中藥藥劑學(xué)知識點大全

1、藥劑學(xué)知識總結(jié)第1章緒論一、劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念1 .藥物劑型：為適應(yīng)防治的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，簡稱劑型。2 .藥物制劑：是根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)防治的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，簡稱制劑，是藥劑學(xué)所研究的對象。3 .藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)?；A(chǔ)藥劑學(xué)：物理藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥動學(xué)與臨床藥學(xué)。二、劑型與制劑的關(guān)系與區(qū)別：（給藥途徑與劑型的關(guān)系）1. 多數(shù)藥物由黏膜吸收（皮膚、注射給藥除外）；2.給藥途徑與藥物性質(zhì)決定劑型3.同一藥物可制成多種劑型；4.同一種劑型包括許多種制劑；三、藥物劑型的重要性【熟

2、】（其實質(zhì)可影響安全、有效）改變藥物的作用性質(zhì)：如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮(zhèn)靜。改變藥物的作用速度：如注射與口服、緩釋、控釋。降低（或消除）藥物的毒副作用：緩釋與控釋。產(chǎn)生靶向作用：如脂質(zhì)體對肝臟及脾臟的靶向性?？捎绊懐熜В翰煌膭┬蜕锢枚炔煌?。四、藥物劑型的分類【熟】（一）按給藥途徑分類1 .經(jīng)胃腸道給藥劑型2.非經(jīng)胃腸道給藥劑型（1）注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。（2）呼吸道給藥劑型：如鹽酸異內(nèi)腎上腺素氣霧劑。（3）皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。（4）粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。（5）腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。（二）按分散系統(tǒng)分類1.溶液型2.膠體溶液型3.乳劑型

3、4.混懸型5.氣體分散型6.微粒分散型7.固體分散型（三）按形態(tài)分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。五、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn)）（一）藥典的概念、特點及品種收載【1 .藥典是一個國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典。2 .特點：1）由國家藥典委員會組織編輯、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。2）藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，（注：不是所有上市藥品均收載于藥典中，必須是醫(yī)療必需、臨床常用、療效肯定、副作用小、能工業(yè)化生產(chǎn)并能有效控制或檢驗其質(zhì)量的品種）。3 .我國建國后共頒布藥典情況：1）頒布七次藥典，分別是53、63、77、85、90、9

4、5、00年，2）從63年版開始分為一部中藥，二部化學(xué)藥。3）我國藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則包括于附錄中。4）我國藥典與美國藥典都是每5年修訂一次。六、處方的概念和類型【掌】1.處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書面文件，既有法定處方也有醫(yī)師處方及協(xié)定處方。2.法定處方指藥典等收載的處方；3.醫(yī)師處方指醫(yī)生為某一病人開據(jù)的處方；4.協(xié)定處方主要指用于配制醫(yī)院制劑的處方。第2章片劑一、片劑的概念和特點【掌】1 .概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑2 .片劑的特點：固體制劑穩(wěn)定、量準(zhǔn)、類型多、應(yīng)用廣；生產(chǎn)、貯輸、攜帶、方便，成本低；吞服有困難（小兒、昏迷病人

5、），生物利用度差。二、片劑的分類【掌】注意各類片劑的特點，并注意區(qū)分近似片劑劑型的概念：1 .普通壓制片（素片）2.包衣片（包括糖衣片、薄膜衣片）3.泡騰片含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應(yīng)用。4.咀嚼片在口中嚼碎后再吞下的片劑5.多層片有兩層或多層構(gòu)造的片劑6.分散片多為難溶藥，遇水能迅速（3分鐘）崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。7.舌下片置于舌下或頰腔使用的片劑8.口含片含在口腔內(nèi)使用的片劑9,植入片埋植于皮下的能產(chǎn)生持久藥效的無菌片劑10.溶液片可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內(nèi)服藥物。11.緩控釋片能延長藥物作用時間或控制藥物

6、釋放速度的片劑三、片劑的質(zhì)量要求【掌】硬度適中；色澤均勻，外觀光潔；符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；符合崩解度或溶出度的要求；小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求（固體制劑均有此項要求）。四、片劑的常用輔料【掌】2 .稀釋劑（或稱為填充劑）：增加片重或體積，從而便于壓片，片重0100mg應(yīng)加。1）淀粉類淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿）、崩解（干燥粉）作用?？蓧盒缘矸郏簝?yōu)良填充劑，可壓、流動、潤滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。糊精：粘性大，不單獨使用。2）糖類糖粉：粘合力強(qiáng)，硬度大，吸濕。乳糖：優(yōu)良填充劑，價格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性

7、都好，可供粉末直接壓片。甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價格較貴，常與糖粉配用。3）其他微晶纖維素：兼多種作用（濕潤除外）作為粉末直接壓片的干粘合劑，商品名"Avieel"。無機(jī)鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡(luò)合。小結(jié)：A粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉B淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、漿（粘合）；C可壓性淀粉：多功能輔料。3 .粘合劑和濕潤劑1）濕潤劑：誘發(fā)藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤劑有蒸儲水和乙醇。蒸儲水：無粘性，常用漿類、醇代替；乙醇：有粘性，一般濃度3070%,顆粒硬，可出現(xiàn)麻點片。2）粘合劑：具有粘性粉或粘

