中藥分離純化有關問題的討論

1、1（一）沉降分離法（一）沉降分離法（二）管式超速離心機（二）管式超速離心機（三）板框壓濾機（三）板框壓濾機（四）如何合理選用離心機（四）如何合理選用離心機（五）透析法（五）透析法（六）水醇法中藥水提液存在的問題（六）水醇法中藥水提液存在的問題2（一）沉降分離法：依靠重力沉降（一）沉降分離法：依靠重力沉降缺點：缺點：沉降時間長（沉降時間長（2-10天）天）收率低，損失大。收率低，損失大。15-20%的液料無法回收的液料無法回收 密度差小的無法采用該法沉降。密度差小的無法采用該法沉降。解決方法：加入絮凝劑或凝聚劑。解決方法：加入絮凝劑或凝聚劑。 3（二）管式超速離心機：（二）管式超速離心機：分離系

2、數(shù)分離系數(shù)a ：高：高屬于連續(xù)分離、停機清渣的機器屬于連續(xù)分離、停機清渣的機器注意問題：注意問題：液料的預處理液料的預處理：預濾或澄清處理，雜質低于預濾或澄清處理，雜質低于0.5%較理想。較理想。控制進料壓力和速度控制進料壓力和速度：進料量先較大后逐漸降低進料量先較大后逐漸降低減少中途停機減少中途停機4（三）板框壓濾機（三）板框壓濾機除炭問題除炭問題多次循環(huán)濾過（復濾）多次循環(huán)濾過（復濾）仍存炭末：停機檢查濾布是否破損，及時更換。仍存炭末：停機檢查濾布是否破損，及時更換。該法雖可保證濾液的質量，但該法雖可保證濾液的質量，但成本高、操作復雜成本高、操作復雜。5普通三腳式離心機：普通三腳式離心機：

3、纖維性雜質、較大顆粒纖維性雜質、較大顆粒高速管式離心機：高速管式離心機：進一步去除稀薄、微細懸浮顆粒。進一步去除稀薄、微細懸浮顆粒。如口服液、酒劑、露劑。如口服液、酒劑、露劑。碟片式離心機：碟片式離心機：兩種不同密度的乳濁液、固相含量兩種不同密度的乳濁液、固相含量少的懸浮液、少的懸浮液、螺旋沉降臥式自動離心機：螺旋沉降臥式自動離心機：顆粒大、固含量大、固顆粒大、固含量大、固密度差大于密度差大于0.05g/cm0.05g/cm。可用于分離和分級?？捎糜诜蛛x和分級。真空冷凍高速離心機：真空冷凍高速離心機：特殊要求的制劑和熱敏物質，特殊要求的制劑和熱敏物質，如生物制品、血液制品和酶類等。如生物制品、

4、血液制品和酶類等。6影響因素影響因素透析膜膜孔大小透析膜膜孔大小透析膜兩側的濃度差透析膜兩側的濃度差溶液的溫度溶液的溫度甚至電場甚至電場注意事項：注意事項：根據(jù)分子量大小選擇透析膜根據(jù)分子量大小選擇透析膜小心加入，避免弄破膜，透析袋懸垂于蒸餾水中要保持一定的小心加入，避免弄破膜，透析袋懸垂于蒸餾水中要保持一定的液面。液面。經(jīng)常攪拌，保持濃度差，加快透析。經(jīng)常攪拌，保持濃度差，加快透析。如遇單寧或醇沉后的濃縮液，先用適量明膠溶液與單寧結合，如遇單寧或醇沉后的濃縮液，先用適量明膠溶液與單寧結合，再透析去除。再透析去除。加電極可加快透析速度。加電極可加快透析速度。7p成本高成分損失多療效受影響制劑不

5、方面1 ：水提醇沉至60%法2 ：醇提水沉至60%法3 ：60%醇提法以上三種方法提取藥材具有哪些異同和優(yōu)缺點？考慮：成分特性、大生產和成本問題。910中醫(yī)藥理論為指導，應用現(xiàn)代技術與方法中醫(yī)藥理論為指導，應用現(xiàn)代技術與方法-進行進行提取、分離、精制與純化工藝參數(shù)提取、分離、精制與純化工藝參數(shù)的優(yōu)選，并通過中試進行確立。的優(yōu)選，并通過中試進行確立。11工藝的隨意性工藝的隨意性生產設備落后與各環(huán)節(jié)的配套性生產設備落后與各環(huán)節(jié)的配套性各環(huán)節(jié)質量控制技術與方法各環(huán)節(jié)質量控制技術與方法整個生產過程的優(yōu)化與集成整個生產過程的優(yōu)化與集成自動化程度自動化程度忽略步驟的合理性、成分保留率、可行性、可靠性、忽略

