抗寄生蟲病藥藥物化學(xué)ppt課件

1、n在舊中國寄生蟲病是常見病n由于經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人民生活水平提高，我國寄生蟲病發(fā)病率已經(jīng)明顯下降 藥物的市場份額占比例愈來愈小n1998年14個大城市，19個中、小城市居民患寄生蟲并死亡率為0.31，位次17位；農(nóng)村居民分別為1.17和16位。第一節(jié)第一節(jié) 驅(qū)腸蟲藥驅(qū)腸蟲藥n作用于腸寄生蟲 蛔蟲 鉤蟲 蟯蟲 及滌蟲等n將其殺死或驅(qū)出體外的藥物。NHN(11-3)SNCONHNNHCOOCH3(11-4)(11-5)NNSHNHNNHCOOCH3H3CH2CH2CO(11-7)C3H7SNHNNHCOOCH3(11-6) 阿苯噠唑具有廣譜、高效、低毒等優(yōu)點(diǎn)，為該類藥物中驅(qū)蟲譜廣、殺蟲作用最強(qiáng)的一種。

2、奧苯噠唑?yàn)閺V譜驅(qū)腸蟲藥，主要適用于鉤蟲、蛔蟲及鞭蟲，作用機(jī)制與阿苯噠唑相同。 甲苯噠唑常以與鹽酸左旋咪唑制成的復(fù)方制劑應(yīng)用于臨床，二者配伍，驅(qū)蟲效力增強(qiáng)，且減少兩者的不良反應(yīng)，使排蟲集中和時間提前，確保驅(qū)蟲效果。特別是人類比翼線蟲病是一種罕見的人體寄生蟲病，自1913年發(fā)現(xiàn)至今，全球病例近100多例。但給予甲苯達(dá)唑治療后，感染癥狀完全消失。咪唑類驅(qū)腸蟲藥的常用藥咪唑類驅(qū)腸蟲藥的常用藥化學(xué)名：S( - )6苯基2，3，5，6四氫咪唑并 2, 1- b噻唑鹽酸鹽結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 1、手性C原子，藥用其左旋體。 2、咪唑并噻唑環(huán)（堿性）作 用： 廣譜驅(qū)蟲藥鉤蟲、蛔蟲、繞蟲NNSHHCl1234567123

3、ab鹽酸左旋咪唑 1、顏色反應(yīng) 水溶液與氫氧化鈉溶液共沸，因噻唑環(huán)破壞而生成的巰基可與亞硝基鐵氰化鈉中的亞硝基結(jié)合，生成紅色配位化合物 2、沉淀反應(yīng) 叔氮原子可與氯化汞試液，碘試液，碘化汞鉀和苦味酸試液等生物堿沉淀試劑反應(yīng) 理化性質(zhì)：NNSH.HCl又名腸蟲清 體內(nèi)可代謝活化成阿苯達(dá)唑亞砜作用特點(diǎn)： 抑制對葡萄糖的攝取，使蟲體糖原耗竭，ATP生成減少而死亡。NNNOCH3SH3COHH12345阿苯達(dá)唑結(jié)構(gòu)特點(diǎn) n左旋咪唑是一種廣譜的驅(qū)腸蟲藥 選擇地抑制蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶n使延胡素酸不能還原為琥珀酸n影響蟲體肌肉的無氧代謝，減少能量的產(chǎn)生 蟲體肌肉麻痹后，蟲隨糞便排出體外理化性質(zhì)：C3H

4、7SNHNNHCOOCH3n用 途n貯 存 理想的驅(qū)腸蟲藥：應(yīng)口服有效，通過胃腸道時不理想的驅(qū)腸蟲藥：應(yīng)口服有效，通過胃腸道時不易為人體吸收，而在腸道局部卻保持高濃度，對腸寄易為人體吸收，而在腸道局部卻保持高濃度，對腸寄生蟲具有高度的選擇性；對人體毒性低，對胃腸道粘生蟲具有高度的選擇性；對人體毒性低，對胃腸道粘膜的刺激性??；性質(zhì)穩(wěn)定，生產(chǎn)簡便，貯存、運(yùn)輸方膜的刺激性小；性質(zhì)穩(wěn)定，生產(chǎn)簡便，貯存、運(yùn)輸方便，價格低廉。便，價格低廉。 根據(jù)所學(xué)知識分析理想的驅(qū)腸蟲藥的特點(diǎn)是什么？ 第二節(jié) 抗血吸蟲病藥 血吸蟲病是由血吸蟲的裂體吸蟲寄生于人體靜脈引起的疾病。是寄生蟲病中流行最廣、危害人民健康最嚴(yán)重的疾

