國(guó)內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建概述講訴

1、Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University聯(lián)系電話15309269476 E mail ：國(guó)內(nèi)外藥品安全國(guó)內(nèi)外藥品安全警戒制度及管理體系構(gòu)建警戒制度及管理體系構(gòu)建西安交通大學(xué)西安交通大學(xué) 馮變玲馮變玲Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University誤用、差錯(cuò)等誤用、差錯(cuò)等藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng) 質(zhì)量問(wèn)題質(zhì)量問(wèn)題不良事件不良事件藥品不良事件藥品不良事件l 不良事件不良事件

2、(AE)(AE)：是指治療期間所發(fā)生的：是指治療期間所發(fā)生的任何任何不利的醫(yī)療事件。不利的醫(yī)療事件。l 藥品不良事件藥品不良事件(ADE)(ADE)：藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良臨床事件，：藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它它不一定與該藥有因果關(guān)系不一定與該藥有因果關(guān)系。l 藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)(ADR)(ADR)：合格藥品合格藥品在在正常用法用量正常用法用量下出現(xiàn)的與用下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)基本理論藥品不良反應(yīng)基本理論2Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jia

3、otong University藥品不良反應(yīng) 合格的藥品在正常的用法用量情況下所出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的、有害的反應(yīng)。新的藥品不良反應(yīng) 藥品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng)。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng) 因服用藥品引起以下?lián)p害之一的反應(yīng)：因服用藥品引起以下?lián)p害之一的反應(yīng)： 引起死亡；引起死亡； 致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷； 對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘； 對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷

4、；對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷； 導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University ADR藥品質(zhì)量問(wèn)題(偽劣藥品) ADR醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯(cuò) ADR藥物濫用(吸毒) ADR超量誤用 正確認(rèn)識(shí)藥品的不良反應(yīng)正確認(rèn)識(shí)藥品的不良反應(yīng)5Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityADRADR為藥品屬性為藥品屬性住院病人約住院病人約5%-10%是由是由于藥品不良反應(yīng)而入

5、院于藥品不良反應(yīng)而入院住院治療期間住院治療期間10%-20%的的病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)：據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)：藥物不良反應(yīng)引起的死亡藥物不良反應(yīng)引起的死亡率為率為0.24-2.9。6Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 一項(xiàng)一項(xiàng)metameta分析表明分析表明: : 在美國(guó)，即使合理使用在美國(guó)，即使合理使用治療藥物，每年仍有治療藥物，每年仍有200200萬(wàn)萬(wàn)以上的住院病人以上的住院病人( (占總住占總住院病人的院病人的6.7%6.7%) )出現(xiàn)嚴(yán)重不良反

6、應(yīng)，其中死亡人數(shù)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中死亡人數(shù)約為約為1010萬(wàn)萬(wàn)( (占總住院病人的占總住院病人的0.32%0.32%) )。 ADR ADR與代謝酶基因多態(tài)性有關(guān)聯(lián)與代謝酶基因多態(tài)性有關(guān)聯(lián)(JAMA, 1998, (JAMA, 1998, 279(15): 1200) 279(15): 1200) 。ADRADR與代謝酶基因多態(tài)性與代謝酶基因多態(tài)性7Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University按藥理作用的關(guān)系:可分為A型、B型、 C型；按嚴(yán)重程度：可分為輕、中、重度三級(jí)；按發(fā)生機(jī)制：可分為A

7、(Augmemed)、B(Bugs) C(Chemical)、D(Delivery) E(Exit)、F(Familial) G(Genetoxicity) H(Hypersensitivity) U(Unclassified)藥品不良反應(yīng)的分類(lèi)藥品不良反應(yīng)的分類(lèi)8Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityA型(量變型異常): 是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所

8、致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè)，是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè)，通常與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)通常與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等特點(diǎn)：特點(diǎn)：1 1、常見(jiàn)（大于、常見(jiàn)（大于1%1%）2 2、劑量相關(guān)、劑量相關(guān)3 3、時(shí)間關(guān)系較明確、時(shí)間關(guān)系較明確4 4、可重復(fù)性、可重復(fù)性5 5、在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)、在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)感冒藥感冒藥- -嗜睡嗜睡 阿司匹林阿司匹林- - 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)藥品不良反應(yīng)的分類(lèi)藥品不良反應(yīng)的分類(lèi)10Xi

9、an Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University注射用青霉素鈉注射用青霉素鈉 - -過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克藥品不良反應(yīng)的分類(lèi)藥品不良反應(yīng)的分類(lèi)B型（質(zhì)變型異常）：v是與正常藥理作用完全無(wú)關(guān)的一種異常反應(yīng)，一般很難以預(yù)測(cè)，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)、藥物過(guò)敏反應(yīng)等。 v特點(diǎn)：1.罕見(jiàn)(1%)2.非預(yù)期的3.較嚴(yán)重4.時(shí)間關(guān)系明確11Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong Universi

10、ty己烯雌酚己烯雌酚- -陰道腺癌陰道腺癌藥品不良反應(yīng)的分類(lèi)藥品不良反應(yīng)的分類(lèi) C型：一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長(zhǎng)，沒(méi)有明確的時(shí)間關(guān)系，難以預(yù)測(cè)。其發(fā)病機(jī)理：有些與致癌、致畸以及長(zhǎng)期用藥后心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關(guān)，有些機(jī)理不清，尚在探討之中。特點(diǎn)： 1.背景發(fā)生率高 2.非特異性（指藥物） 3.沒(méi)有明確的時(shí)間關(guān)系 4.潛伏期較長(zhǎng) 5.不可重現(xiàn) 6.機(jī)制不清12Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University國(guó)外藥品不良反應(yīng)危害事件國(guó)外藥品不良反應(yīng)危害事件沙利度胺沙利度胺( (反應(yīng)停反應(yīng)停)

11、 )事件事件：藥物治療史上最悲慘的藥源：藥物治療史上最悲慘的藥源 性事件性事件 13 歐洲等歐洲等18個(gè)國(guó)家的反應(yīng)停致使個(gè)國(guó)家的反應(yīng)停致使1萬(wàn)多名海豹肢畸形的兒童出生萬(wàn)多名海豹肢畸形的兒童出生Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 1922192219341934，發(fā)生在歐洲、美國(guó)的，發(fā)生在歐洲、美國(guó)的氨基比林氨基比林致白細(xì)胞致白細(xì)胞減少癥，導(dǎo)致近減少癥，導(dǎo)致近20002000人死于多種感染；人死于多種感染； 1937193719381938，發(fā)生在美國(guó)的，發(fā)生在美國(guó)的磺胺酏劑磺胺酏劑導(dǎo)致

