DPP4i與AGI有效性對(duì)比分析-來自中國(guó)-2分析

1、 DPP4抑制劑與糖苷酶抑制劑有效性對(duì)比分析 -來自中國(guó)的證據(jù)審批號(hào)：416165.022有效期：2016年10月8日 僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考，詳細(xì)處方備索需綜合考慮T2DM患者狀況制定血糖控制目標(biāo)患者的態(tài)度和期望患者的態(tài)度和期望的治療結(jié)果的治療結(jié)果低血糖和其他不良低血糖和其他不良事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)糖尿病病程糖尿病病程預(yù)期壽命預(yù)期壽命重要的合并癥重要的合并癥確診的血管并發(fā)癥確診的血管并發(fā)癥資源及支持系統(tǒng)資源及支持系統(tǒng)較嚴(yán)格較嚴(yán)格較寬松較寬松積極性高，依從性高，積極性高，依從性高，自我管理能力強(qiáng)自我管理能力強(qiáng)積極性差，依從性差，積極性差，依從性差，自我管理能力差自我管理能力差低低高高新診

2、斷新診斷長(zhǎng)長(zhǎng)無無無無充分充分病程長(zhǎng)病程長(zhǎng)短短嚴(yán)重嚴(yán)重嚴(yán)重嚴(yán)重受限受限少少/輕輕少少/輕輕既往既往2型糖尿病患型糖尿病患者的研究顯示，者的研究顯示，不不是所有的患者都會(huì)是所有的患者都會(huì)從嚴(yán)格的血糖控制從嚴(yán)格的血糖控制中獲益中獲益，所以制定，所以制定個(gè)體化的血糖控制個(gè)體化的血糖控制目標(biāo)目標(biāo)非常重要非常重要Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.強(qiáng)效降糖必須平衡降糖風(fēng)險(xiǎn)降糖作用低血糖風(fēng)險(xiǎn)體重增加心血管風(fēng)險(xiǎn)對(duì)細(xì)胞數(shù)量及功能影響多種病理生理缺陷導(dǎo)致血糖升高高血糖腸促進(jìn)胰素分泌減少神經(jīng)傳導(dǎo)異常肝糖產(chǎn)生增加胰島素分泌減少葡萄糖攝取減

3、少脂解作用增加腎臟葡萄糖重吸收增加DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773795.胰高糖素生成增加糖尿病治療藥物不斷發(fā)展進(jìn)步動(dòng)物胰島素磺脲類雙胍類人胰島素噻唑烷二酮類-糖苷酶抑制劑人胰島素類似物格列奈類GLP-1受體激動(dòng)劑DDP-4抑制劑抑制劑Kahn SE, Lancet 2014; 383: 106883Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2015 Apr 2; 21(4): 438-447DPP-4抑制劑降糖收益更好，風(fēng)險(xiǎn)更低不良反應(yīng)少或可能有益謹(jǐn)慎使用可能有不良反應(yīng)降糖藥物常見不良反應(yīng)一覽表TZD：噻唑烷二酮類AGI：-糖苷酶抑制劑

4、SGLT-2抑制劑：鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑2015AACE血糖控制路徑：DPP4抑制劑成為繼二甲雙胍之后，單藥和聯(lián)合治療2型糖尿病的首要選擇血糖控制的治療路徑生活方式干預(yù)(包括藥物輔助減重)就診時(shí)A1C7.5%就診時(shí)A1C7.5%就診時(shí)A1C9.0%單藥治療雙藥聯(lián)合三藥聯(lián)合癥狀無有雙藥聯(lián)合或三藥聯(lián)合胰島素其他藥物加藥或胰島素強(qiáng)化治療參考胰島素治療路徑圖例缺少的不良事件或可能獲益謹(jǐn)慎使用二甲雙胍GLP-1受體激動(dòng)劑SGLT-2抑制劑DPP-4抑制劑-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類磺脲類/格列奈若治療3個(gè)月后仍未能達(dá)標(biāo)，進(jìn)行雙藥聯(lián)合*所列的藥物順序是按用藥登記進(jìn)行建議GLP-1受體激動(dòng)劑SGLT

