醫(yī)療器械滅菌包裝工藝驗(yàn)證

1、醫(yī)療器械滅菌包裝工藝驗(yàn)證（一）（2007-04-16 22:10:29）轉(zhuǎn)載分類：閑談包裝（原創(chuàng)）這是本人最新寫的幾篇關(guān)于醫(yī)療器械滅菌包裝方面的系列論文 之一，可能很專業(yè)枯燥，不是很適合每位讀者來閱讀！我相信對(duì)大多數(shù)從事包裝相關(guān)職業(yè)的人來說，包裝工藝驗(yàn)證應(yīng)該是個(gè)非常陌生的名詞，因?yàn)樗紫炔皇莻€(gè)理論型的詞匯，所以在一般大學(xué)或職業(yè)技術(shù)學(xué)校的教科書里是沒有這個(gè)名詞。而確切的說，撇開包裝工藝這個(gè)定語不說， 驗(yàn)證這個(gè)概念本身應(yīng)該是個(gè)典 型的工業(yè)領(lǐng)域的詞匯，常用的工業(yè)領(lǐng)域有半導(dǎo)體行業(yè)、 制藥行業(yè) 和醫(yī)療器械行業(yè)。由此可以看的出，驗(yàn)證是個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑~匯，因而 被應(yīng)用于一些工藝安全性和穩(wěn)定性相對(duì)要求非常高的行業(yè)，

2、這也是為什么包裝工業(yè)領(lǐng)域了解驗(yàn)證的人少的原因，因?yàn)楹苊黠@，包裝工業(yè)一直都不是一個(gè)對(duì)安全性或穩(wěn)定性非常敏感的行業(yè)。但當(dāng)包裝與其內(nèi)在被包裝物結(jié)合在一起考慮時(shí)，內(nèi)在包裝物對(duì)包裝的要求起了決定性的作用，典型的比如本文的主題-醫(yī)療器械滅菌 包裝（下文簡(jiǎn)稱，）。還是先來看看相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)對(duì)工藝驗(yàn)證的規(guī)定：首先是13485-2003，這是個(gè)修改繼承了9001 等通用型質(zhì)量管理體系而專門適用于醫(yī)療器械制造行業(yè)的綜合質(zhì)量管理體系，其中明確規(guī)定了對(duì)那些在生產(chǎn)或服務(wù)過程中不能由后續(xù)的監(jiān)視和測(cè)量等手段加以確認(rèn)的工藝，就必須對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證，但僅包括在產(chǎn)品或服務(wù)交付以后問題才顯現(xiàn)的工藝， 很明顯， 包裝熱封封口工藝和滅菌工藝

3、是兩個(gè)最典型的需要驗(yàn)證的工藝，因?yàn)樗麄儾荒苡珊罄m(xù)的監(jiān)視或測(cè)量手段確認(rèn)其符合預(yù)期的設(shè)計(jì)要求，并且只能在產(chǎn)品或服務(wù)被使用的那一刻才能最終確認(rèn)是否存在問題。接下來的是歐盟醫(yī)療器械指令中關(guān)于認(rèn)證的部分，其中明確規(guī)定了包裝和滅菌之類的工藝驗(yàn)證報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)圖紙和規(guī)格類等文件一起，是組成技術(shù)文件的必不可少的部分，也就是說，要想獲得認(rèn)證，包裝工藝驗(yàn)證是必不可少的，當(dāng)然實(shí)際情況可能并不如此，比如你有一系列產(chǎn)品，按照11607-2006 的要求，你可以選擇其中的一個(gè)作為最有挑戰(zhàn)的產(chǎn)品，比如最重、尺寸最大、有尖銳突出部分等，并對(duì)其進(jìn)行包裝工藝驗(yàn)證，然后用一份書面化的文檔描述你選擇這個(gè)最有挑戰(zhàn)產(chǎn)品的合理化理由并歸檔

