藥物不良反應(yīng)的案例

1、從藥物不良反應(yīng)的案例看不良反應(yīng)報(bào)告制度與評(píng)價(jià) 古代醫(yī)學(xué)家早就發(fā)現(xiàn)藥物治療的同時(shí)會(huì)發(fā)生毒性古代醫(yī)學(xué)家早就發(fā)現(xiàn)藥物治療的同時(shí)會(huì)發(fā)生毒性或不良反應(yīng)。既能或不良反應(yīng)。既能“藥到病除藥到病除”，也能，也能“藥到病成藥到病成”，最糟的是最糟的是“藥到命止藥到命止” 如古代醫(yī)家以如古代醫(yī)家以“藥者藥者瀹瀹也也、厚也、毒也、厚也、毒也”來(lái)論述藥來(lái)論述藥物對(duì)人體疾病的治療方法物對(duì)人體疾病的治療方法。（。（“瀹瀹”為疏導(dǎo)調(diào)節(jié)，為疏導(dǎo)調(diào)節(jié)，“厚厚”即補(bǔ)益滋養(yǎng)，即補(bǔ)益滋養(yǎng)，“毒毒”是以藥對(duì)抗病邪。）是以藥對(duì)抗病邪。） 現(xiàn)代，現(xiàn)代，藥藥品不良反應(yīng)品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指是指合

2、格的藥品無(wú)正常的用法用量下發(fā)生的與治合格的藥品無(wú)正常的用法用量下發(fā)生的與治療目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。療目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。前言 從從藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)的定義可知的定義可知藥品不良反應(yīng)是藥品藥品不良反應(yīng)是藥品的基本屬性之一，的基本屬性之一，是因其這身屬性而形成的必然。是因其這身屬性而形成的必然。 這里還需要區(qū)分另外一個(gè)相關(guān)的概念這里還需要區(qū)分另外一個(gè)相關(guān)的概念藥品不藥品不良事件良事件。 藥品不良事件藥品不良事件(adverse drug event，ADE)指指藥物藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，但該事治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，但該事件并非一定與用藥存在因果關(guān)

3、系。件并非一定與用藥存在因果關(guān)系。它與藥品不良它與藥品不良反應(yīng)的最主要區(qū)別在于反應(yīng)的最主要區(qū)別在于因果關(guān)系因果關(guān)系是否確定。是否確定。 項(xiàng)目項(xiàng)目 ADE ADR 與藥品因果關(guān)系與藥品因果關(guān)系 未必有未必有 肯定肯定有有 發(fā)生原因發(fā)生原因 不限定于藥品不限定于藥品 僅僅限定于藥品限定于藥品 與人為過(guò)錯(cuò)有關(guān)與人為過(guò)錯(cuò)有關(guān) 樣本量樣本量 近期、突發(fā)、群體事件近期、突發(fā)、群體事件 遷延遷延、散發(fā)、個(gè)體事件、散發(fā)、個(gè)體事件 性質(zhì)性質(zhì) 假劣藥，藥品標(biāo)準(zhǔn)缺陷，假劣藥，藥品標(biāo)準(zhǔn)缺陷， 潛在潛在的、正常的的、正常的 不合理用藥不合理用藥，超常用藥，超常用藥 （超適應(yīng)證、超劑量、超療程）超適應(yīng)證、超劑量、超療程）

4、 影響影響 極大極大 較小較小 法律責(zé)任法律責(zé)任 有有 無(wú)無(wú) 可預(yù)知性可預(yù)知性 可可預(yù)警預(yù)警 可可防范防范 統(tǒng)計(jì)顯示，統(tǒng)計(jì)顯示，每年約有每年約有5000萬(wàn)人住萬(wàn)人住院，其中至少院，其中至少250萬(wàn)人是因藥物不萬(wàn)人是因藥物不良反應(yīng)良反應(yīng)( adverse drug reactions ADR)住院，住院，50萬(wàn)人是嚴(yán)重的藥物萬(wàn)人是嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，每年死亡約不良反應(yīng)，每年死亡約19萬(wàn)人，從萬(wàn)人，從而增加醫(yī)藥費(fèi)近而增加醫(yī)藥費(fèi)近40億元。億元。自我藥療中的常識(shí)性錯(cuò)誤頻頻出現(xiàn)：自我藥療中的常識(shí)性錯(cuò)誤頻頻出現(xiàn)：躺著服躺著服藥，服用阿司匹林或頭孢菌素類藥物的同時(shí)抽煙喝酒，藥，服用阿司匹林或頭孢菌素類藥物

