晚期食管癌治療進展

1、晚期食管癌治療進展晚期食管癌治療進展Siegel RL,et al.CA Cancer J Clin.2015,65(1):5-29.2015年，食管癌死亡人數(shù)仍居男性第7位食管癌流行病學特征食管癌流行病學特征WHO，China cancer profiles，20142014年，食管癌死亡人數(shù)仍居男性第年，食管癌死亡人數(shù)仍居男性第4位，女性第位，女性第5位位食管癌中西方流行情況對比項目中國西方國家病理學類型鱗癌為主，腺癌發(fā)生率未見明顯變化腺癌為主，發(fā)生率迅速增長，而鱗癌保持穩(wěn)定發(fā)生率遺傳因素地域差異大；高發(fā)區(qū)與低發(fā)區(qū)相差60倍以上總發(fā)病率13.4/10萬家族集聚性約7/10萬散發(fā)社會經(jīng)濟因素

2、吸煙，社會經(jīng)濟地位低下，喜食刺激性食物，營養(yǎng)狀況差，微量元素及維生素的缺乏，食物污染等營養(yǎng)過剩，肥胖，酗酒等發(fā)病率和死亡率在惡性腫瘤排名發(fā)病率：第五位死亡率：第四位發(fā)病率：第九位死亡率：第八位病理病理食管癌食管癌TNM分期（分期（AJCC第第7版版)食管癌食管癌TNM分期（分期（AJCC第第7版版)食管癌食管癌TNM分期（分期（AJCC第第7版版)食管癌食管癌TNM分期（分期（AJCC第第7版版)綜合治療：綜合治療：最佳選擇，最佳選擇，生存延長不顯著生存延長不顯著原因：原因：僅僅20-30%可手術，單一手術可手術，單一手術5年生存年生存15- 30%單一放療局控好，生活質量提高，生存未延長單一

3、放療局控好，生活質量提高，生存未延長單一化療，僅單一化療，僅40-50%全身轉移控制提高，生存全身轉移控制提高，生存 未突破未突破12m目的：目的：1.1.提高提高R0R0切除率切除率2.2.改善生活質量改善生活質量 3.3.盡可能延長生存盡可能延長生存治療選擇原則：治療選擇原則：期：手術期：手術期：手術或術前化放療期：手術或術前化放療期：大部分期：大部分期需化放療期需化放療手術，少部分以放手術，少部分以放 化療聯(lián)合為主化療聯(lián)合為主期：化療為主的治療，必要時聯(lián)合姑息放療期：化療為主的治療，必要時聯(lián)合姑息放療首次根據(jù)組織病理學分類更新指南：鱗癌和腺癌首次根據(jù)組織病理學分類更新指南：鱗癌和腺癌1、

4、局部晚期或轉移性食管癌全身治療、局部晚期或轉移性食管癌全身治療 一線方案更新一線方案更新 氟尿嘧啶/伊立替康由IIA證據(jù)推薦修改為I類證據(jù)推薦 2、局部晚期或轉移性食管癌全身治療、局部晚期或轉移性食管癌全身治療 二線方案更新二線方案更新 1）、雷莫蘆單抗/紫杉醇治療EGJ腺癌修改為腺癌 （EGJ腺癌：I類證據(jù)；食管腺癌：IIA類證據(jù)） 2）、多西他賽，紫杉醇，伊立替康單藥治療II類證據(jù)推薦修改為I類證據(jù)推薦 3）、雷莫蘆單抗治療EGJ腺癌修改為腺癌 （EGJ腺癌：I類證據(jù)；食管腺癌：IIA類證據(jù)）v 無關于晚期無關于晚期ESCCESCC化療大樣本量的化療大樣本量的期臨床研究期臨床研究v 無標準