8、稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。淀粉漿（常用8%15%的濃度）：常用粘合劑和濕潤劑。制法有煮漿和沖漿。羥丙基纖維素（HPC）濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。甲基纖維素（MC,水溶性）和乙基纖維素（Ec,不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型）羥丙甲纖維素（HPMC常用濃度為2%5%）:崩解溶出快其他：竣甲基纖維素鈉（CMCNa常用濃度為1%2%）、糖粉與糖漿：50%70%的蔗糖溶液、520%的明膠溶液，口含片用、3%5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP用水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強(qiáng)用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。3 .崩解劑：使片劑裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，多吸水膨脹。緩（控）釋片、舌下片、口含片、植

9、入片不加入崩解劑。常用崩解劑：干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法（最好）?？⒓谆矸垅c（CMS-Na）吸水膨脹300倍。低取代羥丙基纖維素（LHPC）吸水膨脹500-700倍。交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（亦稱交聯(lián)PVP）無高粘度凝膠層。交聯(lián)竣甲基纖維素鈉（cCNa）與CMS-Na合用效佳。泡騰崩解劑（碳酸氫納與枸檬酸）：產(chǎn)生Co2,應(yīng)該防潮。4 .潤滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤滑劑（狹義）的總稱，其中：助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)；抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；潤滑劑（狹義）是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。常用

10、潤滑劑：疏水性潤滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數(shù)有機(jī)堿鹽類的藥物片劑；水溶性潤滑劑：聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。助流劑：微粉硅膠（可作為粉末直接壓片的助流劑卜滑石粉（抗木劑）、氫化植物油五、粉碎、篩分與混合1粉碎粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆粒或粉末的操作過程。（機(jī)械力）目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級，控制物料的細(xì)度，獲得較均勻的粒子群（1）粉碎的意義細(xì)粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度；細(xì)粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)；有助于從天然藥物中提取有效成分等。（2）粉碎機(jī)理、方法及設(shè)備粉碎機(jī)理：粉碎過程依*外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)

11、分子間的內(nèi)聚力。（耗能）力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。粉碎方法【熟】注意比較它們的對應(yīng)關(guān)系.A、閉塞粉碎：自由粉碎B、開路粉碎循環(huán)粉碎：度要求高的粉碎。C、干法粉碎：在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。濕法粉碎：D、低溫粉碎：E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。粉碎設(shè)備【了解】球磨機(jī)沖擊式粉碎機(jī)（萬能粉碎機(jī)）氣流式粉碎機(jī)膠體磨粉碎原理中國藥典2000年版把粉末分為六級。最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉藥篩的分類（2）篩的規(guī)格：藥典標(biāo)準(zhǔn)篩19號（內(nèi)孔徑由大到?。┕I(yè)篩10-140目（目表示每英寸長度上的篩孔數(shù)目）篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表示。（

12、3）篩分設(shè)備【了解】旋動篩振動篩物料運動方式（同時）：影響篩分效率的因素1）粒子的因素（粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量）；2）藥篩的因素（篩的傾斜角度、振動方式、運動速度、篩網(wǎng)面積、物料層的厚度）。3混合（1）兩種以上組分均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合?；旌线^程三種運動方式（綜合作用）：對流混合剪切混合擴(kuò)散混合。（2）混合方法與設(shè)備混合方法：攪拌混合、研磨混合、過篩混合?；旌驮瓌t：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應(yīng)采用“等量遞增”的原則?；旌显O(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)A、水平圓筒型混合機(jī)操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70%90%;充填量約為30%。

13、B、V型混合機(jī)操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30%40%;充填量為30%。容器固定型混合機(jī)攪拌槽型是常用的容器固定型混合機(jī)（混合時間長）六、制粒、干燥與壓片為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個重要前提條件，即用于壓片的物料（顆粒或粉末）應(yīng)該具有良好的流動性和良好的可壓性。1.濕法制粒壓片【掌】加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。制粒目的：增加壓片物料的流動性和可壓性，以保證片劑的質(zhì)量。（1）濕法制粒的原理：A液體的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結(jié)等。（2）生產(chǎn)工藝流程原輔料一粉碎過篩一稱量一混合一制軟材一制濕顆粒一干燥一

14、整粒一壓片（3）制濕顆粒方法和設(shè)備搖擺式顆粒機(jī)制粒、流化（沸騰）制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化（沸騰）制粒，亦稱為“一步制粒法”一物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。1）擠壓式制粒機(jī)：2）轉(zhuǎn)動制粒機(jī)3）高速攪拌制粒4）流化床制粒機(jī)（4）干燥：目的：提高藥物的穩(wěn)定性（防水解、霉變）。加熱方式：熱傳導(dǎo)、對流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對流加熱（簡稱對流干燥）。干燥方法：C按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。干燥設(shè)備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。（5）其他制粒方法1）干法制粒：2）噴霧制粒：（6）壓片機(jī)：2.干法制片結(jié)晶壓片法：

15、流動、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤滑劑即可壓成片劑。干法制粒壓片【掌】：藥物對濕、對熱較敏感，可壓性及流動性差，應(yīng)用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠（優(yōu)良的助流劑）等。七、影響片劑成型的主要因素有：【掌】與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。1 .藥物的可壓性：物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不好（易裂片）。2 .藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點低（固體橋多）,片劑的硬度大；立方晶和樹枝狀晶易于

16、成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片（影響流動性和可壓性）。3 .粘合劑和潤滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出）。4 .水分：水分過多會造成本沖現(xiàn)象，一般控制在3%。5 .壓力：加大壓力和延長加壓時間可有利于片劑成型（可影響崩解）。八、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析【掌】三原因：可從輔料、顆粒、設(shè)備三方面的原因分析1 .裂片和頂裂片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。由此可見，解決裂片問題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。其次依據(jù)問題采用相應(yīng)方法解決。2 .松片