5、的同時(shí)抽煙喝酒，高血壓、冠心病等心血管疾病患者服用含麻黃堿的藥物高血壓、冠心病等心血管疾病患者服用含麻黃堿的藥物等等，是最常見的不安全用藥行為。等等，是最常見的不安全用藥行為。 在市場(chǎng)（含網(wǎng)上）購(gòu)到假藥、劣藥、毒麻藥在市場(chǎng)（含網(wǎng)上）購(gòu)到假藥、劣藥、毒麻藥。 醫(yī)生超說(shuō)明書用藥，過(guò)度治療，誤診用藥等醫(yī)生超說(shuō)明書用藥，過(guò)度治療，誤診用藥等 每年超過(guò)每年超過(guò)130萬(wàn)藥品不良反應(yīng)報(bào)告己經(jīng)成為一個(gè)新的平萬(wàn)藥品不良反應(yīng)報(bào)告己經(jīng)成為一個(gè)新的平臺(tái)！臺(tái)！ 嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生有增無(wú)減！嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生有增無(wú)減！ 作為保護(hù)人民生命健康的廣大醫(yī)藥工作作為保護(hù)人民生命健康的廣大醫(yī)藥工作者責(zé)無(wú)旁貸！者責(zé)無(wú)旁貸！藥

6、品不良反應(yīng)增多的原因 某老先生頭昏腦脹還拉肚子，自行服用藿香正某老先生頭昏腦脹還拉肚子，自行服用藿香正氣水氣水2支頭孢拉定膠囊支頭孢拉定膠囊2粒，約十分鐘后，臉紅粒，約十分鐘后，臉紅頭昏、心跳加速、步態(tài)不穩(wěn)、繼而暈倒。經(jīng)醫(yī)院頭昏、心跳加速、步態(tài)不穩(wěn)、繼而暈倒。經(jīng)醫(yī)院急救脫險(xiǎn)！急救脫險(xiǎn)！ 為什么？為什么？ 藿香正氣水含有藿香正氣水含有60%酒精，同時(shí)服用頭孢類藥物酒精，同時(shí)服用頭孢類藥物（頭孢拉定、頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢曲松、（頭孢拉定、頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢曲松、拉氧頭孢等）后產(chǎn)生拉氧頭孢等）后產(chǎn)生“雙硫侖反應(yīng)雙硫侖反應(yīng)”，臉紅、頭痛、臉紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、血壓低、呼吸困難等，嚴(yán)重

7、腹痛、出汗、心悸、血壓低、呼吸困難等，嚴(yán)重的心跳抑制有猝死風(fēng)險(xiǎn)。的心跳抑制有猝死風(fēng)險(xiǎn)。案例1：頭孢類藥物與酒精 該病友的教訓(xùn)：該病友的教訓(xùn)：不要在使用頭孢類藥物的同不要在使用頭孢類藥物的同時(shí)服用含酒精的飲料和藥物。如實(shí)有必要可時(shí)服用含酒精的飲料和藥物。如實(shí)有必要可服用藿香正氣軟膠囊或滴丸，替代水劑。服用藿香正氣軟膠囊或滴丸，替代水劑。 能與酒精發(fā)生雙硫侖反應(yīng)的藥物，能與酒精發(fā)生雙硫侖反應(yīng)的藥物，除了頭孢除了頭孢類抗生素外，還有甲硝唑類、呋喃唑酮、呋類抗生素外，還有甲硝唑類、呋喃唑酮、呋喃妥因等抗生素以及磺脲類降糖藥等。喃妥因等抗生素以及磺脲類降糖藥等。 如果己使用了上述需要禁酒的藥物的患者，如