5、治療方案無標準治療方案v 近期療效有提高，但近期療效有提高，但OSOS延長不明顯延長不明顯v 國外研究大多未區(qū)分腺、鱗癌國外研究大多未區(qū)分腺、鱗癌v 細胞毒藥物化療無進展細胞毒藥物化療無進展v 靶向藥治療研究中靶向藥治療研究中食管癌藥物治療現(xiàn)狀食管癌藥物治療現(xiàn)狀一線治療一線治療 化療藥： 鉑類、紫杉醇、5FU類、 CPT-11 靶向藥：EGFR受體拮抗劑近期療效：30-45%中位生存：10m晚期轉移復發(fā)食管癌治療方案晚期轉移復發(fā)食管癌治療方案一線治療：一線治療：vDDP+5-FUvDDP+5-Fu+CFvDDP+PTXvNDP/LBP+5-Fu/Tegafur/CAPvDDP/NDP+CPT-

6、11中國食管癌規(guī)范化診治指南晚期、轉移復發(fā)食管癌的化療晚期、轉移復發(fā)食管癌的化療v二線化療：v TXT+NVBv NVB+ DDP/LBP/OXAv Gem+ DDP/LBP/OXAv CAP+ OXA/NDP/DDPv DDP+5-Fu生化修飾方案v VCR+PYM中國食管癌規(guī)范化診治指南鉑類（Platinum）聯(lián)合氟尿嘧啶類為基礎方案順鉑為主方案順鉑（順鉑（Cisplatin，DDP）單藥治療食管癌有效率）單藥治療食管癌有效率23%，是治療食管癌聯(lián)合化療方案中的首選基礎藥物。是治療食管癌聯(lián)合化療方案中的首選基礎藥物。晚期食管癌的化學治療晚期食管癌的化學治療 一線方案一線方案奈達鉑為主方案奈

7、達鉑奈達鉑(Nedaplatin，NDP)是第二代鉑類化合物，單是第二代鉑類化合物，單藥治療食管癌有效率藥治療食管癌有效率25%左右，腎和胃腸道毒性較輕，在左右，腎和胃腸道毒性較輕，在食管癌聯(lián)合化療方案中被采用，并顯示良好的應用前景。食管癌聯(lián)合化療方案中被采用，并顯示良好的應用前景。晚期食管癌的化學治療晚期食管癌的化學治療 一線方案一線方案奈達鉑奈達鉑+5-Fu方案臨床療效顯方案臨床療效顯著優(yōu)于順鉑著優(yōu)于順鉑+5-Fu方案方案P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05有效率試驗1：參考文獻9；試驗2：參考文獻19；試驗3：參考文獻24；試驗4：參考文獻10

8、；試驗5：參考文獻22；試驗6：參考文獻18；試驗7；參考文獻17；試驗8：參考文獻20；試驗9：參考文獻11；試驗10：參考文獻13；試驗11：參考文獻7；試驗12：參考文獻14；試驗13：參考文獻24；試驗14：參考文獻15；試驗15：參考文獻16；試驗16：參考文獻12；試驗17：參考文獻23；試驗18：參考文獻8。大量隨機對照臨床研究7,24證實，“奈達鉑+5-Fu”方案治療食管癌的臨床療效顯著優(yōu)于“順鉑+5-Fu”方案。奈達鉑奈達鉑+5-Fu方案惡心嘔方案惡心嘔吐率顯著低于順鉑+5-Fu方案大量隨機對照臨床研究7,24證實，對食管癌患者而言，“奈達鉑+5-Fu”方案惡心嘔吐的發(fā)生率顯

9、著低于“順鉑+5-Fu”方案。注：上圖只列出18項隨機對照研究中的一部分，其余幾項研究或無惡心嘔吐的相關報道，或無具體數(shù)據(jù)，或未區(qū)分不良反應級別。NDP：奈達鉑；DDP：順鉑；5-Fu：5-氟尿嘧啶。 級惡心嘔吐發(fā)生率P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05試驗1：參考文獻20；試驗2：參考文獻11；試驗3：參考文獻8；試驗4：參考文獻19；試驗5：參考文獻22；試驗6：參考文獻16；試驗7；參考文獻12；試驗8：參考文獻15；試驗9：參考文獻14。奧沙利鉑聯(lián)合方案組神經(jīng)毒性、惡心、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥（FNP）、感染及嗜睡等不良反應發(fā)生率高于順鉑聯(lián)合方案組；而