12、尿毒癥、腎導(dǎo)致尿毒癥、腎功能衰竭、中毒功能衰竭、中毒358358人，死亡人，死亡107107人；人； 1960196019661966，發(fā)生在澳大利亞、英國(guó)的，發(fā)生在澳大利亞、英國(guó)的異丙基腎上腺異丙基腎上腺素氣霧劑素氣霧劑導(dǎo)致心律紊亂、心動(dòng)過(guò)速，死亡導(dǎo)致心律紊亂、心動(dòng)過(guò)速，死亡3,5003,500人。人。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University近年來(lái)我國(guó)發(fā)生的藥品不良事件近年來(lái)我國(guó)發(fā)生的藥品不良事件藥物性耳聾 90年代統(tǒng)計(jì)，我國(guó)由于藥物致聾、致啞兒童達(dá)180余萬(wàn)人。其中藥物致耳聾者占60%6

13、0%，約100萬(wàn)人，并每年以24萬(wàn)遞增。原因主要是抗生素致聾，氨基糖苷類(lèi)(包括慶大霉素，卡那霉素等)占80%80%。 “千手觀音千手觀音”2121位演員中位演員中1818人因藥致聾人因藥致聾Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)顯示，從文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)顯示，從19932005年，共有年，共有80余種余種中藥注射劑發(fā)生中藥注射劑發(fā)生5550余起嚴(yán)重不良反應(yīng)。余起嚴(yán)重不良反應(yīng)。 其中排名前其中排名前10位位的有：清開(kāi)靈、魚(yú)腥草、復(fù)方的有：清開(kāi)靈、魚(yú)腥草、復(fù)方丹參、丹參、穿琥寧、黃芪、葛根素、

14、七葉皂苷鈉丹參、丹參、穿琥寧、黃芪、葛根素、七葉皂苷鈉、脈絡(luò)寧、刺五加。、脈絡(luò)寧、刺五加。 中藥注射劑的不良反應(yīng)以高熱、休克為主，來(lái)中藥注射劑的不良反應(yīng)以高熱、休克為主，來(lái)勢(shì)兇險(xiǎn)，容易致命。勢(shì)兇險(xiǎn)，容易致命。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 開(kāi)展開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)的益處監(jiān)測(cè)的益處Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University藥物警戒工作背景藥物警戒工作背景Xian Jiaotong Univ

15、ersityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University藥物警戒的概念 1974 1974年，法國(guó)科學(xué)家提出藥物警戒這一概念，通過(guò)這個(gè)概年，法國(guó)科學(xué)家提出藥物警戒這一概念，通過(guò)這個(gè)概念賦予藥品安全以新的內(nèi)涵。警戒可以解釋為念賦予藥品安全以新的內(nèi)涵。警戒可以解釋為“監(jiān)視監(jiān)視”、“守守衛(wèi)衛(wèi)”，藥物警戒則可以理解為監(jiān)視、守衛(wèi)，時(shí)刻準(zhǔn)備應(yīng)付可能，藥物警戒則可以理解為監(jiān)視、守衛(wèi)，時(shí)刻準(zhǔn)備應(yīng)付可能來(lái)自藥物的危害。

16、來(lái)自藥物的危害。 2002 2002年，世界衛(wèi)生組織進(jìn)一步完善了有關(guān)藥物警戒的定義：年，世界衛(wèi)生組織進(jìn)一步完善了有關(guān)藥物警戒的定義：藥物警戒是發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、理解和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或任何其他藥物警戒是發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、理解和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或任何其他與藥品相關(guān)問(wèn)題的科學(xué)與活動(dòng)。它不僅與藥物治療學(xué)、臨床或與藥品相關(guān)問(wèn)題的科學(xué)與活動(dòng)。它不僅與藥物治療學(xué)、臨床或臨床前藥理學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)、流行病學(xué)等學(xué)科相關(guān)，而且臨床前藥理學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)、流行病學(xué)等學(xué)科相關(guān)，而且還與社會(huì)學(xué)相關(guān)。還與社會(huì)學(xué)相關(guān)。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jia

17、otong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 1 9 6 31 9 6 3 年年 , , 第第 1 61 6 次 世 界 衛(wèi) 生 大 會(huì) 通 過(guò) 了 一 項(xiàng) 決 議次 世 界 衛(wèi) 生 大 會(huì) 通 過(guò) 了 一 項(xiàng) 決 議(WHAl6.36),(WHAl6.36),目的是為了加快藥品不良反應(yīng)的信息傳播，重目的是為了加快藥品不良反應(yīng)的信息傳播，重申采取行動(dòng)的必要。申采取行動(dòng)的必要。 1968 1968年，年，WHOWHO制定了國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃，由各個(gè)國(guó)制定了國(guó)際藥物

18、監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃，由各個(gè)國(guó)家中心、家中心、WHOWHO總部總部( (日內(nèi)瓦日內(nèi)瓦) )和和WHOWHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心( (即即瑞典的烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心瑞典的烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心) )組成，該計(jì)劃旨在發(fā)展一個(gè)國(guó)際組成，該計(jì)劃旨在發(fā)展一個(gè)國(guó)際適用的系統(tǒng)。適用的系統(tǒng)。 最初，在美、英、瑞典、澳大利亞、加拿大、新西蘭等最初，在美、英、瑞典、澳大利亞、加拿大、新西蘭等1010個(gè)已建立了國(guó)家藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的國(guó)家試點(diǎn)推行，個(gè)已建立了國(guó)家藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的國(guó)家試點(diǎn)推行，從此拉開(kāi)了藥物警戒的帷幕。從此拉開(kāi)了藥物警戒的帷幕。Xian Jiaotong UniversityXian Jia

19、otong UniversityXian Jiaotong University 19681968年國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)年國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃啟動(dòng)，世界上合作計(jì)劃啟動(dòng)，世界上越來(lái)越多的國(guó)家建立了越來(lái)越多的國(guó)家建立了國(guó)家藥物警戒中心，并國(guó)家藥物警戒中心，并加入到此合作計(jì)劃中。加入到此合作計(jì)劃中。 我國(guó)于我國(guó)于19981998年年3 3月正月正式加入式加入WHOWHO國(guó)際藥品監(jiān)國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃，成為第測(cè)合作計(jì)劃，成為第6868個(gè)成員國(guó)。個(gè)成員國(guó)。 各個(gè)國(guó)家的藥物警戒各個(gè)國(guó)家的藥物警戒中心把國(guó)內(nèi)收集到的藥中心把國(guó)內(nèi)收集到的藥品不良反應(yīng)報(bào)告提交到品不良反應(yīng)報(bào)告提交到世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)庫(kù)，世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)庫(kù)，