8、果己使用了上述需要禁酒的藥物的患者，用藥與飲酒的時(shí)間最少必須間隔兩天以上。用藥與飲酒的時(shí)間最少必須間隔兩天以上。保險(xiǎn)的話，應(yīng)該間隔一周。保險(xiǎn)的話，應(yīng)該間隔一周。 一患者因腹瀉在某基層診所診治，醫(yī)生用克拉霉素靜脈一患者因腹瀉在某基層診所診治，醫(yī)生用克拉霉素靜脈推注給予治療，推完后患者主訴胸悶出不來(lái)氣，片刻心臟推注給予治療，推完后患者主訴胸悶出不來(lái)氣，片刻心臟驟停猝死！引發(fā)官司！驟停猝死！引發(fā)官司！ 為什么？為什么？ 近十年來(lái)，己發(fā)生多起克拉霉素引起患者近十年來(lái)，己發(fā)生多起克拉霉素引起患者QT間期延長(zhǎng)間期延長(zhǎng)繼繼而導(dǎo)致而導(dǎo)致尖端尖端扭轉(zhuǎn)性室性心律失常扭轉(zhuǎn)性室性心律失常(TdP)，進(jìn)而，進(jìn)而心臟驟停

9、心臟驟停的的醫(yī)療事故。醫(yī)療事故。 QT間期延長(zhǎng)被認(rèn)為是預(yù)測(cè)間期延長(zhǎng)被認(rèn)為是預(yù)測(cè)TdP的生物標(biāo)志物。的生物標(biāo)志物。 常見引起常見引起TdP的藥物的藥物有抗菌藥物（紅霉素、克拉霉素、有抗菌藥物（紅霉素、克拉霉素、莫西沙星等）、抗精神病藥（氯丙嗪、氟哌啶醇等）、胃莫西沙星等）、抗精神病藥（氯丙嗪、氟哌啶醇等）、胃腸動(dòng)力藥（如西沙比利）及其他（美沙酮、甘草制劑等）。腸動(dòng)力藥（如西沙比利）及其他（美沙酮、甘草制劑等）。案例案例2：克拉霉素靜注與口服的心臟：克拉霉素靜注與口服的心臟風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn) 一項(xiàng)跨國(guó)研究表明一項(xiàng)跨國(guó)研究表明，在中國(guó)香港人群中，當(dāng)前口服，在中國(guó)香港人群中，當(dāng)前口服（自開始服用（自開始服用11

10、4天期間）克拉霉素，與心梗、心天期間）克拉霉素，與心梗、心律失常、心源性死亡的近期風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，但與遠(yuǎn)律失常、心源性死亡的近期風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，但與遠(yuǎn)期心血管風(fēng)險(xiǎn)不相關(guān)。論文期心血管風(fēng)險(xiǎn)不相關(guān)。論文1月月14日在線發(fā)表于日在線發(fā)表于英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志(BMJ)。 自身對(duì)照病例分析顯示，自身對(duì)照病例分析顯示，當(dāng)前采用（自開始服用當(dāng)前采用（自開始服用114天期間）含克拉霉素的天期間）含克拉霉素的H.pylori根治治療與心血根治治療與心血管事件相關(guān)，事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨治療結(jié)束回到基線水管事件相關(guān)，事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨治療結(jié)束回到基線水平。病例交叉分析發(fā)現(xiàn)一致的相關(guān)性。當(dāng)前口服克平。病例交叉分析發(fā)現(xiàn)一致的相

11、關(guān)性。當(dāng)前口服克拉霉素與阿莫西林相比，校正絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)差為拉霉素與阿莫西林相比，校正絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)差為1.90額額外心梗事件外心梗事件1000例患者。例患者。結(jié)論：結(jié)論：當(dāng)患者和臨床醫(yī)生做決策時(shí)，這些與當(dāng)患者和臨床醫(yī)生做決策時(shí)，這些與克拉霉素相關(guān)的心血管風(fēng)險(xiǎn)不容忽視。克拉霉素相關(guān)的心血管風(fēng)險(xiǎn)不容忽視。 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素禁止靜脈推注；靜滴注意大環(huán)內(nèi)酯類抗生素禁止靜脈推注；靜滴注意滴速！滴速！ 口服克拉霉素，對(duì)于心血管風(fēng)險(xiǎn)口服克拉霉素，對(duì)于心血管風(fēng)險(xiǎn) 雖無(wú)雖無(wú)“遠(yuǎn)慮遠(yuǎn)慮”，卻有，卻有“近憂近憂”！高尿酸血癥高尿酸血癥已成為我國(guó)的高發(fā)病，發(fā)病已成為我國(guó)的高發(fā)病，發(fā)病率高達(dá)率高達(dá)10%。有的省份（如黑龍江）甚。

