糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí)()解讀

1、.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí)（應(yīng)用的專家共識(shí)（2018）.共識(shí)更新背景及概要共識(shí)更新背景及概要糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用. Zhu Z, et al. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2014;27(5):386-91. 我國霧化吸入療法臨床規(guī)范應(yīng)用仍不足我國霧化吸入療法臨床規(guī)范應(yīng)用仍不足一項(xiàng)全國范圍內(nèi)關(guān)于霧化治療臨床實(shí)踐的問卷調(diào)研，共收到全國27個(gè)省，1328家醫(yī)院共計(jì)6449份問卷。其中，來自三級(jí)醫(yī)院問卷占比74.6%?？剖曳矫?，呼吸科，兒科的問卷分別占43%和35%。

2、 三級(jí)醫(yī)院開展率95.8%二級(jí)醫(yī)院開展率92.1%基層醫(yī)院開展率基層醫(yī)院開展率47.3%所有受訪者中，75.4%的醫(yī)生希望獲得更多霧化相關(guān)知識(shí)培訓(xùn).霧化共識(shí)更新概要霧化共識(shí)更新概要前言第一章第一章 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述1.1 基本概念1.2 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的特點(diǎn)和臨床地位1.3 霧化ICS簡介：系統(tǒng)描述并比較ICS的藥理學(xué)特性第二章第二章 霧化霧化ICS在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用2.1 支氣管哮喘：急性期治療療程、更新循證證據(jù)、AAP2.2 喘息相關(guān)性呼吸道疾?。好?xì)支氣管炎、哮喘性肺炎、哮喘性支氣管炎、閉塞性細(xì)支氣管炎2.3

3、兒童慢性咳嗽疾?。篊VA、PIC、EB、AC，百日咳2.4 MMP2.5 croup2.6 BPD2.7 霧化吸入布地奈德混懸液在氣管插管術(shù)及支氣管鏡前后的用法和療效第三章第三章 家庭霧化吸入家庭霧化吸入ICS治療的應(yīng)用與管理治療的應(yīng)用與管理家庭霧化治療的靈活策略、日常裝置的護(hù)理與注意事項(xiàng)前言第一章第一章 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述1.1 基本概念1.2 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的特點(diǎn)和臨床地位1.3 霧化ICS簡介第二章第二章 霧化霧化ICS在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用2.1 支氣管哮喘2.2 咳嗽變異性哮喘（CVA）2.3 感染后咳嗽（PIC

4、）2.4 嬰幼兒喘息2.5 肺炎支原體肺炎（MMP）2.6 急性喉氣管支氣管炎（croup）2.7 支氣管肺發(fā)育不良（BPD）2.8 霧化吸入布地奈德混懸液在氣管插管術(shù)中和術(shù)后的用法和療效第三章第三章 家庭霧化吸入家庭霧化吸入ICS治療的應(yīng)用和管理治療的應(yīng)用和管理2014版版12018版版2 1. 申昆玲, 等. 臨床兒科雜志, 2014, 32(6):504-511. 2. 申昆玲, 等. 臨床兒科雜志. 2018,36(2):164-176.共識(shí)更新背景及概要糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述更新糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述更新糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用更新.H.Derendo

5、rf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050.快速長效強(qiáng)效快速長效強(qiáng)效局部抗炎局部抗炎有效控制癥狀有效控制癥狀不良反應(yīng)發(fā)生率低不良反應(yīng)發(fā)生率低全身不良反應(yīng)小全身不良反應(yīng)小理想的理想的ICS應(yīng)該是有效性和安全性的完美結(jié)合應(yīng)該是有效性和安全性的完美結(jié)合l 清除率高l 半衰期短l 組織分布容積小l 適度脂溶性l 適當(dāng)水溶性l 受體親和性高l 口服生物利用度低.國內(nèi)現(xiàn)有三種用于兒童霧化吸入的國內(nèi)現(xiàn)有三種用于兒童霧化吸入的ICS混懸液混懸液丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松(BDP) 布地奈德布地奈德(BUD)丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松(FP) 布地奈德是世界衛(wèi)生組織（WHO）兒童

6、基藥目錄（適用于12 歲以下兒童） 中唯一推薦的抗哮喘ICS 唯一被美國食品藥品管理局（FDA）定為妊娠安全分級(jí)為B類的吸入糖皮質(zhì)激素FDA批準(zhǔn)的唯一可用于4歲兒童的霧化ICS丙酸氟替卡松：僅適用于416歲兒童輕度至中度哮喘急性發(fā)作的治療.布地奈德在保留較高親脂性的布地奈德在保留較高親脂性的同時(shí)，具有高親水性，更易透同時(shí)，具有高親水性，更易透過氣道黏液層，發(fā)揮快速抗炎過氣道黏液層，發(fā)揮快速抗炎作用作用Edsbcker S et al. Airway selectivity: an update of pharmacokinetic factors affecting local and sys