20、VigibaseVigibase數(shù)據(jù)庫(kù)，由烏數(shù)據(jù)庫(kù)，由烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心普薩拉監(jiān)測(cè)中心UMCUMC對(duì)對(duì)這些報(bào)告進(jìn)行分析和評(píng)這些報(bào)告進(jìn)行分析和評(píng)估，然后把藥品不良反估，然后把藥品不良反應(yīng)信號(hào)反饋給各國(guó)藥物應(yīng)信號(hào)反饋給各國(guó)藥物警戒中心。警戒中心。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 從從19681968年到年到8080年代中期，參加該計(jì)劃的國(guó)家比較少，

21、年代中期，參加該計(jì)劃的國(guó)家比較少，WHOWHO的藥品不良反應(yīng)的藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)報(bào)告增長(zhǎng)緩慢，但是從數(shù)據(jù)庫(kù)報(bào)告增長(zhǎng)緩慢，但是從8080年代后期，特別是年代后期，特別是9090年代，隨著越來(lái)越多的國(guó)年代，隨著越來(lái)越多的國(guó)家開(kāi)始關(guān)注藥品安全，并加入該監(jiān)測(cè)計(jì)劃，報(bào)告數(shù)急劇增長(zhǎng)。家開(kāi)始關(guān)注藥品安全，并加入該監(jiān)測(cè)計(jì)劃，報(bào)告數(shù)急劇增長(zhǎng)。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University病例報(bào)告增長(zhǎng)情況病例報(bào)告增長(zhǎng)情況我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告現(xiàn)狀我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告現(xiàn)狀 2014年共收到抗感染藥物的不良反應(yīng)年共收到抗感

22、染藥物的不良反應(yīng)/事件報(bào)告事件報(bào)告50.6萬(wàn)萬(wàn)例，占報(bào)告總數(shù)的例，占報(bào)告總數(shù)的38.2%，其中嚴(yán)重報(bào)告，其中嚴(yán)重報(bào)告2.4萬(wàn)萬(wàn)例，占例，占4.8%。與。與2013年相比，報(bào)告數(shù)量同期年相比，報(bào)告數(shù)量同期下降下降2.0%，嚴(yán)重報(bào)告同期增長(zhǎng)，嚴(yán)重報(bào)告同期增長(zhǎng)18.4%，均低于總體報(bào)告增長(zhǎng)率。，均低于總體報(bào)告增長(zhǎng)率。26 至至20142014年，全國(guó)藥年，全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)累品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)累計(jì)收到計(jì)收到藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)/ /事件報(bào)告表事件報(bào)告表近近790790萬(wàn)份萬(wàn)份Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaot

23、ong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University國(guó)家局發(fā)布國(guó)家局發(fā)布20142014年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告 國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到藥品不良反應(yīng)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到藥品不良反應(yīng)/ /事件事件報(bào)告報(bào)告132.8萬(wàn)萬(wàn)余份。余份。 其中，新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)其中，新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/ /事件報(bào)告事件報(bào)告34.1萬(wàn)萬(wàn)份份，占同期報(bào)告總數(shù)的，占同期報(bào)告總數(shù)的25.7 。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)依然是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的主體，占報(bào)告的醫(yī)療機(jī)構(gòu)依

24、然是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的主體，占報(bào)告的82.2%、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報(bào)告占藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報(bào)告占16.0%、藥品生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)藥品生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告占告占1.4 %、個(gè)人及其他來(lái)源的報(bào)告占個(gè)人及其他來(lái)源的報(bào)告占0.4%。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 藥品不良反應(yīng)報(bào)告按照藥品類(lèi)別統(tǒng)計(jì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告按照藥品類(lèi)別統(tǒng)計(jì) 化學(xué)藥占化學(xué)藥占81.2% %、中藥占、中藥占17.3% %、生物制品占、生物制品占1.5% %?？垢腥舅巿?bào)告數(shù)。抗感染藥報(bào)告數(shù)量仍居首位，占化學(xué)藥的量仍居首位，占化學(xué)藥的46.2

25、%,%,較較20132013年降低了年降低了1.4個(gè)百分點(diǎn)，報(bào)告比個(gè)百分點(diǎn)，報(bào)告比例已連續(xù)例已連續(xù)5 5年呈下降趨勢(shì)。心血管系統(tǒng)用藥占化學(xué)藥的年呈下降趨勢(shì)。心血管系統(tǒng)用藥占化學(xué)藥的10.2%，較較20132013年上升了年上升了0.2個(gè)個(gè)百分點(diǎn)，且連續(xù)百分點(diǎn)，且連續(xù)5 5年呈上升趨勢(shì)。年呈上升趨勢(shì)。藥品不良反應(yīng)報(bào)告按照藥品劑型統(tǒng)計(jì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告按照藥品劑型統(tǒng)計(jì) 注射劑占注射劑占60.9 % %，口服制劑占，口服制劑占35.2 % %，其他制劑占，其他制劑占3.9 3.9 % %。注射劑的。注射劑的比例再次出現(xiàn)上升，與比例再次出現(xiàn)上升，與20132013年相比升高了年相比升高了2.2個(gè)個(gè)百分點(diǎn)

26、，口服制劑比例百分點(diǎn)，口服制劑比例降低降低2.1個(gè)個(gè)百分點(diǎn)。百分點(diǎn)。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University抗感染藥監(jiān)測(cè)情況抗感染藥監(jiān)測(cè)情況 20142014年抗感染藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)年抗感染藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)/ /事件報(bào)告中，抗生素病例報(bào)告占事件報(bào)告中，抗生素病例報(bào)告占66.0%66.0%，合成抗菌藥病例報(bào)告占，合成抗菌藥病例報(bào)告占14.7%14.7%，與，與20132013年抗感染藥物報(bào)告的構(gòu)成年抗感染藥物報(bào)告的構(gòu)成情況無(wú)明顯差異。情況無(wú)明顯差異。 2014 2014年抗感染藥物嚴(yán)重報(bào)告中排