5、-2抑制劑DPP-4抑制劑噻唑烷二酮類基礎(chǔ)胰島素考來維侖甲磺酸溴隱亭-糖苷酶抑制劑磺脲類/格列奈若治療3個(gè)月后仍未能達(dá)標(biāo)，則進(jìn)行三藥聯(lián)合治療二甲雙胍或其他一線治療藥物二甲雙胍或其他一線治療藥物二線治療藥物若治療3個(gè)月仍未能達(dá)標(biāo)，則胰島素強(qiáng)化治療GLP-1受體激動(dòng)劑SGLT-2抑制劑噻唑烷二酮類基礎(chǔ)胰島素DPP-4抑制劑考來維侖甲磺酸溴隱亭-糖苷酶抑制劑磺脲類/格列奈疾病進(jìn)展Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2015 Apr 2; 21(4): 438-447有關(guān)DPP-4抑制劑的相關(guān)研究眾多Pubmed文獻(xiàn)檢索結(jié)果*在pubmed中檢索，檢索詞為(Dipeptid

6、yl peptidase 4Title/Abstract) OR SitagliptinTitle/Abstract) OR LinagliptinTitle/Abstract) OR SaxagliptinTitle/Abstract) OR VildagliptinTitle/Abstract) OR AlogliptinTitle/Abstract雙雙糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖單糖單糖寡糖或雙糖寡糖或雙糖-伏伏格格列列波波糖糖- -Clisold S. Drugs 1988;35:214-243-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑的作用機(jī)理的作用機(jī)理胰腺DPP-4抑制劑針對(duì)病因治療基

7、于GLP-1作用通道通過對(duì)、細(xì)胞雙重作用機(jī)制，葡萄糖依賴性降糖胃腸道進(jìn)食細(xì)胞細(xì)胞凈效應(yīng)：血糖胰島素釋放增加和延長(zhǎng)GLP-1和GIP對(duì)細(xì)胞的作用：增加和延長(zhǎng)GLP-1對(duì)細(xì)胞的作用:胰高血糖素分泌DPP-4抑制劑GIPGLP-1GLP-1 DPP-4酶滅活腸促胰素GLP-1和GIP DPP-4抑制劑抑制DPP-4酶從而延長(zhǎng)腸促胰素活性DPP-4酶Drucker DJ,Nauck MA.Lancet.2006;368:1696-705. Idris,Donnelly R,Diabetes Obes Metab.2007;9:153-65.Barnett A.Int J Clin Pract.2006

8、;60:1454-70.中國(guó)人群數(shù)據(jù)：沙格列汀單藥顯著降低HbA1c達(dá)0.84% 一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、平行組、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床3期研究，納入568例中國(guó)新診斷成人T2DM患者，最終入組551例，平均基線HbA1c7.0%10.0%，隨機(jī)接受沙格列汀(5mg qd，n=277)或安慰劑(n=274)治療，隨訪24周HbA1c自基線的變化(%)P 0.0001沙格列汀安慰劑基線HbA1c(%)8.18.2Pan CY,et al.Diabetes Metab Res Rev. 2012 Mar;28(3)268-75.低血糖風(fēng)險(xiǎn)：DPP-4抑制劑 VS -糖苷酶抑制劑Phung OJ et a

9、l. JAMA. 2010;303:1410-1418.低血糖風(fēng)險(xiǎn)均較小低血糖風(fēng)險(xiǎn)均較小遏制遏制“低血糖低血糖”低血糖風(fēng)險(xiǎn)低血糖風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(95%CI)體重變化：DPP-4抑制劑 VS -糖苷酶抑制劑Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.體重均不增加體重均不增加掃平掃平“攔路虎攔路虎”體重變化體重變化(Kg)加權(quán)平均值的差異加權(quán)平均值的差異(95%CI)DDP-4抑制劑與AGI的主要比較點(diǎn)DPP-4抑制劑AGI作用機(jī)制雙重調(diào)控作用機(jī)制單一降糖療效下降HbA1c 0.5-1.2%下降HbA1c0.6-1%低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，聯(lián)合使用時(shí)發(fā)生低血糖時(shí)可