7、temic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36水溶性1(ug/ml)溶解時(shí)間1脂溶性 2(log P) 相對(duì)受體親和力3二丙酸倍氯米松0.135hr4.4053布地奈德166min3.24940丙酸氟替卡松0.148hr4.201800要求要求ICS 既有適度脂溶性又有既有適度脂溶性又有適當(dāng)水溶性適當(dāng)水溶性1. Edsbcker S. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;98(6):523-36.2. Miller-Larsson et al,

8、 Clin Ther. 2003; 25 Suppl C:C28-41.3. H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050.影響影響ICS肺內(nèi)吸收的重要因素：水溶性、脂溶性肺內(nèi)吸收的重要因素：水溶性、脂溶性.抗炎作用強(qiáng)度抗炎作用強(qiáng)度-布地奈德支氣管血管收縮作用最強(qiáng)布地奈德支氣管血管收縮作用最強(qiáng)Mendes ES, et al. Comparative bronchial vasoconstrictive efficacy of inhaled glucocorticosteroids.Eur Respir J. 2003;21(6):989-

9、93.* P 丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松 二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松，表明布地奈德有更強(qiáng)的抗炎作用和肺組織靶向性，表明布地奈德有更強(qiáng)的抗炎作用和肺組織靶向性.布地奈德藥物微顆適宜，有助于提高霧化效能布地奈德藥物微顆適宜，有助于提高霧化效能ICS混懸液藥物顆粒電鏡掃描圖1,2布地奈德混懸液的藥物顆粒在電鏡下顯示為平均直徑為2.0-3.0 m的細(xì)小類圓形表面不規(guī)則顆粒，可最大限度地增大藥物表面積，提高霧化效能丙酸倍氯米松混懸液的藥物顆粒在電鏡下顯示為長約10.0 m的針狀，該顆粒形狀會(huì)降低霧化效能丙酸氟替卡松混懸液的藥物顆粒在電鏡下顯示為長約10 m左右類圓形顆粒該粒徑會(huì)降低霧化效能丙酸倍氯米松丙

10、酸倍氯米松1長約10微米的針狀布地奈德布地奈德12微米左右類圓形顆粒，增大與組織接觸表面積氟替卡松氟替卡松210微米左右類圓形顆粒1. Vaghi A, Berg E, et al. Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(2):151-3.2. Biddiscombe MF, et al. J Aerosol Med. 2006 Fall;19(3):245-53. .共識(shí)更新背景及概要糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述更新糖皮質(zhì)激素霧化吸入糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科呼吸系統(tǒng)療法在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用更新疾病中的應(yīng)用更新支氣管哮喘支氣管哮喘喘息相關(guān)性呼吸道疾病咳嗽相關(guān)性呼吸系

11、統(tǒng)疾病肺炎支原體肺炎急性喉氣管支氣管炎支氣管肺發(fā)育不良霧化吸入布地奈德混懸液在氣管插管術(shù)及支氣管鏡前后的用法和療效家庭霧化吸入ICS治療的應(yīng)用與管理. Edmonds ML,et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Dec 12;12:CD002308.56%哮喘發(fā)作早哮喘發(fā)作早期使用期使用ICS總體住院風(fēng)總體住院風(fēng)險(xiǎn)下降險(xiǎn)下降73%ICS vs 安慰安慰劑住院風(fēng)險(xiǎn)劑住院風(fēng)險(xiǎn)下降下降46%ICS+全身激全身激素素 vs 全身激全身激素，住院風(fēng)險(xiǎn)素，住院風(fēng)險(xiǎn)下降下降NICS=263，N安慰劑=264NICS+全身激素=221，N全身激素=212NICS=48

12、4N非-ICS=476 與未使用與未使用ICS相比相比哮喘急性發(fā)作早期使用哮喘急性發(fā)作早期使用ICS可顯著降低住院風(fēng)險(xiǎn)可顯著降低住院風(fēng)險(xiǎn)Cochrane研究顯示研究顯示無論是否使用無論是否使用OCS，與未使用，與未使用ICS相比，使用相比，使用ICS可顯著降低住院風(fēng)險(xiǎn)可顯著降低住院風(fēng)險(xiǎn)急性發(fā)作期.即使輕度的喘息發(fā)作即使輕度的喘息發(fā)作氣道炎癥和肺功能均需氣道炎癥和肺功能均需10天才能恢復(fù)天才能恢復(fù) Konstantinou GN,et al. J Allergy Clin Immunol. 2013 Jan;131(1):87-93.即使輕度的喘息發(fā)作即使輕度的喘息發(fā)作升高的氣道炎癥指標(biāo)升高的氣