27、名前年抗感染藥物嚴(yán)重報(bào)告中排名前五位五位的類(lèi)別是：的類(lèi)別是： 頭孢菌素類(lèi)（頭孢菌素類(lèi)（33.8%33.8%）、青霉素類(lèi)（）、青霉素類(lèi)（11.6%11.6%）、喹諾酮類(lèi)（）、喹諾酮類(lèi)（11.4%11.4%）、）、 抗結(jié)核病藥（抗結(jié)核病藥（9.9%9.9%）、）、-內(nèi)酰胺酶抑制藥（內(nèi)酰胺酶抑制藥（6.9%6.9%），與），與20132013年一致。年一致。 嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量排名前嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量排名前十位十位的品種為：的品種為： 左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦、青霉素左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦、青霉素G G、頭孢呋辛、頭孢呋辛、 頭孢噻肟、頭孢噻肟、 阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林克拉維酸、

28、利福平。阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林克拉維酸、利福平。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University中藥注射劑監(jiān)測(cè)情況中藥注射劑監(jiān)測(cè)情況 2014 2014年全國(guó)共收到中藥注射劑報(bào)告年全國(guó)共收到中藥注射劑報(bào)告12.712.7萬(wàn)萬(wàn)例次，其中嚴(yán)例次，其中嚴(yán)重報(bào)告占重報(bào)告占6.7%6.7%。與。與20132013年相比，報(bào)告數(shù)量增長(zhǎng)年相比，報(bào)告數(shù)量增長(zhǎng)5.3%5.3%，高于總，高于總體報(bào)告增長(zhǎng)率；嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量增長(zhǎng)體報(bào)告增長(zhǎng)率；嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量增長(zhǎng)26.0%26.0%，與總體嚴(yán)重報(bào)告增，與總體嚴(yán)重報(bào)告增長(zhǎng)情況

29、基本一致。長(zhǎng)情況基本一致。 2014 2014年中藥注射劑嚴(yán)重年中藥注射劑嚴(yán)重ADR/ADR/事件報(bào)告前事件報(bào)告前十位十位藥品為：藥品為： 清開(kāi)靈注射劑清開(kāi)靈注射劑，參麥注射劑參麥注射劑， 雙黃連注射劑雙黃連注射劑， 舒血寧注射劑舒血寧注射劑 血栓通注射劑血栓通注射劑，丹參注射劑丹參注射劑， 香丹注射劑香丹注射劑， 生脈注射劑生脈注射劑 痰熱清注射劑痰熱清注射劑，血塞通注射劑血塞通注射劑 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University基本藥物監(jiān)測(cè)情況基本藥物監(jiān)測(cè)情況 共收到國(guó)家基本藥物的不良反應(yīng)共

30、收到國(guó)家基本藥物的不良反應(yīng)/ /事件報(bào)告事件報(bào)告52.052.0萬(wàn)例，其中嚴(yán)重報(bào)萬(wàn)例，其中嚴(yán)重報(bào)告告2.92.9萬(wàn)萬(wàn)例，占例，占5.65.6% %。 化學(xué)藥品和生物制品排名前化學(xué)藥品和生物制品排名前五位五位的均為抗微生物藥，分別是的均為抗微生物藥，分別是: : 左氧氟沙星左氧氟沙星 頭孢曲松頭孢曲松 頭孢呋辛頭孢呋辛 頭孢他啶頭孢他啶 青霉素青霉素 中成藥注射劑排名前中成藥注射劑排名前五位五位的品種分別是：的品種分別是： 清開(kāi)靈注射液清開(kāi)靈注射液 參麥注射液參麥注射液 血塞通注射液血塞通注射液 血栓通注射劑血栓通注射劑 丹參注射液；丹參注射液； 中成藥口服制劑排名前中成藥口服制劑排名前五位五位

31、的品種分別是：的品種分別是： 雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）、鼻炎康片、復(fù)方丹參片（顆雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）、鼻炎康片、復(fù)方丹參片（顆粒、膠囊、滴丸）、活血止痛散（膠囊）、清開(kāi)靈顆粒（膠囊、片）粒、膠囊、滴丸）、活血止痛散（膠囊）、清開(kāi)靈顆粒（膠囊、片） Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 我國(guó)現(xiàn)行的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)法律體系

32、我國(guó)現(xiàn)行的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)法律體系 法律法律法規(guī)法規(guī)規(guī)章規(guī)章包括包括三個(gè)層次三個(gè)層次Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University1. 法律層次 1984 1984年，我國(guó)第一部年，我國(guó)第一部中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理法第第4848條規(guī)定條規(guī)定“藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療單位，藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療單位，應(yīng)當(dāng)經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品的質(zhì)量、應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品的質(zhì)量、療效和療效和不良反應(yīng)不良反應(yīng)。醫(yī)療單位發(fā)現(xiàn)藥品中毒事故，必須

33、及時(shí)。醫(yī)療單位發(fā)現(xiàn)藥品中毒事故，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門(mén)報(bào)告。向當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門(mén)報(bào)告。” ” Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University1. 法律層次 20012001年年藥品管理法藥品管理法第第7171條規(guī)定，我國(guó)實(shí)行條規(guī)定，我國(guó)實(shí)行藥品藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度不良反應(yīng)報(bào)告制度，并且明確和細(xì)化了藥品生產(chǎn)企業(yè)、，并且明確和細(xì)化了藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及使用單位在經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及使用單位在不良反應(yīng)報(bào)告中的責(zé)任和義務(wù)不良反應(yīng)報(bào)告中的責(zé)任和義務(wù)，規(guī)定了監(jiān)督管理部門(mén)，規(guī)定了監(jiān)督管理部門(mén)處理藥品不良反應(yīng)事件

34、時(shí)的職責(zé)處理藥品不良反應(yīng)事件時(shí)的職責(zé)和權(quán)限和權(quán)限。 第第3838條規(guī)定及第條規(guī)定及第4242條規(guī)定，禁止進(jìn)口療效不確定、條規(guī)定，禁止進(jìn)口療效不確定、不不良反應(yīng)大良反應(yīng)大或者其他危害人體健康的藥品，對(duì)于已經(jīng)批準(zhǔn)或者其他危害人體健康的藥品，對(duì)于已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口的藥品應(yīng)撤銷(xiāo)批準(zhǔn)文號(hào)或進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū)生產(chǎn)或進(jìn)口的藥品應(yīng)撤銷(xiāo)批準(zhǔn)文號(hào)或進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥〔涣挤磻?yīng)必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥監(jiān)部門(mén)和衛(wèi)生部門(mén)報(bào)告級(jí)藥監(jiān)部門(mén)和衛(wèi)生部門(mén)報(bào)告對(duì)已確認(rèn)的嚴(yán)重對(duì)已確認(rèn)的嚴(yán)重ADRADR，國(guó)，國(guó)家或省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)可采家或省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)可采取停止生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使取