12、有的省份（如黑龍江）甚至達(dá)至達(dá)24。痛風(fēng)痛風(fēng)源于高尿酸，而尿酸是嘌吟的代謝的源于高尿酸，而尿酸是嘌吟的代謝的產(chǎn)物，由此很容易推導(dǎo)出這樣的結(jié)論：痛食患產(chǎn)物，由此很容易推導(dǎo)出這樣的結(jié)論：痛食患者要禁忌高嘌呤飲食。這句話部分正確，但不者要禁忌高嘌呤飲食。這句話部分正確，但不夠全面。夠全面。高嘌呤飲食高嘌呤飲食的確是誘發(fā)痛風(fēng)的常見因的確是誘發(fā)痛風(fēng)的常見因素，痛風(fēng)患者對(duì)此有切身體會(huì)。但是對(duì)于痛風(fēng)素，痛風(fēng)患者對(duì)此有切身體會(huì)。但是對(duì)于痛風(fēng)的發(fā)生，的發(fā)生，內(nèi)源性代謝紊亂內(nèi)源性代謝紊亂才要主要原因，才要主要原因，外源外源性高嘌呤食物性高嘌呤食物只是次要原因。只是次要原因。案例3：痛風(fēng)與藥物的治療1，可以引起高尿

13、酸血癥的藥物：可以引起高尿酸血癥的藥物： 研究表明，高尿酸血癥與肥胖、糖尿病、血脂研究表明，高尿酸血癥與肥胖、糖尿病、血脂異常、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病密切相關(guān)。異常、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病密切相關(guān)。 醫(yī)患雙方要警惕醫(yī)患雙方要警惕藥物性高尿酸血癥藥物性高尿酸血癥，尤其是以，尤其是以下這些藥物易誘發(fā)高尿酸血癥：下這些藥物易誘發(fā)高尿酸血癥： 利尿劑利尿劑 幾乎所有的利尿劑都可以引起高尿酸血癥。幾乎所有的利尿劑都可以引起高尿酸血癥。其中以呋塞米、依他尼酸、氫氯噻嗪等藥物最為其中以呋塞米、依他尼酸、氫氯噻嗪等藥物最為明顯。明顯。 抗結(jié)核抗結(jié)核治療的治療的吡嗪酰胺吡嗪酰胺和和乙胺丁醇乙胺丁醇是

14、藥物或其代是藥物或其代謝產(chǎn)物與尿酸競(jìng)爭(zhēng)有機(jī)酸排泄通道，減少尿酸排謝產(chǎn)物與尿酸競(jìng)爭(zhēng)有機(jī)酸排泄通道，減少尿酸排泄。泄。 用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病及急性非淋巴細(xì)胞用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病及急性非淋巴細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病的白血病、慢性粒細(xì)胞白血病的巰嘌昤片巰嘌昤片(6-巰基嘌巰基嘌呤呤) 阿司匹林阿司匹林對(duì)尿酸代謝的影響是雙向的，長(zhǎng)期小劑對(duì)尿酸代謝的影響是雙向的，長(zhǎng)期小劑量地使用阿司匹林可引起高尿酸血癥。大劑量地量地使用阿司匹林可引起高尿酸血癥。大劑量地使用阿司匹林時(shí)則會(huì)增加尿酸的排泄。使用阿司匹林時(shí)則會(huì)增加尿酸的排泄。 肌苷肌苷為次黃嘌呤核苷，又是嘌呤代謝的中間產(chǎn)物，為次黃嘌呤核苷，又是

15、嘌呤代謝的中間產(chǎn)物，在人體內(nèi)代謝的最終產(chǎn)物是尿酸，最后由腎臟排在人體內(nèi)代謝的最終產(chǎn)物是尿酸，最后由腎臟排出，若尿酸產(chǎn)生量超過(guò)排出量，長(zhǎng)期積累即可導(dǎo)出，若尿酸產(chǎn)生量超過(guò)排出量，長(zhǎng)期積累即可導(dǎo)致高尿酸血癥。致高尿酸血癥。 臨床觀察發(fā)現(xiàn)，若臨床觀察發(fā)現(xiàn)，若長(zhǎng)期超量服用維生素長(zhǎng)期超量服用維生素C(412克克日日)，尿中草酸鹽含量可增加，尿中草酸鹽含量可增加10倍，敏感患者可倍，敏感患者可致高尿酸血癥。致高尿酸血癥。 降糖藥降糖藥 格列本脲、格列美脲、格列齊特等格列本脲、格列美脲、格列齊特等磺脲類磺脲類降糖藥降糖藥可影響腎臟的功能，減少尿酸的排泄?？捎绊懩I臟的功能，減少尿酸的排泄。雙胍類雙胍類降糖藥可使