13、道炎癥指標(biāo)(FENO)和下降的肺功能和下降的肺功能(FEV0.5)需需10天才能恢復(fù)到基線水平天才能恢復(fù)到基線水平病毒誘發(fā)的輕度喘息兒童病毒誘發(fā)的輕度喘息兒童(n=93)，觀察癥狀、，觀察癥狀、FENO和肺功能的改變和肺功能的改變氣道炎癥需氣道炎癥需10天才能恢復(fù)天才能恢復(fù)肺功能需肺功能需10天才能恢復(fù)天才能恢復(fù)急性發(fā)作期.1. GINA . 2017.P85.2. Razi CH, et al. Int Arch Allergy Immunol. 2015;166:297303.住院時(shí)間（住院時(shí)間（LOS, h）住院百分比（住院百分比（%）布地奈德組布地奈德組常規(guī)治療組常規(guī)治療組P=0.02

14、8布地奈德布地奈德中位住院時(shí)間：中位住院時(shí)間：44h常規(guī)治療組常規(guī)治療組中位住院時(shí)間：中位住院時(shí)間：80h36h新證據(jù)：中新證據(jù)：中重度哮喘急性發(fā)作住院的患兒常規(guī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合霧化吸入布地奈德1mg bid 縮短住院時(shí)間36小時(shí)布地奈德組較常規(guī)治療組顯著縮短住院時(shí)間布地奈德組較常規(guī)治療組顯著縮短住院時(shí)間36小時(shí)小時(shí)*常規(guī)治療：常規(guī)治療：靜脈注射甲強(qiáng)龍1 mg/kg/天，5天；霧化吸入沙丁胺醇0.15 mg/kg/每4小時(shí)；異丙托溴胺250 g/6小時(shí)，2天；生理鹽水2ml/天，5天。單中心、雙盲、平行對(duì)照研究100例7-72個(gè)月因中重度哮喘急性發(fā)作住院的患兒常規(guī)治療組（n=50）；布地奈德

15、組（n=50） ：常規(guī)治療基礎(chǔ)上加霧化吸入布地奈德1mgBid主要終點(diǎn)為平均住院時(shí)間。GINA2017 新證據(jù)新證據(jù)急性發(fā)作期.霧化吸入布地奈德混懸液治療哮喘急性發(fā)作的用霧化吸入布地奈德混懸液治療哮喘急性發(fā)作的用法及療程法及療程 申昆玲, 等. 臨床兒科雜志. 2018,36(2):164-176.輕度發(fā)作中-重度發(fā)作重度-危重發(fā)作用藥指導(dǎo)霧化吸入2RA聯(lián)合布地奈德1mg/次，2次/d；可間隔4h6h重復(fù)給藥1次初始治療時(shí)霧吸入速效支氣管舒張劑聯(lián)合布地奈德1mg/次，每次間隔30min，可連用3次，之后維持1 mg/ 次，2 次/d若為嚴(yán)重發(fā)作，或近期口服糖皮質(zhì)激素，需給予速效支氣管舒張劑和全

16、身用糖皮質(zhì)激素，同時(shí)盡早聯(lián)合布地奈德1 mg/ 次，2 次/d每次霧化治療后應(yīng)密切觀察并連續(xù)評(píng)估治療反應(yīng)，及時(shí)根據(jù)患兒的病情變化調(diào)整用藥；若患每次霧化治療后應(yīng)密切觀察并連續(xù)評(píng)估治療反應(yīng)，及時(shí)根據(jù)患兒的病情變化調(diào)整用藥；若患兒喘息狀態(tài)持續(xù)，可縮短霧化給藥時(shí)間并增加頻次；兒喘息狀態(tài)持續(xù)，可縮短霧化給藥時(shí)間并增加頻次；急性期霧化吸入治療總療程至少急性期霧化吸入治療總療程至少710天（新增建議）天（新增建議）急性發(fā)作期.支氣管哮喘非急性發(fā)作期的長期控制治療原則支氣管哮喘非急性發(fā)作期的長期控制治療原則 1. 申昆玲, 等. 臨床兒科雜志, 2014, 32(6):504-511. 2. 申昆玲, 等.

