T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答課件_第1頁
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1、T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答1第十二章第十二章 T T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì) 胞免疫胞免疫(mi(miny)ny)應(yīng)答應(yīng)答Chapter 12 T cell-mediated cellular immune responses第一頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答2Introduction一、免疫應(yīng)答一、免疫應(yīng)答(yngd)(yngd)的有關(guān)概念的有關(guān)概念細(xì)胞免疫(細(xì)胞免疫(cellular immunitycellular immunity)或者細(xì)胞介導(dǎo)免疫)或者細(xì)胞介導(dǎo)免疫cell-mediated cell-mediated immunityimmunity,CMIC

2、MI:是指:是指T T細(xì)胞識別特異抗原后,發(fā)生活化、增生細(xì)胞識別特異抗原后,發(fā)生活化、增生(zngshng)(zngshng)、分化,并產(chǎn)生效應(yīng)的全過程。、分化,并產(chǎn)生效應(yīng)的全過程。免疫應(yīng)答(免疫應(yīng)答(immune responseimmune response,IR)IR):是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗:是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,淋巴細(xì)胞特異性識別抗原分子,發(fā)生活化、增生、原刺激后,淋巴細(xì)胞特異性識別抗原分子,發(fā)生活化、增生、分化,進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程(正免疫應(yīng)答)。分化,進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程(正免疫應(yīng)答)?;蛘呤セ罨瘽撃?,出現(xiàn)無能、凋亡的現(xiàn)象。(負(fù)免疫應(yīng)答)或者失去活

3、化潛能,出現(xiàn)無能、凋亡的現(xiàn)象。(負(fù)免疫應(yīng)答)第二頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答3免疫免疫(miny)(miny)應(yīng)答分類:應(yīng)答分類: 正免疫應(yīng)答和負(fù)免疫應(yīng)答正免疫應(yīng)答和負(fù)免疫應(yīng)答 體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫和細(xì)胞免疫 初次應(yīng)答和再次應(yīng)答初次應(yīng)答和再次應(yīng)答 生理性免疫應(yīng)答和病理性免疫應(yīng)答生理性免疫應(yīng)答和病理性免疫應(yīng)答Introduction第三頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答4免疫應(yīng)答分為免疫應(yīng)答分為(fn wi)三個(gè)階段三個(gè)階段TD TD 抗原抗原(kngyun)(kngyun)+ + APC APC提呈提呈靜止靜止(jngzh)(jngzh)ThTh0 0細(xì)胞細(xì)胞活

4、化活化ThTh細(xì)胞細(xì)胞輔佐輔佐靜止靜止B B細(xì)胞細(xì)胞TITI抗原抗原輔佐輔佐前體前體CD8 CTLCD8 CTL效應(yīng)效應(yīng)Th1Th1淋巴因子淋巴因子CD8 CTLCD8 CTL靶細(xì)胞靶細(xì)胞細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫漿細(xì)胞漿細(xì)胞免疫球蛋白免疫球蛋白體液免疫體液免疫感應(yīng)階段感應(yīng)階段增生和活化階段增生和活化階段效應(yīng)階段效應(yīng)階段第四頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答5l MHCMHC限制性:限制性: TCR recognizes TCR recognizes self-MHC self-MHC moleculemolecule while while TCRTCR識別抗原肽識別抗原肽具有同一具有同一(

5、tngy)(tngy)MHCMHC表型的免疫細(xì)胞才能有效地相互表型的免疫細(xì)胞才能有效地相互作作用。用。 抗原識別:抗原識別:TCRTCR與抗原肽與抗原肽-MHC-MHC分子的結(jié)合過程。分子的結(jié)合過程。 特點(diǎn)特點(diǎn)(tdin)(tdin):雙識別:雙識別第一節(jié)第一節(jié) T T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)對抗原的識別對抗原的識別第五頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答6MHC分子分子APC, Ag肽肽-MHC, CD4+ Th第六頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答7n 靶細(xì)胞、靶細(xì)胞、Ag肽肽-MHC、CD8+ CTL第七頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答8第一節(jié)第一節(jié) T

