藥物合成反應(yīng)復(fù)習(xí)資料

1、WORD格式第一章緒論1、藥物合成反響中反響類型有哪些？ 按有機(jī)分子的構(gòu)造變換方式分：新基團(tuán)的導(dǎo)入反響；取代基的轉(zhuǎn)化反響；有機(jī)分子的骨架。按反響機(jī)制分：極性反響 a.親核試劑、 b.親電試劑；自由基反響；協(xié)同反響2、藥物合成反響主要研究對(duì)象： 化學(xué)合成藥物3、化學(xué)品的平安使用說(shuō)明書(shū)MSDS4、原子經(jīng)濟(jì)性反響：“原子經(jīng)濟(jì)性是指在化學(xué)品合成過(guò)程中，合成方法和工藝被設(shè)計(jì)成能把反響過(guò)程中使用的所有原料盡可能多的轉(zhuǎn)化到最終產(chǎn)物中。5、三廢：廢氣、廢水、廢渣第二章硝化反響1、混酸硝化試劑的特點(diǎn)有哪些？硝化能力強(qiáng)；氧化性較純硝酸小；對(duì)設(shè)備的腐蝕性小2、硝化試劑的活潑中間離子為：硝酰正離子 NO2+3、桑德邁

2、爾反響定義及應(yīng)用定義 :在氯化亞銅或溴化銅的存在下， 重氮基被氮或溴置換的反響 ;重氮基被氰基置換：將重氮鹽與氰化亞銅的配合物在水介質(zhì)中作用， 可以使重氮基被氰基置換，該反響也稱 Sandmeyer反響。應(yīng)用： CuX+Ar-N2XAr-X+N2(X:Cl,Br,-CN)4、常用的重氮化試劑一般是由鹽酸、硫酸、過(guò)氯酸和氟硼酸等無(wú)機(jī)酸與亞硝酸鈉作用產(chǎn)生。5、硝化反響定義 ：指向有機(jī)分子構(gòu)造中引入硝基NO2的反響過(guò)程，廣義的硝化反響包括生產(chǎn) CNO2、NNO2和 ONO2反響。6、重氮化反響定義： 含有伯氨基的有機(jī)化合物在無(wú)機(jī)酸的存在下與亞硝酸鈉作用生成重氮鹽的反響。專業(yè)資料整理WORD格式7、硝

3、化劑：?jiǎn)我幌跛帷⑾跛岷透鞣N質(zhì)子酸、有機(jī)酸、酸酐及各種Lewis酸的混專業(yè)資料整理WORD格式合物。8、生成硝基烷烴的難易順序：鹵代烴中鹵素被取代的順序：9、DMF:DMSO:專業(yè)資料整理WORD格式10、常用的重氮化試劑有哪些？NaNO2+HCl/H2SO4專業(yè)資料整理WORD格式第三章鹵化反響1、Ph 上取代基對(duì)鹵化反響的影響催化劑的影響；專業(yè)資料整理WORD格式芳環(huán)構(gòu)造的影響；反響溫度的影響；鹵化劑的影響；反響溶劑影響2、醇與 HCl 發(fā)生鹵置換反響活性順序醇羥基的活性順序：叔芐基、烯丙基醇仲醇伯醇?xì)潲u酸的活性順序： HI HBrHCL專業(yè)資料整理WORD格式3、NBS的應(yīng)用 (N溴代丁二

4、酸亞胺)hv專業(yè)資料整理WORD格式 N鹵代酰胺與不飽和烴的鹵取代反響機(jī)制：RCH2CH=CH+NBS2專業(yè)資料整理WORD格式RCHBrCH=CH2本反響屬自由基型反響，可在光照下引發(fā)自由基專業(yè)資料整理WORD格式 N鹵代酰胺與不飽和烴的加成反響：在質(zhì)子酸醋酸、溴氫酸、高氯酸的催化下， N鹵代酰胺與烯烴加成易制備錯(cuò)誤！未找到引用源。鹵代醇的重要方法。OPhRCNHX+C=CH +CC+RCONH 2X N鹵代酰胺與醇羥基的置換反響：具有光學(xué)活性的醇羥基化合物用N鹵代酰胺置換反響時(shí)，另參加三苯代膦 Ph不但反響溫和，而且原不對(duì)稱碳原子3P的構(gòu)型發(fā)生反轉(zhuǎn)。4、鹵代氫與乙醇發(fā)生鹵代 ；活性順序：

