免疫組化在小活檢肺癌標(biāo)本病理診斷中的應(yīng)用

1、關(guān)于免疫組化在小活檢肺癌標(biāo)本病理診斷中的應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第一頁，共30頁一、小活檢肺癌標(biāo)本亞分類的困難一、小活檢肺癌標(biāo)本亞分類的困難n肺癌的組織學(xué)類型多；肺癌的組織學(xué)類型多；n肺癌的異質(zhì)性；肺癌的異質(zhì)性；n活檢組織標(biāo)本量少；活檢組織標(biāo)本量少；n癌組織分化較差時。癌組織分化較差時?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二頁，共30頁1. 肺癌肺癌WHO分類（分類（2004年）年）n50%肺癌含有肺癌含有2種或幾種組織類型種或幾種組織類型n不同切片、不同視野中肺癌的類型有所不同不同切片、不同視野中肺癌的類型有所不同n常見類型常見類型n肺癌肺癌/鱗癌鱗癌n梭形細(xì)胞癌梭形細(xì)胞癌/多形性癌多形性癌n肺癌肺癌/鱗癌鱗癌/小細(xì)胞癌

2、小細(xì)胞癌n缺乏客觀標(biāo)準(zhǔn)（分類分歧）缺乏客觀標(biāo)準(zhǔn)（分類分歧）n活檢標(biāo)本的代表性活檢標(biāo)本的代表性現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三頁，共30頁2. 肺腺癌國際多學(xué)科分類（肺腺癌國際多學(xué)科分類（2011年）年）n2004年肺腺癌年肺腺癌WHO分類已不能很好地反分類已不能很好地反映腫瘤分子生物學(xué)、病理學(xué)和影像學(xué)的映腫瘤分子生物學(xué)、病理學(xué)和影像學(xué)的新進(jìn)展，也不能滿足臨床治療和預(yù)測預(yù)新進(jìn)展，也不能滿足臨床治療和預(yù)測預(yù)后的需要；后的需要；n國際肺癌研究學(xué)會（國際肺癌研究學(xué)會（IASLC）、美國胸）、美國胸科學(xué)會（科學(xué)會（ATS）和歐洲呼吸學(xué)會（）和歐洲呼吸學(xué)會（ERS）于于2011年公布了肺腺癌國際多學(xué)科分類。年公布了肺腺癌

3、國際多學(xué)科分類。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四頁，共30頁3. 肺腺癌國際多學(xué)科分類（肺腺癌國際多學(xué)科分類（2011年）年）n浸潤前病變浸潤前病變n不典型腺瘤性增生不典型腺瘤性增生n原位腺癌（原位腺癌（3 cm BAC）n非粘液性非粘液性n粘液性粘液性n粘液粘液/非粘液混合性非粘液混合性n微浸潤性腺癌（微浸潤性腺癌（3 cm 貼壁狀為主的腫瘤，浸潤灶貼壁狀為主的腫瘤，浸潤灶5 mm ）n非粘液性非粘液性n粘液性粘液性n粘液粘液/非粘液混合性非粘液混合性n浸潤性腺癌（非粘液性浸潤性腺癌（非粘液性BAC生長方式，浸潤灶生長方式，浸潤灶5 mm）n貼壁狀為主貼壁狀為主n腺泡狀為主腺泡狀為主n乳頭狀為主乳頭狀為主n