10、直接服用食物糾正單用風(fēng)險(xiǎn)小，聯(lián)合使用時(shí)發(fā)生低血糖時(shí)必須服用單糖糾正體重不增加不增加心血管安全性SAVOR力證沙格列汀心血管安全性良好前瞻性研究尚未完成入組服藥依從性一天一次，服藥方便一天三次，服藥繁瑣中國(guó)證據(jù)之一：與-糖苷酶抑制劑相比，DPP-4抑制劑降低亞洲T2DM患者HbA1c療效更優(yōu) 一項(xiàng)薈萃分析，共納入58項(xiàng)關(guān)于對(duì)比AGI與安慰劑或其他口服降糖藥的隨機(jī)對(duì)照研究，其中19項(xiàng)為亞洲人群的RCT(AGI組，n=607例；安慰劑組，n=594)和39項(xiàng)高加索人的RCT(AGI組，n=2212例；安慰劑組，n=2089) ，旨在比較亞洲T2DM患者和高加索人T2DM患者使用AGI與安慰劑或其他口

11、服降糖藥對(duì)HbA1c、空腹胰島素、空腹血糖和體重的影響AGI：-葡萄糖苷酶抑制劑Cai X, et al.PLoS One. 2013 Nov 13;8(11)：e79421中國(guó)證據(jù)之二: 對(duì)二甲雙胍控制不佳的患者與阿卡波糖相比，DPP4抑制劑血糖控制更優(yōu) Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70研究目的：在老年2型糖尿病患者使用二甲雙胍血糖控制不達(dá)標(biāo)時(shí)，比較加用 兩藥的治療效果納入標(biāo)準(zhǔn)：二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM，F(xiàn)BG8.5mmol/L且 年齡大于60歲，HbA1c7.5%干預(yù)方案：隨機(jī)加用沙格列汀

12、 5mg QD 或阿卡波糖50mg TID，治療12個(gè)月觀察指標(biāo)：血糖控制(FBG和HbA1c)；血糖波動(dòng)(SDBD, LAGE 和7點(diǎn)血糖圖)一項(xiàng)中國(guó)前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照研究-沙格列汀 VS 阿卡波糖血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG):血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差代表所有血糖測(cè)定值偏離平均血糖的程度,反映血糖的離散特征, 可作 為估測(cè)血糖穩(wěn)定性的簡(jiǎn)易參數(shù)。最大血糖波動(dòng)幅度(LAGE):日內(nèi)最大和最小血糖值之差, 反映糖尿病患者日內(nèi)單一的最大血糖波動(dòng) Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2

13、DM患者的血糖控制P=0.041安立澤 + 二甲雙胍阿卡波糖+ 二甲雙胍HbA1c自基線的變化(%)HbA1c 基線均值(%)8.28.3一項(xiàng)前瞻性，隨機(jī)、對(duì)照研究，納入90例血糖控制不佳老年患者，HbA1c7.5%，隨機(jī)加用沙格列汀5mg qd或阿卡波糖 50mg tid 治療12個(gè)月觀察二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀或阿卡波糖的降糖效果P=0.01安立澤 + 二甲雙胍阿卡波糖+ 二甲雙胍FBG 基線均值(mmol/L)9.69.7FBG自基線的變化(mmol/L) Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70與阿卡波糖相