4、成驗(yàn)證報(bào)告的一部分，就可以證明這一系列產(chǎn)品都是經(jīng)過包裝驗(yàn)證的。最后一個(gè)涉及到醫(yī)療器械滅菌包裝工藝驗(yàn)證的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是11607-2006， 它同時(shí)也是一個(gè)最直接、最細(xì)致的關(guān)于工藝驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)，其第二部分明確規(guī)定了預(yù)成型無菌阻隔系統(tǒng)（）和無菌阻隔系統(tǒng) （） 的生產(chǎn)商要對(duì)其生產(chǎn)過程中必要的熱封工藝進(jìn)行驗(yàn)證。然而遺憾的是，國內(nèi)目前還沒有醫(yī)療器械包裝供應(yīng)商還沒有對(duì)其生產(chǎn)過程中必須的熱封工藝進(jìn)行系統(tǒng)化的驗(yàn)證，而相關(guān)的知識(shí)和培訓(xùn)也是非常缺乏的。雖然上述三個(gè)法規(guī)都規(guī)定了工藝驗(yàn)證的必要性，但這些標(biāo)準(zhǔn)所給出的有關(guān)工藝驗(yàn)證的概念對(duì)一般人來說還是比較難理解的，寬泛的說， 工藝驗(yàn)證被解釋成一個(gè)文件化的過程，就是把那些任何和

5、產(chǎn)品包裝質(zhì)量連續(xù)穩(wěn)定性有關(guān)系的因素和信息文件化并形成驗(yàn)證報(bào)告的這么一個(gè)過程。而按照（ ，全球醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)協(xié)調(diào)組織，主要負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)歐、美、日、澳等發(fā)達(dá)國家有關(guān)醫(yī)療器械的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)的統(tǒng)一和協(xié)調(diào)） 于 2004 年給出的一份名為 的文件中所給出的解釋，驗(yàn)證程序就是一個(gè)確保工藝流程連續(xù)穩(wěn)定的方案，但最后還是要以文件化的形式非常系統(tǒng)的給出一份驗(yàn)證報(bào)告并有相關(guān)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來支撐這個(gè)報(bào)告。當(dāng)然的這份文件是適合許多醫(yī)療器械生產(chǎn)中所用到的工藝的，比如滅菌、注塑等， 不單單只針對(duì)包裝工藝，而且也推薦這份指導(dǎo)性文件作為醫(yī)療器械制造商進(jìn)行工藝驗(yàn)證的參考。寫到這里，筆者又不得不來澄清兩個(gè)在國內(nèi)業(yè)界非常容易混淆的概念，

6、因?yàn)槠渲猩婕暗街形暮陀⑽牡膶?duì)等翻譯問題。第一個(gè)是，直譯的是確認(rèn)、查證之類的意思，是個(gè)包含范圍比較小、強(qiáng)度比較弱的概念，可以是用簡(jiǎn)單的數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)或圖紙證明某項(xiàng)設(shè)計(jì)符合預(yù)期的要求，比如用樣品實(shí)際的熱封強(qiáng)度數(shù)據(jù)證明其符合預(yù)期設(shè)定的范圍；第二個(gè)是，這就是本文提到的驗(yàn)證的概念，是個(gè)范圍很大的概念，包含一系列收集各類方案、證據(jù)和數(shù)據(jù)用以證明包裝工藝的連續(xù)穩(wěn)定性。區(qū)別這兩個(gè)概念是個(gè)令人頭疼的問題，筆者自己就有這樣的經(jīng)歷，本來是把譯為確認(rèn)，把譯為驗(yàn)證，而后來我得知行業(yè)某權(quán)威公司正好和我相反，我也只能跟隨他們的叫法了。但在本文里，驗(yàn)證還是指的是的概念，而筆者相信，這也是國內(nèi)流行的同時(shí)又是比較容易被接受的叫法。待

