透過指南看兒童哮喘治療藥物的定位_(0.5小時版)

1、透過指南看兒童哮喘治療藥物的定位Pediatric asthma management drug-Be Positioned by Guidelines僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考 審批號：402.749,022 有效期：2016/5/25 1991專家小組報(bào)告 (EPR):發(fā)行哮喘診斷與治療指南1997EPR-2 發(fā)行21世紀(jì)以來GINA指南每年更新2007NAEPP (EPR-3）12008中國兒童支氣管哮喘診斷與防治指南22014GINA指南修訂版5霧化共識修訂版62015GINA指南更新版72012ICON4國內(nèi)外哮喘指南不斷出現(xiàn)，各有側(cè)重，部分內(nèi)容不盡相同2006GINA指南修訂版1995年

2、第一部GINA出版對于不同指南推薦藥物的使用，如何綜合評價并合理應(yīng)用到臨床是臨床醫(yī)師的挑戰(zhàn) 2011年糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識31 J Allergy Clin Immunol 2007;120:S94-138. 2 中華兒科雜志, 2008, 46(10): 745-753. 3 臨床兒科雜志, 2011, 29(1): 86-91. 4 Allergy 2012; DOI: 10.1111/j.1398-9995.2012.02865.x. 5 GINA 2014. 6臨床兒科雜志, 2014, 32(6): 504-511.7 GINA 2015.內(nèi) 容兒童哮喘治療概述

3、 （定義、分期、分級、藥物）急性期使用的不同藥物臨床定位持續(xù)期及緩解期（維持期）使用的不同藥物臨床定位2015年GINA對于哮喘的定義1不同指南對于支氣管哮喘的定義略有差異，但均定義為慢性炎癥2008年兒童支氣管哮喘診斷與防治指南對于哮喘的定義2 哮喘是一種異質(zhì)性疾病，通常表現(xiàn)為慢性氣道炎癥，根據(jù)呼吸道癥狀史如喘息、氣短、胸悶和咳嗽來確診，這些癥狀可隨時間變化，且強(qiáng)度也有所不同，可同時伴有呼氣性氣流受限支氣管哮喘是由多種細(xì)胞，包括炎性細(xì)胞（嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等)、氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞(氣道平滑肌細(xì)胞和上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病1 2015 GINA2 中

4、華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南. 中華兒科雜志, 2008, 46(10): 745-753.支氣管哮喘的分期正常支氣管急性發(fā)作期維持期過敏原病毒、花粉、塵螨、食物、煙草、冷空氣、運(yùn)動等誘發(fā)因素抗哮喘治療ICS, SABA 等治療藥物治療快速緩解治療長期控制治療 病程急性發(fā)作期非急性發(fā)作期（維持期）慢性持續(xù)期臨床緩解期突然發(fā)生喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀，或原有癥狀急劇加重近3個月內(nèi)不同頻度和(或)不同程度地出現(xiàn)過喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀經(jīng)過治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失，肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，并維持3個月以上 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘

5、診斷與防治指南. 中華兒科雜志, 2008, 46(10): 745-753.中國兒童哮喘指南：急性發(fā)作嚴(yán)重度分級中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南. 中華兒科雜志, 2008, 46(10): 745-753.急性發(fā)作嚴(yán)重度分級的意義：應(yīng)對哮喘急性發(fā)作病情作出正確評估，以便給予及時有效的緊急治療2015年GINA：哮喘急性發(fā)作的分級輕中度重度危及生命講話成句，相對于臥位，更喜歡坐位，情緒正常呼吸頻率增加無輔助呼吸肌活動脈搏在100-120 bpm氧飽和度90-95%PEF50%預(yù)測值或更高講話成短句，坐著時向前傾，易怒呼吸頻率30次/min可有輔助呼吸肌活動脈搏大于

6、120 bpm氧飽和度小于90%PEF50%預(yù)測值嗜睡，意識模糊或寂靜胸2015 GINA中國兒童哮喘指南：哮喘維持期嚴(yán)重程度分級中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南. 中華兒科雜志, 2008, 46(10): 745-753.哮喘嚴(yán)重程度分級的意義：主要用于初次診斷和既往雖被診斷但尚未按哮喘規(guī)范治療的患兒，作為制定起始維持期治療方案，決定起始治療級別的依據(jù)嚴(yán)重程度分級描 述輕度哮喘可以通過Step1或Step2級治療，就可以“控制良好”的哮喘中度哮喘通過Step3級治療，可以“控制良好”的哮喘重度哮喘需要Step4級到5級治療，比如高劑量ICS/LABA才能阻止此類