6、步驟的合理性、成分保留率、可行性、可靠性、安全性安全性12純化方法的評價純化方法的評價純化的針對性純化的針對性各環(huán)節(jié)的連續(xù)性各環(huán)節(jié)的連續(xù)性造成結果造成結果: 中成藥質量與療效不穩(wěn)定、重復中成藥質量與療效不穩(wěn)定、重復性差。性差。131、鑒定與檢驗：、鑒定與檢驗：中藥材、中藥提取物、有效成分；依據(jù)；中藥材、中藥提取物、有效成分；依據(jù)；鑒定者（真?zhèn)?、質量）鑒定者（真?zhèn)?、質量） 2、前處理（炮制與加工）：、前處理（炮制與加工）：藥材凈、切、炮制等，特別是特殊處理的藥材凈、切、炮制等，特別是特殊處理的藥品藥品 14原則：生產工藝具有科學性、先進性及原則：生產工藝具有科學性、先進性及生產的可行性。生產的可

7、行性。考慮的方面：處方組成、各藥味之間的考慮的方面：處方組成、各藥味之間的關系、關系、 成分、藥理、臨床、新藥類別、成分、藥理、臨床、新藥類別、文獻、預試驗結果。文獻、預試驗結果。 15原則：盡可能多的提取出有效成分。除原則：盡可能多的提取出有效成分。除去無效成分。去無效成分?？紤]方面：有效成分存在狀態(tài)、極性、考慮方面：有效成分存在狀態(tài)、極性、溶解性等；擬制備的劑型與服用量、除溶解性等；擬制備的劑型與服用量、除去成分的性質、生產的去成分的性質、生產的 可行性與環(huán)保?？尚行耘c環(huán)保。注意點：盡量避免使用注意點：盡量避免使用一、二類一、二類有機溶有機溶劑。劑。 16原則：避免使用原則：避免使用四氯化

8、碳（限度要求四氯化碳（限度要求0.0002%）1，2-二氯乙烷（限度要求二氯乙烷（限度要求0.0004%）1，1-二氯乙烯（限度要求二氯乙烯（限度要求0.0005%）1，1，1-三氯乙烷（限度要求三氯乙烷（限度要求0.15%）17乙腈乙腈氯苯氯苯三氯甲烷、二氯甲烷三氯甲烷、二氯甲烷環(huán)己烷環(huán)己烷1，2-二氯乙烯；二氯乙烯； 1，1，2-三氯乙烯三氯乙烯1，2-二甲氧基乙烷二甲氧基乙烷N，N-二甲基（甲）乙酰二甲基（甲）乙酰胺胺二氧六環(huán)二氧六環(huán)2-乙氧基乙醇乙氧基乙醇乙二醇乙二醇甲酰胺甲酰胺正己烷正己烷甲醇甲醇 2-甲氧基乙醇甲氧基乙醇 甲基丁基酮甲基丁基酮 甲基環(huán)己烷甲基環(huán)己烷N-甲基吡咯烷酮甲

9、基吡咯烷酮 硝基甲烷硝基甲烷 吡啶吡啶 四氫噻吩四氫噻吩 四氫化萘四氫化萘 四氫呋喃四氫呋喃 甲苯甲苯二甲苯二甲苯18原則：科學合理的實驗設計，對工藝條件進行優(yōu)化。保證工原則：科學合理的實驗設計，對工藝條件進行優(yōu)化。保證工藝穩(wěn)定，減少批間質量差異。藝穩(wěn)定，減少批間質量差異。方法：采用準確、簡便、具有代表性、可量化的綜合評價指方法：采用準確、簡便、具有代表性、可量化的綜合評價指標。標。注意點：注意點：新建立的方法應進行方法的可行性與可靠性研究。新建立的方法應進行方法的可行性與可靠性研究。所用新材料的安全性（控制可能引入的殘留物）。所用新材料的安全性（控制可能引入的殘留物）。評價指標：評價指標：原

10、則：客觀、可量化、科學、合理、切合實際；原則：客觀、可量化、科學、合理、切合實際；考慮方面：藥物成分、生物學指標、環(huán)保、工藝經(jīng)濟性考慮方面：藥物成分、生物學指標、環(huán)保、工藝經(jīng)濟性 19單一有效成分：有效部位單一有效成分：有效部位目目 標：單一化學成分、相對集中的藥用部位標：單一化學成分、相對集中的藥用部位評價指標：考慮方法的可行性、穩(wěn)定性、和目標物的得率、評價指標：考慮方法的可行性、穩(wěn)定性、和目標物的得率、 純度純度注意：有效部位應關注提取物中各成分組成的基本穩(wěn)定注意：有效部位應關注提取物中各成分組成的基本穩(wěn)定.20單味或復方：單味或復方：特點：多成分作用特點：多成分作用指標選擇應考慮：有效成

