生物化學(xué)之肝臟的生化經(jīng)典版

1、第二十五章肝臟的生物化學(xué)梁本三肝臟的概述 人體最大的實(shí)質(zhì)器官 正常成人肝約11.5kg 肝臟的水分約占肝重的70%, 非水物質(zhì)約占肝重30%(主要是蛋白質(zhì)) 參與糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素、激素等物質(zhì)的中間代謝過程中發(fā)揮著重要作用，而且還與生物轉(zhuǎn)化、膽汁酸和膽色素代謝密切相關(guān) 機(jī)體儲(chǔ)存鐵最多的器官 物質(zhì)代謝中樞,最大的化學(xué)工廠肝臟的化學(xué)功能具有雙重血液供應(yīng)具有豐富的血竇具有發(fā)達(dá)的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)和豐富的酶含量具有兩條輸出通路第一節(jié) 肝臟在物質(zhì)代謝中的作用 肝臟在糖代謝中的作用 調(diào)節(jié)糖的分解代謝、糖異生及肝糖原的合成與分解，維持血糖濃度的恒定，確保全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的

2、能量供應(yīng) 合成和貯存糖原的重要器官 將糖原分解成葡萄糖以補(bǔ)充血糖的器官 肝臟在脂類代謝中的作用1.分泌膽汁酸鹽有助于脂質(zhì)及脂溶性物質(zhì)的消化吸收2.肝臟是脂肪酸、脂肪、膽固醇、磷脂等各種脂類物質(zhì)和血漿脂蛋白代謝的主要場(chǎng)所3.合成膽固醇（占總的80%以上）4.合成分泌卵磷脂-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)5.合成磷脂與其他脂質(zhì)和載體蛋白6.脂肪酸氧化分解的主要場(chǎng)所肝臟在蛋白質(zhì)代謝的作用1.合成自身所需蛋白還合成分泌90%以上的血漿蛋白2.白蛋白與球蛋白的比值(A/G)下降甚至倒置,是臨床作為肝病黨的輔助診斷指標(biāo)之一3.在血漿蛋白分解代謝中也起著重要的作用4.是胺類物質(zhì)解毒的重要器官肝臟在維生素代謝中

3、的作用1.肝臟在維生素的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、和中間代謝中均起重要作用2.肝臟直接參與多種維生素的合成與轉(zhuǎn)化 如:將-胡蘿卜素轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素A1 將維生素D3轉(zhuǎn)變?yōu)?5-羥維生素D3肝臟在激素代謝中的作用主要作用是參與激素的滅活和排泄 激素在發(fā)揮調(diào)節(jié)作用后被降解失去活性的過程如雌激素、醛固酮可在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸或硫酸等結(jié)合而滅活 抗利尿激素可在肝內(nèi)水解滅活等第二節(jié) 肝臟的生物轉(zhuǎn)化 生物轉(zhuǎn)化：機(jī)體將一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)變，增加其極性或水溶性，使其容易排出體外的過程稱為生物轉(zhuǎn)化 生物轉(zhuǎn)化的意義：處理非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，通過對(duì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)變，使其生物活性降低或喪失，使有毒的物質(zhì)毒性降低或者消除。對(duì)機(jī)體

4、其保護(hù)作用，是機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的有效措施，具有重要的生理意義！生物轉(zhuǎn)化的主要類型：第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解 反應(yīng)第二相反應(yīng): 結(jié)合反應(yīng)第一相反應(yīng)：1.氧化反應(yīng) 加單氧酶系單氨氧化酶系2.還原反應(yīng)氯化素 氨基氯化素偶氮苯 苯胺 硝基還原酶偶氮還原酶水解反應(yīng):脂及酰胺水解反應(yīng)通式如下： RCOOR + H2O 酯酶 RCOOH + ROH RCONHR + H2O 酰胺酶 RCOOH + RNH2第二相反應(yīng)-結(jié)合反應(yīng) 酚 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 苯葡萄糖酸苷 3,4二甲基苯酚 硫 酸基轉(zhuǎn)移酶 3,4二甲基 苯酚硫酸 環(huán)氧化物 谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶 谷胱肽結(jié)合物 谷胱肽（GSH） 在乙?；D(zhuǎn)移酶催化下，生成相