10、脫發(fā)、中性粒細胞減少癥（NP）及貧血的發(fā)生率低于順鉑聯(lián)合方案組62。 奧沙利鉑聯(lián)合方案組（EOF&EOX）與順鉑聯(lián)合方案組（ECF&ECX）療效相當62。奧沙利鉑入奧沙利鉑入NCCN指南依據(jù)指南依據(jù)隨機對照研究隨機對照研究References 62. Sumpter K, Harper-Wynne C, Cunningham D, et al. Report of two protocol planned interim analyses in a randomised multicentre phase III study comparing capecitabine wit

11、h fluorouracil and oxaliplatin with cisplatin in patients with advanced oesophagogastric cancer receiving ECF. Br J Cancer. 2005 Jun 6;92(11):1976-83CR：完全緩解；PR:部分緩解；SD：疾病穩(wěn)定；PD：疾病緩解。級不良反應發(fā)生率【安全性評價】【療效評價】紫杉類（Taxanes）聯(lián)合鉑類為基礎方案 紫杉類藥物具有廣譜的抗腫瘤活性，單藥紫杉類藥物具有廣譜的抗腫瘤活性，單藥PTX或或DOC一一線治療晚期食管癌有效率約為線治療晚期食管癌有效率約為25%3

12、0%，MST4.2個月，個月，副反應較小，并可用于二線治療。含紫杉類方案，尤其聯(lián)副反應較小，并可用于二線治療。含紫杉類方案，尤其聯(lián)合鉑類，臨床療效明顯提高。合鉑類，臨床療效明顯提高。 晚期食管癌的化學治療晚期食管癌的化學治療 一線方案一線方案v限制限制TP方案臨床應用的因素方案臨床應用的因素 乏力是患者最不能接受的AE 血液毒性為限制性毒性，平均化療3-4周期 隨治療周期數(shù)增加毒性增加 起效快，但維持時間(TTP)短 紫杉醇聯(lián)合紫杉醇聯(lián)合DDPDDP一線治療一線治療ESCCESCC PTX+DDP PTX (175180mg/m2, d1)+DDP (6075mg/m2 d1), RR 43.

13、1%59.3%，TTP 57個月，個月，MST 913個月，個月，1年生存率年生存率24%43%。主要毒性為中性粒細胞減少和惡心、嘔吐，耐受性較好，。主要毒性為中性粒細胞減少和惡心、嘔吐，耐受性較好，是一個安全有效的化療方案。是一個安全有效的化療方案。NCCN食管癌治療指南推薦食管癌治療指南推薦PTX+DDP為為根治性化放療的根治性化放療的1類方案。類方案。晚期食管癌的化學治療晚期食管癌的化學治療 一線方案一線方案伊立替康聯(lián)合順鉑為基礎方案 伊立替康（伊立替康（Irinotecan，Camptosar， CPT-11，開普拓，開普拓，艾力），艾力） TOPO-1抑制劑，單藥治療食管癌有效率抑制

14、劑，單藥治療食管癌有效率14%22%。與。與DDP作用機制不同，不產(chǎn)生交叉耐藥和交作用機制不同，不產(chǎn)生交叉耐藥和交叉毒性，且二藥合用有協(xié)同作用。叉毒性，且二藥合用有協(xié)同作用。晚期食管癌的化學治療晚期食管癌的化學治療 一線方案一線方案 CPT-11CPT-11聯(lián)合聯(lián)合DDPDDP一線治療一線治療ESCCESCC現(xiàn)狀現(xiàn)狀 研究均為研究均為期臨床期臨床 樣本量更小樣本量更小 近期療效近期療效40-45%40-45% OS OS延長延長=DDP/5FU=DDP/5FU NCCN食管癌治療指南推薦食管癌治療指南推薦CPT-11+DDP為術前化放療、根治性化放療為術前化放療、根治性化放療和轉移癌或局部晚期