16、人體內(nèi)的乳酸積聚，使乳酸與降糖藥可使人體內(nèi)的乳酸積聚，使乳酸與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄路徑。尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄路徑。胰島素胰島素可使腎臟對(duì)尿酸的重可使腎臟對(duì)尿酸的重吸收增加。故人們長(zhǎng)期使用上述降糖藥物均易引吸收增加。故人們長(zhǎng)期使用上述降糖藥物均易引起高尿酸血癥。起高尿酸血癥。 乙醇乙醇 可誘發(fā)糖原異生障礙，導(dǎo)致體內(nèi)乳酸和酮體可誘發(fā)糖原異生障礙，導(dǎo)致體內(nèi)乳酸和酮體積聚。乳酸和酮體中的積聚。乳酸和酮體中的-羥丁酸能競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸羥丁酸能競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸排泄。含有排泄。含有乙醇的藥物乙醇的藥物同樣可導(dǎo)致人體內(nèi)的乳酸同樣可導(dǎo)致人體內(nèi)的乳酸和酮體發(fā)生積聚，使尿酸的排泄量減少，從而引和酮體發(fā)生積聚，使尿酸的排泄量減少，從而引

17、起高尿酸血癥。起高尿酸血癥。 左旋多巴左旋多巴 左旋多巴屬于抗帕金森病藥物，該藥進(jìn)左旋多巴屬于抗帕金森病藥物，該藥進(jìn)入人體后可代謝成高香草酸和苦杏仁酸。這兩種入人體后可代謝成高香草酸和苦杏仁酸。這兩種物質(zhì)會(huì)與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄路徑，使尿酸的排泄量減物質(zhì)會(huì)與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄路徑，使尿酸的排泄量減少，從而引起高尿酸血癥。少，從而引起高尿酸血癥。 煙酸煙酸 煙酸屬于煙酸屬于B族維生素，可用于血脂異常的輔族維生素，可用于血脂異常的輔助治療。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人們大劑量的現(xiàn)助治療。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人們大劑量的現(xiàn)象。象。防治：防治：定期測(cè)定血尿酸濃度，每定期測(cè)定血尿酸濃度，每3個(gè)月個(gè)月1次。其次，次。其次，在

18、降低尿酸的同時(shí)，應(yīng)適當(dāng)控制血糖，控制血壓，在降低尿酸的同時(shí)，應(yīng)適當(dāng)控制血糖，控制血壓，調(diào)節(jié)血脂。再次，藥物引起的血尿酸升高不需要調(diào)節(jié)血脂。再次，藥物引起的血尿酸升高不需要特殊處理，應(yīng)多飲水，保持每日尿量在特殊處理，應(yīng)多飲水，保持每日尿量在2000ml以以上，以促進(jìn)尿酸排泄，必要時(shí)可以加用口服碳酸上，以促進(jìn)尿酸排泄，必要時(shí)可以加用口服碳酸氫鈉堿化尿液，常用劑量每日氫鈉堿化尿液，常用劑量每日3克克6克。克。2，高尿酸血癥的藥物治療，高尿酸血癥的藥物治療 血尿酸增高不等于痛風(fēng)。血尿酸增高不等于痛風(fēng)。高尿酸血癥是痛風(fēng)的發(fā)高尿酸血癥是痛風(fēng)的發(fā)病基礎(chǔ)，但并非是痛風(fēng)的同義詞。病基礎(chǔ)，但并非是痛風(fēng)的同義詞。

19、大多數(shù)高尿酸血癥患者不大多數(shù)高尿酸血癥患者不 發(fā)作痛風(fēng)，僅發(fā)作痛風(fēng)，僅5% 12%的高尿酸血癥會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)。對(duì)于多數(shù)無(wú)癥狀的的高尿酸血癥會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)。對(duì)于多數(shù)無(wú)癥狀的高尿酸血癥患者，不需要長(zhǎng)期進(jìn)行降尿酸藥物治高尿酸血癥患者，不需要長(zhǎng)期進(jìn)行降尿酸藥物治療，療，對(duì)部分高尿酸血癥病人用藥不要過(guò)于積極對(duì)部分高尿酸血癥病人用藥不要過(guò)于積極。 特別強(qiáng)調(diào)的是，特別強(qiáng)調(diào)的是，一般認(rèn)為每年有兩次以上發(fā)作，一般認(rèn)為每年有兩次以上發(fā)作，或有痛風(fēng)石、腎結(jié)石、腎損害表現(xiàn)，或經(jīng)飲食控或有痛風(fēng)石、腎結(jié)石、腎損害表現(xiàn)，或經(jīng)飲食控制、運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)制、運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)36個(gè)月，血尿酸仍顯著個(gè)月，血尿酸仍顯著升高者方需要藥