7、續(xù)！介紹完了工藝驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)要求和基本概念等相關(guān)信息后，讓我們看看具體該如何開展工藝驗(yàn)證的工作，很明顯， 要想很好的完成工藝驗(yàn)證這么一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)性工作，一份必要的驗(yàn)證方案是必不可少的，這份方案由經(jīng)驗(yàn)豐富的驗(yàn)證工作組提供。一份合格的包裝工藝驗(yàn)證方案最起碼應(yīng)包括以下幾點(diǎn)：1、 驗(yàn)證的范圍：如包裝形式、包裝材料和相關(guān)熱封設(shè)備的確定，以及重新驗(yàn)證的條件2、 工藝驗(yàn)證的三個(gè)必要組成部分：安裝確認(rèn)（， ） 、運(yùn)行確認(rèn)（ ， ）和性能確認(rèn)（， ） ，很明顯，這里的也被翻譯成了確認(rèn)，但不是那個(gè)的概念3、 中的檢查清單項(xiàng)目、設(shè)備操作培訓(xùn)記錄和設(shè)備參數(shù)校驗(yàn)記錄； 中的關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵檢測(cè)項(xiàng)目及其接受標(biāo)準(zhǔn)的定

8、義、尋找最佳工藝參數(shù)區(qū)間方法的描述、相關(guān)的樣品實(shí)驗(yàn)方案和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)等；中的批次界定和相關(guān)樣品實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、驗(yàn)證結(jié)論等由上可以看出，除了驗(yàn)證范圍等必要的信息外，剩下的內(nèi)容都是和工藝驗(yàn)證的三個(gè)必要組成部分、和相關(guān)的，下面分別重點(diǎn)介紹一下這三個(gè)概念：首先是安裝確認(rèn)（），它要求明確設(shè)備是在合適的地點(diǎn)被正確安裝的， 其中包括是否留有足夠的操作空間、水電等附屬供應(yīng)設(shè)施是否齊全合適、設(shè)備參數(shù)是否校準(zhǔn)過、設(shè)備是否具有應(yīng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境參數(shù)波動(dòng)的能力以及這種能力表現(xiàn)的如何、設(shè)備的相關(guān)軟件是否驗(yàn)證更新過、設(shè)備操作人員是否培訓(xùn)過、設(shè)備的各類圖紙和使用說明書是否齊全等內(nèi)容，可以列表將上述要求的信息一一填入，并逐項(xiàng)檢查是

9、否已經(jīng)完成，若全部完成，則說明完成。其中設(shè)備參數(shù)校驗(yàn)信息表和操作員工培訓(xùn)表需要以附錄的形式在部分后面給出。其次是運(yùn)行確認(rèn)（），它要求找到一個(gè)可以連續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合預(yù)定目標(biāo)產(chǎn)品的參數(shù)區(qū)間（請(qǐng)注意這里強(qiáng)調(diào)的是參數(shù)區(qū)間，而不單單是一個(gè)參數(shù)點(diǎn)），因而是驗(yàn)證核心，也是因產(chǎn)品或工藝設(shè)備不同而內(nèi)容變動(dòng)較多的一個(gè)?？梢韵瘸醪酱_定的大致參數(shù)范圍， 而這種初步確定可以依據(jù)材料基本特性、以往工作經(jīng)驗(yàn)和有效經(jīng)驗(yàn)歷史數(shù)據(jù)；然后需要設(shè)計(jì)一個(gè)實(shí)驗(yàn)方案來確認(rèn)包裝這個(gè)初步確定的參數(shù)的有效性，這個(gè)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)的過程通常被稱為過程,即 ， 具體的實(shí)驗(yàn)方案有很多，要根據(jù)不同的包裝設(shè)計(jì)和熱封設(shè)備來定， 當(dāng)然包裝質(zhì)量的接受標(biāo)準(zhǔn)和項(xiàng)目檢測(cè)方