15、癌的和轉移癌或局部晚期癌的1類方案。類方案。 2011年年CSCO年會廈門年會廈門吉西他賓聯(lián)合順鉑為基礎方案 GEM未證明單藥對食管癌有效，但與未證明單藥對食管癌有效，但與DDP聯(lián)合治療晚期食聯(lián)合治療晚期食管癌卻取得了較好療效，而副反應較小的結果。管癌卻取得了較好療效，而副反應較小的結果。GEM先于先于DDP 24小時給藥與小時給藥與GEM在在DDP之后給藥，療效相似，而之后給藥，療效相似，而副反應較小。副反應較小。晚期食管癌的化學治療晚期食管癌的化學治療 一線方案一線方案長春瑞賓聯(lián)合順鉑化療方案 長春瑞賓（長春瑞賓（Vinorelbine；諾維本，；諾維本，Navelbine， NVB）是）

16、是一種新的半合成長春堿類化合物，與紫杉類藥物作用機制一種新的半合成長春堿類化合物，與紫杉類藥物作用機制相反，而是抑制微管聚合，促進微管解聚，單藥治療食管相反，而是抑制微管聚合，促進微管解聚，單藥治療食管癌有效率癌有效率20%25%。晚期食管癌的化學治療晚期食管癌的化學治療 一線方案一線方案 NVB+DDP NVB (25mg/m2, d1,8)+DDP (100mg/m2, d1)，q21d。治療初治晚期。治療初治晚期轉移性食管鱗癌轉移性食管鱗癌71例，例，RR 33.8%，PFS 3.6個月，個月，MST 6.8個月，有個月，有43%和和25%的病人出現(xiàn)中度或明顯生活質量提高，主要毒性為中性

17、粒的病人出現(xiàn)中度或明顯生活質量提高，主要毒性為中性粒細胞減少。細胞減少。 晚期食管癌的化學治療晚期食管癌的化學治療 一線方案一線方案諾維本聯(lián)合順鉑治療食管鱗癌的臨床觀察諾維本聯(lián)合順鉑治療食管鱗癌的臨床觀察樊青霞，李鑫，吳欣愛等，諾維本聯(lián)合順鉑治療食管鱗癌的臨床觀樊青霞，李鑫，吳欣愛等，諾維本聯(lián)合順鉑治療食管鱗癌的臨床觀察，癌癥進展雜志，察，癌癥進展雜志，2004,2（2）：）：2109-2111lCR 1例lPR 14例lSD 12例lPD 6例lRR 15例 44.79%l中位生存時間9.6個月（2-24月）療效分析療效分析現(xiàn)狀：無共識，可耐受化療方案少 藥物：紫杉醇/CPT-11互為一、二

18、線互為一、二線; GEM、NVB、 靶向藥: EGFR受體拮抗劑食管癌二線治療 二線治療的指征: 曾用基本含鉑類化療方案治療失敗或化放療失敗的病人；曾用基本含鉑類化療方案治療失敗或化放療失敗的病人； 基本符合一線化療適應證；基本符合一線化療適應證； 機體狀態(tài)機體狀態(tài)KPS評分評分60分；分； 預計生存期大于三個月；預計生存期大于三個月； 有接受二線治療的意愿。有接受二線治療的意愿。晚期食管癌的化學治療晚期食管癌的化學治療 二線方案二線方案 二線治療的用藥原則： 一線治療有效緩解時間超過一線治療有效緩解時間超過6個月者，二線仍可用原方案或調整改個月者，二線仍可用原方案或調整改用其他一線方案；用其

