苯妥英鈉的合成

1、精品文檔實(shí)驗(yàn)一苯妥英鈉的合成(Synthesis of Phenytoin Sodium)苯妥英鈉為抗癲癇藥，適于治療癲癇大發(fā)作，也可用于三叉神經(jīng)痛，及某些類型的心律不齊。化學(xué)名為5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲鈉（ Sodium 5,5-diphenyl hydantoinate） , 又名大倫丁鈉 (Dilantin sodium)O化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：NH5C6ONaH5C6NHC15H11O2N2Na本品為白色粉末，無嗅、味苦。微有吸濕性，在空氣中漸漸吸收二氧化碳析出苯妥英。本品在水中易溶，水溶液呈堿性反應(yīng)，溶液常因一部分被水解而變渾濁。，能溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。一、目的要求1學(xué)習(xí)安息香縮合

2、反應(yīng)的原理和應(yīng)用維生素B1 及氰化鈉為催化劑進(jìn)行反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)方法。2學(xué)習(xí)有害氣體的排出方法。3. 學(xué)習(xí)二苯羥乙酸重排反應(yīng)機(jī)理。4. 掌握用硝酸氧化的實(shí)驗(yàn)方法。二、實(shí)驗(yàn)原理1. 安息香縮合反應(yīng)（安息香的制備）CHOVitB 1or NaCN2. 氧化反應(yīng)（二苯乙二酮的制備）H OOHNO 3OHOOO3. 二苯羥乙酸重排及縮合反應(yīng)（苯妥英的制備）。1 歡迎下載精品文檔OHN1.H 2 NCO NH2 /NaO HH5C6OO2.HClH 5C6NOH4. 成鹽反應(yīng)（苯妥英鈉的制備）ONONH5C6H5C6NaOHO NaOHH5C6NH5C6NH 2OHH三、實(shí)驗(yàn)方法（一）安息香的制備（鹽酸硫胺催

3、化）1. 原料規(guī)格及用量配比名稱規(guī)格用量摩爾數(shù)摩爾比苯甲醛CP d 1.050 bp179.920ml0.2鹽酸硫胺原料藥3.5g氫氧化鈉CP10ml2.操作在 lOOml 三口瓶中加入35g 鹽酸硫胺 (Vit.B1) 和8ml 水，溶解后加入95乙醇30ml。攪拌下滴加 2mol/L NaOH 溶液 10m1。再取新蒸苯甲醛20ml，加入上述反應(yīng)瓶中。水浴加熱至70左右反應(yīng) 1.5h 。冷卻，抽濾，用少量冷水洗滌。干燥后得粗品。測(cè)定熔點(diǎn)，計(jì)算收率。mp 136 l37 注：也可采用室溫放置的方法制備安息香，即將上述原料依次加入到lOOml 三角瓶中，室溫放置有結(jié)晶析出，抽濾，用冷水洗滌。于

4、燥后得粗品。測(cè)定熔點(diǎn)，計(jì)算收率。( 二 ) 二苯乙二酮（聯(lián)苯甲酰）的制備1. 主要原料規(guī)格及用量比名稱規(guī)格用量摩爾數(shù)摩爾比安息香自制8.5g0.041硝酸 (65%-68%)CP d 1.40 bp12225ml0.379.252. 操作取 8.5g 粗制的安息香和 25ml 硝酸 (65 -68 ) 置于 lOOml 圓底燒瓶中，安裝冷凝器和氣體連續(xù)。2 歡迎下載精品文檔。3 歡迎下載精品文檔吸收裝置 1 ，低壓加熱并攪拌，逐漸升高溫度，直至二氧化氮逸去( 約 1.5 2h) 。反應(yīng)完畢，在攪拌下趁熱將反應(yīng)液倒入盛有150ml 冷水的燒杯中，充分?jǐn)嚢?，直至油狀物呈黃色固體全部析出。抽濾，結(jié)晶

5、用水充分洗滌至中性，干燥，得粗品。用四氯化碳重結(jié)晶(1:2),也可用乙醇重結(jié)晶(1:25)，mp 9496。（三）苯妥英的制備1. 主要原料規(guī)格及用量比名稱規(guī)格用量摩爾數(shù)摩爾比二苯乙二酮自制8g0.031尿素CP3g0.051.6615%氫氧化鈉CP25ml乙醇9540ml2. 操作在裝有攪拌及球型冷凝器的250ml 圓底瓶中，投入二苯乙二酮8g ，尿素3g， 15 NaOH25ml ，95乙醇40ml，開動(dòng)攪拌，加熱回流反應(yīng)60min。反應(yīng)完畢，反應(yīng)液傾入到250mL 水中，加入1g 醋酸鈉，攪拌后放置1.5h, 抽濾。濾除黃色二苯乙炔二脲沉淀。濾液用15鹽酸調(diào)至pH6，放置析出結(jié)晶，抽濾，

6、結(jié)晶用少量水洗，得白色苯妥英粗品。Mp.295-299 ( 四 ) 苯妥英鈉（成鹽）的制備與精制將與苯妥英粗品等摩爾的氫氧化鈉2 （先用少量蒸餾水將固體氫氧化鈉溶解）置100mL 燒杯中后加入苯妥英粗品，水浴加熱至40，使其溶解，加活性碳少許，在60下攪拌加熱5min，趁熱抽濾，在蒸發(fā)皿中將濾液濃縮至原體積的三分之一。冷卻后析出結(jié)晶，抽濾。沉淀用少量冷的95乙醇乙醚（1:1 ）混合液洗滌 3 ，抽干，得苯妥英鈉，真空干燥，稱重，計(jì)算收率。注釋1. 硝酸為強(qiáng)氧化劑，使用時(shí)應(yīng)避免與皮膚，衣服等接觸，氧化過程中，硝酸被還原產(chǎn)生大量的二氧化氮?dú)怏w，應(yīng)用氣體連續(xù)吸收裝置，避免逸至室內(nèi)影響健康。2. 制備鈉鹽時(shí)，水量稍多，可使收率受到明顯影響，要嚴(yán)格按比例加水。4 歡迎下載精品文檔3. 苯妥英鈉可溶于水及乙醇，洗滌時(shí)要少用溶劑，洗滌后要盡量抽干。四、預(yù)習(xí)1. 安息香縮合反應(yīng)的原理？2. 在苯妥英的制備中，加入醋酸鈉的作用是什麼？3. 熟悉操作過程。五、思考題1制備二苯乙二酮時(shí)，為什么要控制反應(yīng)溫度使其逐