無效,而長效制劑有效短效制劑對于氣道炎癥無效,而長效制劑有效383. Theophyllines Oral, iv., iv drip 有口服、靜注和靜滴制劑有口服、靜注和靜滴制劑 Control symptoms effectively 控制癥狀有效控制癥狀有效 Not

23、 very effective for inflammation 控制氣道炎癥效不佳控制氣道炎癥效不佳 Fatal side effects in a few cases 個別患者見致死性副作用個別患者見致死性副作用394. Anticholingergics 抗膽堿能藥物抗膽堿能藥物 ipratropium inhaler 吸入制劑(如異丙托品)吸入制劑(如異丙托品) acts rather weakly, with few side effects 作用較弱,副作用少作用較弱,副作用少 esp. good for old people 尤其適用于老年人尤其適用于老年人405. Leukot

24、riene antagonists 白三烯拮抗劑白三烯拮抗劑6. Others 其他藥物其他藥物 Antihistamine agents 抗組織胺藥物抗組織胺藥物 Ketotifon 酮替酚酮替酚 Cromoly sodium 色苷酸鈉色苷酸鈉41XII. Treatment1. To avoid environmental risk factors1. 避免環(huán)境易患因素避免環(huán)境易患因素422. Medication plans for long-term management (Tab. 2-4-8) 長期藥物治療方案長期藥物治療方案 Most patients need long-ter

25、m medication in order to control the chronic airway inflammation and to prevent acute exacerbation. 為了控制慢性氣道炎癥炎癥,預(yù)防急性發(fā)作,多數(shù)患者為了控制慢性氣道炎癥炎癥,預(yù)防急性發(fā)作,多數(shù)患者需要長期藥物治療需要長期藥物治療 Stepwise approach 階梯治療階梯治療43Step 1: Intermittent 第一級:間歇發(fā)作第一級:間歇發(fā)作 None 不需要長期用藥不需要長期用藥44Step 2: Mild persistent 第二級:輕度持續(xù)發(fā)作第二級:輕度持續(xù)發(fā)作 Med

26、ications of choice 首選藥物首選藥物 Inhaled steroids 吸入糖皮質(zhì)激素吸入糖皮質(zhì)激素 Options 可選藥物可選藥物 Sustained-release theophylline 控釋茶堿控釋茶堿 Or cromone 或色苷酸鈉或色苷酸鈉 Or leukotriene modifier 或白三烯拮抗劑或白三烯拮抗劑45Step 3: Moderate persistent 第三級:中度持續(xù)發(fā)作第三級:中度持續(xù)發(fā)作 Medications of choice 首選藥物首選藥物 Inhaled steroids + inhaled LABA 吸入激素吸入長效吸

27、入激素吸入長效b b- -受體興奮劑受體興奮劑 46Options Inhaled steroids + theophylline (long- acting) 吸入激素口服長效茶堿吸入激素口服長效茶堿 Or inhaled steroids + oral LABA 或吸入激素口服長效或吸入激素口服長效b-b-受體興奮劑受體興奮劑 Or inhaled steroids in high dose 或吸入大劑量激素或吸入大劑量激素 Or inhaled steroids + leukotriene modifiers 或吸入激素口服白三烯拮抗劑或吸入激素口服白三烯拮抗劑47Step 4: Sev

28、ere persistent 第四級第四級:重度持續(xù)發(fā)作重度持續(xù)發(fā)作 Oral + inhaled (600 g/d ) steroids 口服吸入激素(口服吸入激素( 600 g/d ) Oral or inhaled b b2-agonist 口服或吸入口服或吸入b b受體興奮劑受體興奮劑 Oral theophylline 口服茶堿口服茶堿 Leukotriene antagonists 白三烯拮抗劑白三烯拮抗劑 Ipratropium 異丙托品異丙托品 Others 其他其他48Evaluating patients every three months 每每3 3個月評價一次療效個月評價一次療效 Step up if disease is not well controlled 如果癥狀控制不好,升級治療如果癥狀控制不好,升級治療 Step down if disease is well controlled 如果癥狀控制良好,降級治療如果癥狀控制良好,降級治療493. To manage exacerbation 急性發(fā)作期的治療急性發(fā)作期的治療 a. Mild exacerbation 輕度急性發(fā)作輕度急性發(fā)作 Inhaled + oral b b2-agonist 吸入口服吸入口服b受體興奮劑受體興奮

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