19、他一線方案； 基本不再用一線治療失敗的藥物；基本不再用一線治療失敗的藥物； 除因劑量過大而減量仍然可使用外，基本不再用一線治療不能耐受除因劑量過大而減量仍然可使用外，基本不再用一線治療不能耐受的藥物；的藥物； 身弱、年邁或骨髓功能低下者，可用身弱、年邁或骨髓功能低下者，可用VCR/BLM或或PYM同步化療法同步化療法或低劑量或低劑量DDP/5-FU或節(jié)拍療法等；或節(jié)拍療法等； 不宜用聯(lián)合化療者可用單藥治療。不宜用聯(lián)合化療者可用單藥治療。晚期食管癌的化學治療晚期食管癌的化學治療 二線方案二線方案v 化療應用多少周期？v 研究是否需要到疾病進展？v 持續(xù)穩(wěn)定如何維持？v 化療敏感者（CR/PR)或

20、維持時間長者可考慮二線治療或手術治療/放療一般進行一般進行4-64-6周期，繼續(xù)應用患周期，繼續(xù)應用患者耐受差，疾病進展者耐受差，疾病進展充分考慮倫理和患者的治療受益，充分考慮倫理和患者的治療受益，研究者有權及時選擇任何有利于研究者有權及時選擇任何有利于患者的治療患者的治療單藥維持？單藥維持？停藥觀察？停藥觀察？占少數(shù)，僅僅占有占少數(shù)，僅僅占有10-20%10-20%v 病灶較局限（不超過兩個放療野）的晚期患者，在獲得療效后（4-6周期、時間不超過4月）應及時放療v 化療失敗和耐受性差者更應及時采用姑息放療（二線治療療效更差）v 多發(fā)轉移者，為保持進食和控制有威脅生命的病灶進展也應及時行姑息放

21、療 困擾的難題困擾的難題K-RASK-RAS野生型野生型90-95%90-95%VEGFVEGF過表達過表達30%-60%30%-60%EGFREGFR過表達過表達50%-80%50%-80%COX-2COX-2過表達過表達50%-80%50%-80%BRAFBRAF突變突變5%5%CMETCMET10%10%HER-2HER-2過表達過表達10%-25%10%-25%EGFREGFR突變突變5%5%人類腫瘤的EGFR表達情況 腫瘤高EGFR表達 :非小細胞肺癌 40 - 80%前列腺癌前列腺癌 40 - 70%乳腺癌乳腺癌 14 - 90%結直腸癌結直腸癌 45 - 80%食管癌食管癌 40

22、-90%胃癌胃癌 30 - 60%胰腺癌胰腺癌 30 - 50%卵巢癌卵巢癌 35 - 60%頭頸癌頭頸癌 70 90%高表達通常與以下有關: 浸潤浸潤 轉移轉移 疾病晚期疾病晚期 預后差預后差 對化療放療及內分泌治療抗拒對化療放療及內分泌治療抗拒EGFR在食管癌中的表達在食管癌中的表達EGFR可可作為不良預后指標作為不良預后指標Cancer 2007;109:65867.抗抗EGFREGFR藥物藥物方案試驗設計例數(shù)疾病分期組織學pCRORRDCRPFS(m:月)OS(m:月)作者西妥昔單抗+順鉑+5-Fuvs 順鉑+5-FuII期期/一線一線62轉移性轉移性鱗癌鱗癌EGFR+34% vs30

23、% (P=0.79)75% vs57% (P=0.18)5.9m vs3.6m (P=0.21)9.5m vs5.5m (P=0.32)S. Lorenzen等等西妥昔單抗+順鉑+紫杉醇+放療II期期/一線一線45II-III期期不可切除不可切除鱗癌鱗癌97.7%100%12m: 84.23%24m: 74.87%12m: 93.33%24m: 80.00%XueMeng等等西妥昔單抗+順鉑+紫杉醇+放療II期期/一線一線29II-IVa期期不可切除不可切除鱗癌鱗癌100%100%12m: 85.5%24m: 71.1%Yongshun Chen等等西妥昔單抗+FOLFOX4+放療II期期/一