14、比，在二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的細(xì)胞功能 納入56例二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM患者，年齡60-70歲，F(xiàn)BG9.0mmol/L，HbA1c 8.5%。隨機(jī)加用沙列汀或阿卡波糖治療12個(gè)月P0.02Lg-HOMA-變化1.481.40基線安立澤+二甲雙胍阿卡波糖+二甲雙胍 Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70沙格列汀與阿卡波糖改善老年T2DM患者的血糖波動(dòng)相似血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)(mmol/L)最大血糖波動(dòng)幅度(LAGE)(mmol/L)沙格列汀阿卡波糖沙格列汀阿卡

15、波糖P0.05P0.05治療初始3個(gè)月6個(gè)月治療初始3個(gè)月6個(gè)月時(shí)間時(shí)間一項(xiàng)前瞻性，隨機(jī)、對(duì)照研究，納入90例血糖控制不佳老年患者，HbA1c7.5%，隨機(jī)加用沙格列汀5mg qd或阿卡波糖 50mg tid 治療12個(gè)月觀察二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀或阿卡波糖的降糖效果 Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70治療結(jié)束治療結(jié)束沙格列汀平緩血糖波動(dòng)，降低血糖變異性在研究治療前和研究結(jié)束時(shí)，七點(diǎn)血糖波動(dòng)比研究初始時(shí)明顯變平緩，同時(shí)，在每個(gè)相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)，兩組曲線的波動(dòng)幅度水平相似。血糖波動(dòng)血糖波動(dòng)181260阿卡波糖治療

16、前沙格列汀治療前阿卡波糖治療結(jié)束后沙格列汀治療結(jié)束后空腹早餐后2h 午餐前午餐后2h 晚餐前晚餐后2h睡覺前 Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70小結(jié)l 相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善二甲雙胍控制不佳的老年相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善二甲雙胍控制不佳的老年T2DM患者的血糖控制患者的血糖控制l 相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善二甲雙胍控制不佳的老年相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善二甲雙胍控制不佳的老年T2DM患者的患者的細(xì)胞功能細(xì)胞功能l 沙格列汀有效降低血糖波動(dòng)幅度，效力與阿卡波糖相當(dāng)沙格列汀有效降

17、低血糖波動(dòng)幅度，效力與阿卡波糖相當(dāng)中國(guó)證據(jù)之三：沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病患者的療效與安全性相比阿卡波糖聯(lián)合治療組，沙格列汀聯(lián)合治療組患者2hPPG、HbA1c下降更顯著 一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，納入中國(guó)新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機(jī)接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周HbA1c自基線的變化(%)基線HbA1c(%)7.837.81P 0.052h PPG自基線的變化(mmol/L)P 0.05基線(mmol/L)11.411.4呂春鳳

18、,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762 一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，納入中國(guó)新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機(jī)接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周相比阿卡波糖聯(lián)合治療組，沙格列汀聯(lián)合治療組患者的HbA1c達(dá)標(biāo)率高達(dá)83.33%HbA1c達(dá)標(biāo)率(%)P 0.05呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762HOMA-IR自基線的變化P 0.05基線值3.023.01與阿卡波糖聯(lián)

19、合治療組相比，沙格列汀聯(lián)合治療組更顯著改善胰島素抵抗 一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，納入中國(guó)新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機(jī)接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762 一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，納入中國(guó)新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機(jī)接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg

20、tid，n=90)治療，隨訪12周空腹胰島素水平自基線的變化(U/L)P 0.05基線值8.178.15與阿卡波糖聯(lián)合治療組相比，沙格列汀聯(lián)合治療組顯著增加空腹胰島素水平呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762沙格列汀、阿卡波糖治療前后相關(guān)指標(biāo)的變化情況一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，納入中國(guó)新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機(jī)接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周沙格列汀阿卡波糖P值肝功能天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶無變化無變化