17、片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現(xiàn)象稱為松片。3 .粘沖造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實際情況，查找原因予以解決。4 .片重差異超限5 .崩解遲緩影響崩解的因素原輔料的可壓性：可壓性強(qiáng)片劑的孔隙率較小，透入水量少，崩解較慢。顆粒硬度：硬度小易受壓碎片劑孔隙率和孔隙徑R均小，透入水量少，崩解較慢。壓片力：壓力愈大片劑孔隙率及孔隙徑R較小，透入水量和距離L均小，崩解較慢。表面活性劑：當(dāng)接觸角8大于90度時，cosB為負(fù)值，水分不能透人到片劑的孔隙中，即片劑不能被水所濕潤，難以崩解。加入表面活性劑，改善其潤濕性，降

18、低其接觸角8,使cosO值增大加快片劑的崩解。但易被水濕潤的藥（8較小），加入表面活性劑，降低了液體的表面張力r,不利于水分的透入，因此，不是任何片劑加人表面活性劑都能加速其崩解。潤滑劑：疏水性滑潤劑使接觸角8增大，水分難以透入，造成崩解遲緩。粘合劑：粘合力大，崩解時間越長。粘度強(qiáng)弱順序：動物膠（如明膠）樹膠（如阿拉伯膠）糖漿淀粉漿。崩解劑：低取代羥丙基纖維素（L-HP0竣甲基淀粉鈉（CMS-Na）勺崩解效果較好。片劑貯存條件：貯存環(huán)境的溫度、濕度影響，即片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。6 .溶出超限對于片劑和多數(shù)固體劑型來說，Noyes-Whitne

19、y方程說明了藥物溶出的規(guī)律：dC/dt=kSCsdC/dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；s為溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)的表面積；Cs為藥溶解度。此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與K、SCs成正比。2.改善固體藥劑中藥物溶出速度的方法1）制成藥物的微粉藥物微粉化處理，增加表面積So2）制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨，防止藥物細(xì)小粒子的聚集。3）制成固體分散體選用水溶性的高分子載體，使藥物以分子、離子形式分散在其中。4）制成吸附于“載體”的混合物將難溶性藥物先溶于能與水混溶的無毒溶劑中，再用多孔性載體將其吸附，藥物以分子狀態(tài)存在于載體中。7.片劑含量不均勻小劑量的藥，混合不均勻和可溶性成份的遷

20、移是片劑含量均勻度不合格的兩個主要原因。九、包衣的目的和種類【掌】目的：控制藥物在胃腸道的釋放部位；控制藥物在胃腸道中的釋放速度；掩蓋苦味或不良?xì)馕?；防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；防止藥物的配伍變化；改善片劑的外觀。包衣的種類有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。包衣的方法：滾移包衣法：可用于包糖衣或薄膜衣。懸浮包衣法：（流化包衣法或沸騰包衣法）適用包薄膜衣。壓制包衣法：用壓片機(jī)實施壓制包衣，適用于包各類衣，尤其是藥物衣（多層片）。十、包衣的材料與工序1 .糖衣目的和材料【掌】包隔離層：防水分入片芯。包衣材料：10%玉米骯和15%20%蟲膠及10%鄰苯二甲酸醋酸纖維

21、素（CAP）勺乙醇溶液，10%15%明膠漿或30%35%阿拉伯膠漿。包粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層。包糖衣層：表面光滑平整、細(xì)膩堅實。加入稀的糖漿。包有色糖衣層：美觀、識別，與包糖衣層的工序同，區(qū)別糖漿中加食用色素。打光：增加光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。2,薄膜衣的材料【掌】（1）胃洛型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：羥丙基甲基纖維素（HPMC）;羥丙基纖維素（HPC）丙烯酸樹脂VI號；聚乙烯叱咯烷酮（PVP）（2）腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）鄰

22、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）苯乙烯馬來酸共聚物、丙烯酸樹脂I、H、田號（甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物）。（3）水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括乙基纖維素醋酸纖維素。（4）其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、篦麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有范萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍(lán)等。十、片劑的質(zhì)量檢查【熟】（一）片劑的質(zhì)量檢查項目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度（壓制片崩解時限為15min,浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min）、溶出度或釋放度、含量均勻度。1 .外觀性狀：完整光潔，

23、色澤均勻，無異物，無雜斑，有效期內(nèi)保持不變。2 .片重差異：取20片稱重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前查片芯的重量差異，包衣后不再檢測。查均勻度的片劑，不必查片重。3 .硬度和脆碎度：應(yīng)用孟山都硬度計法和羅許脆碎儀法。4 .崩解度（崩解時限）：吊籃法檢查。其中壓制片（素片）為15min。包衣片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）為60min（素片的4倍）。而腸溶衣片在人工胃液中2小時內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化等，在人工腸液中1小時內(nèi)需全部溶散或崩解并通過篩網(wǎng)。5 .溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。6,含量均

