藥品生產質量管理規(guī)范培訓課程

1、BJCCDBJCCD北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心藥品生產質量管理規(guī)范（藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）年修訂）培訓培訓文件管理2012.5.31北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD如果有一天，世界上沒有了法，將會是怎樣？北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD文件就是企業(yè)的法文件就是企業(yè)的法v有有“外部文件外部文件”和和“內部文件內部文件”之分之分 外部文件：外部文件： 法律法規(guī)、通知公告、規(guī)定條例辦法等等，如藥品法律法規(guī)、通知公告、規(guī)定條例辦法等等，如藥品

2、管理法、藥品生產質量管理規(guī)范管理法、藥品生產質量管理規(guī)范 國家標準、行業(yè)規(guī)范國家標準、行業(yè)規(guī)范(如如GMP)、產品批文等、產品批文等 內部文件：內部文件： 藥品生產質量管理文件藥品生產質量管理文件 其他規(guī)章制度：如財務制度其他規(guī)章制度：如財務制度北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCDv藥品生產質量管理文件藥品生產質量管理文件 企業(yè)結合企業(yè)結合“規(guī)范規(guī)范”要求與企業(yè)的實際，建立藥品要求與企業(yè)的實際，建立藥品生產質量管理文件，內容涵蓋生產質量管理文件，內容涵蓋GMPGMP要求和企業(yè)要求和企業(yè)的各項工作，形成書面化、文件化的質量管理的各項工作，形成書面化、

3、文件化的質量管理體系。體系。北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD1、文件的概念、文件的概念v文件文件廣義的“文件”指公文書信或指有關政策、理論等方面的文章。狹義的“文件”就是檔案的意思，范疇很廣泛，電腦上運行的程序、殺毒等等等等都叫文件。v GMP中中“文件文件”是指一切涉及藥品生產、管理的書面標準和實施過程中的記錄結果 。北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD1、文件的概念、文件的概念v “文件”在藥品制造的GMP全過程最終都是以“文件”的形式反映的。無論世界衛(wèi)生組織的GMP，還是歐共體的GMP或我國的

4、GMP，均把“文件”單獨列出作為一章，由此可見文件的重要程度。v 歐共體GMP“文件”一章中，第一句話就概括地指出了文件管理的地位和目的：“良好的文件管理系統是質量保證體系的重要組成部分。書面的文件能防止由口頭交流可能引起的差錯并使批的歷史具有可追溯性?！币虼耍扑幤髽I(yè)必須建立良好的GMP文件管理系統。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD1、文件的概念、文件的概念原則：第一百五十條原則：第一百五十條文件是質量文件是質量保證系統的基本要素。保證系統的基本要素。企業(yè)必須有企業(yè)必須有內容正確的書面質量標準、生產處內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規(guī)

5、程、操作規(guī)程以及記錄方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件等文件 。強調強調GMP文件的重文件的重要性和種類。要性和種類。北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD2.文件的作用文件的作用vGMP的目的：的目的： 防污染防污染 防交叉污染防交叉污染 防混淆防混淆 防差錯防差錯 最終達到：降低產品質量風險最終達到：降低產品質量風險v執(zhí)行執(zhí)行GMP應遵循：應遵循： 有章可循有章可循 照章辦事照章辦事 有據可查有據可查北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD2. 文件的作用文件的作用 建立一整套文件化管理體系建立一整套文

6、件化管理體系 明確管理、標準、職責，以確保完全掌握生產的藥品是明確管理、標準、職責，以確保完全掌握生產的藥品是否能夠發(fā)放上市所必需的全部信息；否能夠發(fā)放上市所必需的全部信息； 確保信息傳遞的準確，避免口頭傳遞造成的錯誤結果；確保信息傳遞的準確，避免口頭傳遞造成的錯誤結果； 保證所有執(zhí)行人員均能獲得有關活動的詳細指令并遵照保證所有執(zhí)行人員均能獲得有關活動的詳細指令并遵照執(zhí)行，以確保行動的一致性；執(zhí)行，以確保行動的一致性； 任何行動均有文字記錄，以確保對有缺陷或疑有缺陷產任何行動均有文字記錄，以確保對有缺陷或疑有缺陷產品的歷史進行追蹤；品的歷史進行追蹤； 文件系統的建立可完善、促使企業(yè)實施規(guī)范化、