24、線一線41局部進展期局部進展期可切除可切除鱗癌鱗癌68%腺癌腺癌32%20%50%mOS 17.3m12/24/36m: 67/42/42%F De Vita等等西妥昔單抗+放療II期期/一線一線41IIa-Iva期期可切除可切除鱗癌鱗癌22%腺癌腺癌78%67% (鱗鱗癌癌)J. A. Chan等等西妥昔單抗+順鉑+多西他賽+放療IB/II期期/一線一線28IIB-IIIC期期可切除可切除鱗癌鱗癌46%腺癌腺癌54%64% (鱗鱗癌癌)6m: 93%12m: 82%6m: 96%12m: 86%Thomas等等(SAKK75/06)西妥昔單抗+順鉑+伊立替康+放療II期期/一線一線22局部進

25、展期局部進展期不可切除不可切除鱗癌鱗癌52%腺癌腺癌48%18%36%mPFS 6.4m24m: 20%(鱗鱗癌癌)mOS 11.2m24m: 45.5(鱗癌鱗癌)Michael等等(SWOG S0414)西妥昔單抗+順鉑+卡培他濱+放療vs 順鉑+卡培他濱+放療II/III期期/一線一線258I-III期期鱗癌鱗癌73%腺癌腺癌25%未分化未分化2%15.9 vs21.6m(P=0.18)22.1 vs25.4m(P=0.035)Thomas等等(SCOPE1)抗抗EGFREGFR藥物藥物巴西的巴西的NICE研究研究(NCT01249352)是一項隨機、對照、多中心的是一項隨機、對照、多中心

26、的II期臨床研究，共入組了期臨床研究，共入組了107例局部晚例局部晚期無法手術的食管癌患者期無法手術的食管癌患者(其中其中93%為鱗癌為鱗癌)，分為兩組，分別給予順鉑，分為兩組，分別給予順鉑/5-Fu尼妥珠單抗治療并加尼妥珠單抗治療并加以放療，結果顯示實驗組與對照組總的以放療，結果顯示實驗組與對照組總的CR率分別為率分別為62.3%和和37.0%(P=0.02)，中位，中位OS分別為分別為15.9個月個月和和11.5個月個月(P=0.09)，表明加用尼妥珠單抗后可顯著提高反應率并延長患者生存期，表明加用尼妥珠單抗后可顯著提高反應率并延長患者生存期1.J Clin Oncol 32:5s, 20

27、14 (suppl; abstr 4078). 2. Xiaodong Zhang. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 4070)一項中國的一項中國的II期臨床研究入組了期臨床研究入組了59例食管鱗癌患者，其中局部晚期例食管鱗癌患者，其中局部晚期29例，遠處轉移例，遠處轉移27例，給予紫例，給予紫杉醇杉醇/順鉑順鉑/尼妥珠單抗尼妥珠單抗(TPN)方案治療，結果顯示反應率為方案治療，結果顯示反應率為51.8%，疾病控制率為，疾病控制率為92.89%，轉移患，轉移患者與局部晚期患者的中位者與局部晚期患者的中位PFS分別為分別為8.2個月和大于個月和大于2

28、3個月，轉移患者的中位個月，轉移患者的中位OS為為13.9個月個月Mayra Ramos-Suzarte. PhD Center of Molecular Immunology尼妥珠單抗聯(lián)合放化療治療不可切除食管癌的有效性和尼妥珠單抗聯(lián)合放化療治療不可切除食管癌的有效性和安全性：常規(guī)治療安全性：常規(guī)治療VsVs維持治療維持治療IIIIII期臨床研究期臨床研究尼妥珠單抗聯(lián)合放化療短期和長期使用治療局晚期尼妥珠單抗聯(lián)合放化療短期和長期使用治療局晚期食管癌療效對比研究食管癌療效對比研究 ( (古巴古巴) )主要終點： OS次要終點： PFS，QoL，Safety 食管癌III 或者IV 期可測量病灶

29、ECOG 0-2（n=352）1 : 2 隨機尼妥珠單抗 CT+RT（n=236）尼妥珠單抗 CT+RT（n=116）尼妥珠單抗：200mg/w，14weeks 維持治療 200mg/2weeksCT：順鉑（75mg/m2，q4w，4cycles） 5-FU（750mg/m2， q4w ，4cycles）RT ：1.8-2Gy/d，5d/W，45-50Gy尼妥珠單抗維持治療支持治療食管頸/胸中上段鱗狀細胞癌初治患者II III 期18歲具有可測量病灶ECOG 0-1尼妥珠單抗：400mg/w，7weeksCT： 紫杉醇（45mg/m2/w， 7weeks ） 順鉑（20mg/m2/w ， 7w