17、臨床兒科雜志. 2018,36(2):164-176.哮喘治療是一個(gè)長程、規(guī)范、個(gè)體化的過程為使患兒的哮喘癥狀獲得完全控制，哮喘急性發(fā)作緩解后應(yīng)使用控制藥物進(jìn)行長程規(guī)范治療，如ICS、白三烯調(diào)節(jié)劑哮喘管理是一個(gè)長期、持續(xù)、規(guī)范、個(gè)體化的過程哮喘長期管理不僅包括哮喘癥狀的控制、維持正?；顒?dòng)能力，同時(shí)需要盡可能減少或避免未來風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，包括預(yù)防哮喘急性發(fā)作、不可逆肺功能損害及藥物相關(guān)不良反應(yīng)哮喘控制治療應(yīng)盡早開始，這對(duì)于取得最佳療效至關(guān)重要。哮喘急性發(fā)作緩解出院時(shí)常規(guī)處方ICS治療獲益 2014版版12018版版2非急性發(fā)作期.處方處方/帶藥帶藥ICS，降低再入院率，降低再入院率30天再入院人次（

18、每100患者）降低住院率降低住院率住院人次（每100患者）降低直接經(jīng)濟(jì)損失降低直接經(jīng)濟(jì)損失直接經(jīng)濟(jì)損失 USD新證據(jù)：哮喘急性發(fā)作緩解出院時(shí)常規(guī)處方新證據(jù)：哮喘急性發(fā)作緩解出院時(shí)常規(guī)處方/帶藥帶藥ICS較傳統(tǒng)處方可降低較傳統(tǒng)處方可降低30天內(nèi)再入院率，降低經(jīng)濟(jì)損失天內(nèi)再入院率，降低經(jīng)濟(jì)損失 Andrews A L, Teufel R J, Basco W T, et al. The Journal of pediatrics, 2012, 161(5): 903-907. e1.提高哮喘患兒ICS的使用率是否可以幫助減少哮喘再次發(fā)作？美國一項(xiàng)研究通過建立哮喘急診處理決策樹和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)模型，比較

19、了哮喘發(fā)作患兒急診處理出院時(shí)不同處方和帶藥策略（是否常規(guī)處方ICS/帶藥ICS）的影響。非急性發(fā)作期.與持續(xù)與持續(xù)ICS治療相比治療相比停用停用ICS顯著增加哮喘顯著增加哮喘急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)2.35倍倍 Rank MA, et al. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(3):724-9.哮喘控制良好的患者，哮喘控制良好的患者，停用停用ICS治療哮喘發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)是繼續(xù)治療哮喘發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)是繼續(xù)ICS治療的治療的2.35倍倍P0.00001檢索Medline、Embase和Central三大數(shù)據(jù)庫關(guān)于哮喘停藥研究，共有7篇文獻(xiàn)符合研究標(biāo)準(zhǔn)，主要評(píng)估與持續(xù)應(yīng)用ICS治

20、療相比，停用ICS治療患者哮喘發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。非急性發(fā)作期.新增：2017年中國推出首版兒童哮喘行動(dòng)計(jì)劃 申昆玲, 等. 中華實(shí)用兒科臨床雜志. 2017;32(4):241-244. 哮喘行動(dòng)計(jì)劃 按照交通信號(hào)燈的顏色 綠區(qū)控制良好每日維持控制用藥 黃區(qū)哮喘加重先兆緩解藥物何時(shí)就診 紅區(qū)哮喘急性發(fā)作緊急用藥方案尋求幫助方式.使用哮喘行動(dòng)計(jì)劃（使用哮喘行動(dòng)計(jì)劃（AAP）后，哮喘控制率明顯）后，哮喘控制率明顯提高提高 Wholey, D. R., & Shippee, N. (2014). Asthma action plans and asthma outcomes. Akhter LS,

21、et al. J Community Health Nurs. 2017;34(3):136-146.美國中西部社區(qū)診所開展的研究2明尼蘇達(dá)社區(qū)研究數(shù)據(jù)1.共識(shí)更新背景及概要糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述糖皮質(zhì)激素霧化吸入糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科呼吸系統(tǒng)療法在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用疾病中的應(yīng)用支氣管哮喘喘息相關(guān)性呼吸道疾病喘息相關(guān)性呼吸道疾病咳嗽相關(guān)性呼吸系統(tǒng)疾病肺炎支原體肺炎急性喉氣管支氣管炎支氣管肺發(fā)育不良霧化吸入布地奈德混懸液在氣管插管術(shù)及支氣管鏡前后的用法和療效家庭霧化吸入ICS治療的應(yīng)用與管理.新增喘息相關(guān)性疾?。盒略龃⑾嚓P(guān)性疾病：哮喘性肺炎、哮喘性支氣管炎、閉塞性細(xì)支氣管哮喘性

22、肺炎、哮喘性支氣管炎、閉塞性細(xì)支氣管炎炎 1.申昆玲, 等.臨床兒科雜志. 2018,36(2):164-176. 2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組慢性咳嗽協(xié)作組. 中華兒科雜志2014;52(3):184-188.兒童喘息的主要常見病因.毛細(xì)支氣管炎的臨床特征及病理變化毛細(xì)支氣管炎的臨床特征及病理變化 1 中華兒科雜志, 2015, 53(3):168-171. 2 ymar K, et al. Scan J Trauma, Resus & Emerg Med, 2014:22:23 3.申昆玲, 等.臨床兒科雜志. 2018,36(2):164-176. 4 Lambert L,