5、病。 主要分為曼氏血吸蟲病、埃及血吸蟲病和日本血吸蟲病三種。 我國主要為日本血吸蟲病，流行于長江流域和長江以南十三個省、市、自治區(qū)。解放前多，“華佗無奈小蟲何”，患病人數(shù)愈千萬。解放后得到了基本控制，但目前仍有流行和蔓延。類 別一般分為兩類： 銻 劑：酒石酸銻鉀、葡萄糖銻銨、 由于毒性較大，療程長，必須靜脈給藥，現(xiàn)已少用 非銻劑：吡喹酮、呋喃丙胺、硝硫氰胺及其衍生物硝硫氰醚等。 我國于1962年設(shè)計并合成了高效殺菌劑5-硝基呋喃類的衍生物-呋喃丙胺（F30066）。對血吸蟲的幼蟲和成蟲均有殺滅作用，且對急性血吸蟲病或慢性血吸蟲病重復(fù)感染而有急性癥狀者，有明顯的退熱作用。 吡喹酮原為抗絳蟲藥，后

6、來發(fā)現(xiàn)為廣譜抗吸蟲藥，目前治療血吸蟲病的首選藥物。 OO2NCH CH CONHCH(CH3)2呋喃丙胺呋喃丙胺吡喹酮吡喹酮NNOCONNOO*吡喹酮*性 質(zhì)貯 存呋喃丙胺呋喃丙胺 ONO2CH=CH CONHCH(CH3)2n抗瘧藥：用于預(yù)防和治療瘧疾的藥物。n瘧疾是受瘧原蟲感染的雌性蚊子傳染的疾病，引起瘧疾的瘧原蟲大約有近百種，主要有3種可在人體引起瘧疾：惡性瘧原蟲，間日瘧原蟲，三日瘧原蟲。n我國常見為間日瘧。n古老的疾病 特別是在南美洲、非洲、南亞和舊中國n嚴(yán)重危害人民健康的疾病n很早使用金雞納樹皮來治療瘧疾n受瘧原蟲感染的雌性蚊子傳染的疾病n瘧蟲的生活史n1.性生殖階段（蚊子體內(nèi)）n2

7、.無性生殖（人體內(nèi)）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 1、4個手性碳 2、二元堿（藥用鹽酸或硫酸鹽） 3、兩部分組成：喹啉通過醇與哌啶環(huán)相連NH3COHHOHHNH2C3489HCl2喹啉環(huán)喹核鹽酸奎寧1 12 26 67 7磷酸氯喹磷酸氯喹（一）結(jié)構(gòu)NHNCH3NCH3CH3ClH3PO42*12345678結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1、有旋光性，臨床使用外消旋體 2、三個堿性中心，藥用磷酸鹽 3、叔胺NClHNNCH3CH3CH3.2H3PO4（四）貯存化學(xué)名: 6乙基5（4氯苯基）2，4 嘧啶二胺性質(zhì)：1、弱堿性 2、與碳酸鈉灼燒后，水溶液顯氯離子反應(yīng)。機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶NNH2NC lN H2C H3123456乙胺

8、嘧啶*青青 蒿蒿 素素（一）結(jié)構(gòu)OOCH3HH3CHHCH3HOOO123456789101113 我國科學(xué)家于1971年從菊科植物黃花蒿中提取的新型結(jié)構(gòu)的倍半萜內(nèi)酯，具有十分優(yōu)良的抗瘧作用 OOOOOH3CCH3HHHCH3（三）用途（四）貯存1、將C-10羰基還原得到雙氫青蒿素抗鼠瘧比青蒿素強(qiáng)一倍；2、雙氫青蒿素經(jīng)醚化得蒿甲醚和蒿乙醚均為-構(gòu)型。蒿甲醚對瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體有較強(qiáng)的殺滅作用，與氯喹幾乎無交叉耐藥性，毒性比青蒿素稍低。對惡性瘧、兇險型瘧療效較佳，效果確切，顯效迅速。蒿乙醚對鼠瘧耐氯喹原蟲株的作用比青蒿素高。3、雙氫青蒿素經(jīng)酯化得到水溶性的青蒿琥酯。適用于搶救腦瘧和嚴(yán)重昏迷的瘧疾