30、eeks ） RT ：1.8Gy/d，5d/W，59.4Gy食管鱗癌同步放化療聯(lián)合食管鱗癌同步放化療聯(lián)合EGFREGFR單抗單抗多中心和開放性多中心和開放性IIIIII期臨床試驗（期臨床試驗（NXCELNXCEL）主要終點：主要終點： OSOS次要終點：次要終點： ORRORR，PFSPFS1 : 1 隨機尼妥珠單抗紫杉醇+順鉑+RT安慰劑+紫杉醇+順鉑+RT山東省腫瘤醫(yī)院山東省腫瘤醫(yī)院 于金明于金明食管鱗狀細胞癌初治或轉移一線患者II III 期18歲具有可測量病灶ECOG 0-1尼妥珠單抗：尼妥珠單抗：400mg/w400mg/w，18weeks18weeks 18 18周后維持治療周后維

31、持治療400mg/w400mg/w至疾病進展至疾病進展CTCT： 紫杉醇（紫杉醇（175mg/m175mg/m2 2， Day1 Day1 ） 順鉑（順鉑（60mg/m60mg/m2 2， Day1 Day1 ） 21 21天為一個周期，共天為一個周期，共6 6個周期個周期 尼妥珠單抗聯(lián)合化療一線治療轉移性食管鱗癌的前尼妥珠單抗聯(lián)合化療一線治療轉移性食管鱗癌的前瞻性、多中心、雙盲、隨機對照臨床研究瞻性、多中心、雙盲、隨機對照臨床研究主要終點：主要終點： OSOS次要終點：次要終點： PFSPFS，ORRORR，生活質量改善情況，生活質量改善情況1 : 1 隨機尼妥珠單抗紫杉醇+順鉑尼妥珠單抗模

32、擬劑+紫杉醇+順鉑北京腫瘤醫(yī)院北京腫瘤醫(yī)院 沈沈 琳琳中山腫瘤醫(yī)院中山腫瘤醫(yī)院 徐瑞華徐瑞華尼妥珠單抗維持治療尼妥珠單抗模擬劑維持治療抗抗EGFREGFR藥物藥物J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr e15032)一項中國的一項中國的II期臨床研究期臨床研究(NCT01291823)入組了入組了20例不適合應用以鉑類為基礎化療方案的老年食管例不適合應用以鉑類為基礎化療方案的老年食管鱗癌患者，給予吉非替尼聯(lián)合放射治療，并檢測鱗癌患者，給予吉非替尼聯(lián)合放射治療，并檢測EGFR的突變和表達情況的突變和表達情況結果顯示結果顯示5例患者達到了例患者達到了CR，13例例P

33、R，2例例SD。中位。中位OS為為14.0 個月個月(95% CI, 10.017.9個月個月)， 中位中位PFS為為7.0個月個月(95% CI, 017.2個月個月)PS評分好、不吸煙、評分好、不吸煙、EGFR突變的患者生存期最長突變的患者生存期最長(分別為分別為14.0, 14.0個個17.0個月個月)5例患者發(fā)生了例患者發(fā)生了3/4級不良反應，其中不包括肝損傷和血液學毒性級不良反應，其中不包括肝損傷和血液學毒性抗抗EGFREGFR藥物藥物 該研究納入了該研究納入了553名未經(jīng)治療的晚期或轉移性名未經(jīng)治療的晚期或轉移性食管胃結合部和胃腺癌或未分化癌食管胃結合部和胃腺癌或未分化癌病人，隨機

