潔凈區(qū)凈化基礎(chǔ)知識(shí)

1、 2016年年7月月28日日 一、名詞術(shù)語(yǔ)；一、名詞術(shù)語(yǔ)； 二、潔凈區(qū)布局；二、潔凈區(qū)布局； 三、潔凈區(qū)空氣凈化；三、潔凈區(qū)空氣凈化； 四四 、潔凈區(qū)域日常監(jiān)控項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)；、潔凈區(qū)域日常監(jiān)控項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)； 五五 、潔凈區(qū)行為規(guī)范、潔凈區(qū)行為規(guī)范 l潔凈室（區(qū)）潔凈室（區(qū)）: :對(duì)塵粒及微生物污染規(guī)定需進(jìn)行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少對(duì)該區(qū)域內(nèi)污染源的介入，產(chǎn)生和滯留的功能,其他相關(guān)參數(shù)諸如：溫度、濕度、壓力也有必要控制。l空氣潔凈度：空氣潔凈度：是指環(huán)境中空氣含塵（微粒）量多少的程序，含塵濃度高則潔凈度低，含塵濃度低則潔凈度高。l懸浮粒子：懸浮粒子： 可懸浮在空氣中的

2、尺寸一般在0.001m1000m之間的固體、液體或兩者的混合物質(zhì)，包括生物性粒子和非生物性粒子 。l菌落菌落 ： 細(xì)菌培養(yǎng)后，由一個(gè)或幾個(gè)細(xì)菌繁殖而成的一細(xì)菌集落，簡(jiǎn)稱CFU。l空調(diào)凈化：空調(diào)凈化： 是指對(duì)空氣潔凈度、靜壓等為主要目的進(jìn)行控制的空氣調(diào)節(jié)技術(shù)，是為去除空氣中的污染物質(zhì)，使空氣潔凈的行為。 l氣鎖（氣鎖（Air LockAir Lock）：）：設(shè)置于兩個(gè)或數(shù)個(gè)房間之間（如不同潔凈度級(jí)別的房間之間）的具有兩扇或多扇門(mén)的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時(shí)，對(duì)氣流進(jìn)行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。 l換氣次數(shù)：換氣次數(shù)：1小時(shí)內(nèi)房間風(fēng)量（體積流量）更換次數(shù)。l單向流：

3、單向流：指在潔凈室中空氣沿著平行流線，以一定流速、單一通路、單一方向流動(dòng)的氣流；l非單向流：非單向流：指具有多個(gè)通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的，不滿足單向流定義的氣流。 l1.制藥企業(yè)的基本構(gòu)成l2.GMP對(duì)藥品生產(chǎn)廠房的要求Air Lock倉(cāng)庫(kù)or外包間潔凈區(qū)走廊潔凈區(qū)走廊Or DISP高效過(guò)濾器高效過(guò)濾器高效過(guò)濾器高效過(guò)濾器氣流 控制空氣對(duì)流，減少外界臟空氣中的控制空氣對(duì)流，減少外界臟空氣中的微粒、灰塵進(jìn)入車(chē)間。微粒、灰塵進(jìn)入車(chē)間。 必須保持緩沖間門(mén)的關(guān)閉，不得同時(shí)必須保持緩沖間門(mén)的關(guān)閉，不得同時(shí)開(kāi)啟。開(kāi)啟。l為什么要凈化空氣l凈化方案l空氣凈化的主要過(guò)程 我們所生活的環(huán)境中，可以說(shuō)微生物

4、是無(wú)處不在，無(wú)處不有。微生們所生活的環(huán)境中，可以說(shuō)微生物是無(wú)處不在，無(wú)處不有。微生物種類(lèi)繁多，有的對(duì)人有益，有的有害，有的無(wú)益也無(wú)害。但在藥品生物種類(lèi)繁多，有的對(duì)人有益，有的有害，有的無(wú)益也無(wú)害。但在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，不可能對(duì)環(huán)境中的各種微生物加以區(qū)別對(duì)待，為保證藥品的產(chǎn)過(guò)程中，不可能對(duì)環(huán)境中的各種微生物加以區(qū)別對(duì)待，為保證藥品的安全有效，需要對(duì)其進(jìn)行控制?？諝獾奈⑸锒鄶?shù)附著在灰塵上，或以安全有效，需要對(duì)其進(jìn)行控制。空氣的微生物多數(shù)附著在灰塵上，或以芽孢形式懸浮中于空氣中，芽孢形式懸浮中于空氣中，1m1m以下者處于懸浮狀態(tài)，以下者處于懸浮狀態(tài)，10m10m以上者會(huì)逐以上者會(huì)逐漸 沉 下 來(lái) 而