20、物來(lái)控制。升高者方需要藥物來(lái)控制。秋水仙堿秋水仙堿的的治療量與中毒量非常接近治療量與中毒量非常接近，副作用大，副作用大，所以這種用法現(xiàn)在已經(jīng)不提倡了，如需服用也采取所以這種用法現(xiàn)在已經(jīng)不提倡了，如需服用也采取小劑量療法，即首次小劑量療法，即首次1mg，1小時(shí)后服小時(shí)后服0.5mg，以后，以后每每12小時(shí)服小時(shí)服0.5mg，效果與大劑量相似，但副作用大，效果與大劑量相似，但副作用大大減低。目前，秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的地位大減低。目前，秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的地位已逐漸被已逐漸被非甾體類藥物非甾體類藥物所代替。所代替。 根據(jù)目前根據(jù)目前國(guó)際指南推薦國(guó)際指南推薦，開始使用降尿酸治療藥物，開始使

21、用降尿酸治療藥物，建議同時(shí)服用小劑量秋水仙堿建議同時(shí)服用小劑量秋水仙堿預(yù)防性抗炎預(yù)防性抗炎，這樣可，這樣可以大大減少降尿酸治療過(guò)程中痛風(fēng)的急性發(fā)作。秋以大大減少降尿酸治療過(guò)程中痛風(fēng)的急性發(fā)作。秋水仙堿預(yù)防性抗炎的用量為每天水仙堿預(yù)防性抗炎的用量為每天0.5mg1mg，安全，安全性較高；預(yù)防性抗炎應(yīng)維持至降尿酸達(dá)標(biāo)后性較高；預(yù)防性抗炎應(yīng)維持至降尿酸達(dá)標(biāo)后36個(gè)月。個(gè)月。 降尿酸藥各有優(yōu)劣。降尿酸藥各有優(yōu)劣?？刂蒲蛩崴绞欠乐雇纯刂蒲蛩崴绞欠乐雇达L(fēng)的關(guān)鍵因素，但對(duì)于血尿酸水平較高的患者，單風(fēng)的關(guān)鍵因素，但對(duì)于血尿酸水平較高的患者，單純通過(guò)飲食等藥物治療，往往難以使血尿酸降低到純通過(guò)飲食等藥物

22、治療，往往難以使血尿酸降低到理想水平，大都需要用藥。藥物有一定的副作用，理想水平，大都需要用藥。藥物有一定的副作用，但是對(duì)于降尿酸藥物來(lái)講，只要應(yīng)用適當(dāng)，密切監(jiān)但是對(duì)于降尿酸藥物來(lái)講，只要應(yīng)用適當(dāng)，密切監(jiān)測(cè)，測(cè)，藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)還是很小的。還是很小的。 和尿酸藥物和尿酸藥物有有別嘌醇、苯溴馬隆和非布司他別嘌醇、苯溴馬隆和非布司他，其中，其中別嘌醇別嘌醇是最經(jīng)典的降尿酸藥物，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，效果是最經(jīng)典的降尿酸藥物，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，效果確切，劑量可調(diào)控。但是，別嘌醇有過(guò)敏現(xiàn)象，約確切，劑量可調(diào)控。但是，別嘌醇有過(guò)敏現(xiàn)象，約2%的人對(duì)別嘌醇過(guò)敏，其中的人對(duì)別嘌醇過(guò)敏，其中1%屬于嚴(yán)重超敏反應(yīng)綜屬于嚴(yán)重