21、0.05丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶無變化無變化腎功能肌酐無變化無變化0.05尿素氮無變化無變化血脂總膽固醇無變化無變化0.05高密度脂蛋白膽固醇無變化無變化低密度脂蛋白膽固醇無變化無變化甘油三酯無變化無變化體重下降2kg下降2kg0.05身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)下降1kg/m2下降1kg/m20.05低血糖事件1例1例胃腸道不良反應(yīng)012例呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762與阿卡波糖相比，沙格列汀治療無胃腸道不良反應(yīng)報(bào)告 一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，納入中國(guó)新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7

22、.83%，隨機(jī)接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762胃腸道不良反應(yīng)(例)沙格列汀漏用、錯(cuò)用藥患者比例低，依從性優(yōu)于阿卡波糖 一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，納入中國(guó)新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達(dá)標(biāo))，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機(jī)接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周漏用藥率(%)P 0.05錯(cuò)用藥率(%)P 0.05呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖

23、尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762選擇藥物需考慮多方面的因素作用機(jī)制，降糖療效藥物安全性指南推薦患者依從性沙格列汀是T2DM患者降糖治療的優(yōu)選 直擊病因：沙格列汀雙重機(jī)制，更有效保護(hù)細(xì)胞功能 強(qiáng)效降糖：療效確切，顯著改善胰島細(xì)胞功能和血糖波動(dòng) 安全性良好：不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，心血管安全性好(不增加心肌梗死、非致死性缺血性卒中或心血管死亡風(fēng)險(xiǎn))，胃腸道不良反應(yīng)少 依從性好：一天一次，服用簡(jiǎn)便，依從性好直擊病因，強(qiáng)效降糖安全性良好沙格列汀依從性好指南概覽： DPP-4抑制劑地位不斷提高：已被AACE、IDF老年指南、2013老年共識(shí)列為一線選擇1. International Di

24、abetes Foundation；2. 2010年版中國(guó)2型糖尿病防治指南. 3. Rodbard HW,et al.Endocr Pract 2009;15:540-559 .；4.NICE clinical guidelines 87. May 2009；5.Matthaei S, et al. German Diabetes Association guidelines. October 2008.；6. ADA guideline for Type 2 diabetes； 7. 2015年AACE糖尿病綜合管理方案； 8. 2012年ADA-EASD聲明； 9. 2009ADA-EA

25、SD共識(shí) 10。2013年中國(guó) 老年診療專家共識(shí) 11 DDS 中國(guó)指南 國(guó)際糖尿病協(xié)會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所德國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)DPP-4抑制劑獲權(quán)威指南推薦國(guó)內(nèi)外糖尿病協(xié)會(huì)已經(jīng)將DPP-IV抑制劑列入了臨床治療路徑之中，英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所于2009年將DPP-4抑制劑納入二線使用，并納入衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估的范圍4200920102012ADA-EASD指南僅用于特定患者9中國(guó)指南二線備選2ADA-EASD指南二線選擇8AACE指南選擇7DPP-4抑制劑在指南中的地位一直提升，從僅用于特定患者變更成為首選藥物之一2013.12ID

26、F老年指南選擇82014.032014.032013年中國(guó)老年診療專家共識(shí)一線選擇10CDS中國(guó)指南二線選擇11 2015.04小結(jié) 與阿卡波糖相比，沙格列汀具有眾多顯著優(yōu)勢(shì) 針對(duì)病因治療，可顯著改善胰島細(xì)胞功能 降糖療效確切，均可改善患者血糖波動(dòng) 整體安全性好，不增加患者低血糖風(fēng)險(xiǎn)，且不良反應(yīng)少 不增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，且在老年患者中也同樣適用 一日一次，服用方便，患者依從性更好【藥品名稱】通用名稱：沙格列汀片 商品名稱：安立澤/Onglyza【適應(yīng)癥】用于2型糖尿病可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制?！居梅ㄓ昧俊靠诜扑]劑量5mg，每日一次，服藥時(shí)間不受進(jìn)餐影響。其它用法用量請(qǐng)?jiān)斠娬f明書?！静涣挤磻?yīng)】常見的不良反應(yīng)包括有上呼吸道感染，