24、勻度：取10片分別測定每片的相對含量，按中國藥典法檢查判斷是否合格。（二）片劑的包裝與貯存要求：密閉防潮，使用方便；1.多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶2.單劑量包裝：泡罩式（水泡眼）窄條式（三）片劑的處方設(shè)計第3章散劑和顆粒劑研究粉體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。粉體最基本的性質(zhì)是粒子的大小、粒度分布與形狀，粉體的比表面積、密度、孔隙率、流動性、潤濕性等。1.粒子大小和粒度分布1）粒子大?。６龋┦欠垠w最基本的性質(zhì)，它對粉體的溶解性、可壓性、密度、流動性等均有顯著的影響。粉體粒徑的測定方法：【熟】顯微鏡法、庫爾特記數(shù)法、沉降法、篩分徑5.粉體的流動性【熟】1）休止角：評價粉體流動性的指標(biāo)。休止角（8）

25、小，流動性好。休止角0400時，可以滿足生產(chǎn)流動性的需要。2）影響流動性的因素：粒子大小、粒度分布、粒子形狀、粒子間的粘著力、摩擦力、范的華力、靜電力等。3）增加粉體流動性的方法：（1）制成顆粒（2）加入一定量的粗粉（3）適當(dāng)干燥（4）加入助流劑、潤滑劑（5）改善粒子的形態(tài)6 .粉體的吸濕性【熟】7 .粉體的潤濕性【熟】用接觸角衡量粉體潤濕性。接觸角小，粉體潤濕性好。1 .粒子大小對藥劑質(zhì)量的影響1）含量均勻度2）生物利用度3）釋藥速度4）穩(wěn)定性5）刺激性6）混懸型藥劑中藥物粒子的沉降、結(jié)塊、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通針性等2 .流動性對藥劑質(zhì)量的影響片重差異、裝量差異、含量均勻度3 .吸濕

26、性對藥劑質(zhì)量的影響穩(wěn)定性、流動性4,潤濕性對藥劑質(zhì)量的影響崩解性、溶解性3.2散劑分類：按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散；按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。工藝流程：粉碎與篩分-混合-分劑量-質(zhì)檢-包裝儲存1.粉碎2.篩分1）藥篩的種類（1）工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩以“目”數(shù)表示篩號，即以每英寸（25.4mm）長度上的篩孔數(shù)目表示。（2）藥典標(biāo)準(zhǔn)篩以篩孔的平均內(nèi)徑表示篩號。4 .分劑量分劑量的方法：目測法、重量法、容量法。5 .質(zhì)量檢查【熟】1）均勻度2）水分3）裝量差異（單劑量、一日劑量包裝）4）衛(wèi)生學(xué)檢查6 .包裝貯存散劑

27、應(yīng)密閉貯藏，含揮發(fā)性或易吸濕性組分的散劑，尤應(yīng)密封包裝。7 .3顆粒劑1.外觀顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。2.粒度不能通過一號篩和能通過四號篩的總和不得超過8%。3.干燥失重除另有規(guī)定外，不得超過2%=4.溶化性可溶性顆粒劑應(yīng)完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生CO2氣體，并呈泡騰狀第4章膠囊劑、滴丸和微丸硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊的區(qū)別【掌】硬膠囊劑是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。軟膠囊劑是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)輔

28、料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。腸溶膠囊是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達(dá)到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。腸溶膠囊制備方法有兩個：一是與甲醛作用生成只在腸液中溶解的甲醛明膠，二是在明膠殼表面包被腸溶衣。4.1膠囊劑1 .概念【掌】藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。2 .特點1）掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性2）藥物的生物利用度較高3）可彌補(bǔ)其他劑型的不足4）可延緩藥物的釋放5）可定位釋放（口服腸溶、口服結(jié)腸靶向、直腸、

29、陰道等膠囊）1.藥物的水溶液或稀乙醇溶液2.風(fēng)化性藥物3.吸濕性很強(qiáng)的藥物4.易溶性的刺激性藥物1.硬膠囊劑2.軟膠囊劑（膠丸）根據(jù)用途的特殊性，將其分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊劑三類。1.工藝流程【熟】制備空膠囊-制備填充物料-填充-封口2.空膠囊溶膠一蘸膠（制坯）一干燥一拔殼一切割一整理1）組成囊材（明膠）、增塑（甘油等）、增稠（瓊脂）、遮光（二氧化鈦）、著色防腐劑2）空膠囊劑的規(guī)格常用的為05號，號大容積小。3）空膠囊的選擇據(jù)規(guī)定藥量所占容積選。根據(jù)經(jīng)驗或測定物料的堆密度來確定。3.填充物料的制備方法1）直接將藥物和輔料粉碎、過篩、混勻。2）物料的流動性差，可將其制成顆粒。3）為便于藥物

30、的配伍或控制藥物釋放，可將藥物制成微丸或包衣微丸。1 .軟膠囊劑的組成1）軟質(zhì)膠囊由明膠-甘油-水組成2）囊心物（藥料）（1）固體藥粉（2）藥物的油溶液或混懸液（3）藥物的非油性（PEG200PEG400溶液或混懸液2,軟膠囊劑的制備【熟】1）滴制法：2）壓制法1）外觀2）水分硬膠囊劑內(nèi)容物的水分不得超過9.0%=3）裝量差異4）崩解時限5）溶出度凡檢查溶出度的膠囊不再檢查崩解度。4.2滴丸劑1 .水溶性基質(zhì)PEG類（PEG4000PEG6000PEG9300、肥皂類等。2.脂溶性基質(zhì)硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻-滴入冷卻劑-冷卻-洗丸-干燥-選丸-（包衣）-質(zhì)檢-分裝2