34、分配接受病人，隨機分配接受EOC或或mEOC加上加上帕尼單抗治療帕尼單抗治療 結果表明含帕尼單抗組生存期更短，中位結果表明含帕尼單抗組生存期更短，中位OS為為8.8個月，而標準個月，而標準EOC方案為方案為11.3個月個月(HR=1.37;P=0.013)，帕尼單抗組導，帕尼單抗組導致死亡風險上升了致死亡風險上升了37%，PFS也有降低的趨勢也有降低的趨勢(6.0 vs 7.4個月，個月，P=0.068) 安全性方面，兩組間安全性方面，兩組間3級或以上的不良事件總發(fā)生率沒有顯著差異級或以上的不良事件總發(fā)生率沒有顯著差異抗抗EGFREGFR藥物藥物Afatinib：一項一項I期臨床研究中，期臨床

35、研究中，1例食管癌患者獲得了例食管癌患者獲得了PR，且在后續(xù)進行的臨床研究中有，且在后續(xù)進行的臨床研究中有7/15的食管癌患者達到了的食管癌患者達到了3個月以個月以上的臨床緩解。因此韓國的延世大學開展了一項上的臨床緩解。因此韓國的延世大學開展了一項II期臨床研究，預計入組期臨床研究，預計入組49例一線治療失敗、已失去手術及放療機會、可例一線治療失敗、已失去手術及放療機會、可耐受治療的食管鱗癌患者，口服阿法替尼耐受治療的食管鱗癌患者，口服阿法替尼40mg qd，28天為一個周期評價療效。目前該研究正在招募患者階段天為一個周期評價療效。目前該研究正在招募患者階段Cetuximab、Panitumu

36、mab、NimotuzumabGefitinib、Erlotinib、Icotinib、Afatinib抗抗EGFREGFR藥物小結藥物小結早期的研究多數(shù)未按組織學類型及早期的研究多數(shù)未按組織學類型及EGFREGFR突變突變/ /表達情況選擇研究對象，且極表達情況選擇研究對象，且極少做分層分析少做分層分析CetuximabCetuximab和和PanitumumabPanitumumab應用于未選擇人群的應用于未選擇人群的IIIIII期臨床研究結果為陰性期臨床研究結果為陰性NimotuzumabNimotuzumab聯(lián)合放化療的聯(lián)合放化療的I I、II II期臨床研究結果顯示了較好的療效與安全

37、性，期臨床研究結果顯示了較好的療效與安全性，進一步的研究正在進行中進一步的研究正在進行中EGFR-TKIsEGFR-TKIs中中II II期臨床研究結果初步證實其療效與安全性，但期臨床研究結果初步證實其療效與安全性，但GefitinibGefitinib的的IIIIII期期臨床研究結果為陰性臨床研究結果為陰性抗抗EGFREGFR藥物治療食管癌的瓶頸是否與未對研究人群加以篩選有關，改進實藥物治療食管癌的瓶頸是否與未對研究人群加以篩選有關，改進實驗設計能否突破瓶頸驗設計能否突破瓶頸抗抗HER-2藥物藥物基于基于ToGA研究的結果，研究的結果，Trastuzumab已被美國已被美國FDA批準其聯(lián)合化

38、療作為批準其聯(lián)合化療作為HER2陽性胃癌的治陽性胃癌的治療。遺憾的是幾乎沒有其單純關于食管鱗癌的研究，一部分研究中雖然入組了部分食管療。遺憾的是幾乎沒有其單純關于食管鱗癌的研究，一部分研究中雖然入組了部分食管鱗癌患者，但數(shù)量較少難以分析鱗癌患者，但數(shù)量較少難以分析尚無應用尚無應用Lapatinib治療食管鱗癌的臨床研究治療食管鱗癌的臨床研究抗抗VEGFVEGF藥物藥物在在Bendell等的等的II期臨床研究中，期臨床研究中，64例初治的局部晚期食管癌患者例初治的局部晚期食管癌患者(僅僅6%為鱗癌為鱗癌)接受了同步接受了同步化放療化放療+貝伐單抗貝伐單抗/厄洛替尼方案治療，其中厄洛替尼方案治療，其中18(29%)