23、et al. Front Immunol. 2014;5:466. 定義：強(qiáng)調(diào)臨床癥狀定義：強(qiáng)調(diào)臨床癥狀1發(fā)病機(jī)制及病理發(fā)病機(jī)制及病理年齡：2歲 前驅(qū)癥狀：病毒性上呼吸道感染相關(guān)癥狀 臨床表現(xiàn)：多種癥狀、體征，但以呼吸費(fèi)力和喘息為重點(diǎn)發(fā)病過程及機(jī)制：炎癥參與其中，氣道上皮、炎癥細(xì)胞及其相關(guān)炎癥因子分泌是引起氣道炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)的主要機(jī)制2,3病理改變包括上皮細(xì)胞壞死、黏膜水腫、黏液分泌增多、細(xì)支氣管狹窄與阻塞， 病毒直接侵害或/和免疫反應(yīng)激活3,4.歐美指南診斷標(biāo)準(zhǔn)比較歐美指南診斷標(biāo)準(zhǔn)比較指南側(cè)重點(diǎn)爭議點(diǎn)美國美國美國及部分歐洲學(xué)者定義毛細(xì)支氣管炎是病毒感染引起的小兒首次喘息，強(qiáng)調(diào)首次喘息的

24、病史及聽診時(shí)聞及哮鳴音在診斷中的重要性。美國學(xué)者的診斷標(biāo)準(zhǔn)并不能在早期將急性毛細(xì)支氣管炎與喘息性支氣管炎、首次發(fā)作的哮喘進(jìn)行鑒別，鑒別診斷仍依賴于長期隨訪患兒的喘息情況。英國英國英國、澳大利亞等學(xué)者立足于毛細(xì)支氣管炎是病毒感染引起的大量中性粒細(xì)胞趨化導(dǎo)致氣道黏膜水腫、分泌物增多，進(jìn)而出現(xiàn)下呼吸道梗阻，主要累及細(xì)支氣管，認(rèn)為聽診時(shí)聞及雙肺廣泛濕啰音這一體征更能反映該病發(fā)生的解剖部位和病理特征，將其作為診斷的關(guān)鍵，進(jìn)而把只間斷聞及哮鳴音而未聞及濕啰音的病例定義為病毒引起的喘息( viral-induced wheezing )，而非毛細(xì)支氣管炎。英國學(xué)者強(qiáng)調(diào)的雙肺聞及廣泛濕啰音也是其他以中性粒細(xì)胞

25、趨化為主的氣道炎癥的共同特點(diǎn)，這同樣為鑒別診斷帶來了困難。劉恩梅, 等. 中華兒科雜志.2015;53(3):161-3.毛細(xì)支氣管炎的治療原則毛細(xì)支氣管炎的治療原則中華兒科雜志. 2015;53(3):168-171.序號(hào)內(nèi)容證據(jù)水平1監(jiān)測(cè)病情變化、對(duì)癥和支持治療A2試用支氣管舒張劑霧化吸入治療B3不推薦常規(guī)應(yīng)用全身糖皮質(zhì)激素，A4可選用霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療B5住院患兒在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下，試用3高滲鹽水霧化吸入B6不推薦常規(guī)應(yīng)用利巴韋林，包括霧化吸入途徑用藥B7僅在不排除細(xì)菌感染時(shí)選用合適抗菌藥物B8不推薦胸部理療B.霧化吸入布地奈德治療毛細(xì)支氣管炎的用法霧化吸入布地奈德治療毛細(xì)支氣管炎的用法

26、申昆玲 等. 臨床兒科雜志,36(2):164-176 輕度輕度患兒聯(lián)合霧化吸入布地患兒聯(lián)合霧化吸入布地奈德奈德1mg/次，和支擴(kuò)劑（次，和支擴(kuò)劑（SABA和抗膽堿藥物），和抗膽堿藥物），bid或或tid 重癥重癥毛支每毛支每30分鐘一次，連分鐘一次，連續(xù)續(xù)3次，同時(shí)給予全身激素次，同時(shí)給予全身激素，霧化可按需，霧化可按需4-8h重復(fù)，至重復(fù)，至bid，門診維持，門診維持3-5天，住院天，住院患兒維持患兒維持5-7天天 布地奈德混懸液布地奈德混懸液0.5 mg/ 次，次，bid。以后視病情逐。以后視病情逐漸減量，整個(gè)霧化吸入治漸減量，整個(gè)霧化吸入治療時(shí)間建議不少于療時(shí)間建議不少于3周周急性期治