7、科學化文件系統的建立可完善、促使企業(yè)實施規(guī)范化、科學化、法制化管理。、法制化管理。北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD2. 文件的作用文件的作用 文件是文件是GMP在實際工作中的具體體現。在文件系在實際工作中的具體體現。在文件系統的建立上和每份文件的形成過程中，統的建立上和每份文件的形成過程中，GMP原則原則(防污防污染、防混淆、防差錯染、防混淆、防差錯)得到充分考慮，并對易出錯的地得到充分考慮，并對易出錯的地方采取相應的軟硬件保障措施規(guī)定，從而避免產品的方采取相應的軟硬件保障措施規(guī)定，從而避免產品的質量風險。質量風險。v 使我們的工作：使我們的工

8、作： 有章可循、照章辦事、有案可查。有章可循、照章辦事、有案可查。v 使我們的管理活動和操作過程：使我們的管理活動和操作過程： 標準化、程序化。標準化、程序化。v 使企業(yè)的管理：使企業(yè)的管理： 由人制過渡到法制由人制過渡到法制 由經驗管理過渡到標準化管理。由經驗管理過渡到標準化管理。北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD2. 文件的作用文件的作用北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD3、文件管理、文件管理的概念的概念v文件管理文件管理是指文件的設計、起草/修訂、審核、批準、發(fā)放、培訓、歸檔和回顧/變更的一系

9、列過程的管理活動。北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD3、文件管理、文件管理的概念的概念原則：第一百五十一條企業(yè)應建原則：第一百五十一條企業(yè)應建立文件管理的操作規(guī)程，系統地設立文件管理的操作規(guī)程，系統地設計、制定、審核、批準和發(fā)放文件計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關的文件應經過質量與本規(guī)范有關的文件應經過質量管理部門的審核管理部門的審核 。北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD4、文件管理、文件管理的作用的作用v文件管理文件管理是質量保證系統中不可缺少的部分，因此文件管理幾乎關系到GMP的各個

10、方面。v維護文件的： 嚴肅性； 系統性； 適宜性； 一致性； 有效性。北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD1.文件管理的要求文件管理的要求制定相應的文件管理程序；應建立文件的起草、修訂、審查、批準、發(fā)放、撤銷、印刷、復制及保管制度。未經授權任何人不得修改文件；文件的制定、審查和批準的責任應明確，并應由有關的負責人員簽字并注明日期；各類文件應有便于識別文本、類別的系統編碼和日期；防止使用失效或作廢的文件，防止誤用；北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局

11、藥品認證管理中心BJCCD1.文件管理的要求文件管理的要求文件應定期審查、修訂并應保證只有現行批準的文本方能分發(fā)使用。已撤銷和過時的文本不得在現場出現并應有一個系統管理此事。文件應有秩序地存放，以便檢查； 如果用電腦保管文件，應該： a) 應由授權人輸入或修改電腦中的文件內容或數據，同時應有修改和刪除的記錄; b) 應使用密碼或其它方法限制接近電腦的人; c) 電腦儲存的批記錄應以軟盤、微縮照相、打印本或其它方法備份保護。 d) 尤其重要的是，在保存期內，文本和數據應迅速可得北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD2.文件管理的內容文件管理的內容v文件

12、的控制范圍和分類文件的控制范圍和分類v文件系統的設計，統一文件的標識文件系統的設計，統一文件的標識v文件管理的部門和職責；文件管理的部門和職責；v文件的編寫、評審會簽、審定批準；文件的編寫、評審會簽、審定批準；v受控發(fā)放文件和資料，嚴格加強失效或作廢文件受控發(fā)放文件和資料，嚴格加強失效或作廢文件的管理的管理v文件的更改；文件的更改；v文件的定期評審；文件的定期評審；v文件的日常管理。文件的日常管理。北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD3.文件的設計文件的設計 文件是相互支持和約束的，沒有獨立存文件是相互支持和約束的，沒有獨立存在的程序文件和記錄在的