4、微乳頭狀為主微乳頭狀為主n實性為主伴有粘液產(chǎn)生實性為主伴有粘液產(chǎn)生n浸潤性腺癌變型浸潤性腺癌變型n浸潤性粘液腺癌（原粘液性浸潤性粘液腺癌（原粘液性BAC）n膠樣型膠樣型n胎兒型（低度和高度惡性）胎兒型（低度和高度惡性）n腸型腸型現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五頁，共30頁4. 肺癌的異質(zhì)性肺癌的異質(zhì)性n50%肺癌含有肺癌含有2種或幾種組織類型種或幾種組織類型n不同切片、不同視野中肺癌的類型有所不同不同切片、不同視野中肺癌的類型有所不同n常見類型常見類型n肺癌肺癌/鱗癌鱗癌n梭形細(xì)胞癌梭形細(xì)胞癌/多形性癌多形性癌n肺癌肺癌/鱗癌鱗癌/小細(xì)胞癌小細(xì)胞癌n缺乏客觀標(biāo)準(zhǔn)（分類分歧）缺乏客觀標(biāo)準(zhǔn)（分類分歧）n活檢標(biāo)本的

5、代表性活檢標(biāo)本的代表性現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六頁，共30頁二、小活檢肺癌標(biāo)本亞分類的必要性二、小活檢肺癌標(biāo)本亞分類的必要性n約約70%肺癌是通過小活檢和細(xì)胞學(xué)標(biāo)本確診的；肺癌是通過小活檢和細(xì)胞學(xué)標(biāo)本確診的；n臨床治療進(jìn)步的影響；臨床治療進(jìn)步的影響；n腺癌應(yīng)檢測腺癌應(yīng)檢測EGFR突變，預(yù)測其對突變，預(yù)測其對EGFR酪氨酸激酶抑制劑吉酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼（非替尼（Gefitinib, Iressa, 易瑞沙）等的治療反應(yīng)；易瑞沙）等的治療反應(yīng)；n與鱗癌相比，腺癌是預(yù)測培美曲塞（與鱗癌相比，腺癌是預(yù)測培美曲塞（Pemetrexed）治療的一個強(qiáng)）治療的一個強(qiáng)有力的指標(biāo)；有力的指標(biāo)；n潛在致命的大出血可發(fā)

6、生于接受貝伐單抗?jié)撛谥旅拇蟪鲅砂l(fā)生于接受貝伐單抗（Bevacizumab）治療的鱗癌治療的鱗癌患者?；颊摺“NSCLC”這一術(shù)語應(yīng)盡量減少使用。這一術(shù)語應(yīng)盡量減少使用。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七頁，共30頁三、肺鱗癌與腺癌的鑒別三、肺鱗癌與腺癌的鑒別n大多數(shù)情況下區(qū)分并不困難大多數(shù)情況下區(qū)分并不困難n區(qū)分非小細(xì)胞肺癌的組織學(xué)亞型具有重區(qū)分非小細(xì)胞肺癌的組織學(xué)亞型具有重要的治療意義要的治療意義n小活檢標(biāo)本兩種類型的低分化癌鑒別較小活檢標(biāo)本兩種類型的低分化癌鑒別較困難困難現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第八頁，共30頁6 種抗體對低分化種抗體對低分化NSCLC活檢標(biāo)本亞分類的作用活檢標(biāo)本亞分類的作用Mukhopadhya

7、y S, Katzenstein AL. Subclassification of non-small cell lung carcinomas lacking morphologicdifferentiation on biopsy specimens: Utility of an immunohistochemical panel containing TTF-1, napsin A, p63, and CK5/6. Am J Surg Pathol. 2011; 35(1): 15-25. n CK7 TTF-1 Napsin A P63 n CK7 TTF-1 Napsin A P63

8、 CK5/6 CK5/6 3434b bE12 E12 肺腺癌肺腺癌 20 1920 19（1919） 16 16 1111（1919） 2 0 122 0 12肺鱗癌肺鱗癌 15 9 0 0 15 9 0 0 15 15 1111 15 15肺大細(xì)胞癌肺大細(xì)胞癌 4 / 2 0 0 0 /4 / 2 0 0 0 /P63陽性的陽性的2例腺癌，例腺癌，TTF-1、Napsin A均陽性；均陽性；CK5/6陽性的陽性的11例鱗癌，例鱗癌， P63均陽性；均陽性；Napsin A 陽性的陽性的11例腺癌，例腺癌，TTF-1均陽性。均陽性。鱗癌：鱗癌： P63+/CK5/6+/TTF-1-/Naps