35、停止生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用的緊急控制措施，并用的緊急控制措施，并在在5 5日內(nèi)組織鑒定，結(jié)論日內(nèi)組織鑒定，結(jié)論作出之日起作出之日起1515日內(nèi)依法日內(nèi)依法進(jìn)行行政處理進(jìn)行行政處理Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University2. 法規(guī)層次 藥品管理法實(shí)施條例藥品管理法實(shí)施條例是對(duì)是對(duì)藥品管理法藥品管理法原則性原則性規(guī)定的細(xì)化。規(guī)定的細(xì)化。 其中第其中第4141條針對(duì)上市藥品再評(píng)價(jià)的不同結(jié)果明確了相條針對(duì)上市藥品再評(píng)價(jià)的不同結(jié)果明確了相應(yīng)的處理措施。應(yīng)的處理措施。（國(guó)務(wù)院藥監(jiān)部門(mén)對(duì)已批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷(xiāo)售的藥品進(jìn)

36、行再評(píng)價(jià)，（國(guó)務(wù)院藥監(jiān)部門(mén)對(duì)已批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷(xiāo)售的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)，根據(jù)藥品再評(píng)價(jià)結(jié)果，可采取責(zé)令修改藥品說(shuō)明書(shū)，暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用的措施；根據(jù)藥品再評(píng)價(jià)結(jié)果，可采取責(zé)令修改藥品說(shuō)明書(shū)，暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用的措施；對(duì)不良反應(yīng)大或其他原因危害人體健康的藥品應(yīng)撤銷(xiāo)該藥品批準(zhǔn)證明文件）對(duì)不良反應(yīng)大或其他原因危害人體健康的藥品應(yīng)撤銷(xiāo)該藥品批準(zhǔn)證明文件）Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University3. 規(guī)章層次 在藥品的研制、生產(chǎn)、流通及使用等各個(gè)環(huán)節(jié)，國(guó)家在藥品的研制、生產(chǎn)、流通及使用等各個(gè)環(huán)節(jié)，國(guó)家藥品監(jiān)

37、督管理部門(mén)針對(duì)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制定了相應(yīng)的規(guī)章制藥品監(jiān)督管理部門(mén)針對(duì)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制定了相應(yīng)的規(guī)章制度。度。（1 1）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范中分別要求研究者、中分別要求研究者、申辦者、監(jiān)查員在臨床試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)申辦者、監(jiān)查員在臨床試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)嚴(yán)重不良事件嚴(yán)重不良事件進(jìn)行記進(jìn)行記錄、研究和報(bào)告錄、研究和報(bào)告, ,在總結(jié)報(bào)告中應(yīng)有臨床在總結(jié)報(bào)告中應(yīng)有臨床不良事件不良事件的統(tǒng)計(jì)分的統(tǒng)計(jì)分析析, ,對(duì)對(duì)嚴(yán)重不良事件嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述。應(yīng)詳細(xì)描述。（2 2）藥品注冊(cè)管理辦法藥品注冊(cè)管理辦法4343條、條、4444條、條、6767條、條、6868條分別條分別對(duì)申請(qǐng)人及生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品在

38、臨床試驗(yàn)階段、新藥監(jiān)測(cè)階對(duì)申請(qǐng)人及生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品在臨床試驗(yàn)階段、新藥監(jiān)測(cè)階段、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用階段出現(xiàn)段、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用階段出現(xiàn)不良反應(yīng)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)采取的措施時(shí)應(yīng)采取的措施進(jìn)行了規(guī)定。并進(jìn)行了規(guī)定。并加大了對(duì)于不良反應(yīng)大、嚴(yán)重危害公眾健加大了對(duì)于不良反應(yīng)大、嚴(yán)重危害公眾健康藥品的處罰措施康藥品的處罰措施。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University（3 3）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第第2525條規(guī)定，質(zhì)量受權(quán)人條規(guī)定，質(zhì)量受權(quán)人的主要職責(zé)包括參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部

39、的主要職責(zé)包括參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證及質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證及藥品不良反應(yīng)報(bào)告藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；第理活動(dòng)；第269269條、條、270270條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度告和監(jiān)測(cè)管理制度，設(shè)立專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)并配備專(zhuān)職人員負(fù)責(zé)管，設(shè)立專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)并配備專(zhuān)職人員負(fù)責(zé)管理；應(yīng)當(dāng)主動(dòng)理；應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)收集藥品不良反應(yīng)，并作詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、，并作詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。調(diào)查和處理，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。Xian Jiaotong UniversityX

40、ian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University（4 4）藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定了藥品批發(fā)企業(yè)、零規(guī)定了藥品批發(fā)企業(yè)、零售連鎖企業(yè)及零售藥店的售連鎖企業(yè)及零售藥店的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)職責(zé)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)職責(zé)。（5 5）藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定第第1414條，藥品說(shuō)明書(shū)條，藥品說(shuō)明書(shū)應(yīng)充分包含應(yīng)充分包含藥品不良反應(yīng)信息藥品不良反應(yīng)信息，詳細(xì)注明藥品不良反應(yīng)。，詳細(xì)注明藥品不良反應(yīng)。生產(chǎn)企業(yè)未將不良反應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中充分說(shuō)明的，由此引起生產(chǎn)企業(yè)未將不良反應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中充分說(shuō)明的，由此引起的不良后果由該生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。的不良后

41、果由該生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University（6 6）藥品召回管理辦法藥品召回管理辦法第第1212條，藥品安全隱患調(diào)查的條，藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容包括已發(fā)生內(nèi)容包括已發(fā)生藥品不良事件藥品不良事件的種類(lèi)、范圍及原因。第的種類(lèi)、范圍及原因。第3535條，企業(yè)未建立條，企業(yè)未建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的應(yīng)予以警告并責(zé)的應(yīng)予以警告并責(zé)令限期整改；逾期未改的將處以罰款。令限期整改；逾期未改的將處以罰款。（7 7）醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定第第17