5、HI HBrHCL , 仲醇伯醇5、羰基的 H 比較活潑，在酸或堿的催化下，可被鹵原子取代，生成 鹵代糖基化合物。鹵化試劑中鹵正離子和鹵負(fù)離子都能對(duì)有機(jī)物進(jìn)展鹵化，鹵化試劑中能提供鹵負(fù)離子和鹵正離子的各有哪些？答：可提供鹵素負(fù)離子的鹵化劑有：鹵素、氫鹵酸、含磷鹵化物、含硫鹵化物等，如 X2、HX、POX3、PX3、PX5、S2CL2、SCL2、SOCL2等。可提供鹵素正離子的鹵化劑有： 鹵素、N鹵代酰胺、次鹵酸等，如 X2、NBS、XOH等。6、鹵化反響的目的有哪些？藥物合成反響中引入鹵素的目的又是什么？答：目的是引入鹵素原子。藥物合成反響中引入鹵素的目的： 1使有機(jī)物分子的極性增加，反響活性

6、增加； 2可以提高藥理活性，降低毒性，改變其性能 3可作為中間體。7、醇發(fā)生鹵代反響的活性順序：叔芐位，烯丙位醇>仲醇 >伯醇8、飽和烴鹵化是自由基反響三階段：鏈引發(fā)、鏈增長(zhǎng)、鏈終止9、羧基被鹵素取代 ：反響活性順序：脂肪羧酸芳香羧酸，芳環(huán)上具有供電子取代基的芳香羧酸無(wú)取代基的芳香羧酸具有吸電子取代基的芳香羧酸10、鹵化試劑：11、自由基機(jī)理：NBS:NCS :NBA:NBP:專業(yè)資料整理WORD格式12、含磷鹵化劑：活性順序13、含硫鹵化劑：第四章烴化反響專業(yè)資料整理WORD格式1、傅克烷基化 Friedel-CraftsAlBr 3，其活性順序?yàn)椋悍错懼谢钚宰顝?qiáng)的是路易斯酸Lw

7、ies 是專業(yè)資料整理WORD格式AlBr 3>AlCl3>SbCl5>FeCl3>FeCl2>SnCl4>TiCl4>TeCl4 >BiCl 3>ZnCl2專業(yè)資料整理WORD格式當(dāng)AlCl3 催化鹵代正丁烷或叔丁烷與苯反響時(shí)，活性順序?yàn)椋篟F>RCl>RBr>RI專業(yè)資料整理WORD格式2、鹵代烴作為烴化試劑對(duì)烴基進(jìn)展烴化的知識(shí)點(diǎn)？活化順序？1 知識(shí)點(diǎn)：鹵化烴作為烴化試劑對(duì)羥基進(jìn)展烴化試劑時(shí)， 鹵化烴活性順序中，醇活性的順序 屬于 SN1反響。2 活化順序：鹵化烴在堿性條件下與醇羥基進(jìn)展羥化反響生成二烷基醚，對(duì)R一樣的

8、鹵化烴，鹵化烴的活性次序按 RCl<RBr<RI 3、活潑亞甲基化合物 C-烴化： C 負(fù)離子吸電子基的活性順序 :Ph-<RSO-<-COOR<-C=N<-SO3R<-COR<-NO2堿性順序：4、常用的烴化試劑： 鹵代烴、醇、烯烴5、 F-C 烷基化的定義： 鹵化烴在催化劑存在下與芳香族化合物進(jìn)展芳核上碳原子烷基化反響，該法常用與合成烷基取代的芳香衍生物。6、 烴化試劑種類 :鹵代烴、磺酸酯和其他酯類、醇類、醚類、烯烴類、有機(jī)金屬類、甲醛和甲酸等。7、 制備伯胺的反響 :A、 Gabriel伯胺合成反響 ：由于氨分子構(gòu)造中有三個(gè)氫原子都可被烴

9、基取代，得到的產(chǎn)物常是混合物。B、 Delepine 伯胺合成法 ：活性鹵代烴與環(huán)六次甲基四胺的反響生成環(huán)六次甲基四胺復(fù)鹽，然后在乙醇中用鹽酸水解得到伯胺鹽酸鹽的反響。8、 什么是羥乙基化反響：定義：在氧、氮和碳原子上引入羥乙基的反響。9、制備叔胺：環(huán)氧乙烷與芳胺發(fā)生反響生成- 羥乙基芳胺， 并可進(jìn)一步羥乙基化反響得到叔胺。10、格式試劑的通式 ：R-MgX11、鹵代烴對(duì)烯烴的加成反響： 遵循馬氏規(guī)那么，氫加在氫多的地方， -X 加在氫少的地方，包括親電加成和自由基加成。專業(yè)資料整理WORD格式第五章?；错?、?；错懀菏侵冈谟袡C(jī)物分子構(gòu)造中的碳、氮、氧等原子上導(dǎo)入酰基的反響，其產(chǎn)物分別是酮