9、in A-；腺癌：腺癌： TTF-1+/Napsin A+/P63-/CK5/6-；34b bE12對鱗癌和腺癌的鑒別意義不大。對鱗癌和腺癌的鑒別意義不大。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第九頁，共30頁P(yáng)63在肺鱗癌診斷中的作用在肺鱗癌診斷中的作用 n P63 n P63（+ +，% %） P63P63（- -，% %） 肺肺ACs 29 2ACs 29 2（ 7 7） 2727（9393） 肺肺SCCs 91 49SCCs 91 49（5454） 4242（4646） Conde E, Angulo B, Redondo P, et al. The use of P63 immunohistochemistr

10、y for the identification of squamous cell carcinoma of the lung. PLoS One. 2010, 17;5(8):肺切除標(biāo)本肺切除標(biāo)本現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十頁，共30頁7種免疫組化標(biāo)記在肺腺癌和鱗癌鑒別中應(yīng)用種免疫組化標(biāo)記在肺腺癌和鱗癌鑒別中應(yīng)用Terry J, Leung S, Laskin J, et al.Optimal immunohistochemical markers for distinguishinglung adenocarcinomas from squamous cell carcinomas in small

11、tumor samples. Am J SurgPathol. 2010;34(12):1805-11. 組織學(xué)亞型組織學(xué)亞型 敏感性敏感性(%) (%) 特異性特異性(%) (%) 陽性預(yù)測值陽性預(yù)測值(%) (%) 陰性預(yù)測值陰性預(yù)測值(%)(%)CK5/6 SCC 66 95 94 72CK5/6 SCC 66 95 94 723434b bE12 SCC 69 83 82 71E12 SCC 69 83 82 71P63 SCC P63 SCC 8484 8585 86 82 86 82NTRK1 SCC 70 91 89 73NTRK1 SCC 70 91 89 73NTRK2 SC

12、C 53 97 94 65NTRK2 SCC 53 97 94 65CK7 AC 93 63 70 91CK7 AC 93 63 70 91Mucicarmine AC 30 91 74 59Mucicarmine AC 30 91 74 59Napsin A AC 59 94 90 72Napsin A AC 59 94 90 72TTF-1 AC TTF-1 AC 6262 9292 86 73 86 73區(qū)分腺癌與鱗癌最好的單一指標(biāo)是區(qū)分腺癌與鱗癌最好的單一指標(biāo)是P63；區(qū)分腺癌與鱗癌的一組指標(biāo)：區(qū)分腺癌與鱗癌的一組指標(biāo)：P63 、TTF-1 、CK5/6、CK7、Napsin A、Mu

13、cicarmine?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十一頁，共30頁TTF-1/napsin A雙染對肺腺癌診斷價值雙染對肺腺癌診斷價值Fatima N, Cohen C, Lawson D, et al. TTF-1 and Napsin A double stain: a useful marker for diagnosingLung adenocarcinoma on fine-needle aspiration cell blocks. Cancer Cytopathol. 2011;119(2):127-33. n TTF-1/napsin A n TTF-1/napsin A（+ +，% %）TT

14、F-1TTF-1（+ +，% %）napsin Anapsin A（+ +，% %） 肺腺癌肺腺癌 35 35 2626（7474） 2 2（ 5 5） 3 3（8 8）肺鱗癌肺鱗癌 24 324 3（1212） 6 6（2525） 0 0（0 0） 肺腺癌肺腺癌TTF-1陽性者共陽性者共28例，例，Napsin A陽性陽性者共者共29例；例；肺腺癌肺腺癌TTF-1/napsin A的敏感性的敏感性74%，特異性，特異性87%，陽性預(yù)測值，陽性預(yù)測值89%；TTF-1/napsin A或或napsin A陽性支持肺腺癌的診斷。陽性支持肺腺癌的診斷?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十二頁，共30頁小結(jié)小結(jié)nP63