7、哮喘發(fā)展為“未控制”或盡管升級治療后，仍然“未控制”的患者2015年GINA：哮喘維持期嚴(yán)重程度分級GINA關(guān)于哮喘嚴(yán)重程度的分級：主要用于規(guī)律使用哮喘控制藥物的患兒，作為決定維持期升/降級治療方案的依據(jù)。對于缺乏ICS等控制治療藥物的低收入國家，仍然采用WHO制定的未進(jìn)行控制治療的“未治療嚴(yán)重哮喘”的定義。2015 GINA哮喘的嚴(yán)重程度分級是通過能夠控制癥狀與急性發(fā)作的最低治療級別的回顧性分析決定的。哮喘嚴(yán)重程度是動態(tài)的，可能會在數(shù)月或數(shù)年后發(fā)生變化。中國兒童哮喘指南：哮喘維持期控制水平分級中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南. 中華兒科雜志, 2008, 46(1

8、0): 745-753.控制水平的分級的意義：用于評估已規(guī)范治療已規(guī)范治療的哮喘患兒是否達(dá)到哮喘治療目標(biāo)，指導(dǎo)治療方案的調(diào)整（升級或降級治療）以達(dá)到并維持哮喘控制哮喘控制水平分級的意義：用于評估已規(guī)范治療的哮喘患兒是否達(dá)到哮喘治療目標(biāo)及指導(dǎo)治療方案的調(diào)整以達(dá)到并維持哮喘控制2015年GINA：哮喘維持期控制水平評估的改變更加簡單且易操作 同時更嚴(yán)格癥狀控制哮喘癥狀控制水平在過去4周內(nèi)，患者是否：控制良好部分控制未控制 白天出現(xiàn)哮喘癥狀（持續(xù)幾分鐘）多于一次/周 均未出現(xiàn)出現(xiàn)1-2項(xiàng)出現(xiàn)3-4項(xiàng) 任何一次因哮喘而活動受限？ 需要使用緩解藥物多于一次/周？ 任何一次夜間因哮喘而醒來或咳嗽？2015

9、 GINA根據(jù)控制水平調(diào)整維持期治療方案 （升/降級治療）起始治療：根據(jù)病情嚴(yán)重程度分級，選擇治療方案每1-3個月評價治療效果，調(diào)整藥物使用維持至少3個月，治療方案可考慮降級，直至確定維持哮喘控制的最小劑量可考慮升級治療以達(dá)到控制，升級治療之前首先要檢查患兒吸藥技術(shù)、遵循用藥方案的情況、變應(yīng)原回避和其他觸發(fā)因素等情況升級或越級治療直至達(dá)到控制中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南. 中華兒科雜志, 2008, 46(10): 745-753.控制部分控制未控制兒童哮喘的常用治療藥物2015GINA2008年中國兒童支氣管哮喘診斷與防治指南急性期治療藥物 SABA 如特布他

10、林 OCS 如潑尼松龍或甲強(qiáng)龍 ICS 如布地奈德 SAMA 如異丙托溴銨 ICS/LABA 如布地奈德/福莫特羅 硫酸鎂 SABA 如特布他林 OCS 如潑尼松龍或甲強(qiáng)龍 ICS 如布地奈德 SAMA 如異丙托溴銨 茶堿長期管理藥物 ICS 如布地奈德 ICS聯(lián)合LABA 如布地奈德/福莫特羅 LTRA 如孟魯司特 茶堿 抗IgE 如奧馬珠單抗 ICS 如布地奈德 ICS聯(lián)合LABA 如布地奈德/福莫特羅 LTRA 如孟魯司特 緩釋茶堿 抗IgE 如奧馬珠單抗1 2015 GINA2 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南. 中華兒科雜志, 2008, 46(10):