10、醛、酰胺和酯等。羧酸在質(zhì)子酸的催化下，對(duì)芳烴進(jìn)展親電取代反響生成芳酮，稱為 Friedel-Crafts 酰化反響，其反響機(jī)制的實(shí)質(zhì)為芳香環(huán)上的親電取代反響。能發(fā)生 F-C ?；错懙脑噭┯?:Lewis 酸， DCC2、 ?；噭┑念愋陀?: 1. 羧酸 2. 酰氯 3. 酸酐 4. 羧酸酯 5. 酰胺活性順序 : 酰氯酸酐羧酸酯酰胺羧酸3、付克酰基化反響是發(fā)生在苯環(huán)上的，苯環(huán)的取代基對(duì)該反響有影響。如果苯環(huán)上活化基給電子基多，反響容易，反之就難。4、N酰化中，活性順序 :N 酰化中胺的活性順序 : 伯胺 >仲胺 >叔胺。乙胺 >苯胺。5、酰氯作為?；噭?發(fā)生?；错憰r(shí)

11、，最重要的中間體離子是?；x子6、酰氯的制備途徑 : 在某些羧酸為酰化劑的反響中，參加SOCl2、POCl3、PCl3和 PCl5 等氯化劑，使之在反響中生成酰氯。7、?；错懙姆诸悓I(yè)資料整理WORD格式1、O-?；错?、 N-?；错?、 C-?；错憣I(yè)資料整理WORD格式8、DEAD:DMAP:THF:TEA:專業(yè)資料整理WORD格式CDI:9、hoesch反響：專業(yè)資料整理WORD格式第六章縮合反響1、什么是羥醛縮合其對(duì)應(yīng)產(chǎn)物是什么？含 H的醛、酮在堿或酸的催化下發(fā)生自身縮合，或與另一分子的醛、酮發(fā)生縮合，生成 羥基醛、酮，再經(jīng)脫水消除生成 ，不飽和醛、酮，這類反響稱為羥醛縮合反

12、響，又稱醛醇縮合反響 Aldol 縮合反響。2、不對(duì)稱的酮自身酸堿條件下縮合的產(chǎn)物是什么？羥基酮或其脫水產(chǎn)物 。3、什么是羥甲基化反響？在醛酮的位引入 -CH2OH基團(tuán)的反響稱為羥甲基化反響。生成- 不飽和醛、酮4、羥醛縮合機(jī)制，以及催化劑對(duì)該反響的影響？含 H的醛、酮自身縮合屬親核加成消除反響機(jī)制。催化劑對(duì)醛、 酮的自身縮合反響影響較大。 常用的堿催化劑有 磷酸鈉、醋酸鈉、碳酸鈉鉀、氫氧化鈉鉀、乙醇鈉、叔丁醇鋁、氫化鈉、氨基鈉等，有時(shí)也可用陰離子交換樹(shù)脂。 氫化鈉等強(qiáng)堿一般用于活性差、 空間位阻大的反響物之間的縮合， 如酮酮縮合， 并且在非質(zhì)子溶劑中進(jìn)展反響。 常用的酸催化劑有鹽酸、硫酸、對(duì)

13、甲苯磺酸以及三氟化硼等 Lewis 酸。5、氯甲基化反響？ Blanc在無(wú)水氯化鋅存在下， 芳烴與甲醛及氯化氫作用， 芳烴上的氫原子被氯甲基取代。此反響叫氯甲基化反響。專業(yè)資料整理WORD格式6、Micheal 加成反響？活性亞甲基化合物和 ，不飽和羰基化合物在堿性催化劑的存在下發(fā)生加成而縮合的- 羰烷基類化合物的反響，稱為 Micheal 反響。反響通式：7、安息醛縮合：第七章氧化反響1、醇可被氧化成哪些有機(jī)物？12答： 可氧化成醛、酮伯醇氧化成羧酸Pb(Oac)1,2- 二醇可被氧化劑裂解成兩分子羰基化合物，常用氧化劑有34和絡(luò)酸等2、以下氧化劑的區(qū)別？A. 酸性高錳酸鉀B.活性 MnO2