9、病人。 青蒿素的結(jié)構(gòu)修飾OOCH3HH3CHHCH3HOOOCH3對瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體有較強(qiáng)的殺滅作用優(yōu)點(diǎn)：1、高效（青蒿素的1020倍） 2、低耐藥性蒿甲醚 將青蒿素C-10位羰基還原得二氫青蒿素。 將二氫青蒿素醚化得到蒿甲醚滴蟲病是由陰道毛滴蟲感染所致的一種常見的性傳播疾病。它僅累及泌尿生殖道系統(tǒng)，主要是陰道、尿道及前列腺。男性感染陰道毛滴蟲后大多無癥狀，但女性大多有癥狀，表現(xiàn)為陰道惡臭的黃綠色分泌物，并有外陰刺激癥狀。感染滴蟲不出現(xiàn)臨床癥狀者稱為帶蟲者。此外，感染滴蟲的個體對其它性病病原菌的易感性增加，并且近年來認(rèn)為陰道滴蟲病與胎膜早破及早產(chǎn)有關(guān)。 滴蟲病常用的治療藥物有甲硝唑、替硝

10、唑、哌硝噻唑及硝氯丙唑等，而且上述藥物均有抗阿米巴原蟲作用。 甲硝唑甲硝唑 替硝唑替硝唑 哌硝噻唑哌硝噻唑 NNCH2CH2SO2CH2CH3O2NCH3NNCH2CH2OHCH3O2NNSO2NNN COCH3甲硝唑甲硝唑（一）結(jié)構(gòu)化學(xué)名：化學(xué)名：2 2甲基甲基5-5-硝基硝基咪唑咪唑1 1 乙醇乙醇NNO2NCH3OHn4、鋅與鹽酸可將本品所含的硝基還原為氨基 重氮化偶合反應(yīng)，顯桔紅色。NNCH2CH2OHCH3O2N52NNNCH3CH3H3COOHOHHOOOOHO1 1驅(qū)腸蟲藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為哪幾類（驅(qū)腸蟲藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為哪幾類（ ）。）。 A. A. 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜

11、類、酚類哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類 B. B. 銻類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類銻類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類 C. C. 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚酸類哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚酸類 D. D. 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、喹啉類、酚類哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、喹啉類、酚類A. A. 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類2 2左旋咪唑的結(jié)構(gòu)改造得到哪些衍生物（左旋咪唑的結(jié)構(gòu)改造得到哪些衍生物（ ）。）。A. A. 奧美拉唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、奧苯達(dá)唑奧美拉唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、奧苯達(dá)唑B. B. 甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、

12、奧苯達(dá)唑甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、奧苯達(dá)唑C. C. 甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、甲硫達(dá)嗪甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、甲硫達(dá)嗪D. D. 甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、苯噻唑甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、苯噻唑3 3我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的抗絳蟲藥鶴草酚是屬于（我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的抗絳蟲藥鶴草酚是屬于（ ）。）。 A. A. 哌嗪類哌嗪類 B. B. 三萜類三萜類 C. C. 咪唑類咪唑類 D.D.酚類酚類B. B. 甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、奧苯達(dá)唑甲苯達(dá)唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、奧苯達(dá)唑D.D.酚類酚類4.4.具有免疫活性的抗寄生蟲藥物是（具有免疫活性的抗寄生蟲藥物是（ ）。）。 A. A.

13、 左旋咪唑左旋咪唑 B. B. 氟苯達(dá)唑氟苯達(dá)唑 C. C. 阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑 D. D. 甲苯達(dá)唑甲苯達(dá)唑 5.5.由奎寧結(jié)構(gòu)改造得到的合成抗瘧藥是（由奎寧結(jié)構(gòu)改造得到的合成抗瘧藥是（ ）。）。 A. A. 奎尼丁奎尼丁 B. B. 氯喹氯喹 C. C. 青蒿素青蒿素 D. D. 蒿甲醚蒿甲醚 6. 6. 通過抑制瘧原蟲的葉酸代謝而發(fā)揮抗瘧活性的抗通過抑制瘧原蟲的葉酸代謝而發(fā)揮抗瘧活性的抗瘧藥為（瘧藥為（ ）。）。 A. A. 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 B. B. 氯喹氯喹 C. C. 青蒿素青蒿素 D. D. 阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑 A. A. 左旋咪唑左旋咪唑B. B. 氯喹氯喹A. A. 乙胺嘧啶乙

