肺癌的靶向治療法PPT課件

1、點(diǎn)擊開始吧肺癌的靶向治療法目 錄1 肺癌概況2 什么是靶向治療法？3伊瑞可靶向治療NSCLC肺癌概況肺癌危害NSCLC的治療方法肺癌概況鱗癌3241腺癌細(xì)支氣管肺泡癌未分化癌肺癌概況肺癌是發(fā)病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。50年來許多國家都報(bào)道肺癌的發(fā)病率和死亡率均明顯增高，男性肺癌發(fā)病率和死亡率均占所有惡性腫瘤的第一位，女性發(fā)病率占第二位，死亡率占第二位。 約占20%肺癌的危害支氣管被癌阻塞，原來正常的肺泡囊腔不再存在，影響氧氣和二氧化碳的交換，病人因此感到胸悶、氣短。 肺癌占據(jù)肺的大部分時(shí)，將嚴(yán)重影響肺的呼吸功能。 支氣管內(nèi)豐富的神經(jīng)非常敏銳，長出的病塊刺激支

2、氣管內(nèi)神經(jīng)，就可引起咳嗽。 由于支氣管被癌腫阻塞或半阻塞，支氣管內(nèi)分泌物不易排出，可助長細(xì)菌繁殖而發(fā)生肺炎，出現(xiàn)發(fā)熱。 如果肺癌擴(kuò)展到胸膜可引起胸痛，也可出現(xiàn)胸水。 如果肺癌向全身擴(kuò)散，播散到腦或肝臟等人體重要臟器，可引起腦或肝臟的功能紊亂。 支氣管阻塞影響呼吸咳嗽引發(fā)肺炎引發(fā)胸水肝功能紊亂NSCLC的治療方法能有針對性地殺滅腫瘤細(xì)胞，能避免誤傷人體正常的組織細(xì)胞，是目前治療NSCLC的比較有效和安全的方式。 常常是指藥物治療，藥物通過血液循環(huán)在全身各個(gè)器官發(fā)揮抗腫瘤作用，包括化療、靶向治療、生物治療等。 是指針對腫瘤的局部或其周邊組織進(jìn)行的治療，包括手術(shù)、放療等。 什么是靶向治療法？靶向治療

3、與傳統(tǒng)化療的區(qū)別吉非替尼是靶向治療NSCLC的首選藥物吉非替尼是肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的開拓者什么是靶向治療法？國內(nèi)外權(quán)威指南推薦靶向治療NSCLC的常見吉非替尼藥物什么是靶向治療法？肺癌是我國發(fā)病率最高的腫瘤，它的發(fā)生與基因的變異密切相關(guān)，其中一個(gè)基因叫做“EGFR”。正常EGFR基因其實(shí)是一個(gè)很能干也很勤快的“好人”，但是如果EGFR發(fā)生變異，就會(huì)促進(jìn)肺癌的發(fā)生。靶向治療就是針對腫瘤內(nèi)這類變異的基因來設(shè)計(jì)相應(yīng)治療藥物，將這些基因打回原形，阻止它干壞事，從而達(dá)到抗腫瘤目的。靶向治療與傳統(tǒng)化療的區(qū)別l 針對體內(nèi)生長旺盛的細(xì)胞具有殺傷作用；l 在殺死快速生長的腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺死我們體內(nèi)本來就生長較快的

4、細(xì)胞，比如胃腸道細(xì)胞、頭發(fā)中的毛囊細(xì)胞、造血細(xì)胞等；l 產(chǎn)生嘔吐、腹瀉、掉頭發(fā)、貧血、抵抗力下降等不良反應(yīng)。 傳統(tǒng)化療藥l 選擇性地破壞帶有基因突變的癌細(xì)胞，而不會(huì)破壞正常細(xì)胞；l 在有效殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，不會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，為患者免去“化療之苦”；l 分子靶向治療又稱“可區(qū)分?jǐn)澄业纳飳?dǎo)彈”，傳統(tǒng)化療則稱為“不分?jǐn)澄业膶?dǎo)彈”。 靶向治療藥吉非替尼是靶向治療NSCLC的首選藥物吉非替尼為苯胺喹唑啉化合物，可選擇性抑制酪氨酸激酶活化，從而抑制EGFR激活，抑制細(xì)胞周期進(jìn)程的失控，加速細(xì)胞凋亡，抑制血管生成、腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移等。FDA批準(zhǔn)吉非替尼作為NSCLC新型靶向治療藥物。在CR+PR

5、病人中癥狀改善為69.2%，SD病人中為70%，PD中為11.8%。女性療效優(yōu)于男性，分別為19%及3%。腺癌的有效率為13%，其中肺泡癌有效率達(dá)25%35%。非吸煙者療效也較好。 通用名：吉非替尼 化學(xué)名：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺 分子式：C22H24ClFN4O3 分子量：446.90 吉非替尼全球及中國第一個(gè)上市的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI） 適用于治療EGFR基因敏感突變的NSCLC患者 相比于化療，能夠顯著改善突變型NSCLC患者生存，且安全性更高吉非替尼是肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的開拓者WJTOG0203EORTC 0

6、8021INFORM吉非替尼維持治療的3期研究發(fā)現(xiàn)新型EGFR-TKIs吉非替尼在I期試驗(yàn)中顯示出良好的耐受性及有效性2002年7月日本上市首次臨床試驗(yàn)證實(shí)吉非替尼的MOA。首次在AACR上發(fā)表IDEAL1、2研究發(fā)表（劑量評估研究）V-15-32: 吉非替尼二線治療生存期評估研究 (III期)歐盟批準(zhǔn)吉非替尼上市IPASS: 吉非替尼一線治療生存期評估研究 (III期)第1項(xiàng)安慰劑對照的期ISEL研究發(fā)表（二線治療生存期評估研究）1994199719982002200320042005200820092014INTEREST: 吉非替尼二線治療生存期評估研究 (III期)發(fā)表WJTOG 34