13、程序文件和記錄，所以文件應該以管，所以文件應該以管理系統設計和運行。理系統設計和運行。北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD3.文件的設計文件的設計v先要建立職責文件：確認各部門、各崗位職責，尤其是關鍵崗位職責。不同崗位職責中有相同內容時應予以界定。v確定文件編制或修訂的程序v根據公司產品、機構情況將文件進行分類及制定編碼系統v明確誰起草、誰審核、誰批準v明確文件如何發(fā)放、使用、回收北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD3.1文件的文件的分類分類 3.1.1 標準標準 a) 管理標準管理標準 （管理制度或管

14、理程序）（管理制度或管理程序） -以“事”為主要對象；企業(yè)為了行使生產計劃、組織、指揮、控制、協調等管理職能而使管理過程標準化、規(guī)范化而制訂的制度、規(guī)定、標準、辦法等書面要求。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD3.1文件的文件的分類分類 3.1.1 標準標準 b) 技術標準技術標準 （工藝規(guī)程、質量標準（工藝規(guī)程、質量標準） -以“物”為主要對象；是指藥品生產技術活動中，由國家、地方、行業(yè)及企業(yè)頒布和制訂的技術性規(guī)范、準則、規(guī)定、辦法、標準、規(guī)程和程序等書面要求c) 工作標準工作標準 （標準操作程序）（標準操作程序） -以“人”為主要對象;是指

15、以人或人群的工作為對象，對工作范圍職責、權限、工作方法及工作內容、考核等所制訂的規(guī)定、標準、程序等書面要求。北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD 3.1文件的文件的分類分類3.1.2 記錄記錄 是反映執(zhí)行過程的主要憑證。表格文件如：臺賬、編碼表等卡/標簽如：狀態(tài)卡、標志標簽等記錄表格 如：批次生產記錄、批次包裝記錄、檢驗記錄、校驗記錄、產品銷售記錄等北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD 3.1文件的文件的分類分類3.1.3 標準和記錄的關系標準和記錄的關系v記錄的記錄的設計設計是是以以標準標準為為依據依

16、據的的，所以所以必須必須與標準保持一致。與標準保持一致。v記錄可將最終標準要求列入記錄中，便于記錄可將最終標準要求列入記錄中，便于對照。對照。v記錄的使用應在標準中予以規(guī)定。記錄的使用應在標準中予以規(guī)定。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD3.1文件的文件的分類分類北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD3.2文件的文件的編碼編碼 所有文件必須有系統的編碼及版本號，并且整所有文件必須有系統的編碼及版本號，并且整改企業(yè)內部保持一致，以便識別、控制及追蹤，改企業(yè)內部保持一致，以便識別、控制及追蹤，同時可避免使

17、用或發(fā)放過時的文件；同時可避免使用或發(fā)放過時的文件； 系統性：統一分類、編碼系統性：統一分類、編碼 準確性：文件應與編碼一一對應準確性：文件應與編碼一一對應 可追蹤性：可隨時查詢文件的變更歷史可追蹤性：可隨時查詢文件的變更歷史 穩(wěn)定性：穩(wěn)定性： 應保證系統的穩(wěn)定性應保證系統的穩(wěn)定性 相關一致性：文件一旦變更，相關文件中出現的該文相關一致性：文件一旦變更，相關文件中出現的該文件號同時進行修正件號同時進行修正北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD3.2文件的文件的編碼編碼 通常包括三部分信息： 文件類別， 流水編號， 文件版本。 編碼可用字母或數字形式北

18、京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD4.文件的文件的起草起草/修訂修訂北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD4.文件的文件的起草起草/修訂修訂v企業(yè)的文件應有統一的格式、編碼要求。企業(yè)的文件應有統一的格式、編碼要求。v文件內容文件內容 文件標題、類型及編碼、目的、職責、適用范文件標題、類型及編碼、目的、職責、適用范圍、原則應有清楚的陳述。圍、原則應有清楚的陳述。 文件內容準確，不得模棱兩可，可操作性強。文件內容準確，不得模棱兩可，可操作性強。 條理清楚，容易理解，便于使用。條理清楚，容易理解，便于使用。 文