6、 T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)對抗原的識別對抗原的識別一、一、APCAPC向向T T細(xì)胞提呈抗原細(xì)胞提呈抗原(kngyun)(kngyun)的過的過程:程:專職專職(zhunzh)(zhunzh)APCAPC攝取、處理、提呈攝取、處理、提呈將抗原以抗原肽將抗原以抗原肽MHC MHC IIII類分子復(fù)合物形式有類分子復(fù)合物形式有效地提呈給效地提呈給CD4CD4+ +ThTh細(xì)胞細(xì)胞識別識別以抗原肽以抗原肽MHC IMHC I類分類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面,有效地提呈細(xì)胞表面,有效地提呈給給CD8CD8+ +ThTh細(xì)胞識別細(xì)胞識別靶細(xì)胞加工處理及提呈靶細(xì)胞加工處理及提

7、呈外源性抗原外源性抗原內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原第八頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答9二、二、APCAPC和和T T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用(一)(一)T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC的的非特異結(jié)非特異結(jié)合合 在淋巴結(jié)副皮質(zhì)在淋巴結(jié)副皮質(zhì)(pzh)(pzh)區(qū):區(qū): T T細(xì)胞細(xì)胞 APCAPC LFA-1_ICAM-1, LFA-1_ICAM-1, CD2 _LFA-3 CD2 _LFA-3特點(diǎn):可逆,無特異特點(diǎn):可逆,無特異AgAg肽則肽則 解離。解離。第一節(jié)第一節(jié) T T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)對抗原的識別對抗原的識別第九頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答10二、二

8、、APCAPC和和T T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用 (一)(一)T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC的非特異性結(jié)合的非特異性結(jié)合 (二)(二)T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC的的特異性結(jié)合特異性結(jié)合 免疫突觸免疫突觸形成形成 抗原抗原(kngyun)(kngyun)肽肽-MHC-MHC分子復(fù)合物(分子復(fù)合物(peptide MHC, peptide MHC, pMHC)pMHC) 第一節(jié)第一節(jié) T T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)對抗原的識別對抗原的識別第十頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答11l免疫突觸:免疫突觸:T T細(xì)胞在和細(xì)胞在和APCAPC識別結(jié)合的過程中,多種識別結(jié)合的過程中,多

9、種跨膜分子跨膜分子(fnz)(fnz)聚集在富聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的“筏筏”狀結(jié)構(gòu)上,并相互狀結(jié)構(gòu)上,并相互靠攏成簇,形成細(xì)胞間相靠攏成簇,形成細(xì)胞間相互結(jié)合的部位?;ソY(jié)合的部位。第一節(jié) T細(xì)胞(xbo)對抗原的識別Immunological synapse第十一頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答12免疫突觸形成(xngchng)的三個(gè)階段第十二頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答13第十三頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答14l免疫突觸免疫突觸 中心:中心:TCR-TCR-肽肽-MHC-MHC復(fù)合物復(fù)合物 內(nèi)層:內(nèi)層:B7-CD28B

10、7-CD28; CD58-CD2CD58-CD2 外圍:外圍:ICAM-1-_LFA-1ICAM-1-_LFA-11.1.增強(qiáng)增強(qiáng)(zngqing)(zngqing)TCR-pMHCTCR-pMHC的作用的作用2.2.促進(jìn)信號分子相互作用促進(jìn)信號分子相互作用第一節(jié) T細(xì)胞(xbo)對抗原的識別免疫免疫(miny)突觸的平面模式圖突觸的平面模式圖第十四頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答15第二節(jié)第二節(jié) T T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)的活化、增殖和分的活化、增殖和分化化一、一、T T細(xì)胞活化細(xì)胞活化(huhu)(huhu)涉及的分子涉及的分子l T T細(xì)胞活化的第一信號細(xì)胞活化的第一

11、信號l T T細(xì)胞活化的第二信號細(xì)胞活化的第二信號l 細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞因子促進(jìn)T T細(xì)胞充分活化細(xì)胞充分活化第十五頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答16T細(xì)胞活化細(xì)胞活化(huhu)的條件:的條件: Signal 1:TCR-peptide-MHC I/II complex CD8/CD4 (coreceptor)MHC I/ MHC II Signal 2:(costimulators):): T APC CD28 B7 CD2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1,2 Cytokines:IL-1、IL-2、 IL-6、 IL-12第二節(jié)第二節(jié) T T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)