42、17、1818條規(guī)定，臨條規(guī)定，臨床藥師要協(xié)助臨床醫(yī)師做好新藥上市后臨床觀察，收集、床藥師要協(xié)助臨床醫(yī)師做好新藥上市后臨床觀察，收集、整理、分析、反饋藥物安全信息；醫(yī)務(wù)人員如發(fā)現(xiàn)可能與整理、分析、反饋藥物安全信息；醫(yī)務(wù)人員如發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)嚴(yán)重不良反應(yīng), ,在做好觀察與記錄的同時(shí)在做好觀察與記錄的同時(shí), ,應(yīng)及應(yīng)及時(shí)報(bào)告本機(jī)構(gòu)藥學(xué)部門(mén)和醫(yī)療管理部門(mén)時(shí)報(bào)告本機(jī)構(gòu)藥學(xué)部門(mén)和醫(yī)療管理部門(mén), ,并按規(guī)定上報(bào)藥品并按規(guī)定上報(bào)藥品監(jiān)督部門(mén)和衛(wèi)生行政部門(mén)。監(jiān)督部門(mén)和衛(wèi)生行政部門(mén)。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian

43、 Jiaotong University（8 8）藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法規(guī)范了我國(guó)規(guī)范了我國(guó)藥品不良反應(yīng)的報(bào)告制度藥品不良反應(yīng)的報(bào)告制度，進(jìn)一步明確了生產(chǎn)企業(yè)自查，進(jìn)一步明確了生產(chǎn)企業(yè)自查、自報(bào)藥品不良反應(yīng)的責(zé)任，同時(shí)進(jìn)一步完善藥品不良、自報(bào)藥品不良反應(yīng)的責(zé)任，同時(shí)進(jìn)一步完善藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)和監(jiān)測(cè)水平，是全面實(shí)施藥品不良反應(yīng)監(jiān)反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)和監(jiān)測(cè)水平，是全面實(shí)施藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的專(zhuān)門(mén)性規(guī)章。測(cè)的專(zhuān)門(mén)性規(guī)章。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 國(guó)家

44、藥品安全“十二五”規(guī)劃（四）提升藥品安全監(jiān)測(cè)預(yù)警水平（四）提升藥品安全監(jiān)測(cè)預(yù)警水平 加強(qiáng)基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，健全重點(diǎn)監(jiān)測(cè)與日常監(jiān)加強(qiáng)基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，健全重點(diǎn)監(jiān)測(cè)與日常監(jiān)測(cè)相結(jié)合的監(jiān)測(cè)機(jī)制，強(qiáng)化對(duì)藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不測(cè)相結(jié)合的監(jiān)測(cè)機(jī)制，強(qiáng)化對(duì)藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件的評(píng)價(jià)與預(yù)警。良事件的評(píng)價(jià)與預(yù)警。 完善藥品安全新聞發(fā)布制度，及時(shí)發(fā)布藥品安全預(yù)警完善藥品安全新聞發(fā)布制度，及時(shí)發(fā)布藥品安全預(yù)警信息。信息。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 建建 議議在法律層面在法律層面

45、 建議在藥品管理法中增加藥物警戒制度，以法律建議在藥品管理法中增加藥物警戒制度，以法律的形式規(guī)定我國(guó)實(shí)行藥物警戒制度，以此明確藥物警戒的的形式規(guī)定我國(guó)實(shí)行藥物警戒制度，以此明確藥物警戒的法律地位與強(qiáng)制性。法律地位與強(qiáng)制性。 在辦法中擴(kuò)展在辦法中擴(kuò)展ADR監(jiān)測(cè)的范圍，即將不合理用藥監(jiān)測(cè)的范圍，即將不合理用藥、藥物相互作用、藥品質(zhì)量問(wèn)題等藥品相關(guān)的安全性問(wèn)題、藥物相互作用、藥品質(zhì)量問(wèn)題等藥品相關(guān)的安全性問(wèn)題納入到監(jiān)測(cè)范圍中，并對(duì)不按規(guī)定納入到監(jiān)測(cè)范圍中，并對(duì)不按規(guī)定進(jìn)進(jìn)行行ADR監(jiān)測(cè)的主體加監(jiān)測(cè)的主體加大懲罰力度，進(jìn)一步明確醫(yī)務(wù)工作人員的大懲罰力度，進(jìn)一步明確醫(yī)務(wù)工作人員的ADR報(bào)告職責(zé)，報(bào)告職責(zé)

46、，提高其對(duì)提高其對(duì)ADR報(bào)告工作的認(rèn)識(shí)，將此項(xiàng)工作納入工作考核報(bào)告工作的認(rèn)識(shí)，將此項(xiàng)工作納入工作考核制度內(nèi)，以提高其工作的積極性。制度內(nèi)，以提高其工作的積極性。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 建立藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)的法律法規(guī)建立藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)的法律法規(guī)，如制定藥如制定藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)管理辦法類(lèi)似的品上市后安全性監(jiān)測(cè)管理辦法類(lèi)似的規(guī)范性文件規(guī)范性文件，規(guī)定，規(guī)定藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)的性質(zhì)、目的，各個(gè)主體的主要職藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)的性質(zhì)、目的，各個(gè)主體的主要職責(zé)，安全性監(jiān)

47、測(cè)的形式、內(nèi)容、法律責(zé)任等，為藥品上市責(zé)，安全性監(jiān)測(cè)的形式、內(nèi)容、法律責(zé)任等，為藥品上市后安全性監(jiān)測(cè)與再評(píng)價(jià)工作提供法律依據(jù)，保證監(jiān)測(cè)部門(mén)后安全性監(jiān)測(cè)與再評(píng)價(jià)工作提供法律依據(jù)，保證監(jiān)測(cè)部門(mén)有法可依。有法可依。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 建立建立ADR救濟(jì)制度。建立保護(hù)救濟(jì)制度。建立保護(hù)ADR受害者的相關(guān)法律受害者的相關(guān)法律法規(guī)，從法律層面上讓受法規(guī)，從法律層面上讓受ADR侵害的患者得到救助，同時(shí)侵害的患者得到救助，同時(shí)確保相關(guān)的執(zhí)法部門(mén)有法可依?？梢越⒄葷?jì)的模式確保相關(guān)的