5、應(yīng)的乙酰化衍生物 如馬尿酸葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)乙?；Y(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng) 對(duì)氨基苯磺酰胺 乙酰轉(zhuǎn)移酶 對(duì)乙酰氨基苯磺酰胺苯甲酸 HS-C0A ATP 苯甲酰CoA 甘氨酸 馬尿酸 尼克酰胺+S-腺苷蛋氨酸 甲基轉(zhuǎn)移酶 N-甲基尼克酰胺 + S-腺苷同型半胱氨酸 甲基結(jié)合反應(yīng)肝臟生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)1.連續(xù)性2.多樣性3.解毒和制毒雙重性影響生物轉(zhuǎn)化作用的主要因素:1.年齡 4.性別2.藥物 5.食物3.疾病 6.營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)第三節(jié) 膽汁酸的代謝一.膽汁 1.由肝細(xì)胞分泌，成人每天分泌大約300-700ml 2.成分除水外，主要是膽汁酸鹽 3.膽汁的雙重功能： 作為消化液促

6、進(jìn)脂類消化和吸收 作為排泄液能將膽紅素等代謝產(chǎn)物和毒物、藥物 等排入腸腔，隨糞便排出體外二.膽汁酸代謝（一）膽汁酸的分類 ：膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽 酸、石膽酸 ：水溶性更大、更穩(wěn)定、在 酸或鈣離子存在的情況 也不容易沉淀 游離型膽汁酸結(jié)合性膽汁酸(二)膽汁酸代謝1.初級(jí)膽汁酸的生成結(jié)合型膽汁酸的生成2.次級(jí)膽汁酸的生成膽汁酸循環(huán)(三)膽汁酸的生理功能 1.促進(jìn)脂類的消化吸收 2.防止膽結(jié)石的形成第四節(jié) 膽色素代謝與黃疸(一)膽紅素的生成(二)膽紅素在血液中的運(yùn)輸 膽紅素-白蛋白復(fù)合物被稱為游離膽紅素或未結(jié)合膽紅素，也有人將其稱為血紅素 正常人血漿膽紅素含量 3.4-17.1mol/L生成的膽

7、紅素進(jìn)入血液與血漿蛋白結(jié)合二、膽紅素在肝臟的代謝（一）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取 通過放射性標(biāo)記膽紅素后，50%放射性膽紅素從血漿清除只需大約18分鐘，說明肝細(xì)胞攝取膽紅素的能力很強(qiáng)!(二)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的轉(zhuǎn)化(二)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的轉(zhuǎn)化三.肝臟對(duì)膽紅素的排泄 膽紅素經(jīng)過結(jié)合轉(zhuǎn)化后再經(jīng)過高爾基復(fù)合體、溶酶體等作用，排入毛細(xì)膽管隨膽汁排出肝臟 糖皮質(zhì)激素不僅能誘導(dǎo)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的生成，促進(jìn)膽紅素與葡萄糖醛酸的結(jié)合，而且對(duì)結(jié)合膽紅素的排出也有促進(jìn)作用，因此，可用此類激素治療高膽紅素血癥。三、膽紅素在腸道的變化和膽色素腸肝循環(huán)第五節(jié) 血清膽紅素與黃疸一.溶血性黃疸 溶血性黃疸,主要是紅細(xì)胞本身的內(nèi)在缺陷或

8、紅細(xì)胞受外源性因素?fù)p傷,使紅細(xì)胞遭到大量破壞,釋放出大量的血紅蛋白,致使血漿中非脂型膽紅素含量增多,超過肝細(xì)胞的處理能力則出現(xiàn)黃疸。另外,脾臟機(jī)能亢進(jìn)時(shí),使紅細(xì)胞破壞破壞，由于大量紅細(xì)胞的破壞，形成大量的非結(jié)合膽紅素，超過肝細(xì)胞的攝取、結(jié)合與排泌能力，另一方面，由于溶血性造成的貧血，缺氧和紅細(xì)胞破壞產(chǎn)物的毒性作用，削弱了肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的代謝功能、使非結(jié)合膽紅素在血中潴留，超過正常的水平而出現(xiàn)黃疸.二.肝細(xì)胞性黃疸 由于肝細(xì)胞的損傷致肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的聶取，結(jié)合及排泄功能下降，因而血中的UCB增加，而未受損的肝細(xì)胞仍能將UCB轉(zhuǎn)變?yōu)镃B，CB一部分的經(jīng)毛細(xì)膽管從膽道排泄，一部位經(jīng)已損害或破壞的肝細(xì)胞反流入血中；亦可因肝細(xì)胞腫脹，匯管自滲出性病變與水腫以及削