5、 形 成 菌 塵 。 所 以 也 要 對(duì) 塵 粒 進(jìn) 行 控 制 。漸 沉 下 來(lái) 而 形 成 菌 塵 。 所 以 也 要 對(duì) 塵 粒 進(jìn) 行 控 制 。大量臨床資料表明，注射劑（尤其是靜脈注射劑）如污染了大量臨床資料表明，注射劑（尤其是靜脈注射劑）如污染了712m712m的塵的塵粒，可導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動(dòng)脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重的還會(huì)粒，可導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動(dòng)脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重的還會(huì)致人死命。而如果污染了細(xì)菌，輕則局部紅腫化膿，重則引起全身細(xì)菌致人死命。而如果污染了細(xì)菌，輕則局部紅腫化膿，重則引起全身細(xì)菌性感染性感染l凈化方案可分為全室凈化、局部?jī)艋?、凈化方案可分為全室凈?/p>

6、、局部?jī)艋?、全室凈化與局全室凈化與局部?jī)艋嘟Y(jié)合部?jī)艋嘟Y(jié)合 。l全室凈化：全室凈化：以集中凈化空調(diào)系統(tǒng)，在整個(gè)房間內(nèi)造成以集中凈化空調(diào)系統(tǒng)，在整個(gè)房間內(nèi)造成具有相同潔凈度環(huán)境的凈化處理方式，叫全室凈化。具有相同潔凈度環(huán)境的凈化處理方式，叫全室凈化。這種方式適于工藝設(shè)備高大，數(shù)量很多，且室內(nèi)要求這種方式適于工藝設(shè)備高大，數(shù)量很多，且室內(nèi)要求相同潔凈度的場(chǎng)所。但是這種方式投資大、運(yùn)行管理相同潔凈度的場(chǎng)所。但是這種方式投資大、運(yùn)行管理復(fù)雜、建設(shè)周期長(zhǎng)。復(fù)雜、建設(shè)周期長(zhǎng)。l局部?jī)艋壕植績(jī)艋阂詢艋照{(diào)器或局部?jī)艋O(shè)備（如潔凈工以凈化空調(diào)器或局部?jī)艋O(shè)備（如潔凈工作臺(tái)、棚式垂直層流單元、層流罩等），

7、在一般空調(diào)作臺(tái)、棚式垂直層流單元、層流罩等），在一般空調(diào)環(huán)境中造成局部區(qū)域具有一定潔凈度級(jí)別環(huán)境的凈化環(huán)境中造成局部區(qū)域具有一定潔凈度級(jí)別環(huán)境的凈化處理方式叫局部?jī)艋＿@種方式適合于生產(chǎn)批量較小處理方式叫局部?jī)艋?。這種方式適合于生產(chǎn)批量較小或利用原有廠房進(jìn)行技術(shù)改造的場(chǎng)所?；蚶迷袕S房進(jìn)行技術(shù)改造的場(chǎng)所。 l一、是利用過(guò)濾器有效地控制送入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都會(huì)依附在微粒上，微粒過(guò)濾同時(shí)也濾掉了細(xì)菌；l空氣凈化過(guò)濾器按其效率可分初效、中效、高效過(guò)濾器三類(lèi)。l 粗效過(guò)濾器：粗效過(guò)濾器：用于過(guò)濾10m以上大塵粒和異物；一般由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無(wú)紡布、化纖組合濾料等作為濾材。粗效過(guò)