15、、CK5/6、TTF-1和和Napsin A聯(lián)合免疫組化檢聯(lián)合免疫組化檢測可應(yīng)用于肺鱗狀細(xì)胞癌和腺癌的鑒別測可應(yīng)用于肺鱗狀細(xì)胞癌和腺癌的鑒別n鱗癌：鱗癌： P63+/CK5/6+/TTF-1-/Napsin A-；n腺癌：腺癌： TTF-1+/Napsin A+/P63-/CK5/6-；現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十三頁，共30頁四、肺低分化鱗癌與小細(xì)胞癌的鑒別四、肺低分化鱗癌與小細(xì)胞癌的鑒別n肺低分化鱗癌看不到細(xì)胞間橋和細(xì)胞內(nèi)角化，有肺低分化鱗癌看不到細(xì)胞間橋和細(xì)胞內(nèi)角化，有時出現(xiàn)梭形細(xì)胞、小細(xì)胞成分，很難與小細(xì)胞癌時出現(xiàn)梭形細(xì)胞、小細(xì)胞成分，很難與小細(xì)胞癌鑒別；鑒別；n變異型小細(xì)胞癌可見較大的細(xì)胞成分，

16、很難與變異型小細(xì)胞癌可見較大的細(xì)胞成分，很難與低分化鱗癌鑒別；低分化鱗癌鑒別；n小細(xì)胞癌治療方法（以放療、化療為主）的要求。小細(xì)胞癌治療方法（以放療、化療為主）的要求?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十四頁，共30頁低分化低分化SQCC 與與SCLC鑒別：鑒別：P63和和TTF-1 n P63 n P63（+ +，% %） TTF-1TTF-1（+ +，% %）PDQSCC PDQSCC 13 1313 13（100100） 0 0（ 0 0） SCLC 23 0SCLC 23 0（ 0 0） 2020（8787） Wu M, Wang B, Gil J, et al. p63 and TTF-1 immuno

17、staining. A useful marker panel fordistinguishing small cell carcinoma of lung from poorly differentiated squamous cellcarcinoma of lung. Am J Clin Pathol. 2003;119(5):696-702.肺活檢與切除標(biāo)本肺活檢與切除標(biāo)本PDSQCC：P63+，TTF-1-SCLC：P63-，TTF-1+現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十五頁，共30頁P(yáng)DSQCC：P63+，TTF-1-；SCLC：P63-，TTF-1+Conde E, Angulo B, Redon

18、do P, et al. The use of P63 immunohistochemistry for the identification of squamous cell carcinoma of the lung. PLoS One. 2010, 17;5(8):現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十六頁，共30頁低分化低分化SQCC 與與SCLC鑒別：鑒別：P63和和TTF-1 n P63 n P63（+ +，% %） TTF-1TTF-1（+ +，% %）PDSQCC PDSQCC 13 1313 13（100100） 1 1（ 7 7） SCLC 13 0SCLC 13 0（ 0 0） 1212（92

19、92） nKalhor N, Zander DS, Liu J. TTF-1 and p63 for distinguishing pulmonary small-cell carcinoma from poorly differentiated squamous cell carcinoma in previously pap-stained cytologic material .Mod Pathol. 2006;19(8):1117-23. 涂片標(biāo)本涂片標(biāo)本PDSQCC：P63+，TTF-1-SCLC：P63-，TTF-1+現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十七頁，共30頁低分化低分化SQCC 與與SCLC