12、的活化、增殖和分化的活化、增殖和分化第十六頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答17T細(xì)胞(xbo)的活化的雙信號第十七頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答18T細(xì)胞的活化(huhu)的反饋性調(diào)節(jié)第十八頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答19Costimulators and CytokinesCostimulators and Cytokinesl若缺乏協(xié)同刺激信號(若缺乏協(xié)同刺激信號(CD28-B7CD28-B7),),T T 被誘導(dǎo)被誘導(dǎo)凋亡凋亡(dio wn)(dio wn)或?yàn)闊o能狀態(tài)(或?yàn)闊o能狀態(tài)(anergyanergy)。)。l沒有細(xì)胞因子的作用,沒有細(xì)胞

13、因子的作用,T T細(xì)胞不能充分活化。細(xì)胞不能充分活化。CD28CD28參與參與IL-2IL-2轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)IL-2mRNAIL-2mRNA表達(dá)。表達(dá)。第二節(jié)第二節(jié) T T細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化(huhu)(huhu)、增殖和分化、增殖和分化第十九頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答20第二十頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答21Costimulators and CytokinesCostimulators and CytokineslClinical applicationClinical application 增強(qiáng)免疫應(yīng)答:腫瘤(轉(zhuǎn)染增強(qiáng)免疫應(yīng)答:腫瘤(轉(zhuǎn)染B7B

14、7、CD28 gene)CD28 gene) 抑制抑制(yzh)(yzh)免疫應(yīng)答:器官移植免疫應(yīng)答:器官移植/ /自身免疫性疾病自身免疫性疾病/ / 過敏性疾病過敏性疾病( (抗體阻斷抗體阻斷B7B7,CD28 CD28 ) 第二節(jié)第二節(jié) T T細(xì)胞的活化、增殖細(xì)胞的活化、增殖(zngzh)(zngzh)和分化和分化第二十一頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答22二、二、T T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 細(xì)胞外環(huán)境變化細(xì)胞外環(huán)境變化細(xì)胞膜受體改變細(xì)胞膜受體改變信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子傳遞傳遞至細(xì)胞內(nèi)至細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子活化轉(zhuǎn)錄因子活化轉(zhuǎn)位至核內(nèi)轉(zhuǎn)位至核內(nèi)活化相關(guān)活化相關(guān)

15、(xinggun)(xinggun)基因基因細(xì)胞內(nèi)的生化細(xì)胞內(nèi)的生化(shn hu)事件事件細(xì)胞細(xì)胞(xbo)外信號外信號一種信號形式一種信號形式另一種信號形式另一種信號形式第二節(jié)第二節(jié) T T細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化第二十二頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答23p59fyn參與參與T T細(xì)胞活化細(xì)胞活化(huhu)(huhu)的早期的早期PTKPTK( (protein tyrosine kinase) )lp56p56LCKLCKlP59P59fynfynlZAP70ZAP70第二十三頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答24第二十四頁,共五十三頁。T淋

16、巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答25圖圖12-5 TCR/CD3復(fù)合物及其輔助受體活化信號復(fù)合物及其輔助受體活化信號(xnho)的胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑PLC-活化活化(huhu)途徑途徑MAP 激酶激酶活化活化(huhu)途途徑徑了解內(nèi)容了解內(nèi)容第二十五頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答26三、三、T T細(xì)胞活化細(xì)胞活化(huhu)(huhu)信號涉及的靶基因(了解)信號涉及的靶基因(了解)第二十六頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答27四、抗原特異性四、抗原特異性T T細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆(k ln)(k ln)性增殖和分化性增殖和分化TeTeTeTeTeTeTmTm活化活化T

17、T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)分泌分泌IL-2IL-2,表達(dá),表達(dá)IL-2RIL-2R活化活化T T細(xì)胞分化為效應(yīng)細(xì)胞分化為效應(yīng)(xioyng)(xioyng)T T細(xì)胞和記憶細(xì)胞和記憶T T細(xì)胞細(xì)胞第二十七頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答28CD4+Th0Th1,細(xì)胞細(xì)胞(xbo)免疫為主免疫為主Th2,體液體液(ty)免疫、抗寄生蟲感染免疫、抗寄生蟲感染Th17,免疫早期炎癥免疫早期炎癥(ynzhng)反應(yīng),反應(yīng),受受IFN-、 IL-4抑制調(diào)節(jié)抑制調(diào)節(jié)Treg, 抑制抑制Th1/Th2Tm,免疫記憶、再次免疫免疫記憶、再次免疫IL-12IL-4IL-6,TGF-, IL-23