31、.制備的操作要點1）選擇合適的基質(zhì)與冷凝劑2）滴管的口徑應(yīng)合適3）滴制過程應(yīng)控制好各部位的溫度1.外觀2,重量差異3,溶散時限普通滴丸30min；包衣滴丸1h。4.3微丸1 .工藝流程藥物粉碎過篩混合-制顆粒-干燥-（包衣）2 .制丸粒的方法1）流化沸騰制粒法（一步制粒法）2）噴霧干燥制粒法3）包衣鍋法（滾轉(zhuǎn)制粒法）4）擠出滾圓法5）離心拋射法6）液中制粒法第5章栓劑1.部分避免首過效應(yīng)，降低副作用、發(fā)揮療效；2.不受胃腸PH或酶的影響；3.避免藥物對胃腸道的刺激。4.對不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑；5.不能口服的藥物可制成此類栓劑。6.生產(chǎn)率較低，成本比較高。1 .藥物與基質(zhì)混合均勻，外

32、形圓整光滑，無刺激性。2.硬度適宜。塞入腔道后應(yīng)能融化、軟化或溶化，釋藥。藥物吸收途徑栓劑直腸給藥后的吸收途徑：藥物通過直腸上靜脈-門靜脈-肝臟-大循環(huán)。藥物通過直腸下靜脈和肛門靜脈-骼內(nèi)靜脈-下腔大靜脈-大循環(huán)。藥物通過直腸淋巴系統(tǒng)吸收。陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環(huán)相連，不經(jīng)肝臟，且吸收速度較快（2）影響直腸吸收的因許素.2.1對栓劑基質(zhì)的基本要求1.熔點適宜，即室溫時有適宜的硬度與韌性，體溫時易軟化、熔化或溶解。2.熔點與凝固點之差小。3.安全，對粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性。4.穩(wěn)定，在儲藏過程中不發(fā)生理化性質(zhì)的變化，不易生霉。1 .油脂性基質(zhì)1）可可豆脂同質(zhì)多品的組成防過熱，B

33、型穩(wěn)定，乳劑基質(zhì)；2）香果脂和烏柏脂3）半合成脂肪酸甘油酯4）合成脂肪酸酯2 .水溶性基質(zhì)1）甘油明膠不溶化、緩效、陰道栓基質(zhì)；2）聚乙二醇類（PEG不溶化、緩效、有刺激性；3 .非離子型表面活性劑類水溶性，與PEG同；1）吐溫-612）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類（Polyoxy40stearat83）泊洛沙姆（Poloxamei）188型多用，促吸收，緩釋；4 .栓孔內(nèi)涂的潤滑劑1）脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95%乙醇五份混合所得；2）水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性為潤滑劑，如液狀石蠟或植物油等。3）可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤滑劑（不沾模）。5 .3栓齊1J的制備【

34、熟】G為空白栓的平均重量；W為每粒含藥栓的平均含藥量；M為含藥栓的平均重量。4）置換價的意義根據(jù)置換價計算基質(zhì)的用量。計算公式X=（GW/f）n式中n表示擬制備栓劑的枚數(shù)。1.重量差異2.融變時限油脂性基質(zhì)栓30min內(nèi)全部融化、軟化，或觸壓無硬心；水溶性基質(zhì)栓60min內(nèi)全部溶解。3.熔點范圍測定4.體外溶出速度試驗5.體內(nèi)吸收試驗第6章軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑藥物與適宜基質(zhì)混勻制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。1.按基質(zhì)的不同分油脂性基質(zhì)軟膏（油膏）乳劑基質(zhì)軟膏（乳膏）水溶性基質(zhì)軟膏（水膏）2,按分散系統(tǒng)分溶液型、乳劑型、混懸型。3.按作用不同分局部作用的軟膏全身作用的軟膏6.2軟膏劑的基

35、質(zhì)包括油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)、水溶性基質(zhì)。6.2.1 油脂性基質(zhì)【掌】1 .油脂性基質(zhì)的特點1）強(qiáng)疏水性物質(zhì)，包括爛類、油脂類、類脂類。2）能促進(jìn)皮膚的水和作用，對皮膚有保護(hù)、軟化作用，無刺激性。3）性質(zhì)穩(wěn)定，不易長菌，適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。4）油膩性大，不易洗，不適宜有滲出液的皮膚。2 .常用品種1）凡士林（軟石蠟）半固體，分黃、白兩種。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性劑可改善。2）固體石蠟、液體石蠟、蜂蠟、植物油、氫化植物油不單獨使用，常用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。3）羊毛脂不單獨使用，吸水能力強(qiáng)，能吸收二倍重量的水形成W/O乳劑。4）硅酮俗稱硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促藥釋放與透皮。降低水溶

36、性刺激性。1 .基本組成1）油相硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級脂肪醇、液體石蠟、凡士林等。2）水相蒸儲水。3）乳化劑一價肥皂類、多價肥皂類、高級脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類、脂肪酸山梨坦類（司盤類）、聚山梨酯類（吐溫類）、聚氧乙烯醴類等。4）防腐劑尼泊金類、山梨酸等。5）保濕劑甘油、丙二醇、山梨醇2 .分類1）O/W型親水性乳劑基質(zhì)，又稱“雪花膏”2）W/O型親油性乳劑基質(zhì)，又稱“冷霜”。1 .特點為天然或合成的水溶性高分子。無油膩，易涂展，可吸收組織滲出液，可用于潤濕、糜爛創(chuàng)面。但潤滑性差，易變干，易長霉。2 .常用品種1）甘油明膠2）纖維素衍生物：MC、CMC-Na3）聚乙二醇（PEG高分子量的與低分