19、件如需記錄，應有足夠的空間。文件如需記錄，應有足夠的空間。北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD4.文件的文件的起草起草/修訂修訂v由文件的使用部門負責起草，文件起草人一般為主管或班組長。起草時可以與操作工人進行討論，聽取意見，但最終文件的起草負責人應由主管或班組長擔任。v起草人決定文件何時/是否需要修訂，或何時/是否有其它人關注文件變更v確保文件的邏輯性并且能為執(zhí)行操作的人員清楚理解v征求其它個人或部門的意見，他們可能會受變更的影響到或者對流程的變更有興趣北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD4.文件的文

20、件的起草起草/修訂修訂v修訂的提出 現行的標準發(fā)生了變化 實際執(zhí)行過程中發(fā)現不符合要求 工作或流程需要進行改進 文件的使用者或管理人員均有權提出文件變更要求北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD5.文件的文件的審核審核v確認文件中信息的準確性v確認文件的邏輯性，并且以易懂的語言書寫v對變更做出擔保v確認已向其它涉及的人員或部門征求意見v確保按現有的實際操作執(zhí)行，并且若可以的話使用了工廠標準v確保有完成工作所需的資源（例如設備、受訓員工、加工區(qū)域）v確保對其它有興趣的部門同時進行了回顧v保證與法規(guī)和驗證要求無沖突 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北

21、京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD6.文件的文件的批準批準v確認文件版式符合公司文件控制的要求v確認法規(guī)或驗證問題已考慮/解決v確認該起草或修訂不會造成承諾或法規(guī)的折衷v確認對其它有關的部門同時進行了回顧v確保法規(guī)或標準的一致性，適于工作北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD7.文件的文件的發(fā)放發(fā)放v 建立文件分發(fā)記錄，分發(fā)文件時由領用人簽名，分發(fā)記錄內容應包括：文件名稱、文件編號、版本號、印制份數、分發(fā)份數及各部門的簽收日期等。v 建立文件總目錄。v 發(fā)放新版文件時同時收回舊版文件，由文件管理人員統一處理。對需保存的舊版文件應另行明顯標識

22、，與現行文件隔離保存。v 制訂現行文件清單，供隨時查閱最新文件修改狀態(tài)，現行文件清單應包括文件編號、文件名稱、制訂日期、主要執(zhí)行部門、現存份數及保管人等各項內容。v 文件的復制由文件管理部門統一制作，經審核后加蓋印章，登記發(fā)放。北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD8.文件的文件的培訓培訓 文件的培訓是文件的培訓是GMPGMP培訓的重要組成培訓的重要組成v新文件必須在執(zhí)行之日前進行培訓并記錄；v培訓師原則上為文件的起草者/審核者或文件批準者；v必須保證文件的使用者均受到了有效培訓；v培訓的方式為：自學/培訓課、提問與回答、模擬演練、實地一對一授教等v

23、所有培訓均應記錄v 應對培訓效果進行考核或評估北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD9.文件的文件的執(zhí)行執(zhí)行v新文件執(zhí)行初始階段，應特別注意執(zhí)行情況的監(jiān)督檢查v定期向文件使用者和文件收閱者提供文件清單v所有的文件必須定期進行復核v建立文件效期的規(guī)定v保證復核的有效性和完整性北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD9.文件的文件的執(zhí)行執(zhí)行v必須明確任何已經批準的文件上的非正式修訂如手寫增加內容、修改、注釋都是不允許的v記錄的修改必須注明修改原因并注明日期簽名，同時可見原記錄內容v采用自動控制或管理系統記錄，應僅

24、允許授權人操作北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD10.文件的文件的歸檔歸檔必須建立文件檔案管理程序進行管理保留一份現行文件原件或樣本建立現行文件清單并與文件系統變更隨時保持一致過時文件的原件或樣本同樣需要歸檔并有標志，以便追蹤歸檔文件建立臺帳方便調用北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD10.文件的文件的歸檔歸檔文件歸檔必須檢查并進行記錄文件歸檔必須檢查并進行記錄長期歸檔文件必須制定安全措施長期歸檔文件必須制定安全措施電子媒體用于檔案管理時必須保證安全性和保密電子媒體用于檔案管理時必須保證安全性和保密性