18、TGF-1. CD4+ effector T的增殖分化的增殖分化第二十八頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答29 CD8CD8+ + T T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)的增殖分化的增殖分化兩種方式兩種方式lThTh依賴性依賴性: : 靶細(xì)胞不表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子。靶細(xì)胞不表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子。 靶細(xì)胞內(nèi)抗原釋放后,被靶細(xì)胞內(nèi)抗原釋放后,被APCAPC攝取加工提呈至表面,攝取加工提呈至表面,其中其中pMHC-IIpMHC-II給給ThTh(產(chǎn)生(產(chǎn)生IL-2IL-2輔助輔助(fzh)(fzh)pCTLpCTL活化)活化), ,而而pMHC-IpMHC-I給給CTL-PCTL-P。

19、lThTh非依賴性非依賴性 靶細(xì)胞表面高表達(dá)共刺激分子時(shí),靶細(xì)胞表面高表達(dá)共刺激分子時(shí),CTL-PCTL-P直接被靶細(xì)直接被靶細(xì)胞活化。胞活化。第二十九頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答30Th依賴性依賴性CD8+T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)活活化化第三十頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答31 一、一、ThTh細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能 (一)一)Th1Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性-抗胞內(nèi)病原體感染抗胞內(nèi)病原體感染 1. 1. Th1Th1細(xì)胞對細(xì)胞對巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞的作用:的作用: 活化;誘生與募集活化;誘生與募集(mj)(mj) 2. Th1 2. Th1細(xì)胞對淋巴

20、細(xì)胞的作用細(xì)胞對淋巴細(xì)胞的作用 3. Th13. Th1細(xì)胞對中性粒細(xì)胞的作用細(xì)胞對中性粒細(xì)胞的作用第三節(jié)第三節(jié) T T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)的效應(yīng)功能的效應(yīng)功能第三十一頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答32Th1細(xì)胞細(xì)胞(xbo)對巨噬細(xì)胞對巨噬細(xì)胞(xbo)的作用的作用 激活巨噬細(xì)胞:激活巨噬細(xì)胞:l釋放細(xì)胞因子釋放細(xì)胞因子( (如如IFN-IFN- ) )活化巨噬細(xì)胞;活化巨噬細(xì)胞;l通過其表面的通過其表面的CD40LCD40L與巨噬細(xì)胞表面的與巨噬細(xì)胞表面的CD40CD40結(jié)合結(jié)合活化巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)活化巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)(zngqing)(zngqing)巨噬細(xì)胞的吞噬和殺

21、巨噬細(xì)胞的吞噬和殺菌能力;菌能力;第三十二頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答33Th1細(xì)胞細(xì)胞(xbo)對巨噬細(xì)胞對巨噬細(xì)胞(xbo)的作用的作用l誘生和趨化作用:誘生和趨化作用: 1. 1. 產(chǎn)生產(chǎn)生(chnshng)(chnshng)IL-3IL-3及及GM-CSFGM-CSF,它可刺激骨髓產(chǎn)生,它可刺激骨髓產(chǎn)生(chnshng)(chnshng)新的巨噬新的巨噬 細(xì)胞。細(xì)胞。 2. 2. 感染部位的感染部位的Th1Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌TNF-TNF- 和和TNF-TNF- ( (淋巴毒素淋巴毒素) ),它,它可使炎癥部位的血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)增加,而使吞可使炎癥部位的血管

22、內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)增加,而使吞噬細(xì)胞粘附其表面。噬細(xì)胞粘附其表面。第三十三頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答34Th1細(xì)胞細(xì)胞(xbo)對巨噬細(xì)胞對巨噬細(xì)胞(xbo)的作用的作用 MM的活化受到嚴(yán)格的控制的活化受到嚴(yán)格的控制l首先,只有提呈抗原給首先,只有提呈抗原給T T細(xì)胞的細(xì)胞的MM會(huì)最直接、最快速地被活會(huì)最直接、最快速地被活化。在其周圍的沒有感染的化。在其周圍的沒有感染的MM不能被活化。不能被活化。l另外,由于另外,由于IFN- IFN- mRNAmRNA的半壽期短,大大限制其有效活性的半壽期短,大大限制其有效活性時(shí)間,藉此限制效應(yīng)時(shí)間,藉此限制效應(yīng)T T細(xì)胞對細(xì)胞對MM的活