11、745-753.如何評價？這些藥物在哮喘不同病程中的定位如何？內(nèi) 容兒童哮喘治療概述 （定義、分期、分級、藥物）急性期使用的不同藥物臨床定位持續(xù)期及緩解期（維持期）使用的不同藥物臨床定位2015年GINA：兒童哮喘急性發(fā)作的管理 （ 5歲及以下）家庭初始治療藥物：吸入SABAOCS/ICSLTRA急性發(fā)作的初始家庭管理急診治療藥物：氧療支氣管擴(kuò)張劑治療硫酸鎂維持已有控制治療ICSOCS急性發(fā)作的醫(yī)院管理2015 GINA需要緊急醫(yī)療關(guān)注的情況：父母/照看者應(yīng)該知道出現(xiàn)下面的情況時需要立即治療:患兒出現(xiàn)急性的虛弱癥狀患兒癥狀不能通過吸入支氣管擴(kuò)張劑迅速緩解使用SABA緩解癥狀的間歇時間越來越短對

12、于小于1歲的患兒，在幾小時之內(nèi)需要反復(fù)使用SABA緩解癥狀2015年GINA：兒童哮喘急性發(fā)作的初始家庭管理SABA是首選治療，立即治療并使用最可及的方式給藥1 通過霧化面罩或儲霧罐給予吸入型SABA，并觀察療效：吸入型SABA（200mg沙丁胺醇/特布他林或等效劑量霧化）2噴，每隔20min給藥1次，共3次不推薦家庭成員頻繁使用口服激素，以及自行調(diào)高吸入激素劑量，建議轉(zhuǎn)為醫(yī)院處理1由家庭成員或護(hù)工開始口服或吸入糖皮質(zhì)激素治療：由于可能出現(xiàn)副反應(yīng)，尤其是在治療不當(dāng)或頻繁給藥時，因此，只有在健康提供者確保藥物得到合理使用，且副反應(yīng)可得到密切監(jiān)控的情況下，家庭急性發(fā)作治療才可給予OCS或高劑量IC

13、S白三烯受體拮抗劑的使用存在爭議1，國內(nèi)說明書中禁止用于哮喘急性發(fā)作2在2-5歲間歇性病毒喘息患兒中，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)短療程口服LTRA可改善癥狀，減少醫(yī)療資源的使用和護(hù)理者誤工時間而另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)不管API是否陽性，LTRA并未減少患兒無癥狀天數(shù)、OCS使用、醫(yī)療資源的使用或住院天數(shù)，也未改善生活質(zhì)量1 GINA 2015.2 順爾寧說明書.但GINA 2015同時注明：對于已使用ICS、LTRA或聯(lián)合用藥的兒童，急性期間或急性期后應(yīng)繼續(xù)使用控制藥物2015年GINA：哮喘急性發(fā)作的醫(yī)院管理治療給藥劑量和方式氧療通過面罩給氧，維持氧飽和度在94-98%支氣管擴(kuò)張劑治療SABA的初始劑量是兩噴沙丁

14、胺醇（100mg/噴）或等效劑量SABA，使用霧化器時，推薦使用的劑量為2.5mg沙丁胺醇溶液。給藥劑量頻次取決于1-2h后患兒的反應(yīng)硫酸鎂對于2歲及以上嚴(yán)重哮喘急性發(fā)作的患兒，霧化治療可作為第1小時的霧化沙丁胺醇和異丙托溴銨標(biāo)準(zhǔn)治療的輔助治療維持已有控制治療對于已使用ICS、LTRA或聯(lián)合用藥的兒童，急性期間或急性期后應(yīng)繼續(xù)使用控制藥物ICS既往未使用ICS的兒童可使用低劑量ICS，每天2次，持續(xù)數(shù)周或數(shù)月短期使用高劑量ICS（1600g/d 或等效劑量，分4次給藥，5-10天）可減少OCS的需求，若重復(fù)使用要密切監(jiān)測全身激素推薦重度急性發(fā)作的兒童使用潑尼松龍1-2mg/kg/d或等效劑量2

15、歲以下兒童最高劑量為20mg/d，2-5歲兒童最高劑量為30mg/d，多數(shù)兒童3-5天療程后可立即停藥2015 GINAICS急性發(fā)作的醫(yī)院管理急性發(fā)作的醫(yī)院管理文獻(xiàn)作者及年份入組患者治療方案結(jié)果Devidayal et al. 1999180例2-12歲中度哮喘急性發(fā)作患者吸入沙丁胺醇（0.15mg/kg）+布地奈德800g（30min霧化吸入1次，連用3次）+口服安慰劑吸入沙丁胺醇（0.15mg/kg）+吸入安慰劑 +口服強(qiáng)的松龍（2mg/kg）霧化吸入布地奈德組患者肺指數(shù)和呼吸窘迫評分改善更顯著，且完全緩解比例更高M(jìn)atthews EE, et al. 1999246例5-16歲重度哮喘