7、05研究2016首次發(fā)現(xiàn)EGFR突變與吉非替尼相關(guān)JMIT研究歐盟和中國相繼批準(zhǔn)吉非替尼血液ctDNA伴隨診斷非小細(xì)胞肺癌患者用藥前檢測EGFR突變在美國通過快速通道審批上市在中國上市并獲得二線治療適應(yīng)癥2010-2012NEJ002研究2015NEJ005研究IMPRESS研究美國FDA批準(zhǔn)吉非替尼用于EGFR敏感突變晚期NSCLC的一線治療，同時(shí)批準(zhǔn)伴隨診斷試劑盒二線治療劑量評估研究一線治療維持治療優(yōu)化療效國產(chǎn)吉非替尼上市國內(nèi)外權(quán)威指南推薦吉非替尼臨床療效確切，應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)豐富，被國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦用于EGFR敏感突變NSCLC患者的一線治療靶向治療NSCLC的常見吉非替尼藥物吉非替尼常見

8、藥物易瑞沙（進(jìn)口吉非替尼）伊瑞可（國產(chǎn)吉非替尼）伊瑞可靶向治療NSCLC伊瑞可研究歷程伊瑞可項(xiàng)目成果及榮譽(yù)伊瑞可與易瑞沙空腹和餐后用藥效果對比伊瑞可與易瑞沙具有相同的內(nèi)在基因伊瑞可與易瑞沙具有相同的體外溶出曲線伊瑞可具有良好的質(zhì)量穩(wěn)定性伊瑞可具有更嚴(yán)苛的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)伊瑞可比易瑞沙更干凈伊瑞可是一款性價(jià)比高的優(yōu)質(zhì)藥物中國非小細(xì)胞肺癌患者康復(fù)的新希望！伊瑞可研究歷程15調(diào)研立項(xiàng)2010.122011.022012.052013.102013.122014.012016.052016.102016.12申報(bào)臨床一次性獲得臨床批件完成生物等效性試驗(yàn)申報(bào)生產(chǎn)加速審評待批生產(chǎn)一次性通過數(shù)據(jù)核查獲批生產(chǎn)上市藥學(xué)

9、研究1專利號：CN2011103003506專利名稱： 一種高純度吉非替尼的制備方法專利號： CN201110398624X專利名稱： 一種4-氯代-7-甲氧基喹唑啉-6-醇乙酸酯的制備方法專利號： CN2011103019114專利名稱： 吉非替尼中間體及其制備方法專利號： CN2015100798209專利名稱：吉非替尼乙二醇溶劑合物及其制備方法和用途伊瑞可項(xiàng)目成果及榮譽(yù)234伊瑞可項(xiàng)目成果及榮譽(yù)伊瑞可與易瑞沙空腹和餐后用藥效果對比空腹給藥組受試者平均血藥濃度-時(shí)間曲線餐后給藥組受試者平均血藥濃度-時(shí)間曲線生物利生物利用度用度血漿血漿Tmax血漿血漿Cmax血漿血漿AUC0-t血漿血漿AU

10、C0-T伊瑞可伊瑞可104.4%5.631.82h20085.7ng/mL49682268ngh/mL50542325ngh/mLR易瑞沙易瑞沙103.9%5.301.44h20383.5ng/mL48532073ngh/mL49502111ngh/mLP值值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05生物利用度血漿Tmax血漿Cmax血漿AUC0-t血漿AUC0-T伊瑞可101.1%4.462.22h299106ng/mL67003142ngh/mL68463265ngh/mLR易瑞沙100.9%4.461.82h304119 ng/mL65943004 ngh/mL67503136n

11、gh/mLP值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05伊瑞可與易瑞沙空腹和餐后用藥生物等效伊瑞可與易瑞沙具有相同的內(nèi)在基因19齊魯制藥吉非替尼電鏡掃描圖片參比制劑電鏡掃描圖片伊瑞可與易瑞沙晶形、粒度分布相同，內(nèi)在的一致性決定了療效的一致性伊瑞可與易瑞沙具有相同的體外溶出曲線20水PH1.2PH4.5伊瑞可與易瑞沙在體外不用的pH條件下具有相同釋放表現(xiàn)。伊瑞可具有良好的質(zhì)量穩(wěn)定性為了滿足安全用藥，伊瑞可具有非常好的質(zhì)量穩(wěn)定性，在長達(dá)3年的穩(wěn)定性考察過程中，各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均無明顯變化趨勢。有關(guān)物質(zhì)在穩(wěn)定性考察過程中，均處于報(bào)告閾值以下（0.05%），試驗(yàn)表現(xiàn)非常穩(wěn)定。5060708090100110036912182436百分比百分比%含量及溶出度穩(wěn)定性趨勢溶出度含量時(shí)間/月伊瑞可具有更嚴(yán)苛的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)22多研究并控制了一個(gè)基因毒性雜質(zhì)伊瑞可標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格為了滿足安全用藥，伊瑞可比易瑞沙具有更為嚴(yán)苛的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從源頭控制產(chǎn)品質(zhì)量。多研究并控制了一個(gè)已知雜質(zhì)各項(xiàng)檢測結(jié)果均合規(guī)定，且遠(yuǎn)低于限度要求伊瑞可比易瑞沙更干凈23伊瑞可與易瑞沙相比