10、法也在這個(gè)里定義的， 而值得說明的是，包裝質(zhì)量接受標(biāo)準(zhǔn)一般是企業(yè)自我定義的， 因?yàn)楝F(xiàn)有的包裝類細(xì)節(jié)性標(biāo)準(zhǔn)還是欠缺普遍適用性的，所以一般包裝接受標(biāo)準(zhǔn)以企業(yè)自我標(biāo)準(zhǔn)為主，公開標(biāo)準(zhǔn)僅為參考；最后是根據(jù)這個(gè)做出樣品并按規(guī)定的檢測(cè)方法檢測(cè)相關(guān)包裝項(xiàng)目，常規(guī)的為包裝完整性、包裝保護(hù)性、潔凈開啟性和包裝外觀等，可能潔凈開啟性這項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)在國內(nèi)很不受重視，并且人為主觀判斷的因素很大，但對(duì)于手術(shù)室里使用的器械來說，這是一項(xiàng)關(guān)鍵的檢驗(yàn)指標(biāo)，美國市場(chǎng)對(duì)此尤其嚴(yán)格。如果所有檢測(cè)項(xiàng)目的結(jié)果都達(dá)到預(yù)定的目標(biāo)值，則視此參數(shù)區(qū)間為驗(yàn)證過的參數(shù)區(qū)間；若無法完全達(dá)到預(yù)定要求，則可能要微調(diào)參數(shù)，當(dāng)然實(shí)際執(zhí)行起來可能會(huì)更有技巧些，這

11、里不便過多描述，總之，豐富的經(jīng)驗(yàn)和對(duì)材料的熟悉都非常有助于在中的快速的找到最佳的工藝參數(shù)區(qū)間， 這也是工藝開發(fā)中經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)節(jié)約成本的一種體現(xiàn)，因?yàn)榘凑战y(tǒng)計(jì)，一個(gè)完整的工藝驗(yàn)證是非常昂貴的。中確定參數(shù)區(qū)間而非僅僅是一個(gè)參數(shù)點(diǎn)是必須的，因?yàn)閷?duì)于一般的包裝設(shè)備，如自動(dòng)成型填充熱封機(jī)和普通熱封機(jī)等，熱封模具的溫度和空氣壓縮機(jī)供給的氣壓在正常生產(chǎn)的流程中是極易波動(dòng)的（一定會(huì)波動(dòng)，只是波動(dòng)區(qū)間大小而已），如果僅僅只是給出了一個(gè)參數(shù)點(diǎn)而不是一個(gè)區(qū)間的話，當(dāng)這種正常生產(chǎn)所必定產(chǎn)生的參數(shù)波動(dòng)超出了可以事實(shí)上接受的范圍，就會(huì)出現(xiàn)不合格產(chǎn)品。 理論上來說，參數(shù)都應(yīng)該被認(rèn)為是一個(gè)區(qū)間而不是一個(gè)點(diǎn)， 只是這個(gè)區(qū)間大小不

12、同而已，當(dāng)區(qū)間范圍非常小時(shí)就接近一個(gè)點(diǎn)了， 而生產(chǎn)時(shí)參數(shù)的位置應(yīng)放在參數(shù)區(qū)間的中點(diǎn)，這樣當(dāng)有參數(shù)波動(dòng)時(shí)也可以有一定的承受空間；但如果僅僅選擇了一個(gè)點(diǎn)作為參數(shù)，假如這個(gè)點(diǎn)是選在參數(shù)區(qū)間的上限或下限時(shí)，那么參數(shù)有點(diǎn)微小波動(dòng)就會(huì)出現(xiàn)質(zhì)量穩(wěn)定性的問題。最后是性能確認(rèn)（），它要求明確這個(gè)被選定的參數(shù)空間是可以在大批量規(guī)模生產(chǎn)時(shí)連續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出合格產(chǎn)品的。當(dāng)然更像是一個(gè)質(zhì)量部門意義上的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性控制，和工程技術(shù)部門關(guān)聯(lián)性不大，而且其本身也比較容易被理解和執(zhí)行。通常的做法是在開始連續(xù)生產(chǎn)時(shí)的頭三個(gè)批次產(chǎn)品中按照預(yù)定好的樣品量和接受水平 （） 取樣并按中的檢測(cè)項(xiàng)目和檢測(cè)方法進(jìn)行相關(guān)樣品檢測(cè)工作， 并結(jié)合檢