20、鑒別鑒別 CK14 Cam5.2 CD56 Synaptophysin Chromogranin A CK14 Cam5.2 CD56 Synaptophysin Chromogranin A PDSQCC PDSQCC + - - - - + - - - - SCLC - + + + +SCLC - + + + +現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十八頁，共30頁小結(jié)小結(jié)n鱗狀細(xì)胞癌：鱗狀細(xì)胞癌：P63+/CK5/6+/TTF-1-；n小細(xì)胞癌：小細(xì)胞癌：TTF-1+/P63-/CK5/6-；現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十九頁，共30頁肺低分化腺癌與小細(xì)胞癌的鑒別肺低分化腺癌與小細(xì)胞癌的鑒別n尚未見文獻(xiàn)報道。尚未見文獻(xiàn)報道。

21、現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十頁，共30頁五、肺癌五、肺癌VSVS硬化性血管瘤硬化性血管瘤n硬化性血管瘤硬化性血管瘤n來源于原始肺泡上皮來源于原始肺泡上皮/II型肺泡上皮型肺泡上皮/clara細(xì)胞等細(xì)胞等n80%為女性為女性n一般為外周、孤立結(jié)節(jié)，偶多發(fā)一般為外周、孤立結(jié)節(jié)，偶多發(fā)n兩種細(xì)胞兩種細(xì)胞n表面立方上皮（表面立方上皮（TTF-1+、EMA+、CK+）n間質(zhì)多邊形細(xì)胞（間質(zhì)多邊形細(xì)胞（ TTF-1+、EMA+、CK-）n四種結(jié)構(gòu)：乳頭、實性、硬化、出血四種結(jié)構(gòu)：乳頭、實性、硬化、出血現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十一頁，共30頁六、肺轉(zhuǎn)移性癌的鑒別診斷六、肺轉(zhuǎn)移性癌的鑒別診斷n肺是最常見轉(zhuǎn)移部位，以轉(zhuǎn)移癌最常見

22、肺是最常見轉(zhuǎn)移部位，以轉(zhuǎn)移癌最常見n肺轉(zhuǎn)移性腫瘤肺轉(zhuǎn)移性腫瘤n多發(fā)多見，單發(fā)少見多發(fā)多見，單發(fā)少見n雙側(cè)多見雙側(cè)多見n多位于肺表面多位于肺表面n常見來源常見來源n乳腺、結(jié)腸、胃、胰腺、腎、惡黑乳腺、結(jié)腸、胃、胰腺、腎、惡黑n原發(fā)灶難確定原發(fā)灶難確定n結(jié)合全面詳細(xì)的病史、檢查結(jié)合全面詳細(xì)的病史、檢查n免疫組化鑒別診斷很有價值免疫組化鑒別診斷很有價值現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十二頁，共30頁原發(fā)性肺腺癌原發(fā)性肺腺癌VSVS轉(zhuǎn)移性乳腺癌轉(zhuǎn)移性乳腺癌nCK7/CK20對二者的鑒別無價值對二者的鑒別無價值nGCDFP、Mammaglobin和和TTF-1對二者的鑒別對二者的鑒別有價值有價值n肺腺癌：肺腺癌：GCD

23、FP-、Mammaglobin-、TTF-1+n轉(zhuǎn)移性乳腺癌：轉(zhuǎn)移性乳腺癌：GCDFP+、Mammaglobin+、TTF-1-n肺腺癌肺腺癌ER、PR表達(dá)率（表達(dá)率（10%-80%）n肺腺癌肺腺癌E-cadherin和和HER-2表達(dá)率（表達(dá)率（80%，30%）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十三頁，共30頁原發(fā)性肺腺癌原發(fā)性肺腺癌VSVS轉(zhuǎn)移性胃腸癌轉(zhuǎn)移性胃腸癌nCK7/CK20對二者的鑒別有價值對二者的鑒別有價值nCK7+/CK20-：支持肺來源：支持肺來源nCK7-/CK20+：支持下胃腸道來源：支持下胃腸道來源nCK7+/CK20+：支持上胃腸道和胰腺來源：支持上胃腸道和胰腺來源nVillin：一種