14、C.Sarret試劑D. 堿性高錳酸鉀答：酸性高錳酸鉀氧化能力強(qiáng)，可以氧化伯醇生成酸，氧化仲醇生成酮，氧1化雙鍵2堿性高錳酸鉀氧化羥基同時(shí)能氧化雙鍵活性 MnO選擇性氧化烯丙位的羥基3Sarret 試劑可氧化伯醇、仲醇、不飽和醇等生成相應(yīng)的醛和酮43、羰基- 位的甲基、亞甲基或次甲基的氧化？答：羰基 - 位的活性烴基可被氧化成 - 羥基酮。當(dāng)用Pb(Oac)4或醋酸汞Hg(Oac)2 做氧化劑時(shí)，反響先在羰基 - 位上引入乙酰氧基， 再水解即生成-羥基酮。亞甲基或次甲基的氧化均可發(fā)生以上反響。4、NaIO4 作為常用氧化劑特點(diǎn)？答：NaIO4作為常用氧化劑，可以氧化裂解鄰二醇得到二羰基化合物。

15、在低溫下，控制 NaIO4的用量可選擇性的氧化硫化物生成亞砜； 在叫高溫度下使用過(guò)量NaIO4 那么可以氧化硫化物生成砜。此外，在酸性硅膠或氧化鋁的存在下， NaIO4 可以在室溫下高選擇性的氧化硫化物的到目標(biāo)產(chǎn)物亞砜。收率進(jìn)乎定量。5、Cr 類氧化試劑種類？Jones 試劑Collins試劑氯鉻酸吡啶重鉻酸吡啶6、OsO4答： OsO4做為一種親電試劑參與烯烴的雙羥基化反響。 OsO4非常昂貴、且有劇毒，高揮發(fā)性，故實(shí)際使用中常采用催化兩的 OsO4，以 N-甲基嗎啉 -N- 氧化物或鐵氰化鉀做共氧化劑進(jìn)展反響。第八章復(fù)原反響分類1、復(fù)原反響分類？根據(jù)復(fù)原劑及操作方法的不同，可分為以下三類1

16、 在催化劑的存在下借助于分子氫進(jìn)展的 催化氫化復(fù)原反響 ，包括氫化和氫解2 使用化學(xué)物質(zhì)做復(fù)原劑進(jìn)展 化學(xué)復(fù)原反響 ，主要包括負(fù)氫離子轉(zhuǎn)移試劑復(fù)原、金屬與供質(zhì)子劑復(fù)原及含硫負(fù)離子復(fù)原、肼復(fù)原等其他復(fù)原反響。專業(yè)資料整理WORD格式3 利用微生物或活性酶進(jìn)展的生物復(fù)原反響 。2、硼氫化鈉和氫化鋰鋁的區(qū)別：NaBH4:選擇性好、溫和、可用質(zhì)子酸溶劑?；钚宰钊?。LiAlH4: 選擇性差、可復(fù)原 -COOH到 OH，不能用質(zhì)子性溶劑?；钚宰顝?qiáng)。3、根據(jù)使用復(fù)原劑的差異，反響機(jī)制主要有那些？1 、親核加成2、親電加成3 、自由基反響4、按催化劑的存在狀態(tài)可把催化氫化分為： 非均相催化氫化 、 均相催化氫

17、化兩大類5、非均相催化氫化的常用催化劑的分類：鎳催化劑、鈀催化劑、鉑催化劑6、常見(jiàn)的負(fù)氫離子轉(zhuǎn)移復(fù)原劑主要有：金屬氫化物、硼烷和烷氧基鋁三大類。P265第九章重排反響1、什么是 pinacol重排？鄰二醇在酸催化下生成碳正離子，繼而發(fā)生芳基烷基或氫的遷移，生成酮的反響稱為 pinacol重排。 - 氨基醇經(jīng)重氮化反響，繼而失去氮?dú)猓a(chǎn)生的碳正離子也發(fā) pinacol重排2、下例重排反響的產(chǎn)物是什麼？專業(yè)資料整理WORD格式1、 WagnerMeerwein 重排2、 pinacol重排3、 Beckmann重排4、 Hoffman 重排5、 Favorskii重排6、 Cope 重排7、 Clasien重排8、 Baeyer-Villiger重排9、 Reimer-Tiemann 反響10、 F-C酰化反響烯、醇酮酰胺伯胺羧酸或 - 鹵代酮、 - 不飽和醛、酮或鄰烯丙基酚酯芳醛芳酮專業(yè)資料整理WORD格式11、 Vilsmeier-Hacck反響醛專業(yè)資料整理WORD格式12、 Hoesch 反響芳香酮或酮亞胺專業(yè)資料整理