16、急性發(fā)作患者霧化吸入布地奈德（2mg，q8h）+口服安慰劑片劑霧化吸入安慰劑+口服強(qiáng)的松龍（2mg/kg，qd）霧化吸入布地奈德組患者FEV1和PEF改善更顯著Chen AH, et al. 20133113例5-15歲中重度哮喘急性發(fā)作患者0.5%沙丁胺醇150g/kg+0.025%溴化異丙托品1ml ( 250g ) +0.05%布地奈德2ml（30min霧化吸入1次，連用3次）0.5%沙丁胺醇150g/kg+0.025%溴化異丙托品 1ml ( 250g ) +生理鹽水2ml霧化吸入高劑量布地奈德與支氣管擴(kuò)張劑具有協(xié)同作用，患者FEV1改善顯著，且完全緩解率和臨床評分更好1 Devida

17、yal, et al. Efficacy of nebulized budesonde compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma Acta Paediatr.1999;88(8): 835-40.2 Matthews EE, et al. Nebulized budesonide versus oral steroid in severe exacerbations of childhood asthma. Acta Paediatr, 1999, 88: 841-3.3Chen AH, et al. Effects of

18、nebulized high-dose budesonide on moderate-to-severe acute exacerbation of asthma in children: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Respirology, 2013,18: 4752.*產(chǎn)品使用請參考中國批準(zhǔn)的產(chǎn)品說明書：起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時的劑量：成人：一次12 mg，一天二次。兒童：一次0.51 mg，一天二次。支氣管哮喘急性發(fā)作使用霧化吸入激素的不同方案治療地點(diǎn)急性發(fā)作 （第1天）癥狀初步控制（第2到

19、第9天）輕度急性發(fā)作門急診霧化室1mg每 4小時重復(fù)直到癥狀緩解加用SABA1mg每8小時用一次連用3天復(fù)診帶藥帶泵進(jìn)入長期控制治療暨家庭霧化中重度急性發(fā)作住院霧化1mg每30分鐘一次，連用3次加用SABA1小時癥狀不控制加用全身激素1mg每8小時用一次連用7天出院帶藥帶泵進(jìn)入長期控制治療暨家庭霧化危急生命的急性發(fā)作住院/ICU盡早開始使用全身激素盡快使用吸入激素1mg每8小時用一次連用7天出院進(jìn)入長期控制治療暨家庭霧化2014年霧化共識：霧化布地奈德在兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期的推薦方案申昆玲, 等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識（2014年修訂版）. 臨床兒科雜志, 2014,

20、 32 (6): 504-511.1-2-7臨床計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)計(jì)分輔助呼吸肌參與運(yùn)動喘息呼吸困難0無無無1肋間隙凹陷呼氣相末輕度（正常活動及說話）2肋間隙+胸骨上窩凹陷全呼氣相中度（說話成短句）3鼻煽呼氣相+吸入相重度（說話成詞組或單字）Chen AH, et al. Effects of nebulized high-dose budesonide on moderate-to-severe acute exacerbation of asthma in children: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Respirol

21、ogy, 2013,18: 4752.研究結(jié)論 高劑量霧化吸入布地奈德聯(lián)合短效支擴(kuò)劑治療可使中重度哮喘急性發(fā)作的患兒得到顯著改善 在非危及生命的哮喘患兒急性發(fā)作時，可采用高劑量霧化吸入ICS作為一線治療方案Chen AH, et al. Effects of nebulized high-dose budesonide on moderate-to-severe acute exacerbation of asthma in children: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Respirology, 2013,18:

