抗癲癇藥及抗驚厥藥課件

1、第一頁，共二十八頁。第二頁，共二十八頁。抗癲癇藥抗癲癇藥Antiepileptic 第三頁，共二十八頁。癲癇癲癇(dinxin)概述概述Epilepsy：由多種病因引起的一種慢性：由多種病因引起的一種慢性(mn (mn xng)xng)、反復(fù)性、突然發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。、反復(fù)性、突然發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。臨床表現(xiàn)：復(fù)雜多樣，突發(fā)的短暫的運(yùn)動(dòng)、臨床表現(xiàn)：復(fù)雜多樣，突發(fā)的短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)和自主神經(jīng)功能異常?？砂橛懈杏X、意識(shí)和自主神經(jīng)功能異常?？砂橛心X電圖改變。腦電圖改變。第四頁，共二十八頁。第五頁，共二十八頁。癲癇癲癇(dinxin)的分類的分類1.部分性發(fā)作（部分性發(fā)作（partial

2、seizures） 單純性部分性發(fā)作單純性部分性發(fā)作復(fù)雜性部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作復(fù)雜性部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)繼發(fā)強(qiáng)直繼發(fā)強(qiáng)直(qingzh)陣攣性部分性發(fā)作陣攣性部分性發(fā)作2.全身性發(fā)作（全身性發(fā)作（ generalized seizures ）強(qiáng)直陣攣發(fā)作（大發(fā)作）與癲癇持續(xù)狀態(tài)強(qiáng)直陣攣發(fā)作（大發(fā)作）與癲癇持續(xù)狀態(tài)失神發(fā)作（小發(fā)作）失神發(fā)作（小發(fā)作）非典型失神發(fā)作非典型失神發(fā)作肌陣攣性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作嬰兒肌陣攣性發(fā)作嬰兒肌陣攣性發(fā)作第六頁，共二十八頁。癲癇癲癇(dinxin)概述概述特征：是發(fā)作時(shí)大腦局部病灶特征：是發(fā)作時(shí)大腦局部病灶(bngzo)(bngzo)神經(jīng)元神經(jīng)元的異常高

3、頻放電并向周圍組織擴(kuò)散。的異常高頻放電并向周圍組織擴(kuò)散。第七頁，共二十八頁。第八頁，共二十八頁。正常正常(zhngchng)腦細(xì)胞腦細(xì)胞異常異常(ychng)高頻高頻放電放電病灶病灶(bngzo)第九頁，共二十八頁?？拱d癇藥物抗癲癇藥物(yow)的作用機(jī)制的作用機(jī)制 抑制癲癇病灶神經(jīng)元的過度抑制癲癇病灶神經(jīng)元的過度(gud)放電放電抑制異常放電的擴(kuò)散抑制異常放電的擴(kuò)散第十頁，共二十八頁。常用常用(chn yn)的抗癲癇藥的抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoin sodium ）苯巴比妥（phenobarbital ，luminal）卡馬西平（carbamazepine）乙琥胺（ethosuxim

4、ide）丙戊酸鈉（valproate sodium ）地西泮（Diazepam）第十一頁，共二十八頁。第十二頁，共二十八頁。苯妥英鈉苯妥英鈉 Phenytoin sodium (大侖丁大侖丁) 藥理作用及機(jī)制：藥理作用及機(jī)制：膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用：阻斷電壓阻斷電壓(diny)依賴性的依賴性的Na+ 、 Ca2+通道通道抑制鈣調(diào)素激酶的活性抑制鈣調(diào)素激酶的活性抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP）增強(qiáng)增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸后抑制介導(dǎo)的突觸后抑制 （高濃度）（高濃度）第十三頁，共二十八頁。苯妥英鈉苯妥英鈉 Phenytoin sodium臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：抗癲癇抗癲癇 大發(fā)作

5、、大發(fā)作、單純部分性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性單純部分性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作發(fā)作效果好效果好對(duì)小發(fā)作無效對(duì)小發(fā)作無效(wxio)治療神經(jīng)痛治療神經(jīng)痛抗心律失?？剐穆墒С５谑捻摚捕隧?。苯妥英鈉苯妥英鈉 Phenytoin sodium體內(nèi)過程體內(nèi)過程:口服吸收慢而不規(guī)則口服吸收慢而不規(guī)則血漿蛋白血漿蛋白(dnbi)結(jié)合率高結(jié)合率高肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶誘導(dǎo)劑第十五頁，共二十八頁。苯妥英鈉苯妥英鈉 Phenytoin sodium不良反應(yīng)不良反應(yīng) 局部局部(jb)刺激刺激 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 造血系統(tǒng)反應(yīng)造血系統(tǒng)反應(yīng) 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 骨骼系統(tǒng)骨骼系統(tǒng)第十六頁，共二十八頁。苯巴比妥苯巴比妥Phen

6、obarbital作用機(jī)制：作用機(jī)制： ? 阻斷突觸前膜鈣離子的攝取阻斷突觸前膜鈣離子的攝取臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 大發(fā)作、癲癇持續(xù)大發(fā)作、癲癇持續(xù)(chx)狀態(tài)單純部分性、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作狀態(tài)單純部分性、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 對(duì)小發(fā)作無效對(duì)小發(fā)作無效 第十七頁，共二十八頁。撲米酮撲米酮 Primidone 在體內(nèi)轉(zhuǎn)化在體內(nèi)轉(zhuǎn)化(zhunhu)為苯巴比妥，不宜與苯為苯巴比妥，不宜與苯巴比妥合用巴比妥合用 第十八頁，共二十八頁。卡馬西平卡馬西平 Carbamazepine作用機(jī)制：作用機(jī)制：阻滯阻滯Na+通道通道(tngdo) 增強(qiáng)增強(qiáng)GABA的突觸后抑制的突觸后抑制 可用于：可用于：精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作精神運(yùn)