37、子量的按一定比例混合使用。3軟膏劑的制備方法【掌】1研和法基質(zhì)已形成半固體時采用此法。.2熔和法通過加熱，使基質(zhì)熔化、混均，再加入藥物研磨混勻。3乳化法3 .乳化法中油、水兩相混合的方法：1）兩相同時摻和2）分散相加到連續(xù)相中3）連續(xù)相加到分散相中6.5 軟膏劑的包裝與貯存常用錫管、鋁管、塑料管包裝。常溫避光、密閉貯存，溫度不宜過高或過低。6.6 眼膏劑【熟】：1：1的混合物。C至少1小時）處理。2.必須在潔凈、滅菌的環(huán)境下，用研和法制備。3.不溶性藥物必須制成極細(xì)分，并通過9號篩。6.7 凝膠劑【熟】1 .貯藏中藥物微粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊，混懸凝膠劑的標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前振搖”。2 .常

38、溫下應(yīng)保持膠狀，不干涸或液化。3 .應(yīng)置于避光密閉容器中，于25c以下貯存，應(yīng)防止結(jié)冰。第8章注射劑與滴眼劑1 .按分散系統(tǒng)分【掌】溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。2 .按給藥途徑分類【熟1）靜脈注射液550ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑；2）椎管注射液不可超過10ml3）肌肉注射液15ml4）皮下注射液12ml5）皮內(nèi)注射液0.2ml以下6）穴位、腹腔、關(guān)節(jié)腔、動脈內(nèi)注射劑液等優(yōu)點：1.藥效迅速作用可*。2.適用于不宜口服的藥物。3.適用于不能口服藥物的病人。4.可發(fā)揮局部定位的作用。5.可產(chǎn)生定向作用。缺點：1.使用不便且注射疼痛2.研究和生產(chǎn)過程復(fù)雜。3.安全性低

39、于口服制劑1.含量合格2.無菌不得含有任何活的微生物。3.無熱原特別是劑量大的、供靜脈及脊椎腔注射的。4.澄明度合格針對溶液型注射劑而言，不得有肉眼可見的混濁或異物。5.不溶性顆粒（在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超過20粒，25um以上的不溶性微粒不得超過2粒）6.安全性不應(yīng)對組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)。7.穩(wěn)定性保證產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全、有效。8.pH值合格控制在49范圍內(nèi)。9.滲透壓合格脊椎腔內(nèi)注射的藥液必須等滲；輸液應(yīng)等滲或稍偏高滲；其他注射劑原則上要求與血漿滲透壓相等或接近。10.降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定，以保用藥安全。8.2注射劑的溶劑與附加劑

40、1 .注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區(qū)別2 .注射用水的質(zhì)量要求【掌1）必須通過細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查。2）一般檢查項目pH伯：（5.07.0）、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等。（蒸儲水的檢查項目）3 .注射用水的制備1）原水的處理方法包括離子交換法、電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預(yù)處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹脂的負(fù)擔(dān)。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸儲法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。2）蒸儲法制備注射用水4.注射用水的收集與保存2）保存時，應(yīng)80c以上或65c以上保

41、溫循環(huán)存放，滅菌密封保存。1.精制并滅菌（150-160C、1-2h）后用。2.符合藥典要求應(yīng)無異臭、無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液，10c應(yīng)保持澄明。碘佰、酸值和皂化值是評定注射用油的重要指標(biāo)。3.避光密閉貯存，防氧化酸敗。4.常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。1 .水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1,2-丙醇、PEG300PEG40陰。2 .油溶性非水溶劑：苯甲酸葦酯、二甲基乙酰胺等。目的：增加溶解性和穩(wěn)定性；減少疼痛和抑菌常用的附加劑有：1 .pH調(diào)節(jié)劑有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增加穩(wěn)定性和溶解度，減少刺激性。2 .表面活性劑有聚山梨酯類（吐溫類）、泊

42、洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤濕劑、乳化劑使用。3 .助懸劑有明膠、MC、CMC-Na等，混懸型用。4 .延緩藥物氧化的附加劑1）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響）2）螯和劑EDTA-2Na3）惰性氣體二氧化碳、氮氣5 .等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖6 .局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時產(chǎn)生疼痛的制劑。7 .抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要時加入。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，應(yīng)加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量

43、超過5ml的注射液應(yīng)慎重選擇。8.3熱原1.耐熱性2.可濾過性熱原體積小（約15nm）,可通過一般的濾器和微孔濾器。3.被吸附性熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。4.水溶性與不揮發(fā)性熱原溶于水，但本身不揮發(fā)，制備注射用水依據(jù)5.不耐酸堿性熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲被破壞。1.從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點：一是蒸儲器結(jié)構(gòu)不合理或操作不當(dāng)，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。2.從其他原輔料中帶入3.從容器、用具、管道和設(shè)備等帶入4.制備環(huán)境中帶入5.從輸液器帶入1.高溫法適用于針筒、其它玻璃器皿。洗滌后

44、，干熱250C、30min。2.酸堿法適用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液處理。3.吸附法適用于注射液。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。4.濾過法適用于注射液。濾過法包括交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過、反滲透法濾過、超濾法濾過。1.家兔法體內(nèi)熱原試驗法。2.邕試劑法8.4藥物溶解度與溶解速度1 .溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。2 .影響溶解度的因素（藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)）1）溶劑的性質(zhì)溶劑的極性對藥物的溶解影響極大。2）藥物的性質(zhì)藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶；藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩(wěn)定型