22、 4752.LTRA急性發(fā)作的醫(yī)院管理急性發(fā)作的醫(yī)院管理孟魯司特中國說明書禁止用于哮喘急性期的治療孟魯斯特鈉說明書.茶堿不作為兒童哮喘急性期的首選用藥l具舒張氣道平滑肌、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動脈等作用l一般不作為首選用藥l適用于對最大劑量支氣管擴(kuò)張藥物和糖皮質(zhì)激素治療無反應(yīng)的重度哮喘l使用時應(yīng)在ECG監(jiān)測下使用中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南. 中華兒科雜志, 2008, 46(10): 745-753.內(nèi) 容兒童哮喘治療概述 （定義、分期、分級、藥物）急性期使用的不同藥物臨床定位持續(xù)期及緩解期（維持期）使用的不同藥物臨床定位2015GINA對5歲及以下兒童哮喘維持

23、期治療方案推薦第一級（Step1）第二級（Step2）第三級（Step3）第四級（Step4）首選控制治療方案 每日低劑量ICS+按需使用SABA低劑量ICS劑量加倍，3個月后評估繼續(xù)使用 控制藥物&由專家評估次選控制治療方案LTRA間歇性ICS低劑量ICS+LTRA，3個月后評估聯(lián)用LTRA增加ICS使用頻率聯(lián)用間歇性ICS緩解治療方案按需使用SABA（所有兒童）2015 GINA.2015GINA對6歲以上兒童哮喘維持期治療方案推薦第一級（Step1）第二級（Step2）第三級（Step3）第四級（Step4）第五級（Step5）首選控制治療方案低劑量ICS低劑量ICS/LABA*

24、中/高劑量ICS/LABA*考慮輔助治療如抗IgE次選控制治療方案考慮低劑量ICS治療白三烯受體拮抗劑（LTRA）低劑量茶堿*中/高劑量ICS低劑量ICS+LTRA（或+茶堿*）加噻托溴銨#高劑量ICS+LTRA（或+茶堿*）加噻托溴銨#加入低劑量口服糖皮質(zhì)激素緩解藥物按需使用SABA按需使用SABA或低劑量ICS/福莫特羅2015 GINA.*對于6-11歲兒童 ，不推薦應(yīng)用茶堿，在Step3首選中等劑量ICS *對于處方了布地奈德/福莫特羅或者應(yīng)用 倍氯米松/福莫特羅維持緩解治療的患者 # 噻托溴銨（軟霧吸入器）被表明用于疾病發(fā)作史的病人的附加治療；不可以用于18歲兒童2015GINA：

25、5歲及以下兒童哮喘維持期長期管理中,治療藥物地位的重要變化 低劑量ICS作為二級首選方案 低劑量ICS是哮喘降級治療中最后減量的藥物 低劑量ICS劑量加倍作為三級首選方案ICS地位提升 LTRA作為二級次選方案 低劑量ICS加LTRA作為三級次選方案LTRA地位降低 三級和四級的方案中不再推薦茶堿不再推薦使用茶堿2015 GINA.ICS維持期治療維持期治療中國兒童哮喘指南：ICS在哮喘維持期長期控制藥物中的定位中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南. 中華兒科雜志, 2008, 46(10): 745-753.ICS是哮喘長期控制的首選藥物，可：有效控制哮喘癥狀改善生命

26、質(zhì)量改善肺功能減輕氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性減少哮喘發(fā)作降低哮喘死亡率2014年霧化共識：霧化吸入布地奈德在兒童哮喘維持期治療的推薦方案1-1-301-1-900.5-1-900.25-1-360嚴(yán)重程度起始治療降階梯（達(dá)到控制）升階梯（未控制）停藥長期控制治療（家庭霧化）輕度（0.5mg）每天0.5mg至少30天（到3個月 ）門診復(fù)查評估哮喘控制持續(xù)90天后才考慮布地奈德每次下調(diào)25%到50%直至每天0.25mg每天1mg至少30天門診復(fù)查評估使用布地奈德每天0.25mg，哮喘控制達(dá)到1年后考慮中度（1mg）每天1mg至少30天門診復(fù)查評估哮喘控制達(dá)到90天才考慮布地奈德每次下調(diào)25%到50%直