13、測(cè)數(shù)據(jù)得出報(bào)告，從而作為判斷整個(gè)包裝驗(yàn)證過程是否最終完成的依據(jù)。醫(yī)療器械滅菌包裝工藝驗(yàn)證（三）在充分理解了工藝驗(yàn)證的核心、和并設(shè)計(jì)出了合格的驗(yàn)證方案后， 生產(chǎn)和技術(shù)部門的人就可以按照驗(yàn)證方案中的要求去完成設(shè)備的檢查和確認(rèn)、工藝參數(shù)區(qū)間的建立、初始三個(gè)生產(chǎn)批次質(zhì)量連續(xù)穩(wěn)定性的確認(rèn)等工作，并由質(zhì)量部門的人負(fù)責(zé)進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的檢測(cè)并反饋到前端，如果一切都符合預(yù)期的要求，那么將這些得到的參數(shù)信息和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)填寫到驗(yàn)證方案里，就可以構(gòu)成一個(gè)最終的工藝驗(yàn)證報(bào)告。這樣得到的工藝驗(yàn)證報(bào)告（）是我們所看到的一份經(jīng)過這一系列嚴(yán)謹(jǐn)過程后的完整書面記錄報(bào)告，也是我們對(duì)產(chǎn)品包裝質(zhì)量連續(xù)穩(wěn)定性抱有信心的一個(gè)強(qiáng)有力的理由。報(bào)告

14、因包含充分的方案細(xì)節(jié)、實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目設(shè)計(jì)和最終的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，因而內(nèi)容一般較多，篇幅一般也很長(zhǎng)，在10 頁以上是正常的。筆者給出過的確認(rèn)報(bào)告一般是20 多頁，當(dāng)然我的合作方是我認(rèn)為我們這個(gè)行業(yè)內(nèi)對(duì)包裝要求最高的企業(yè)，并且報(bào)告是雙語的。但值得指出的是，因?yàn)榘b驗(yàn)證沒有固定的模式，也沒有非常具有公信力的公司或組織給出過詳細(xì)的方案模板（筆者曾閱覽過很多歐美大公司的包裝驗(yàn)證方案，都是一個(gè)公司或一人一個(gè)樣，而且有些也不算非常規(guī)范），為了讓包裝驗(yàn)證的工作標(biāo)準(zhǔn)化，一個(gè)醫(yī)療器械生產(chǎn)商或其包裝供應(yīng)商應(yīng)該都要有一份適合他們自己的包裝驗(yàn)證方案模板，以規(guī)范公司在包裝驗(yàn)證上的工作，并統(tǒng)一報(bào)告模式。當(dāng)然， 不同產(chǎn)品在檢測(cè)項(xiàng)目上的考

15、慮點(diǎn)可能不盡相同，但在和領(lǐng)域以及部分的方面是很接近的，所以模板還是有一定的通用性。目前包裝工藝驗(yàn)證還只是應(yīng)用在領(lǐng)域，但基于對(duì)包裝行業(yè)的深度了解， 筆者認(rèn)為食品和醫(yī)藥的包裝因?yàn)橐埠芫o密的涉及到了消費(fèi)者的身體健康，因而包裝設(shè)計(jì)也非常需要包裝工藝驗(yàn)證這個(gè)程序去確認(rèn)產(chǎn)品包裝的連續(xù)穩(wěn)定性；日化和個(gè)人衛(wèi)生護(hù)理類產(chǎn)品的包裝保護(hù)性和安全性的訴求稍微比上面的產(chǎn)品低一個(gè)等級(jí)，但如有必要也需進(jìn)行包裝驗(yàn)證；一般工業(yè)品以及消費(fèi)電子類產(chǎn)品的包裝工藝流程太過簡(jiǎn)單，或者說自動(dòng)化程度低，當(dāng)然國外的有些自動(dòng)化裝箱設(shè)備是很先進(jìn)的，對(duì)包裝件完整性或密封性要求不是很嚴(yán)格， 而重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)的是運(yùn)輸流通過程中的緩沖保護(hù)性包裝，因而基本上不需要很嚴(yán)格復(fù)雜的包裝驗(yàn)證程序了?？偟膩碚f，包裝工藝驗(yàn)證是個(gè)工程學(xué)上的方法論問題，它的執(zhí)行與否并不涉及到產(chǎn)品包裝設(shè)計(jì)的本質(zhì)問題，但卻對(duì)產(chǎn)品包裝質(zhì)量的連續(xù)穩(wěn)定性有積極的幫助，因而值得去