45、的溶解度較亞穩(wěn)定型的?。凰幬锏念w粒大小只是當(dāng)藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑的減小而增加）。3）外界因素溫度對有些藥物的溶解度影響較大；附加劑（如助溶劑、增溶劑、pH調(diào)節(jié)劑等）也可增加藥物的溶解度。1 .溶解速度的概念溶解速度是指單位時間內(nèi)所溶解藥物的量，一般用單位時間內(nèi)溶液濃度增加量表小。2 .影響因素固體藥物的溶解是一個擴(kuò)散過程，根據(jù)Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有：1)升高溫度，增加藥物分子的擴(kuò)散系數(shù)D;2)攪拌，可減少擴(kuò)散層的厚度6;3)減小藥物粒徑，增加藥物與溶出介質(zhì)接觸的表面積S。1.砂濾棒砂濾棒對藥液的吸附性強(qiáng)，難以清洗。2.垂熔玻璃濾過器3.微孔濾膜濾過器(

46、1)需要熱壓滅菌的水針劑、輸液的濾過，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6仙m和0.8仙m孔徑的濾膜；(2)用于熱敏性藥物的除菌濾過，如胰島素、輔酶A、ATR細(xì)胞色素C血清蛋白、丙種球蛋白等，常用0.3im或0.22im孔徑的濾膜；(3)微孔濾膜針頭濾過器，用于靜脈注射，防止微?；蚣?xì)菌注入體內(nèi)；(4)菌檢。>0.5m和>5.0m粒子的最大允許數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室的凈化程度分為以下幾個級別：100級、1萬級、10萬級、30萬級。潔凈室空氣質(zhì)量除潔凈度(微粒數(shù))要求外，還有溫度(1826C)、相對濕度(40%60%)、壓力(保持正壓)的要求。這四個要求是潔凈室設(shè)計的標(biāo)準(zhǔn)。1

47、.光散射式粒子計數(shù)測定法2.濾膜顯微鏡計數(shù)測定法3.光電比色計數(shù)測定法1通常分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)沒有潔凈度要求；控制區(qū)的潔凈度要求為10萬級；潔凈區(qū)的潔凈度要求為1萬級的一般無菌工作區(qū)；無菌區(qū)的潔凈度要求為100級。8.7注射劑的滅菌及無菌技術(shù)【掌】1.干熱滅菌法指利用火焰或干熱空氣進(jìn)行滅菌的方法。1)火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。2)干熱空氣滅菌法在高溫干熱空氣中滅菌的方法。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時間較長。藥典規(guī)定為160C170c需2小時以上；170C180c需1小時以上；250c需45分鐘。熱原經(jīng)250c30分鐘

48、或200c以上45分鐘可遭破壞。本法適用于既耐熱又不允許濕氣穿透的物品的滅菌，如注射用油、油脂性基質(zhì)、玻璃容器、耐高溫的藥粉等。2 .濕熱滅菌法在飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。此法滅菌效率高，因為有水分存在，蒸汽潛熱大、穿透力強(qiáng)，使微生物的蛋白質(zhì)更容易變性或凝固而死亡。1)煮沸滅菌法是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法，通常煮沸時間為3060min。2)流通蒸汽滅菌法是在常壓下用100c流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，通常滅菌時間為3060min。流通蒸汽法和煮沸滅菌法的滅菌效果不如熱壓滅菌法可*,不能保證殺滅所有的芽胞，但操作簡便、使用安全。適用于一些不耐熱且容量小的肌肉注射劑

49、，還可以考慮加入抑菌劑。3 )熱壓滅菌法是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。(1)特點滅菌可*,能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞，應(yīng)用廣泛。(2)滅菌條件115c(67kPaj),30min；121c(97kPaj),20min；126c(139kPaj),15min。(3)適用范圍凡能耐受高壓蒸汽的制劑(如輸液、注射液、眼藥水、合劑等)、玻璃、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過器等均能采用此法。5)低溫間歇滅菌法適用于不耐高溫的制劑的滅菌。但費時、對芽胞的殺滅效果不理想，必要時應(yīng)加入抑菌劑。4 .射線滅菌法5 .濾過除菌法是指用除菌濾器除去活的或死的微生物的一種方法。常用的除菌濾器有微孔薄膜

50、濾器(孔徑0.22m)或G6號垂熔玻璃漏斗。本法適用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液，以及水和氣體的除菌。除菌過程要在無菌條件下操作，以免污染。8.7.3、F、F0值的意義3.F與F0值是驗證滅菌方法可*性的參數(shù)，具有簡單、準(zhǔn)確、靈敏的特點。1) F值是驗證干熱滅菌法滅菌效果的參數(shù)，其參比溫度是170C;2) F0值是相當(dāng)于121c熱壓滅菌時，殺滅容器中全部微生物所需要的時間。1.概念用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。不能殺死芽胞，僅對繁殖體有效。目的在于減少微生物的數(shù)量，控制一定水平的無菌狀態(tài)。3 .適用范圍不耐熱的藥物制成注射劑、眼用溶液、眼用軟膏、皮試液等。4 .無菌檢查方法1）直接接種