8、濾器主要靠塵粒的慣性沉積，過(guò)濾效率一般在20一30。l 中效過(guò)濾器：中效過(guò)濾器：用以濾除110m的懸浮塵粒；一般由中、細(xì)孔泡沫塑料、無(wú)紡布、玻璃纖維作為濾材。過(guò)濾效率一般在3050。 l 高效過(guò)濾器（HEPA）：用以濾除1m以下以控制送風(fēng)系統(tǒng)含塵量，主要采用超細(xì)玻璃纖維濾紙、石棉纖維濾紙作為濾材。 l二、是利用合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染，由送風(fēng)口送入潔凈空氣，使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細(xì)菌被潔凈空氣稀釋后強(qiáng)迫其由回風(fēng)口進(jìn)入系統(tǒng)的回風(fēng)管路，在空調(diào)設(shè)備的混合段和從室外引入的經(jīng)過(guò)過(guò)濾的新風(fēng)混合，再經(jīng)過(guò)進(jìn)一步過(guò)濾后又進(jìn)入室內(nèi)，通過(guò)反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個(gè)穩(wěn)定的水平上，這個(gè)水平就應(yīng)該低于相應(yīng)的潔凈

9、度級(jí)別；l氣流組織：層流和亂流l三、是通過(guò)調(diào)整，使不同級(jí)別潔凈室室內(nèi)的空氣靜壓大于10帕（包括與非潔凈區(qū)），與室外大氣大于10帕，防止外界污染或交叉污染從門(mén)或各種縫隙部位侵入室內(nèi)。l潔凈區(qū)劃分l潔凈區(qū)測(cè)試狀態(tài)l潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)要素藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別，即為四個(gè)級(jí)別，即A級(jí)、級(jí)、B級(jí)、級(jí)、C級(jí)、級(jí)、D級(jí)。級(jí)。 l A級(jí)：凍干車(chē)間灌裝功能區(qū)、軋蓋功能區(qū)lB級(jí)：灌裝室輔助區(qū)、中心化驗(yàn)室無(wú)菌區(qū)lC級(jí)：配制、洗瓶、軋蓋等支持區(qū)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室、庫(kù)房取樣室lD級(jí)：固體制劑車(chē)間、生化提取車(chē)間、提取合成車(chē)間 l靜態(tài)靜態(tài)a潔凈室（區(qū)）凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于潔凈

10、室（區(qū)）凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運(yùn)行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈室（區(qū)）正常運(yùn)行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈室（區(qū)）內(nèi)沒(méi)有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行的測(cè)試。內(nèi)沒(méi)有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行的測(cè)試。l靜態(tài)靜態(tài)b潔凈室（區(qū)）在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，生潔凈室（區(qū)）在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)過(guò)產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)過(guò)20min自凈后。自凈后。 l動(dòng)態(tài)測(cè)試動(dòng)態(tài)測(cè)試l潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下，設(shè)備在潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下，設(shè)備在指定的方式下進(jìn)行，并且有指定的人員按照規(guī)指定的方式下進(jìn)行，并且有指定的人員按照規(guī)范操作的測(cè)試。范操作的測(cè)試。 l空態(tài)測(cè)試空態(tài)測(cè)試 潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)潔

11、凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，但是沒(méi)有生已安裝完畢且功能完備的情況下，但是沒(méi)有生產(chǎn)設(shè)備、原材料或人員的狀態(tài)進(jìn)行的測(cè)試。產(chǎn)設(shè)備、原材料或人員的狀態(tài)進(jìn)行的測(cè)試。 溫濕度溫濕度微生物微生物風(fēng)速風(fēng)速照度照度壓差壓差懸浮粒子懸浮粒子潔凈區(qū)潔凈區(qū)l采樣量:2.83L/minl潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度等級(jí)不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染?-中國(guó)新版GMP l相鄰潔凈區(qū)房間之間的壓差應(yīng)為12.5帕斯卡 -FDAl 平 均 斷 面 風(fēng) 速（ms）A級(jí)0.360.54lB級(jí)0.36 C級(jí)0.36 D級(jí)0