27、至每天0.25mg加用LTRA至少30天門診復(fù)查評估使用布地奈德每天0.25mg，哮喘控制達(dá)到1年后考慮申昆玲, 等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識（2014年修訂版）. 臨床兒科雜志, 2014, 32 (6): 504-511.LTRA維持期治療維持期治療GINA更新：白三烯受體拮抗劑的不同定位（5歲以下）2015GINA：明確列出，LTRA作為二級和三級治療的次選方案2012GINA：并未區(qū)分ICS與LTRA，任選一種作為控制治療治療階梯降級升級第一級第二級第三級第四級第五級哮喘教育，環(huán)境控制哮喘教育，環(huán)境控制（如果哮喘控制不良考慮升級治療，應(yīng)首先檢查吸入技術(shù)，依從性，并確

28、定癥狀是哮喘引起的）（如果哮喘控制不良考慮升級治療，應(yīng)首先檢查吸入技術(shù)，依從性，并確定癥狀是哮喘引起的）按需使用速效2激動劑按需使用速效2激動劑控制藥物選擇選擇一種選擇一種增加一種或更多增加一種或兩種低劑量ICS低劑量ICS加LABA中劑量或高劑量ICS加LABA口服糖皮質(zhì)激素（最低劑量）LTRA中劑量或高劑量ICS低劑量ICS加LTRALTRA抗-IgE治療低劑量ICS加緩釋茶堿緩釋茶堿按需使用短效2受體激動劑（所有兒童）第一級第二級第三級第四級每日低劑量每日低劑量ICS低劑量低劑量ICS加加倍倍LTRA間歇性ICS低劑量ICS+LTRA繼續(xù)使用 控制藥物&由專家評估聯(lián)用LTRA增加

29、ICS劑量聯(lián)用間歇性ICS首選控制藥物其他控制藥物緩解治療2012GINA2015 GINA中國兒童哮喘指南：白三烯調(diào)節(jié)劑在兒童哮喘維持期治療中的定位l可單獨(dú)應(yīng)用于輕度持續(xù)哮喘的治療l單獨(dú)應(yīng)用的療效不如ICSl尤其適用于無法應(yīng)用或不愿使用ICS、或伴過敏性鼻炎的患兒l可部分用于運(yùn)動誘發(fā)性支氣管痙攣中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南. 中華兒科雜志, 2008, 46(10): 745-753.在間歇性喘息患兒，孟魯司特在降低住院率、減少潑尼松的使用療程和無癥狀緩解天數(shù)三個療效指標(biāo)上與安慰劑組無差異與安慰劑相比，常規(guī)LTRA治療可中度緩解持續(xù)性哮喘患兒的癥狀和減少口服激

30、素的需求。在病毒導(dǎo)致的復(fù)發(fā)性喘息患兒中，與安慰劑相比，常規(guī)LTRA治療可改善哮喘的一些預(yù)后指標(biāo)，但不能降低住院率、減少潑尼松的使用療程和無癥狀緩解天數(shù)（證據(jù)級別：A）2015GINA2015 GINA孟魯司特用于治療間歇性哮喘患兒并不能降低住院率、減少潑尼松的使用療程和無癥狀緩解天數(shù)孟魯司特組（n=265）安慰劑組（n=257）P值口服糖皮質(zhì)激素 療程（使用率/年）0.820.640.368(無顯著差異) 因哮喘住院率4.2%5.8%-無哮喘癥狀日比例75.8%72.7%0.059(無顯著差異) Bisgaard H, Zielen S, Garcia-Garcia ML, et al. Mo

31、ntelukast reduces asthma exacerbations in 2- to 5-year-old children with intermittent asthma. Am J Respir Crit Care Med, 2005; 171: 315-22.一項(xiàng)為期12個月的雙盲、平行對照的多中心研究將2-5歲間歇性哮喘發(fā)作的患兒隨機(jī)分入孟魯司特治療組（265例）和安慰劑組（257例），主要觀察終點(diǎn)為患兒的哮喘急性發(fā)作次數(shù)，次要終點(diǎn)為口服和吸入糖皮質(zhì)激素的療程數(shù)、哮喘發(fā)作持續(xù)時間、無哮喘癥狀天數(shù)比例等。結(jié)果表明，孟魯司特用于治療復(fù)發(fā)性喘息患兒并不能降低住院率、減少潑尼松的使用療程和無癥狀緩解天數(shù)。孟魯司特首選的哮喘表型-阿司匹林誘發(fā)哮喘(aspirin-induced asthma，AIA)。楊樹升, 等. 中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志, 2012, 11(5): 448-451. 由于應(yīng)用某些藥物而引