48、執(zhí)法部門(mén)有法可依。可以建立政府救濟(jì)的模式，以企業(yè)出資籌集公益基金為主，以企業(yè)出資籌集公益基金為主，商業(yè)保險(xiǎn)為輔完成對(duì)于商業(yè)保險(xiǎn)為輔完成對(duì)于受害者的救濟(jì)。受害者的救濟(jì)。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University報(bào)告主體（報(bào)告主體（醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)療機(jī)構(gòu)） 現(xiàn)階段我國(guó)大多數(shù)的三級(jí)醫(yī)院設(shè)有較為完善的不良現(xiàn)階段我國(guó)大多數(shù)的三級(jí)醫(yī)院設(shè)有較為完善的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，能夠?qū)Χ鄶?shù)的用藥群體有較為直觀的追反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，能夠?qū)Χ鄶?shù)的用藥群體有較為直觀的追蹤或記錄，因此它是發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測(cè)蹤或記錄，因此它是發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測(cè)ADR的

49、主要場(chǎng)所，進(jìn)而的主要場(chǎng)所，進(jìn)而能夠及時(shí)將能夠及時(shí)將ADR情況進(jìn)行有效報(bào)告。雖然我國(guó)目前情況進(jìn)行有效報(bào)告。雖然我國(guó)目前ADR報(bào)告大部分（報(bào)告大部分（82.2%）來(lái)源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，但是還是）來(lái)源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，但是還是存在著漏報(bào)、瞞報(bào)的現(xiàn)象存在著漏報(bào)、瞞報(bào)的現(xiàn)象Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 建建 議議 應(yīng)當(dāng)明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的工作職責(zé)，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)工作人員的教應(yīng)當(dāng)明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的工作職責(zé)，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)工作人員的教育與培訓(xùn)；育與培訓(xùn)； 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)統(tǒng)一其隸屬部門(mén)，

50、并配備有相關(guān)專(zhuān)業(yè)的監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)統(tǒng)一其隸屬部門(mén)，并配備有相關(guān)專(zhuān)業(yè)的工作人員，履行相應(yīng)的監(jiān)測(cè)或報(bào)告職責(zé)，醫(yī)師、藥師和護(hù)士應(yīng)當(dāng)相互配工作人員，履行相應(yīng)的監(jiān)測(cè)或報(bào)告職責(zé)，醫(yī)師、藥師和護(hù)士應(yīng)當(dāng)相互配合協(xié)助完成合協(xié)助完成ADR報(bào)告工作；報(bào)告工作； 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)需要有相應(yīng)的部門(mén)制度來(lái)確保監(jiān)測(cè)工作的有效醫(yī)療機(jī)構(gòu)的監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)需要有相應(yīng)的部門(mén)制度來(lái)確保監(jiān)測(cè)工作的有效運(yùn)行，應(yīng)當(dāng)制訂有醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的標(biāo)準(zhǔn)工作流程、績(jī)效考運(yùn)行，應(yīng)當(dāng)制訂有醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的標(biāo)準(zhǔn)工作流程、績(jī)效考核制度（含獎(jiǎng)懲制度）等。核制度（含獎(jiǎng)懲制度）等。 此外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)還應(yīng)配備有監(jiān)測(cè)所需的如計(jì)算機(jī)、打印機(jī)、傳真機(jī)此外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)還應(yīng)

51、配備有監(jiān)測(cè)所需的如計(jì)算機(jī)、打印機(jī)、傳真機(jī)、電話、網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)等的軟硬件資源，并有年度監(jiān)測(cè)工作的經(jīng)費(fèi)預(yù)算。、電話、網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)等的軟硬件資源，并有年度監(jiān)測(cè)工作的經(jīng)費(fèi)預(yù)算。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University專(zhuān)家評(píng)估委員會(huì)專(zhuān)家評(píng)估委員會(huì) 由臨床各科室專(zhuān)家、臨床藥理學(xué)家、流行病學(xué)家、各由臨床各科室專(zhuān)家、臨床藥理學(xué)家、流行病學(xué)家、各監(jiān)測(cè)中心主要負(fù)責(zé)人以及衛(wèi)生部監(jiān)測(cè)中心主要負(fù)責(zé)人以及衛(wèi)生部門(mén)門(mén)相關(guān)人員等組成。包括相關(guān)人員等組成。包括國(guó)家級(jí)專(zhuān)家評(píng)估委員會(huì)與省級(jí)專(zhuān)家評(píng)估委員會(huì)兩個(gè)級(jí)別，國(guó)家級(jí)專(zhuān)家評(píng)估委員會(huì)

52、與省級(jí)專(zhuān)家評(píng)估委員會(huì)兩個(gè)級(jí)別，前者主要是對(duì)于國(guó)家前者主要是對(duì)于國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心收集到的死亡病例報(bào)告監(jiān)測(cè)中心收集到的死亡病例報(bào)告進(jìn)行逐一評(píng)價(jià)，后者主要對(duì)轄區(qū)內(nèi)的新的、嚴(yán)重的進(jìn)行逐一評(píng)價(jià)，后者主要對(duì)轄區(qū)內(nèi)的新的、嚴(yán)重的ADR進(jìn)進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析評(píng)價(jià)。委員會(huì)需要每?jī)蓚€(gè)月對(duì)期間收集到的行關(guān)聯(lián)性分析評(píng)價(jià)。委員會(huì)需要每?jī)蓚€(gè)月對(duì)期間收集到的ADR報(bào)告進(jìn)行評(píng)價(jià)。報(bào)告進(jìn)行評(píng)價(jià)。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University技術(shù)分析評(píng)價(jià)中心技術(shù)分析評(píng)價(jià)中心 隨著我國(guó)隨著我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)體系的不斷完善，監(jiān)測(cè)體系的不斷完善，

53、ADR報(bào)告的數(shù)量報(bào)告的數(shù)量越來(lái)越多，我國(guó)已進(jìn)入越來(lái)越多，我國(guó)已進(jìn)入ADR大數(shù)據(jù)階段，該中心依托于醫(yī)大數(shù)據(jù)階段，該中心依托于醫(yī)學(xué)高?；蛳嚓P(guān)科研機(jī)構(gòu)，主要是討論并確定關(guān)于藥品與可學(xué)高?；蛳嚓P(guān)科研機(jī)構(gòu)，主要是討論并確定關(guān)于藥品與可疑疑ADR/ADE相關(guān)性的方法學(xué)，并應(yīng)用不同的數(shù)據(jù)處理或挖相關(guān)性的方法學(xué)，并應(yīng)用不同的數(shù)據(jù)處理或挖掘方法，對(duì)大量集中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，系統(tǒng)性的對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)掘方法，對(duì)大量集中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，系統(tǒng)性的對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性評(píng)價(jià)，以發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)信號(hào)，為行回顧性評(píng)價(jià)，以發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)信號(hào)，為ADR監(jiān)測(cè)中心提供技監(jiān)測(cè)中心提供技術(shù)參考，進(jìn)而有效地控制潛在的藥品風(fēng)險(xiǎn)術(shù)參考，進(jìn)而有效地控制潛在的藥品風(fēng)險(xiǎn)Xian