51、法2）薄膜濾過法5 .8注射劑的制備1 .注射劑的工藝流程包括容器的處理、注射液的配制、濾過、灌封、滅菌、檢漏、質(zhì)量檢查、印字包裝等步驟。注射劑的容器和處理方法檢查一切割一圓口一安甑的洗滌一干燥或滅菌注射劑的制備流程原輔料的準(zhǔn)備一配制一濾過一灌封一滅菌一質(zhì)量檢查2.對環(huán)境潔凈度的要求1）容器的干燥、滅菌應(yīng)在控制區(qū)內(nèi)進(jìn)行；冷卻應(yīng)在潔凈內(nèi)進(jìn)行。2）注射液的精濾、灌裝、封口也應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。3）可滅菌的產(chǎn)品可在控制區(qū)操作。2 .配液的方法有濃配法和稀配法。3 .配液用注射用水的貯存時間不得超過12小時。4 .配液用的注射用油應(yīng)150c160C12小時滅菌，冷卻后進(jìn)行配制。注射液的濾器的種類與選擇（

52、1）垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預(yù)濾。（2）砂濾棒、粗濾（3）微孔濾膜器。常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚四氟乙烯膜，濾膜孔徑在0.65-0.8m者，作一般注射液的精濾使用，濾膜孔徑為O.3或0.22m可做除菌過濾用。1 .灌封指的是灌裝和封口兩個步驟。這是注射劑生產(chǎn)中最關(guān)鍵的操作。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)進(jìn)行，灌注后應(yīng)立即封口，以免污染。必須嚴(yán)格控制灌封室環(huán)境的潔凈度（如在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行）。2 .封口的方法：拉封、頂封。封注射劑的玻璃安甑要達(dá)到以下要求：玻璃安甑應(yīng)無色透明，應(yīng)具有低膨脹系數(shù)、耐熱耐洗滌，有足夠的強(qiáng)度，有高度的化學(xué)穩(wěn)定性，熔點較低，不得有氣泡。3 .某些不

53、穩(wěn)定的產(chǎn)品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安甑中的空氣。常用的惰性氣體有氮氣和二氧化碳。注射液的機(jī)械灌封中可能出現(xiàn)的問題主要有：劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、出現(xiàn)大頭（鼓泡）、癟頭、焦頭等。1 .滅菌注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌。從配液到滅菌必須在規(guī)定時間內(nèi)完成（一般12小時）。要根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質(zhì)量。不耐熱的品種，一般15ml安甑可用流通蒸氣100c30min滅菌；1020ml安甑100c45min滅菌；對熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。凡耐熱的產(chǎn)品，宜采用115c30分鐘熱壓滅菌。按F0值大于8驗證滅菌

54、效果。2 .檢漏一般應(yīng)用火菌檢漏兩用火菌器即可檢漏。3 .9輸液【掌】1 .概念輸液指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。2 .質(zhì)量要求輸液的質(zhì)量要求基本同安甑劑，但更嚴(yán)格。對無菌、無熱原及澄明度這三項，更應(yīng)特別注意。1）無菌、無熱原。2）澄明度要求更嚴(yán)格，還需作微粒檢查。3）pH值盡量與血漿相等。4）滲透壓應(yīng)等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內(nèi)。5）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。3 .輸液制備與注射劑基本一致1 .概念將患者需要的各種營養(yǎng)成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質(zhì)、維生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。2 .分類按成分不同劃分1）糖類葡萄糖注射

55、液2）氨基酸類復(fù)方氨基酸注射液3）脂肪類靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。4）維生素和微量元素類1 .概念在大失血等應(yīng)急情況，用于擴(kuò)充血容量、改善微循環(huán)的靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的膠體型注射劑。具有代替血漿的作用，但不能代替全血。常見的品種有右旋糖酊注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。羥乙基淀粉注射液（706代血漿）。2 .質(zhì)量要求除符合注射劑的質(zhì)量要求外，還應(yīng)不妨礙血型試驗；不妨礙紅細(xì)胞的攜氧功能；在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)保留較長時間，但不得在臟器組織中蓄積。8.10注射用無菌粉末1 .注射用無菌分裝產(chǎn)品制備本類粉針的關(guān)鍵是原料藥物的精制，通過精

56、制得到無菌粉末，在無菌條件下分裝即得。在水中特別不穩(wěn)定的藥物適合制成此類粉針。2.注射用冷凍干燥產(chǎn)品簡稱凍干制品。將藥物的除菌水溶液經(jīng)無菌分裝，并在無菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產(chǎn)品。具有產(chǎn)品質(zhì)地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點。特別適合對溫度敏感的藥物。冷凍干燥的工藝過程：測定產(chǎn)品的低共熔點一預(yù)凍一升華干燥一再干燥與體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，如0.9%NaC溶液。人體可耐受的滲透壓，肌肉注射為0.45%2.7%勺NaCl溶液的滲透壓，相當(dāng)于0.53個等滲濃度的溶液。常用的調(diào)整方法如下：1 .冰點降低法計算將藥液調(diào)整為等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量，可用下式計算：0.52=a+bWW：配成等滲溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量（,g/ml）。a：未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液（1%）冰點下降攝氏度數(shù)（C）。b:1%等滲調(diào)節(jié)劑溶液的冰點下降攝氏度數(shù)（C），若用氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，則b=0.58。2 .氯化鈉等滲當(dāng)量法與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量稱氯化鈉等滲當(dāng)量，用E表示，可按下式計算：0.9%V=EW+XX：藥物溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量，g；V：欲配制藥物溶液的體積，ml；E：1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（可由表查得或測定）；