11、分、傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗、組方指標選擇應考慮：有效成分、傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗、組方理論理論.注意：不能盲目純化、又要盡力改善制劑狀況注意：不能盲目純化、又要盡力改善制劑狀況21（1）原生藥入藥：粉碎度、收率、滅菌方法及實驗）原生藥入藥：粉碎度、收率、滅菌方法及實驗 數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)（2）提取揮發(fā)油：時間、粒度、浸泡、揮發(fā)油得量）提取揮發(fā)油：時間、粒度、浸泡、揮發(fā)油得量（3）醇提?。捍嫉臐舛取⒂昧?、次數(shù)、時間）醇提取：醇的濃度、用量、次數(shù)、時間（4）水煎煮：次數(shù)、時間、用量）水煎煮：次數(shù)、時間、用量（5）醇沉：藥液相對密度、醇濃度、加入乙醇的方）醇沉：藥液相對密度、醇濃度、加入乙醇的方 法（速度、攪拌速度）、操作的溫度

12、、醇沉時間法（速度、攪拌速度）、操作的溫度、醇沉時間（6）滲濾：粒度、滲濾溶媒、滲濾液收集量、浸泡）滲濾：粒度、滲濾溶媒、滲濾液收集量、浸泡 時間、滲濾速度時間、滲濾速度22前提：便于制備成劑型；藥物不被破壞前提：便于制備成劑型；藥物不被破壞考慮方面：物料的性質、影響濃縮與干考慮方面：物料的性質、影響濃縮與干燥效果的因素燥效果的因素 23干燥方法干燥方法特點及應用特點及應用常壓干燥常壓干燥在常壓下進行，干燥時間長，易因過熱引起有效成分破壞，干燥后較難粉碎。在常壓下進行，干燥時間長，易因過熱引起有效成分破壞，干燥后較難粉碎。減壓（真空）減壓（真空）干燥干燥在負壓下進行干燥的方法。溫度較低，產品質

13、松易于粉碎，適于中藥浸膏、不耐高溫的在負壓下進行干燥的方法。溫度較低，產品質松易于粉碎，適于中藥浸膏、不耐高溫的物料。物料。沸騰干燥沸騰干燥利用熱空氣使?jié)耦w粒懸浮，呈流態(tài)化，似利用熱空氣使?jié)耦w粒懸浮，呈流態(tài)化，似“沸騰狀沸騰狀”，熱空氣在濕顆粒間通，熱空氣在濕顆粒間通過，在動態(tài)下進行熱交換，帶走水氣而達到干燥目的。是于濕粒性物料，過，在動態(tài)下進行熱交換，帶走水氣而達到干燥目的。是于濕粒性物料，如片劑、顆粒劑制備過程中濕粒的干燥和水丸的干燥。熱利用率較高，干如片劑、顆粒劑制備過程中濕粒的干燥和水丸的干燥。熱利用率較高，干燥速度快，產品質量好。燥速度快，產品質量好。噴霧干燥噴霧干燥從藥液直接得到干

14、燥粉末的操作。直接將浸出液噴霧于干燥器內與通入干燥器的熱空氣從藥液直接得到干燥粉末的操作。直接將浸出液噴霧于干燥器內與通入干燥器的熱空氣接觸，水分迅速汽化，從而獲得干粉或顆粒。特別適用于熱敏性物料的干燥，制品質地接觸，水分迅速汽化，從而獲得干粉或顆粒。特別適用于熱敏性物料的干燥，制品質地松脆，溶解性能好。是目前浸膏液固化的最常用方法松脆，溶解性能好。是目前浸膏液固化的最常用方法冷凍干燥冷凍干燥將被干燥液體物料冷凍成固體，在低溫減壓條件下利用冰的升華性能，使物料低溫脫水將被干燥液體物料冷凍成固體，在低溫減壓條件下利用冰的升華性能，使物料低溫脫水而達到干燥目的的一種方法。其特點是能使藥品避免高溫分

15、解變質；干燥制品多孔疏松，而達到干燥目的的一種方法。其特點是能使藥品避免高溫分解變質；干燥制品多孔疏松，易于溶解；含水量低，一般為易于溶解；含水量低，一般為1%3%,有利于藥品長期儲藏。適于生物制品，如酶、蛋有利于藥品長期儲藏。適于生物制品，如酶、蛋白質等熱敏性藥物及血漿、血清、抗生素等生物制品。粉針劑多用此法制備。白質等熱敏性藥物及血漿、血清、抗生素等生物制品。粉針劑多用此法制備。紅外線干燥紅外線干燥法法利用紅外線輻射器產生的電磁波被含水物料吸收后，直接轉變?yōu)闊崮?，使物料中水分氣利用紅外線輻射器產生的電磁波被含水物料吸收后，直接轉變?yōu)闊崮?，使物料中水分氣化而干燥。屬于輻射加熱干燥。化而干燥。屬于輻射加熱干燥。微波干燥法微波干燥法制藥工業(yè)上微波加熱干燥用制藥工業(yè)上微波加熱干燥用915MHz和和2450MHz兩個頻率