23、超敏反應(yīng)綜合征（合征（AHS），），致剝脫性皮炎，甚至威脅生命。因致剝脫性皮炎，甚至威脅生命。因此使用別嘌醇前需檢測(cè)此使用別嘌醇前需檢測(cè)HLA-B*5801基因，預(yù)期判斷基因，預(yù)期判斷患者用藥可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，或臨床使用時(shí)慢慢滴定。患者用藥可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，或臨床使用時(shí)慢慢滴定。苯溴馬隆苯溴馬隆的降尿酸作用較好，尤其中國(guó)患的降尿酸作用較好，尤其中國(guó)患者部分人尿酸排出減少，對(duì)這部分患者，使者部分人尿酸排出減少，對(duì)這部分患者，使用苯溴馬隆效果相當(dāng)好。但用苯溴馬隆效果相當(dāng)好。但腎功能不全或有腎功能不全或有腎結(jié)石者不能用。腎結(jié)石者不能用。非布司他非布司他是近年來(lái)新面世的藥物，其降尿是近年來(lái)新面世的藥物，其

24、降尿酸作用強(qiáng)，可以快速達(dá)標(biāo)，并且相比別嘌醇，酸作用強(qiáng)，可以快速達(dá)標(biāo)，并且相比別嘌醇，肝腎功能損害風(fēng)險(xiǎn)更低，過(guò)敏現(xiàn)象罕見，缺肝腎功能損害風(fēng)險(xiǎn)更低，過(guò)敏現(xiàn)象罕見，缺點(diǎn)是價(jià)格較高。點(diǎn)是價(jià)格較高。 降尿酸治療的標(biāo)準(zhǔn)：降尿酸治療的標(biāo)準(zhǔn)： 痛風(fēng)治療的目標(biāo)痛風(fēng)治療的目標(biāo)是，對(duì)于伴痛風(fēng)石或泌尿系尿酸鹽是，對(duì)于伴痛風(fēng)石或泌尿系尿酸鹽結(jié)石的痛風(fēng)患者，降尿酸治療的目標(biāo)為結(jié)石的痛風(fēng)患者，降尿酸治療的目標(biāo)為300mol/L；對(duì)于無(wú)痛風(fēng)石或泌尿系尿酸鹽結(jié)石的痛風(fēng)或高尿酸血對(duì)于無(wú)痛風(fēng)石或泌尿系尿酸鹽結(jié)石的痛風(fēng)或高尿酸血癥患者，降尿酸治療的目標(biāo)為癥患者，降尿酸治療的目標(biāo)為360mol/L。 血尿酸濃度越低，痛風(fēng)石溶解越快，這

25、樣可以將關(guān)血尿酸濃度越低，痛風(fēng)石溶解越快，這樣可以將關(guān)節(jié)腔內(nèi)的尿酸鹽結(jié)晶慢慢溶解，當(dāng)這些晶體經(jīng)過(guò)降尿節(jié)腔內(nèi)的尿酸鹽結(jié)晶慢慢溶解，當(dāng)這些晶體經(jīng)過(guò)降尿酸治療溶解干凈以后，并使血尿酸水平持續(xù)保持在酸治療溶解干凈以后，并使血尿酸水平持續(xù)保持在360mol/L以下不產(chǎn)生新的結(jié)晶，這時(shí)以下不產(chǎn)生新的結(jié)晶，這時(shí)痛風(fēng)就被治愈痛風(fēng)就被治愈了。了。經(jīng)驗(yàn)告訴我們，經(jīng)驗(yàn)告訴我們，經(jīng)過(guò)積極降尿酸治療減續(xù)達(dá)標(biāo)經(jīng)過(guò)積極降尿酸治療減續(xù)達(dá)標(biāo)1年左右，大部分病人可減量到最小劑量維持用藥。照年左右，大部分病人可減量到最小劑量維持用藥。照國(guó)際指南，降尿酸治療不應(yīng)停藥，應(yīng)長(zhǎng)期維持。國(guó)際指南，降尿酸治療不應(yīng)停藥，應(yīng)長(zhǎng)期維持。藥藥品不良反

26、應(yīng)監(jiān)測(cè)品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)（adverse drug reactions monitoring，ADRM)是指藥品不良是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過(guò)程。反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過(guò)程。 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)從不良反應(yīng)可能相關(guān)的從不良反應(yīng)可能相關(guān)的“信號(hào)信號(hào)”的發(fā)現(xiàn)開始啟動(dòng)，經(jīng)歷了的發(fā)現(xiàn)開始啟動(dòng)，經(jīng)歷了發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)報(bào)告報(bào)告評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)控制控制 4個(gè)環(huán)節(jié)，這個(gè)環(huán)節(jié)，這4個(gè)環(huán)節(jié)逐一遞進(jìn)，個(gè)環(huán)節(jié)逐一遞進(jìn)，形其有機(jī)整體，缺一不可。形其有機(jī)整體，缺一不可。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)常用的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法：常用的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法： 1自愿報(bào)告系統(tǒng)自愿報(bào)告系統(tǒng)(SRS) ：這是一

