神經(jīng)發(fā)生的原理、過程及相關(guān)標(biāo)記物課件

1、神經(jīng)發(fā)生的原理、過程及相關(guān)標(biāo)記物報(bào)告人：黃清健1神經(jīng)再生的原理神經(jīng)發(fā)生的過程常用標(biāo)記物2內(nèi)容神經(jīng)干細(xì)胞(neuralstemcell)是一類具有分裂潛能和自更新能力的母細(xì)胞,具有增殖、分化和替代受損神經(jīng)元促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。3神經(jīng)再生的原理根據(jù)分化潛能及產(chǎn)生子細(xì)胞種類不同：神經(jīng)管上皮細(xì)胞（分化能力最強(qiáng)存在于胚胎時(shí)期，可產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞和成膠質(zhì)細(xì)胞）神經(jīng)母細(xì)胞（成體中主要存在的神經(jīng)干細(xì)胞，可以產(chǎn)生神經(jīng)前體細(xì)胞、神經(jīng)元、各類神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞）神經(jīng)前體細(xì)胞（祖細(xì)胞）（各類神經(jīng)細(xì)胞的前體細(xì)胞）4哺乳動(dòng)物包括人類的大腦神經(jīng)干細(xì)胞主要存在于：1.海馬齒狀回顆粒下區(qū)（subgranular zone，SGZ）2

2、.側(cè)腦室室下區(qū)（subventricular zone，SVZ）5大腦神經(jīng)干細(xì)胞主要分布區(qū)域SGZSVZ6成體大腦中新生神經(jīng)元的三個(gè)成熟過程祖細(xì)胞海馬齒狀回顆粒細(xì)胞層齒狀回顆粒細(xì)胞祖細(xì)胞嘴側(cè)遷移流（RMS）嗅球嗅球?qū)宇w粒細(xì)胞層嗅球顆粒細(xì)胞嗅球球旁細(xì)胞遷移遷移遷移遷移遷移分化分化分化7齒狀回顆粒細(xì)胞嗅球顆粒細(xì)胞嗅球球旁細(xì)胞8神經(jīng)發(fā)生的過程（SGZ）增殖階段9影響齒狀回顆粒細(xì)胞成熟的因素外在因素內(nèi)在因素1.神經(jīng)遞質(zhì)：谷氨酸，5-HT,多巴胺（DA）,去甲腎上腺素（NA）,內(nèi)源性大麻素，乙酰膽堿（ACh）, NO等2.激素：甲狀腺激素,腎上腺類固醇，雌激素,孕烯醇酮,垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（PACA

3、P）等3.生長(zhǎng)因子：表皮生長(zhǎng)因子（EGF）, 肝素結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子（ HB-EGF ）,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（ VEGF ）,成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）,睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CNTF）, 胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF1）, 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（ BDNF ）等4.環(huán)境：跑步、孤立、壓力、睡眠剝奪等1.神經(jīng)源性因素 ：PAX6、WNT、MASH13.干細(xì)胞的自我更新：TXL、SHH2.Gliogenic 因素：Notch10神經(jīng)發(fā)生的過程（SVZ）11影響嗅球顆粒細(xì)胞和球旁細(xì)胞成熟的因素增殖階段外在因素內(nèi)在因素1.神經(jīng)遞質(zhì)：5-HT、DA、Ach、 NO2.激素：甲狀腺計(jì)算、催乳素、孕烯醇酮、PACAP

4、3.生長(zhǎng)因子：EGF、 HB-EGF、VEGF、 FGF、CNTF、BDNF、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（ TGF ）1.神經(jīng)源性因素 ：PAX6、WNT 3.干細(xì)胞的自我更新：TXL、SHH、Notch、BMI12.Gliogenic 因素：Notch、OLIG212遷移階段橫向遷移徑向遷移因素：Reelin, tenasin-R, PK21.內(nèi)部因素：伽馬氨基丁酸（GABA）、整聯(lián)蛋白（Integrins）2.外在微環(huán)境因素：PSA-NCAM、Slit-Robo、ephrins、neuroregulins神經(jīng)遞質(zhì)類：谷氨酸：成熟神經(jīng)元中最重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，可以上調(diào)細(xì)胞增殖GABA：在未成熟細(xì)胞中發(fā)揮