23、化。的活化。 l再者,再者,MM可分泌可分泌IL-10IL-10,它可抑制,它可抑制IFN-IFN- 產(chǎn)生產(chǎn)生(chnshng)(chnshng),從而,從而抑制抑制MM活化。活化。第三十四頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答35第三十五頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答36巨噬細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞活化(huhu)后的效應(yīng)后的效應(yīng)增強(qiáng)抗原增強(qiáng)抗原(kngyun)提呈和激活提呈和激活T細(xì)細(xì)胞能力胞能力第三十六頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答37Th1對對T淋巴細(xì)胞和中性淋巴細(xì)胞和中性(zhngxng)粒細(xì)胞的作用粒細(xì)胞的作用l產(chǎn)生產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因子,促進(jìn)等細(xì)胞因子,

24、促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖而放淋巴細(xì)胞增殖而放大大(fngd)免疫效應(yīng)免疫效應(yīng)l產(chǎn)生產(chǎn)生TNF- 和和TNF- 活化中性粒細(xì)胞促進(jìn)其殺活化中性粒細(xì)胞促進(jìn)其殺傷作用傷作用第三十七頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答38Effector functions of Th1 cells第三十八頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答39一、一、 ThTh細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能(一)(一) Th1Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性(二)(二) Th2Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性l輔助輔助(fzh)(fzh)體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答1.1.參與超敏反應(yīng)性炎癥和抗寄生蟲感染參與超敏反

25、應(yīng)性炎癥和抗寄生蟲感染第三節(jié)第三節(jié) T T細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng)(xioyng)(xioyng)功能功能第三十九頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答40二、二、CTLCTL細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng)(xioyng)(xioyng)功能功能 特點(diǎn):特點(diǎn):高效、特異、持續(xù)殺傷靶細(xì)胞高效、特異、持續(xù)殺傷靶細(xì)胞 過程:過程: 識別、結(jié)合靶細(xì)胞識別、結(jié)合靶細(xì)胞 CTLCTL極化極化 致死性打擊致死性打擊第三節(jié)第三節(jié) T T細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng)(xioyng)(xioyng)功能功能第四十頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答41效效- -靶細(xì)胞結(jié)合和靶細(xì)胞結(jié)合和CTLCTL的極化的極化l效應(yīng)效應(yīng)T

26、 T高表達(dá)粘附分子可有效結(jié)合表達(dá)相應(yīng)受體的靶細(xì)胞,高表達(dá)粘附分子可有效結(jié)合表達(dá)相應(yīng)受體的靶細(xì)胞,再識別特異性抗原后發(fā)生極化。再識別特異性抗原后發(fā)生極化。lCTLCTL的極化:的極化:CTLCTL內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)向效內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)向效- -靶細(xì)胞接觸部位重新排列靶細(xì)胞接觸部位重新排列和分布,從而和分布,從而(cng r)(cng r)使效應(yīng)分子有效作用于靶細(xì)胞。使效應(yīng)分子有效作用于靶細(xì)胞。CTLCTL細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)的效應(yīng)功能的效應(yīng)功能第四十一頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答42二、二、CTLCTL細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能 CTLCTL細(xì)胞殺傷機(jī)制:細(xì)胞殺傷機(jī)制: 穿孔素穿

27、孔素/ /顆粒顆粒(kl)(kl)酶途徑酶途徑 Fas/ FasLFas/ FasL途徑途徑 第三節(jié)第三節(jié) T T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)的效應(yīng)功能的效應(yīng)功能第四十二頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答43 穿孔素穿孔素/ /顆粒顆粒(kl)(kl)酶途徑:穿孔素(酶途徑:穿孔素(perforin):perforin):類似類似MACMAC 顆粒酶顆粒酶(granzyme):(granzyme):絲氨酸蛋白酶絲氨酸蛋白酶CTLCTL細(xì)胞殺傷細(xì)胞殺傷(shshng)(shshng)機(jī)制機(jī)制第四十三頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答44 Fas/ FasL Fas/ FasL途徑途徑(tjng)(tjng)CTLCTL細(xì)胞殺傷細(xì)胞殺傷(shshng)(shshng)機(jī)制機(jī)制第四十四頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答45第四十五頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答46第四十六頁,共五十三頁。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答47二、二、CTLCTL細(xì)胞的效應(yīng)功能細(xì)胞的效應(yīng)功能 CTLCTL殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn):殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn):

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