27、種這是一種自愿而有自愿而有組織組織的報(bào)告制度，當(dāng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)和的報(bào)告制度，當(dāng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)的相關(guān)人員發(fā)告經(jīng)營(yíng)企業(yè)的相關(guān)人員發(fā)告可疑的可疑的藥品不良反藥品不良反應(yīng)時(shí)，就應(yīng)當(dāng)填寫藥品不良反應(yīng)報(bào)告表，逐應(yīng)時(shí)，就應(yīng)當(dāng)填寫藥品不良反應(yīng)報(bào)告表，逐級(jí)上報(bào)。級(jí)上報(bào)。 2處方事件監(jiān)測(cè)：處方事件監(jiān)測(cè)：要要求醫(yī)師在一定時(shí)間內(nèi)，求醫(yī)師在一定時(shí)間內(nèi)，對(duì)使用某藥的病例所發(fā)生的情況不間斷地隨對(duì)使用某藥的病例所發(fā)生的情況不間斷地隨訪較長(zhǎng)時(shí)間（半年或一個(gè)季度），一切病情訪較長(zhǎng)時(shí)間（半年或一個(gè)季度），一切病情與意外，不論看來(lái)與用藥有無(wú)關(guān)系，都作記與意外，不論看來(lái)與用藥有無(wú)關(guān)系，都作記錄，然后分析總結(jié)。錄，然后

28、分析總結(jié)。 3重點(diǎn)醫(yī)院或?qū)？票O(jiān)測(cè)重點(diǎn)醫(yī)院或?qū)？票O(jiān)測(cè) 是指定有條件的醫(yī)是指定有條件的醫(yī)院，在一定時(shí)間（數(shù)月利數(shù)年）、一定范圍院，在一定時(shí)間（數(shù)月利數(shù)年）、一定范圍內(nèi)對(duì)所發(fā)生的內(nèi)對(duì)所發(fā)生的ADR及藥物利用詳細(xì)記錄，報(bào)及藥物利用詳細(xì)記錄，報(bào)藥藥品的不良反應(yīng)和對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行系藥藥品的不良反應(yīng)和對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)監(jiān)測(cè)研究，以探討統(tǒng)監(jiān)測(cè)研究，以探討ADR（患患者源性或藥物者源性或藥物源性的集中監(jiān)測(cè)源性的集中監(jiān)測(cè)）的發(fā)生規(guī)律。）的發(fā)生規(guī)律。 4重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè) 主要是對(duì)主要是對(duì)一部分新藥一部分新藥進(jìn)行進(jìn)行上市后監(jiān)測(cè)，以預(yù)及時(shí)發(fā)現(xiàn)一些未知或非預(yù)上市后監(jiān)測(cè)，以預(yù)及時(shí)發(fā)現(xiàn)一些未知或非預(yù)期的不良反應(yīng)

29、，并作為這類藥品的早期預(yù)警期的不良反應(yīng)，并作為這類藥品的早期預(yù)警系統(tǒng)。系統(tǒng)。 5速報(bào)制度速報(bào)制度 上市后的藥品發(fā)生上市后的藥品發(fā)生嚴(yán)重不良反嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)要要在在15日之內(nèi)向藥品安全性監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)直接日之內(nèi)向藥品安全性監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)直接報(bào)告報(bào)告，如果屬于臨床試驗(yàn)之中的藥品發(fā)生藥，如果屬于臨床試驗(yàn)之中的藥品發(fā)生藥品不良反應(yīng)要在品不良反應(yīng)要在7日之內(nèi)報(bào)告。日之內(nèi)報(bào)告。1藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)的目的藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)的目的 該藥品該藥品是否會(huì)是否會(huì)發(fā)生這種不良反應(yīng)；發(fā)生這種不良反應(yīng)； 該藥品該藥品是否已經(jīng)是否已經(jīng)在特定患者身上發(fā)生了不良在特定患者身上發(fā)生了不良反應(yīng)。反應(yīng)。2評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)方法 評(píng)價(jià)方法分為個(gè)例評(píng)價(jià)與集中評(píng)價(jià)兩個(gè)步驟進(jìn)評(píng)價(jià)方法分