抑制交感過度激活

1、 抑制交感神經(jīng)過度激活 全程心臟保護 1審批編號：68,434.022 有效期至：2014/12/23 2目標醫(yī)生： 關(guān)注心率，但未認識到交感過度激活的危害 2目錄 交感過度激活與高血壓發(fā)生發(fā)展密切相關(guān) 心率的管理對高血壓治療至關(guān)重要 美托洛爾抑制交感激活，降壓護心3交感過度激活導(dǎo)致高血壓交感神經(jīng)激活心臟心率心肌收縮力心排血量心肌耗氧量心臟毒性高血壓腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識.中華心血管病雜志.2009;37(3):195-209吳學思. 心率在心血管疾病中的意義.中華內(nèi)科雜志.2006;45(7):601-602.金晶晶.交感神經(jīng)活性在高血壓患者中的影響價值.醫(yī)學綜述 20

2、13;19(1):48-50.Grassi G. Assessment of Sympathetic Cardiovascular Drive in Human Hypertension. Hypertension. 2009;54:690-697.l 交感神經(jīng)激活使心臟生理功能發(fā)生一系列改變，最終導(dǎo)致血壓升高。l 在心血管事件鏈中，交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活起著關(guān)鍵的樞紐作用。4交感神經(jīng)激活在高血壓導(dǎo)致心血管事件鏈各階段發(fā)揮著重要作用無并發(fā)癥的高血壓終末器官損害原發(fā)性高血壓伴并發(fā)癥的高血壓和心血管事件交感神經(jīng)系統(tǒng)激活+Grassi G. Am J hypertension 2010

3、;23:1052-60交感神經(jīng)系統(tǒng)激活+交感神經(jīng)系統(tǒng)激活+交感神經(jīng)系統(tǒng)激活+520年隨訪:交感神經(jīng)活性與高血壓患者左室肥厚進展呈顯著相關(guān)性J Hypertens. 2006 May;24(5):905-13.一項針對中年男性的為期20年的前瞻性研究，包括22例長期高血壓患者、17例新診斷高血壓患者（交叉組）和17例血壓控制良好的長期高血壓患者（年齡分別為42.10.5和62.30.6歲）。該項目對基線動脈血漿兒茶酚胺和超聲心動圖測得左心室隨訪參數(shù)之間的關(guān)系進行了研究。(a)(b)動脈去甲腎上腺素(mol/l) 測于1984年r=0.50 =0.043r=0.53 =0.028動脈去甲腎上腺素(

4、mol/l) 測于1984年左室質(zhì)量指數(shù)（g/m) 測于2004年左室質(zhì)量指數(shù)（ g/m ) 測于2004年6目錄 交感過度激活與高血壓發(fā)生發(fā)展密切相關(guān) 心率的管理對高血壓治療至關(guān)重要 美托洛爾抑制交感激活，降壓護心7黃峻.高血壓患者心率管理.中華高血壓雜志 2013;21(4): 319-320.心率是交感神經(jīng)活性的重要臨床指標心率交感活性增強的標志8心率是交感神經(jīng)活性的重要臨床指標J Hypertens. 1998;16(11):1635-9.n=243r=0.380.0001HR (次/分)MSNA (bursts/min)NE (pg/m)HR (次/分）n=243r=0.380.00

5、01243位受試者年齡為50.0 12.1歲 ，其中38位是血壓正常的健康對照，113位是未經(jīng)治療的嚴重高血壓患者，27 位是血壓正常的肥胖患者，65 位為充血性心衰患者。測量每位受試者在10分鐘仰臥后的平均動脈壓（手指血壓），心臟速率（心電圖），靜脈血漿去甲腎上腺素（高效液相色譜法）和節(jié)后傳出肌肉交感神經(jīng)活性（位于腓神經(jīng)的微神經(jīng)）。n=243 , HR:心率MSNA：肌肉交感神經(jīng)興奮NE：靜脈血漿去甲腎上腺素心率增快可預(yù)測高血壓患者心血管終點事件Julius S , et al. tachycardia is a strong predictor of cardiovascular even

6、ts in the value trial. J Hypertens. 2010;28(e-suppl A):e234.COX回歸分析基線心率每增加10次/分主要心血管終點的風險比COX回歸分析囊括了VALUE研究中的15245名高血壓患者，評估其心率增快是否可預(yù)測心血管終點事件，結(jié)果顯示：基線心率每增加10次/分，無論是否校正，主要心血管終點的風險比均顯著增加。 未校正 校正過基線血壓 校正過血壓及其它危險因素p0.0001p0.0001p28kg/m2一項大型回顧性隊列分析研究，包括了60343例伴或不伴心血管危險因素的高血壓患者，評估各種危險因素與高血壓患者遠期預(yù)后的相關(guān)性。該研究結(jié)果顯