5、興奮性，在成熟神經(jīng)元中表現(xiàn)抑制性13部分調(diào)控因素的功能生長(zhǎng)因子類：EGF：促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的存活，保持長(zhǎng)久的增殖分化能力BDNF：在神經(jīng)元的存活、分化、生長(zhǎng)發(fā)育起重要作用,并能防止神經(jīng)元受損傷死亡、改善神經(jīng)元的病理狀態(tài)、促進(jìn)受損傷神經(jīng)元再生及分化等生物效應(yīng)14激素類：雌激素：可以調(diào)控海馬神經(jīng)再生，雌激素水平升高時(shí)可以提高細(xì)胞的增殖水平，雌激素水平降低時(shí)，細(xì)胞增殖水平降低腎上腺激素：降低神經(jīng)再生15神經(jīng)源性因素：Wnt蛋白：Wnt 蛋白是一類富含L 半胱氨酸、相對(duì)分子質(zhì)量大小約39 00046 000 的糖蛋白,與特異受體結(jié)合,觸發(fā)幾種信號(hào)途徑,括連環(huán)蛋白依賴信號(hào)途徑，在誘導(dǎo)神經(jīng)特異性分化中起重要

6、作用16Gliogenic因素：Notch：Notch 基因編碼一種跨膜蛋白,與鄰近細(xì)胞表面的配體結(jié)合后, 胞內(nèi)部分被切割, 轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核, 與Notch 下游分子結(jié)合傳遞Notch 信號(hào)。過度表達(dá)活化的Notch1可以增加海馬細(xì)胞的增殖，并向膠質(zhì)細(xì)胞分化，而阻斷Notch信號(hào)導(dǎo)致細(xì)胞增殖降低和新生細(xì)胞向神經(jīng)元分化1718局灶性腦缺血后神經(jīng)元發(fā)生路徑SVZ腦尾狀核（Cpu）RMS胼胝體（CC）Ctx（皮層）OB標(biāo)記物標(biāo)記物定位定位功能功能相關(guān)神經(jīng)元相關(guān)神經(jīng)元唾液酸神經(jīng)細(xì)胞黏附分子（PSA-NCAM）細(xì)胞膜促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞存活、分化、遷移新生非成熟細(xì)胞雙皮質(zhì)素/微管相關(guān)蛋白（DCX）胞質(zhì)和突起神經(jīng)

7、元遷移分化所必需蛋白神經(jīng)元前體細(xì)胞和未成熟的神經(jīng)元CRMP4/TUC-4（TOAD/Ulip/CRMP family protein 4）胞質(zhì)新生神經(jīng)元的特異標(biāo)記新生神經(jīng)元TuJ1/III-tubulin/tubulin -4胞質(zhì)是微管蛋白tubulin家族的一種微管成分，參與神經(jīng)元細(xì)胞類型特異性分化的微管蛋白新生神經(jīng)元19常用標(biāo)記物標(biāo)記物標(biāo)記物定位定位功能功能相關(guān)神經(jīng)元相關(guān)神經(jīng)元5-溴脫氧尿嘧啶核苷（BrdU）細(xì)胞核是一種胸腺嘧啶類似物，可在DNA合成期（S期）代替胸腺嘧啶MCM2細(xì)胞核染色體維持蛋白，DNA復(fù)制相關(guān)蛋白巢蛋白（nestin）胞質(zhì)中間絲類型的蛋白，能夠特異性的表達(dá)在神經(jīng)上皮干細(xì)胞上一種分子標(biāo)記物神經(jīng)干細(xì)胞膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）胞質(zhì)分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞，參與細(xì)胞骨架的構(gòu)成并維持其張力強(qiáng)度星形膠質(zhì)細(xì)胞20常用標(biāo)記物標(biāo)記物標(biāo)記物定位定位功能功能相關(guān)神經(jīng)元相關(guān)神經(jīng)元增殖相關(guān)抗原（Ki-67）細(xì)胞核有絲分裂標(biāo)記物，細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白，存在于所有細(xì)胞周期（除了G0）PCNA細(xì)胞核有絲分裂標(biāo)記物caspase-3細(xì)胞核細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Hu細(xì)胞核RNA結(jié)合蛋白中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)的所有神經(jīng)元DAPI細(xì)胞核核酸染料（藍(lán)色）（神經(jīng)元特異性核蛋白）NeuN細(xì)胞核神經(jīng)元特異核蛋白大多數(shù)分化后神經(jīng)元ENCAM2