27、療急性期治療緩解期治療緩解期治療.哮喘性肺炎（簡介）哮喘性肺炎（簡介） 昆玲, 等.臨床兒科雜志. 2018,36(2):164-176. 臨床特征臨床特征哮喘性肺炎或支氣管肺炎（喘息型）在病因、病原、病理生理、臨床表現(xiàn)病因、病原、病理生理、臨床表現(xiàn)等方面與毛細(xì)支氣管炎非常相似等方面與毛細(xì)支氣管炎非常相似，臨床也難以鑒別。毛細(xì)支氣管炎更多以間質(zhì)性炎癥為主而哮喘性肺炎伴有更嚴(yán)重的肺泡性滲出病理變化病理變化霧化吸入治療霧化吸入治療霧化吸入治療方法在急性期與緩解期基本與毛細(xì)支氣管炎治療方法相同.哮喘性支氣管炎：以喘息反復(fù)發(fā)作為主要病癥表哮喘性支氣管炎：以喘息反復(fù)發(fā)作為主要病癥表現(xiàn)現(xiàn) 申昆玲 等. 臨

28、床兒科雜志,36(2):164-176.哮喘性支氣管炎指急性氣管-支氣管炎伴有喘息發(fā)作喘息發(fā)作，臨床以咳嗽、喘息、氣促、咳嗽、喘息、氣促、兩肺哮鳴音為主要表現(xiàn)兩肺哮鳴音為主要表現(xiàn)，?？煞磸?fù)發(fā)作。臨床出現(xiàn)3次及以上喘息癥狀則可稱為反復(fù)喘息反復(fù)喘息。反復(fù)喘息兒童如具有以下臨床特點(diǎn)，則高度提示哮喘診斷反復(fù)喘息兒童如具有以下臨床特點(diǎn)，則高度提示哮喘診斷.喘息性支氣管炎與毛細(xì)支氣管炎喘息性支氣管炎與毛細(xì)支氣管炎（ Finnish guideline） ）項(xiàng)項(xiàng) 目目喘息性支氣管炎喘息性支氣管炎毛細(xì)支氣管炎毛細(xì)支氣管炎病原學(xué)病原學(xué) RV為主 RSV為主好發(fā)好發(fā)年齡年齡1-3歲（包括6-12個(gè)月的反復(fù)發(fā)作性喘

29、息）美國：2歲歐洲：1歲的首次喘息（尤其是6個(gè)月以下，2月以下病情最重）嚴(yán)重嚴(yán)重程度程度較輕較重（住院2-3%，死亡2-3/10萬）體體 征征雙肺喘鳴音雙肺廣泛細(xì)濕啰音為特征性表現(xiàn)（可同時(shí)有喘鳴音）.哮喘性支氣管炎的治療原則哮喘性支氣管炎的治療原則 1 申昆玲 等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí). 臨床兒科雜志,36(2):164-176. 2 Zeiger RS, et al. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001.1 哮喘性支氣管炎急性發(fā)作治療：其治療方法與哮喘急性發(fā)作期霧化吸入治療相似哮喘性支氣管炎急性發(fā)作治療：其治療方法與哮喘急性發(fā)作期霧化吸入

30、治療相似1不考慮年齡因素，兒童不考慮年齡因素，兒童API陰性患兒，霧化吸入布地奈德混懸液劑陰性患兒，霧化吸入布地奈德混懸液劑量從量從0.51 mg/d開始，逐漸減量，直至最小有效維持量（布地奈開始，逐漸減量，直至最小有效維持量（布地奈德劑量德劑量0.25 mg/d），建議療程為），建議療程為48周。周。對(duì)于對(duì)于API陽性的高危兒，需較長時(shí)間的布地奈德混懸液霧化吸入，陽性的高危兒，需較長時(shí)間的布地奈德混懸液霧化吸入，劑量從劑量從1 mg/d開始，逐漸減量，每開始，逐漸減量，每13個(gè)月調(diào)整一次治療方案，個(gè)月調(diào)整一次治療方案，直至最小有效維持量（布地奈德劑量直至最小有效維持量（布地奈德劑量0.25