7、示，心率大于80bpm是高血壓患者遠期預(yù)后的相關(guān)危險因素。11降壓的同時控制心率才能進一步降低心血管事件風險Am J Cardiol 2012;109:685 692 一項研究對VALUE試驗的結(jié)果進行了分析， VALUE研究納入了15193名高血壓患者并隨訪了5年，根據(jù)1年時的心率五等位分組*，將BP140/90 mmHg定義為血壓控制良好。在血壓控制良好的患者中，心率五等位分組最高組的患者比其他四組的心血管終點事件顯著高于53% (0.001) ，比血壓未控制好的前四等分組患者顯著高出34% (=0.002) 。心率五等位分組最高組+未控制血壓 其它四組+未控制血壓 心率五等位分組最高組+

8、控制血壓 其它四組+控制血壓 第一年起的天數(shù)和患者風險率N（心率五等位分組最高組+未控制血壓）未控制血壓）=1390 1279 1164 212N（其他四組（其他四組+未控制血壓）未控制血壓）=5286 5020 4649 768N（心率五等位分組最高組組+控制血壓）控制血壓）=1242 1141 1037 151N（其他四組（其他四組+ 控制血壓）控制血壓）=5354 5110 4803 761 累積主要事件率未控制血壓組p=0.002控制血壓組p0.001心率五等位分組*：將人群根據(jù)基線心率由小到大排序后，等分為五組。ESH2013年高血壓指南推薦高血壓患者應(yīng)監(jiān)測心率監(jiān)測血壓時應(yīng)同時監(jiān)測心

9、率，因為靜息心率可獨立預(yù)測嚴重情況下的心血管致死性事件的發(fā)生率，包括高血壓。European Heart Journal doi:10.1093/eurheartj/eht15113目錄 交感過度激活與高血壓發(fā)生發(fā)展密切相關(guān) 心率的管理對高血壓治療至關(guān)重要 美托洛爾抑制交感激活，降壓護心14 Na潴留 腎血管收縮 RAAS激活 胰島素抵抗 血脂異常 血小板活化 紅細胞壓積 心輸出量和心率 心臟作功 左室肥厚 心律失常的發(fā)生 血管肥厚 內(nèi)皮功能障礙 血管重構(gòu) 動脈粥樣化形成受體阻劑抑制交感過度激活，降壓護心朱大年朱大年.生理學生理學.人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社.2001朱大年.生理學.人民衛(wèi)生

10、出版社.2001血管心臟血液腎臟交感神經(jīng)活動受體阻滯劑受體阻滯劑較其他類降壓藥更全面抑制交感神經(jīng)活性Am J Hypertens. 2010;23(10):1052-60.藥物種類中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)周圍交感神經(jīng)系統(tǒng)心臟交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)藥受體阻滯劑=/=噻嗪類利尿劑=抗醛固酮藥=受體阻滯劑短效鈣拮抗劑長效鈣拮抗劑/=/=血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑=血管緊張素II受體阻滯劑=不同降壓藥對中樞、周圍和心臟交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用16P=0.028顯著降低總死亡率2利尿劑（n=1625）美托洛爾（n=1609）P=0.017顯著降低心血管猝死率11. Olsson G, Tuomilehto J, B

11、erglund G, et al. Primary prevention of sudden cardiovascular death in hypertensive patients. Mortality results from the MAPHY Study. Am J Hypertens. 1991 Feb;4(2 Pt 1):151-8.2. Wikstrand J, Warnold I, Olsson G, et al. Primary prevention with metoprolol in patients with hypertension. Mortality resul

12、ts from the MAPHY study. JAMA. 1988 Apr 1;259(13):1976-82.危險性 30%危險性 22%MAPHY研究將3234例男性高血壓患者用分層、隨機、開放、對照的方法分為兩組，分別接受美托洛爾（平均劑量為174mg/d，n=1609）或利尿劑（氫氯噻嗪平均劑量46mg/d或芐氟噻嗪平均劑量4.4mg/d， n=1625）治療，共隨訪4.2年。累計突發(fā)心血管事件死亡人數(shù)累計突發(fā)心血管事件死亡人數(shù)累計總死亡人數(shù)累計總死亡人數(shù)隨訪時間（年）隨訪時間（年）利尿劑（n=1625）美托洛爾（n=1609）美托洛爾相比利尿劑顯著降低高血壓患者死亡率倍他樂克循證證據(jù)貫穿整個心血管事件鏈.5.COMMIT/CCS-2Lopressor MIAMI貝爾法斯特 APSIS哥德堡美托洛爾M-FACTMAPHYMERIT-HFMDC18小結(jié)交感過度激活導(dǎo)致高血壓，同時也增加心血管事件的發(fā)生率。靜息心率增加是交感活性增強的標志，心率大于80bpm是高血壓患者的相關(guān)危險因素。降