25、性記錄文件的歸檔記錄文件的歸檔l按照種類歸檔管理按照種類歸檔管理l規(guī)定記錄歸檔時間并有效執(zhí)行規(guī)定記錄歸檔時間并有效執(zhí)行l(wèi)主要記錄進行周期性統計分析評價主要記錄進行周期性統計分析評價北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD11.文件的文件的回顧回顧/變更變更任何文件未經批準不得隨意更改任何文件未經批準不得隨意更改現行實際工作必須與文件要求相一致現行實際工作必須與文件要求相一致變更的提出變更的提出l現行的標準發(fā)生了變化現行的標準發(fā)生了變化l實際執(zhí)行過程中發(fā)現不符合要求實際執(zhí)行過程中發(fā)現不符合要求l工作或流程需要進行改進工作或流程需要進行改進l文件的使用者或

26、管理人員均有權提出文件變更文件的使用者或管理人員均有權提出文件變更要求要求北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD11.文件的文件的回顧回顧/變更變更變更的審批變更的審批l履行文件變更審批手續(xù)履行文件變更審批手續(xù)l評價變更的可行性與準確性評價變更的可行性與準確性l在變更實施前維持原文件的執(zhí)行在變更實施前維持原文件的執(zhí)行變更的執(zhí)行視為一份文件的修訂變更的執(zhí)行視為一份文件的修訂必須檢查文件變更可能影響的其它文件的變更必須檢查文件變更可能影響的其它文件的變更北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD11.文件的文件的回

27、顧回顧/變更變更變更記錄文件的變更必須進行記錄l變更的原因l變更的內容l變更的日期變更記錄的方式方法l在文件上進行記錄l建立變更記錄單北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD12.舉例：批生產記錄的編制舉例：批生產記錄的編制GMP的要求：的要求：v 第一百七十一條第一百七十一條每批產品均應當有相應的批生產記錄，可追溯該批產品的生產歷史以及與質量有關的情況。v 第一百七十二條第一百七十二條批生產記錄應當依據現行批準的工藝規(guī)程的相關內容制定。記錄的設計應當避免填寫差錯。批生產記錄的每一頁應當標注產品的名稱、規(guī)格和批號。v 第一百七十三條第一百七十三條原版空

28、白的批生產記錄應當經生產管理負責人和質量管理負責人審核和批準。批生產記錄的復制和發(fā)放均應當按照操作規(guī)程進行控制并有記錄，每批產品的生產只能發(fā)放一份原版空白批生產記錄的復制件。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD12.舉例：批生產記錄的編制舉例：批生產記錄的編制v 第一百七十四條在生產過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由生產操作人員確認并簽注姓名和日期。v 第一百七十五條批生產記錄的內容應當包括：（一）產品名稱、規(guī)格、批號；（二）生產以及中間工序開始、結束的日期和時間；（三）每一生產工序的負責人簽名；（四）生產步驟操作人員的簽名；

29、必要時，還應當有操作（如稱量）復核人員的簽名；（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數量（包括投入的回收或返工處理產品的批號及數量）；（六）相關生產操作或活動、工藝參數及控制范圍，以及所用主要生產設備的編號；（七）中間控制結果的記錄以及操作人員的簽名；（八）不同生產工序所得產量及必要時的物料平衡計算；（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經簽字批準。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD12.舉例：批生產記錄的編制舉例：批生產記錄的編制文件與產品信息批生產記錄文件名稱文件編碼、修訂號文件頁數、頁次批次指

30、令產品名稱、編碼、規(guī)格、批量、標示量、批號等如有亞批次、亞批量文件起草、審核、批準及日期批生產記錄審核、批準及日期北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD12.舉例：批生產記錄的編制舉例：批生產記錄的編制必需的信息 原材料 物料需求：名稱、編碼、標準量（處方）、批號、檢驗情況 物料發(fā)送、接收：入庫序號、領用情況、稱重記錄、復核及日期 檢查、復核記錄、簽字及日期等 生產制造過程 生產環(huán)境控制及檢查 設備清潔檢查北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD12.舉例：批生產記錄的編制舉例：批生產記錄的編制必需的信息 生