31、mg/d）。療程個(gè)體化，）。療程個(gè)體化，酌情給予酌情給予3、6、9或或12個(gè)月吸入。個(gè)月吸入。如懷疑哮喘診斷，可盡早參照哮喘治療方案開始試驗(yàn)性治療，并定如懷疑哮喘診斷，可盡早參照哮喘治療方案開始試驗(yàn)性治療，并定期評(píng)估治療反應(yīng)。期評(píng)估治療反應(yīng)。2 維持期治療原則維持期治療原則1.閉塞性細(xì)支氣管炎（簡介）閉塞性細(xì)支氣管炎（簡介） 昆玲, 等.臨床兒科雜志. 2018,36(2):164-176. 臨床特征臨床特征小氣道損傷后炎癥及纖維化引起的慢性氣流阻塞的臨床綜合征，可由多種原因所致，兒童多發(fā)生在重癥呼吸道感染后，表現(xiàn)為反復(fù)持續(xù)咳嗽、氣促、喘息、呼吸困難及活動(dòng)不耐受治療原則治療原則目前尚沒有公認(rèn)的

32、閉塞性細(xì)支氣管炎治療準(zhǔn)則。多數(shù)采取持續(xù)使用糖皮質(zhì)激素，同時(shí)聯(lián)合其他支持治療，強(qiáng)調(diào)多學(xué)科協(xié)同治療。ICS 的參考用法：布地奈德混懸液（0.51 mg/ 次， 次/d）霧化吸入，或采用其他吸入劑型.共識(shí)更新背景及概要糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述糖皮質(zhì)激素霧化吸入糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科呼吸系統(tǒng)療法在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用疾病中的應(yīng)用支氣管哮喘喘息相關(guān)性呼吸道疾病咳嗽相關(guān)性呼吸系統(tǒng)疾病咳嗽相關(guān)性呼吸系統(tǒng)疾病肺炎支原體肺炎急性喉氣管支氣管炎支氣管肺發(fā)育不良霧化吸入布地奈德混懸液在氣管插管術(shù)及支氣管鏡前后的用法和療效家庭霧化吸入ICS治療的應(yīng)用與管理.咳嗽相關(guān)性呼吸系統(tǒng)疾?。盒略隹人韵嚓P(guān)性呼吸系統(tǒng)疾

33、?。盒略鯡B、AC、百日咳、百日咳/類百日咳樣綜合征類百日咳樣綜合征 1.申昆玲, 等.臨床兒科雜志. 2018,36(2):164-176. 2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組慢性咳嗽協(xié)作組. 中華兒科雜志2014;52(3):184-188.咳嗽變異性哮喘感染后咳嗽嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎變應(yīng)性咳嗽激素敏感性咳嗽激素敏感性咳嗽兒童非特異性慢性咳嗽的常見病因.專家共識(shí)建議建議：慢性咳嗽慢性咳嗽患兒經(jīng)驗(yàn)性使用霧化吸入布地奈德的治療方案 申昆玲, 等.臨床兒科雜志. 2018,36(2):164-176.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí)糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí)2018霧化吸

34、入布地奈德混懸液按其咳嗽的嚴(yán)重程度，分別給予0.51.0 mg/ 次，2 次/d，不少于8 周CVAPICEBAC霧化吸入布地奈德混懸液治療PIC 的推薦劑量為0.51 mg/ 次，使用頻次依病情而定，療程23周建議首選ICS 治療，霧化吸入布地奈德混懸液0.51 mg/ 次， 2 次/d，持續(xù)時(shí)間不少于8 周如ICS 吸入治療有效，推薦布地奈德治療，0.51 mg/ 次， 2 次/d，持續(xù)4 周以上.百日咳百日咳/類百日咳樣綜合征（簡介）類百日咳樣綜合征（簡介） 申昆玲, 等.臨床兒科雜志. 2018,36(2):164-176. 臨床特征臨床特征百日咳（pertussis）是主要由百日咳鮑

35、特菌感染引起的一種具有高度傳染性的急性呼吸道疾病，其特征性臨床癥狀為陣發(fā)性痙攣性咳嗽伴吸氣“雞鳴”樣回聲，病程可遷延數(shù)月類百日咳綜合征指由支原體、衣原體、腺病毒等其他病原引起，臨床難以與百日咳區(qū)別的癥候群治療原則治療原則抗感染治療和對(duì)癥治療等為主。痙咳期最大的困擾是頻繁劇烈的咳嗽與粘液痰，目前尚無特別有效的治療措施建議在痙咳期（26周）霧化吸入布地奈德（0.51 mg/ 次，2 次/d）同時(shí)，可與SAMA或和SABA聯(lián)合霧化吸入，以減輕氣道炎性滲出、黏膜水腫與粘液分泌，達(dá)到緩解臨床癥狀的目的.共識(shí)更新背景及概要糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述糖皮質(zhì)激素霧化吸入糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科呼吸系統(tǒng)療法