12、.36l 單項(xiàng)流罩風(fēng)速測(cè)量位置應(yīng)在過(guò)濾器正面下方0.3m位置處。l風(fēng)量=風(fēng)速高效面積3600l 換氣次數(shù)=風(fēng)量房間體積（房間面積房間高度）v設(shè)高效過(guò)濾器的面積為設(shè)高效過(guò)濾器的面積為1米米2，從送風(fēng)口，從送風(fēng)口到被保護(hù)面的距離為到被保護(hù)面的距離為2.5米，按送風(fēng)速米，按送風(fēng)速度度0.45米米/秒計(jì)秒計(jì)v每小時(shí)送風(fēng)量相當(dāng)?shù)膿Q氣次數(shù)：每小時(shí)送風(fēng)量相當(dāng)?shù)膿Q氣次數(shù)： 0.45米米/秒秒3600秒秒1米米2=1620米米3 1620m3（1m22.5m）= 648次次/小時(shí)小時(shí)v亂流亂流100級(jí)，一般級(jí)，一般30-50次次/小時(shí)小時(shí)v層流百級(jí)層流百級(jí)-亂流百級(jí)：天壤之別亂流百級(jí)：天壤之別v以高效送風(fēng)替代層

13、流是沒(méi)有理由的以高效送風(fēng)替代層流是沒(méi)有理由的vSVP灌裝隨意取消層流也是不安全的灌裝隨意取消層流也是不安全的1米米2.5米米工作面工作面0.45米米/秒秒returnl主要工作室的照度宜為300LX，有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。l本規(guī)范對(duì)潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度要求應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18260C，相對(duì)濕度控制在 4565。潔凈區(qū)微生物的要求？潔凈區(qū)微生物的要求？l1.采樣流量： 50L/min 2.采樣周期：199min,可任意設(shè)定 l全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。l在3035培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)間不少于48h。lc . 每次測(cè)試時(shí)選定

14、3只培養(yǎng)皿作空白對(duì)照培養(yǎng)，檢驗(yàn)培養(yǎng)基本身是否污染。l 級(jí)別 項(xiàng)目A級(jí)（含灌裝室B級(jí)）B級(jí)（含軋蓋室）C級(jí)D級(jí)沉降菌1次/班1次/月1次/季1次/季浮游菌1次/周1次/月1次/季表面菌1次/周1次/月懸浮粒子2次/周2次/月1次/季1次/季風(fēng)速1次/月1次/月1次/季1次/季照度1次/季1次/季1次/季1次/季FFU掃漏1次/季1次/季l為什么規(guī)范人的行為l衛(wèi)生管理l潔凈區(qū)人員規(guī)范顆粒無(wú)處不在顆粒無(wú)處不在 人眼可見(jiàn)最小顆粒為人眼可見(jiàn)最小顆粒為30微米微米坐著不動(dòng)能產(chǎn)生坐著不動(dòng)能產(chǎn)生100,000個(gè)顆粒個(gè)顆粒行走能產(chǎn)生行走能產(chǎn)生5,000,000個(gè)顆粒個(gè)顆粒跑跑動(dòng)能產(chǎn)生動(dòng)能產(chǎn)生15,000,000

15、個(gè)顆粒個(gè)顆粒微生物在空氣和人體內(nèi)外表面微生物在空氣和人體內(nèi)外表面包括細(xì)菌、病毒、霉菌和酵母包括細(xì)菌、病毒、霉菌和酵母人體攜帶的微生物數(shù)量驚人，且根據(jù)個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣的人體攜帶的微生物數(shù)量驚人，且根據(jù)個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣的不通因人而異不通因人而異l人是最大的污染源，人的行為需規(guī)范人是最大的污染源，人的行為需規(guī)范l當(dāng)人們說(shuō)話、咳嗽、打噴嚏時(shí)，大量的塵粒被釋放出來(lái)，附著在產(chǎn)品表面使產(chǎn)品受到污染。人身上的頭發(fā)、眉毛、胡須等也會(huì)釋放大量塵粒。 1.1.了解污染源了解污染源 對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程可能造成污染的來(lái)源，進(jìn)行深入的了解對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程可能造成污染的來(lái)源，進(jìn)行深入的了解研究，從而設(shè)計(jì)一個(gè)完好的生產(chǎn)工藝，制定規(guī)章制