54、 Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityFDA不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量1990年年 83310； 1991年年 83517； 1992年年 117718； 1993年年 136836；1994年年 148597； 1995年年 154558； 1996年年 189073； 1997年年 228611；1998年年 232470； 1999年年 258125； 2000年年 245650； 2001年年 286755。Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong

55、UniversityXian Jiaotong University美國(guó)美國(guó)FDA數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University來(lái)自美國(guó)的報(bào)告來(lái)自美國(guó)的報(bào)告患者患者反應(yīng)程度反應(yīng)程度ADR發(fā)生率發(fā)生率(%)住院患者中發(fā)生住院患者中發(fā)生ADR者者嚴(yán)重嚴(yán)重 3.1致死致死 0.19因因ADR住院住院患者患者嚴(yán)重嚴(yán)重3.6致死致死 0.13總計(jì)總計(jì)嚴(yán)重嚴(yán)重6.7致死致死0.32資料來(lái)源于資料來(lái)源于19661996年年30年年39份前瞻性研究的份前瞻性研究的Meta分析分析 Xian Jiaoton

56、g UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 19941994年年，美國(guó)因，美國(guó)因ADRADR致死致死76,00076,000例例, ,是住院病人死因的是住院病人死因的第六位第六位, , 前五位如下前五位如下: : 心臟病心臟病 743,460743,460例例 肺病肺病 529,904529,904例例 卒中卒中 150,108150,108例例 肺炎肺炎 101,077101,077例例 意外意外 90,52390,523例例 ADR 76,000ADR 76,000例例 美國(guó)美國(guó)20022002年年統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì), ,

57、因因ADRADR致死致死106,000106,000例，是死因的例，是死因的第四位第四位, ,住院住院 天數(shù)延長(zhǎng)二倍天數(shù)延長(zhǎng)二倍, ,每年損失每年損失13601360億億美金美金 。 Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University美國(guó)美國(guó)ADR的特點(diǎn)的特點(diǎn)發(fā)生率發(fā)生率: 增長(zhǎng)很快增長(zhǎng)很快,10年年增漲了增漲了3.44倍倍,僅僅2001年發(fā)生率占年發(fā)生率占10年總和的年總和的15.3%類(lèi)型類(lèi)型: A型型34%, B型型66%患者患者: 住院住院56%, 門(mén)診門(mén)診41%, 其他其他3%, 以特殊人群為

58、多以特殊人群為多劑型劑型: 注射劑注射劑66%, 口服口服32%, 其他其他2%上市時(shí)間上市時(shí)間: 以以上市兩年內(nèi)上市兩年內(nèi)新藥發(fā)生率最高新藥發(fā)生率最高致死性致死性ADR: 447例例, 占總數(shù)的占總數(shù)的8%, 25%發(fā)生在用藥后頭發(fā)生在用藥后頭2h, 42.3%發(fā)生在發(fā)生在31天內(nèi)，主要是肝膽疾病、心衰、心肺驟停及粒細(xì)胞減少。天內(nèi)，主要是肝膽疾病、心衰、心肺驟停及粒細(xì)胞減少。致殘性致殘性ADR: 永久性致殘永久性致殘227例例(19781997), A型型9%, B型型91%危及生命的危及生命的ADR: 846例例(19771997),A型型7%,B型型93%根據(jù)專(zhuān)家分析根據(jù)專(zhuān)家分析, 上述

59、上述ADR67%可以預(yù)防可以預(yù)防,其中其中57%可通過(guò)藥師工作預(yù)防可通過(guò)藥師工作預(yù)防. Xian Jiaotong UniversityXian Jiaotong UniversityXian Jiaotong University 美國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)美國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng) 美國(guó)于美國(guó)于19971997年正式投入使用的不良事件報(bào)告系統(tǒng)，是年正式投入使用的不良事件報(bào)告系統(tǒng)，是FDAFDA用于存儲(chǔ)用于存儲(chǔ)和分析安全報(bào)告的電子化信息數(shù)據(jù)庫(kù)。通過(guò)自愿上報(bào)系統(tǒng)和企業(yè)強(qiáng)制報(bào)和分析安全報(bào)告的電子化信息數(shù)據(jù)庫(kù)。通過(guò)自愿上報(bào)系統(tǒng)和企業(yè)強(qiáng)制報(bào)告系統(tǒng)收集的有關(guān)藥品不良反應(yīng)的報(bào)告都將進(jìn)入不良事件報(bào)告系統(tǒng)。告系

60、統(tǒng)收集的有關(guān)藥品不良反應(yīng)的報(bào)告都將進(jìn)入不良事件報(bào)告系統(tǒng)。 通過(guò)電話、傳真、網(wǎng)絡(luò)和郵件形式提交通過(guò)電話、傳真、網(wǎng)絡(luò)和郵件形式提交ADRADR報(bào)告。報(bào)告方法分三種報(bào)告。報(bào)告方法分三種: :醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)問(wèn)題可通過(guò)免費(fèi)問(wèn)題可通過(guò)免費(fèi)800800電話傳真或郵寄給電話傳真或郵寄給FDAFDA。FDAFDA鼓勵(lì)消費(fèi)者自愿報(bào)告給醫(yī)生，再由醫(yī)生鼓勵(lì)消費(fèi)者自愿報(bào)告給醫(yī)生，再由醫(yī)生提交報(bào)告?；颊咭部蓳艽蛱峤粓?bào)告?；颊咭部蓳艽?00800電話自己報(bào)告。電話自己報(bào)告。對(duì)于疫苗患者、看護(hù)人、醫(yī)生和其他健康對(duì)于疫苗患者、看護(hù)人、醫(yī)生和其他健康服務(wù)者都可通過(guò)服務(wù)者都可通過(guò)VERSEVERSE表格自愿報(bào)告藥物不良表