36、在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用疾病中的應(yīng)用支氣管哮喘喘息相關(guān)性呼吸道疾病咳嗽相關(guān)性呼吸系統(tǒng)疾病肺炎支原體肺炎肺炎支原體肺炎急性喉氣管支氣管炎支氣管肺發(fā)育不良霧化吸入布地奈德混懸液在氣管插管術(shù)及支氣管鏡前后的用法和療效家庭霧化吸入ICS治療的應(yīng)用與管理.新增：新增：MP感染引起哮喘發(fā)病及發(fā)作感染引起哮喘發(fā)病及發(fā)作 1.申昆玲, 等.臨床兒科雜志. 2018,36(2):164-176. 2.Ye Q, et al. Scientific World Journal. 2014;2014:986527. 3. 孫紅, 等. 中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志, 2015(1):65-68. MP（肺炎支原體）感

37、染引起哮喘發(fā)病及發(fā)作的機(jī)制主要與氣道上皮損傷、固有氣道上皮損傷、固有免疫作用活化、免疫作用活化、Th2細(xì)胞過度活化細(xì)胞過度活化有關(guān)1MP感染通過遲發(fā)型和速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)引起哮喘發(fā)生2,3.共識(shí)更新背景及概要糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述糖皮質(zhì)激素霧化吸入糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科呼吸系統(tǒng)療法在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用疾病中的應(yīng)用支氣管哮喘喘息相關(guān)性呼吸道疾病咳嗽相關(guān)性呼吸系統(tǒng)疾病肺炎支原體肺炎急性喉氣管支氣管炎急性喉氣管支氣管炎支氣管肺發(fā)育不良霧化吸入布地奈德混懸液在氣管插管術(shù)及支氣管鏡前后的用法和療效家庭霧化吸入ICS治療的應(yīng)用與管理.新增：新增：2mg霧化吸入布地奈德有效緩解霧化吸入布地奈德有

38、效緩解急性喉氣管支氣管炎癥狀急性喉氣管支氣管炎癥狀 Klassen TP, et al. N Engl J Med. 1994;331(5):285-9.與安慰劑組相比，布地奈德組患兒更早出院給藥單劑量后時(shí)間（h）留院概率安慰劑布地奈德P=0.002P=0.005與安慰劑組相比，布地奈德組顯著緩解癥狀一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，納入54例輕中度急性喉氣管支氣管炎（ Croup ）患兒（3個(gè)月5歲），分別接受2mg霧化吸入布地奈德2mg或霧化生理鹽水，評(píng)估癥狀改善情況。.共識(shí)更新背景及概要糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述糖皮質(zhì)激素霧化吸入糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科呼吸系統(tǒng)療法在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用疾病中的

39、應(yīng)用支氣管哮喘喘息相關(guān)性呼吸道疾病咳嗽相關(guān)性呼吸系統(tǒng)疾病肺炎支原體肺炎急性喉氣管支氣管炎支氣管肺發(fā)育不良支氣管肺發(fā)育不良霧化吸入布地奈德混懸液在氣管插管術(shù)及支氣管鏡前后的用法和療效家庭霧化吸入ICS治療的應(yīng)用與管理.新證據(jù)：早期吸入布地奈德治療可有效減少新證據(jù)：早期吸入布地奈德治療可有效減少支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生和再插管率支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生和再插管率 Bassler D, et al. N Engl J Med. 2015;373(16):1497-506. 布地奈德n=437，(%)安慰劑組n=419，(%)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)RR，95%CI按胎齡分層按胎齡分層RR，95%CIP值主要復(fù)合終點(diǎn)主要

40、復(fù)合終點(diǎn)BPD發(fā)生和死亡率40.046.30.86 (0.741.00)0.86 (0.751.00)0.05BPD發(fā)生率27.838.00.73 (0.590.90)0.74 (0.600.91)0.004次要終點(diǎn)次要終點(diǎn)重新插管5.39.10.58 (0.350.96)0.58 (0.350.96)0.03一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，納入863例胎齡23.027.6周需要正壓支持的早產(chǎn)兒， 出生24 h內(nèi)吸入布地奈德或安慰劑，直到停氧和正壓支持或糾正胎齡32周。主要復(fù)合終點(diǎn)為胎齡36 周時(shí)死亡或支氣管肺發(fā)育不良（ BPD ）。結(jié)果表明：與安慰劑相比，顯著減少BPD的發(fā)生及再插管率。.共識(shí)更新背景及概要糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法概述糖皮質(zhì)激素霧化吸入糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科呼吸系統(tǒng)療法在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用疾病中的應(yīng)用支氣管哮喘喘息相關(guān)性呼吸道疾病咳嗽相關(guān)性呼吸系統(tǒng)疾病肺炎支原體肺炎急性喉氣管支氣管炎支氣管肺發(fā)育不良霧化吸入布地奈德混懸液霧化吸入布地奈德混懸液在氣管插管術(shù)及支氣管鏡在氣管插管術(shù)及支氣管鏡前后的用法和療效前后的用法