16、度和標(biāo)研究，從而設(shè)計(jì)一個(gè)完好的生產(chǎn)工藝，制定規(guī)章制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，從各個(gè)環(huán)節(jié)采取消毒和衛(wèi)生措施來(lái)防止微生準(zhǔn)操作規(guī)程，從各個(gè)環(huán)節(jié)采取消毒和衛(wèi)生措施來(lái)防止微生物污染，使產(chǎn)品達(dá)到所要求的衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量，包括穩(wěn)定性及物污染，使產(chǎn)品達(dá)到所要求的衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量，包括穩(wěn)定性及各種微生物參數(shù)。各種微生物參數(shù)。2.2.進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè)進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè) 在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)按在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)按GMPGMP要求不斷進(jìn)行各項(xiàng)微生物衛(wèi)生要求不斷進(jìn)行各項(xiàng)微生物衛(wèi)生學(xué)監(jiān)測(cè)。例如：對(duì)潔凈室空氣中的浮游菌、沉降菌的監(jiān)測(cè)；學(xué)監(jiān)測(cè)。例如：對(duì)潔凈室空氣中的浮游菌、沉降菌的監(jiān)測(cè)；對(duì)無(wú)菌設(shè)備清潔滅菌的驗(yàn)證；對(duì)非無(wú)菌藥品進(jìn)行細(xì)菌和活對(duì)無(wú)菌設(shè)備清

17、潔滅菌的驗(yàn)證；對(duì)非無(wú)菌藥品進(jìn)行細(xì)菌和活菌數(shù)測(cè)定和病原菌的限制性檢查等。菌數(shù)測(cè)定和病原菌的限制性檢查等。3.3.定期進(jìn)行環(huán)境衛(wèi)生清潔定期進(jìn)行環(huán)境衛(wèi)生清潔4.4.做好生產(chǎn)人員衛(wèi)生管理做好生產(chǎn)人員衛(wèi)生管理新進(jìn)人員的健康檢查：新進(jìn)人員的健康檢查：藥品生產(chǎn)企業(yè)在招收新職藥品生產(chǎn)企業(yè)在招收新職工時(shí)，一定要對(duì)新職工進(jìn)行全面的健康檢查，要工時(shí)，一定要對(duì)新職工進(jìn)行全面的健康檢查，要確保新員工不患有急性或慢性傳染病。確保新員工不患有急性或慢性傳染病。建立生產(chǎn)人員健康檔案：建立生產(chǎn)人員健康檔案：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)職工藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)職工建立個(gè)人健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員至建立個(gè)人健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員

18、至少每年體檢一次；患有傳染病或體表有傷口者不少每年體檢一次；患有傳染病或體表有傷口者不得進(jìn)入潔凈室。得進(jìn)入潔凈室。 l潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求：進(jìn)入潔凈室必須更換潔潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求：進(jìn)入潔凈室必須更換潔凈服；并按照規(guī)定程序進(jìn)出潔凈室；在潔凈區(qū)凈服；并按照規(guī)定程序進(jìn)出潔凈室；在潔凈區(qū)生產(chǎn)操作動(dòng)作要準(zhǔn)、穩(wěn)、輕、少，減少不必要生產(chǎn)操作動(dòng)作要準(zhǔn)、穩(wěn)、輕、少，減少不必要的談話和活動(dòng)；生產(chǎn)人員應(yīng)定期進(jìn)行微生物基的談話和活動(dòng)；生產(chǎn)人員應(yīng)定期進(jìn)行微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)和衛(wèi)生教育。嚴(yán)格按照相應(yīng)的礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)和衛(wèi)生教育。嚴(yán)格按照相應(yīng)的sop進(jìn)行各崗位的操作規(guī)程進(jìn)行操作。進(jìn)行各崗位的操作規(guī)程進(jìn)行操作。l嚴(yán)格遵守嚴(yán)格遵守QA18條條脫拖鞋脫拖鞋