7、動(dòng)性發(fā)作、大發(fā)作和單純部分性發(fā)作療、大發(fā)作和單純部分性發(fā)作療效較好效較好對(duì)小發(fā)作效果差或無效對(duì)小發(fā)作效果差或無效三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛 躁狂癥躁狂癥 第十九頁，共二十八頁。乙琥胺乙琥胺 Ethosuximide 選擇性抑制神經(jīng)元選擇性抑制神經(jīng)元T-Ca2+通道通道(tngdo) 為防治小發(fā)作的首選藥為防治小發(fā)作的首選藥 對(duì)其他癲癇無效對(duì)其他癲癇無效第二十頁，共二十八頁。苯二氮苯二氮 類類地西泮地西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選(shu xun)藥藥硝西泮硝西泮小發(fā)作、非典型失神發(fā)作小發(fā)作、非典型失神發(fā)作 第二十一頁，共二十八頁。丙戊酸鈉丙戊酸鈉 Sodium va

8、lproate 作用機(jī)制：作用機(jī)制：增強(qiáng)腦內(nèi)增強(qiáng)腦內(nèi)GABA神經(jīng)元功能神經(jīng)元功能抑制神經(jīng)元的抑制神經(jīng)元的Ca2+通道通道廣譜抗癲癇藥廣譜抗癲癇藥大發(fā)作：不及苯妥英鈉和苯巴比妥大發(fā)作：不及苯妥英鈉和苯巴比妥小發(fā)作：優(yōu)于乙琥胺，因肝毒性小發(fā)作：優(yōu)于乙琥胺，因肝毒性(d xn)大，不作大，不作首選首選第二十二頁，共二十八頁。癲癇癲癇(dinxin)治療原則治療原則 一年偶發(fā)一年偶發(fā)(u f)12次者無需用藥次者無需用藥 一般從小劑量開始，逐增劑量一般從小劑量開始，逐增劑量單一藥物難以奏效，需合并用藥單一藥物難以奏效，需合并用藥不宜隨意更換藥物不宜隨意更換藥物不可隨意停藥不可隨意停藥注意毒副作用注意毒

9、副作用 第二十三頁，共二十八頁?？贵@厥藥抗驚厥藥地西泮地西泮 苯巴比妥苯巴比妥水合氯醛水合氯醛硫酸鎂硫酸鎂小兒小兒(xio r)高熱高熱子癇子癇破傷風(fēng)破傷風(fēng)癲癇大發(fā)作癲癇大發(fā)作中樞興奮藥中毒中樞興奮藥中毒 第二十四頁，共二十八頁。硫酸鎂硫酸鎂 Magnesium sulfate給藥途徑給藥途徑藥理作用藥理作用 口服口服(kuf)：瀉下、利膽作用：瀉下、利膽作用注射：抗驚厥、降壓作用注射：抗驚厥、降壓作用局部外用：消炎消腫局部外用：消炎消腫臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：手術(shù)前清腸、驅(qū)蟲、排毒手術(shù)前清腸、驅(qū)蟲、排毒緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥高血壓危象高血壓危象 外敷消炎、消腫外敷消炎、消腫

10、第二十五頁，共二十八頁?？诜嚎诜禾岣吣c內(nèi)滲透壓，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，且促進(jìn)縮提高腸內(nèi)滲透壓，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，且促進(jìn)縮膽囊素的釋放，具有瀉下及利膽的作用。膽囊素的釋放，具有瀉下及利膽的作用。 注射：注射：阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳遞阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳遞(chund)(chund) MgMg2+2+和和CaCa2+2+化學(xué)性質(zhì)相似化學(xué)性質(zhì)相似 競爭性與競爭性與CaCa2+2+受點(diǎn)受點(diǎn)結(jié)合結(jié)合 抑制抑制CaCa2+2+內(nèi)流內(nèi)流 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末稍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末稍AchAch釋放減少釋放減少 產(chǎn)生肌松作用產(chǎn)生肌松作用 硫酸鎂硫酸鎂 Magnesium sulfate第二十六頁，共二十八頁。安全范圍狹窄，血鎂過高可中毒安全范圍狹窄，血鎂過高可中毒 表現(xiàn)：呼吸抑制表現(xiàn)：呼吸抑制(yzh)(yzh)、血壓驟降和心臟驟停。、血壓驟降和心臟驟停。 中毒先兆：肌腱反射消失。中毒先兆：肌腱反射消失。 搶救：人工呼吸，并緩慢靜脈注射氯化搶救：人工呼吸，并緩慢靜脈注射氯化鈣鈣和葡和葡萄糖酸萄糖酸鈣鈣加以對(duì)抗。加以對(duì)抗。硫酸鎂硫酸鎂 Magnesium sulfate第二十七頁，共二十八頁。抗癲癇藥及抗驚厥藥內(nèi)容(nirng)總結(jié)抗癲癇藥。2.全身性發(fā)作（ generalized seizures ）。丙戊酸鈉（