31、產制造過程工藝過程生產工序標準（工藝參數、控制范圍等）操作及記錄生產設備編號過程控制方法、標準異常情況的處理清場情況北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD12.舉例：批生產記錄的編制舉例：批生產記錄的編制必需的信息 生產制造過程記錄生產時間（開始、結束的時間）設備清潔操作記錄物料投入操作人員簽字關鍵內容復核過程控制結果產品（中間產品、成品）物料轉移偏差說明北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD12.舉例：批生產記錄的編制舉例：批生產記錄的編制附 件物料稱量原始記錄清場、清潔合格證過程控制原始記錄質量檢驗報告

32、文件審核記錄單標簽、說明書樣張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD12.舉例：批生產記錄的編制舉例：批生產記錄的編制其它信息 物料平衡 理論產量 實際產量 廢品量 取樣量 回收（尾）量 平衡標準與計算標準 平衡結果 所有可見產出與投入的比值；檢查物料誤用或流失；有規(guī)定的標準并按照標準控制 收率 合格產品與投入的比值；檢查合格產品量；主要用于成本管理。生產周期等北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD物料平衡與收率計算示例（片劑）總理論投料量: A 中間產品：B 取樣量：C 不合格品： D 回收品：E 收率=

33、 B/A X100% 平衡=（B+C+D+E）/A X100%半成品 ：F 取樣量：G 不合格品：H 回收品 ：I 收率=F/B X100% 制造收率=F/A X100% 平衡=（F+G+H+I）/B X100%成品：J 不合格品：K 取樣量 ：L 回收品：M 收率=J/F X100% 整批收率=J/A X100% 平衡=（J+K+L+M）/F X100 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD物料平衡與收率控制標準制訂初始生產： 可以采用類似工藝產品標準連續(xù)生產產品： 1、收集20批次以上產品生產數據 2、采用數理統計方法計算 平均值 +/- 3北京

34、市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD三、文件的使用三、文件的使用1.正確地使用文件，我們需要正確地使用文件，我們需要 不使用已撤銷和過時文件，必須是現行版本 將文件放在工作時能隨時查閱的地方 保持文件的清晰和完整，不涂改 不擅自復制和銷毀文件 通過程序修訂，不任意修改。北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD 2.照章辦事照章辦事 對異常情況要及時報告。 詳細完整地記錄操作過程； 立即報告主管和QA人員； 可以提出制定或修訂意見或申請。 不可以： 未經批準，不按文件執(zhí)行； 隨意涂改文件； 隱瞞實情，不真實記錄。

35、三、文件的使用三、文件的使用北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD三、文件的使用三、文件的使用3.規(guī)范記錄規(guī)范記錄 及時、準確、真實、完整、按照規(guī)定修改及時、準確、真實、完整、按照規(guī)定修改 及時：不提前；不滯后；執(zhí)行到哪步，記錄到哪步。 準確：按實際執(zhí)行情況和數據填寫，填寫數據精度應與工藝要求和顯示一致。 真實：嚴禁不真實、不負責的隨意記錄或編造數據和記錄。 完整：對所有可能的影響質量的因素均應記錄，對異常情況必須詳細記錄。記錄表格中的某項無數據或無此項時需要按填寫規(guī)定劃線或標注。 按規(guī)定修改：為保持記錄的真實性，記錄填寫的任何更改都應簽注姓名和日期

36、，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應說明更改的理由。如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應作為重新謄寫記錄的附件保存 。北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD四、文件的審核（回顧）四、文件的審核（回顧）確定檢查系統或項目 按照GMP相關規(guī)定，企業(yè)是否制訂有相關程序文件（Y/N）制訂的文件是否符合要求（Y/N）是否進行了培訓（Y/N）是否有效執(zhí)行（Y/N）是否有執(zhí)行結果的記錄（Y/N）存在的差異是否有相關處理記錄（Y/N）藥品生產全過程是否通過批生產記錄比較全面反映（即通過批生產記錄是否能追蹤整個生產和質量管理全過程）北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD審核舉例：批生產記錄審核舉例：批生產記錄 隨機抽取批次記錄（批記錄管理/批次管理/生產指令） 原材料 供應商管理系統（選擇/審計/評價/檔案） 原材料庫管理（接收/取樣/檢驗/貯存/復驗） 質量標準 配料 工藝規(guī)程（依據/流程/控制點） 物料使用（計量管理/標簽/過程控制）北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心BJCCD審核舉例：批生產記錄審核舉例：批生產記錄