24、胃腸道相對特異性標(biāo)記物，但肺腺癌也可表：一種胃腸道相對特異性標(biāo)記物，但肺腺癌也可表達(dá)（達(dá)（50%）nCDX-2+：支持胃腸道尤其是結(jié)腸來源，但低分化結(jié)腸腺癌：支持胃腸道尤其是結(jié)腸來源，但低分化結(jié)腸腺癌CDX-2可不表達(dá)，肺腸型腺癌可表達(dá)可不表達(dá)，肺腸型腺癌可表達(dá)nLevine PH, Joutovsky A, Cangiarella J, et al. CDX-2 expression in pulmonary fine-needle aspiration specimens: a useful adjunct for the diagnosis of metastatic colorecta

25、l adenocarcinoma. Diagn Cytopathol. 2006;34(3):191-195.現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十四頁，共30頁原發(fā)性肺腺癌原發(fā)性肺腺癌VSVS轉(zhuǎn)移性前列腺癌轉(zhuǎn)移性前列腺癌n前列腺癌常為前列腺癌常為CK7-/CK20-n前列腺癌表達(dá)前列腺癌表達(dá)PSA和和PSAP nP501s和和NKX3.1是轉(zhuǎn)移性前列腺癌標(biāo)記物是轉(zhuǎn)移性前列腺癌標(biāo)記物現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十五頁，共30頁七、胸膜轉(zhuǎn)移性肺癌的鑒別診斷七、胸膜轉(zhuǎn)移性肺癌的鑒別診斷n胸膜轉(zhuǎn)移性肺癌胸膜轉(zhuǎn)移性肺癌VSVS惡性間皮瘤惡性間皮瘤n胸膜轉(zhuǎn)移性肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移性肺腺癌VSVS上皮樣間皮瘤上皮樣間皮瘤n肺鱗癌肺鱗癌VSVS

26、上皮樣間皮瘤上皮樣間皮瘤現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十六頁，共30頁胸膜轉(zhuǎn)移性肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移性肺腺癌VSVS上皮樣間皮瘤上皮樣間皮瘤n肺肺ACn最敏感的抗體最敏感的抗體MOC-31和和BG8（均為（均為93%）n最特異的抗體最特異的抗體CEA（97%）、）、TTF-1（100%）n上皮樣上皮樣MMn最敏感的抗體最敏感的抗體CK5/6（83%）、）、HBME-I （85%）n最特異的抗體最特異的抗體CK5/6（85%）、）、WT-1 （96%）nHBME-1特異性僅有特異性僅有43%nCalretinin敏感性敏感性82%，特異性，特異性85%nN-cadherin敏感性敏感性78%，特異性，特異性84%n

27、King JE, Thatcher N, Pickering CA, et al. Sensitivity and specificity of immunohistochemical markers used in the diagnosis of epithelioid mesothelioma: a detailed systematic analysis using published data. Histopathology. 2006;48(3):223-32.現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十七頁，共30頁肺鱗癌肺鱗癌VSVS上皮樣間皮瘤上皮樣間皮瘤n在上皮樣在上皮樣MM中表達(dá)率中表達(dá)率n100

28、%：Calretinin、mesothelin、CK7n93%：podoplanin、WT-1 、CK5/6 n13%：Ber-EP4；7%：P63、MOC-31、BG8n陰性：陰性：B72.3、CEA、CD15、TTF-1n在肺鱗癌中表達(dá)率在肺鱗癌中表達(dá)率n100%：P63、CK5/6；97%： MOC-31；87%：Ber-EP4；n80%陽性率：陽性率：BG8；77%：CEA ；57%：CK7；n40%：Calretinin、B72.3；30%陽性率：陽性率：CD15；n27%陽性率：陽性率：mesothelin；15%：podoplanin n陰性：陰性：WT-1、TTF-1nOrdez NG. The diagnostic utility of immunohistochemistry in disti