14、胺嘧啶1.1.用作驅(qū)腸蟲的藥物是（用作驅(qū)腸蟲的藥物是（ ）。）。 A. A. 阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑 B. B. 氯喹氯喹 C. C. 青蒿素青蒿素 D. D. 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 E. E. 左旋咪唑左旋咪唑A. A. 阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑E. E. 左旋咪唑左旋咪唑2. 2. 分子中含有咪唑環(huán)的藥物有（分子中含有咪唑環(huán)的藥物有（ ）。）。 A. A. 奎寧奎寧 B. B. 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 C. C. 左旋咪唑左旋咪唑 D. D. 氯喹氯喹 E. E. 阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑3. 3. 屬于半合成的抗瘧藥為（屬于半合成的抗瘧藥為（ ）。）。 A. A. 青蒿素青蒿素 B. B. 蒿甲醚蒿甲醚 C. C. 奎

15、寧奎寧 D. D. 雙氫青蒿素雙氫青蒿素 E. E. 乙胺嘧啶乙胺嘧啶C. C. 左旋咪唑左旋咪唑E. E. 阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑B. B. 蒿甲醚蒿甲醚D. D. 雙氫青蒿素雙氫青蒿素4. 4. 屬于天然的抗瘧藥為（屬于天然的抗瘧藥為（ ）。）。 A. A. 青蒿素青蒿素 B. B. 奎寧奎寧 C. C. 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 D. D. 氯喹氯喹 E. E. 伯氨喹伯氨喹5. 5. 人工合成的抗寄生蟲藥是（人工合成的抗寄生蟲藥是（ ）。）。 A. A. 氯喹氯喹 B. B. 奎寧奎寧 C. C. 阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑 D.D.甲硝唑甲硝唑 E. E. 青蒿素青蒿素A. A. 青蒿素青蒿素B. B. 奎

16、寧奎寧A. A. 氯喹氯喹C. C. 阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑D.D.甲硝唑甲硝唑甲硝唑與左旋咪唑甲硝唑與左旋咪唑 ZnZn粉，粉，HClHClNaNONaNO2 2,HCl,HCl堿性堿性-萘酚萘酚 甲硝唑分子中的硝基，在鋅粉和鹽酸作用下，可還原生成氨基甲硝唑分子中的硝基，在鋅粉和鹽酸作用下，可還原生成氨基 （用化學(xué)方法區(qū)別下列各組藥物）（用化學(xué)方法區(qū)別下列各組藥物）青蒿素與氯喹青蒿素與氯喹 NaOHNaOH，鹽酸羥胺試液鹽酸羥胺試液FeClFeCl3 3試液試液 青蒿素具有倍半萜內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)，加氫氧化鈉水溶液青蒿素具有倍半萜內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)，加氫氧化鈉水溶液加熱后發(fā)生水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化鐵試液可生

17、加熱后發(fā)生水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化鐵試液可生成深紫紅色的異羥肟酸鐵。成深紫紅色的異羥肟酸鐵。 青蒿素具有倍半萜內(nèi)酯和過氧鍵的結(jié)構(gòu)，幾乎不溶青蒿素具有倍半萜內(nèi)酯和過氧鍵的結(jié)構(gòu)，幾乎不溶于水，但可溶于乙醇、甲醇和乙醚，易溶于氯仿、丙酮于水，但可溶于乙醇、甲醇和乙醚，易溶于氯仿、丙酮和乙酸乙酯。本品遇碳酸鈉等強(qiáng)堿或硫酸等強(qiáng)酸均可將和乙酸乙酯。本品遇碳酸鈉等強(qiáng)堿或硫酸等強(qiáng)酸均可將過氧鍵破壞。具有的倍半萜內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，加氫氧化鈉水溶過氧鍵破壞。具有的倍半萜內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，加氫氧化鈉水溶液加熱后可發(fā)生水解。液加熱后可發(fā)生水解。根據(jù)青蒿素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，說明該藥的溶解性和穩(wěn)定性。根據(jù)青蒿素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，說明該藥的溶解性和穩(wěn)定性。NHHNCCH2COOHCOOHCH2COOHHO2枸枸 櫞櫞 酸酸 哌哌 嗪嗪3SCH=CHNNCH3HOCHNNCH