常見抗痛風藥物

1、常見抗痛風藥物特點及臨床應(yīng)用吉木薩爾縣人民醫(yī)院藥劑科黃 富 凱2018.8痛風產(chǎn)生的原因痛風是因血尿酸增高及尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)和組織沉積而引起的一組綜合癥，它包括關(guān)節(jié)炎、痛風石、泌尿道尿酸性結(jié)石及痛風性腎病等。引起痛風的原因為體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物尿酸過剩，高于正常值。這可因尿酸氧化酶（或尿酸酶）的缺乏使尿酸不能被氧化而增多；亦可因腎臟功能不全使尿酸排泄減少，兩者均可造成高尿酸血癥?？雇达L藥的分類針對痛風的不同臨床階段，抗痛風藥可分為控制急性關(guān)節(jié)炎癥狀和抗高尿酸血癥兩大類藥物。控制痛風性關(guān)節(jié)炎癥狀的藥物主要包括秋水仙堿、非甾體類抗炎藥和糖皮質(zhì)激素等；抗高尿酸血癥類藥物主要包括抑制尿酸生成藥（如別

2、嘌醇，非布司他）和促進尿酸排出藥（如苯溴馬隆和丙磺舒等）。1 控制急性關(guān)節(jié)炎癥狀類藥物秋水仙堿（Colchicine） 秋水仙堿（Colchicine） 作用是抑制急性發(fā)作時的粒細胞浸潤 適用于痛風性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作、預(yù)防復(fù)發(fā)性痛風性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作、家族性地中海熱。 對急性痛風性關(guān)節(jié)炎有選擇性消炎作用，用藥后數(shù)小時關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛即行消退，對一般性疼痛及其他類型關(guān)節(jié)炎無作用。秋水仙堿不影響尿酸鹽的生成、溶解及排泄，因而無降血尿酸的作用。控制急性關(guān)節(jié)炎癥狀類藥物秋水仙堿（Colchicine）【不良反應(yīng)】發(fā)生率為5%20%，其中約有半數(shù)需停藥，停藥后一般均能恢復(fù)正常。常見不良反應(yīng)包括：皮疹：

3、可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹；胃腸道反應(yīng)：包括腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等；白細胞減少或血小板減少或貧血；周圍神經(jīng)炎；其他：脫發(fā)、頭痛、嗜睡、眩暈、乏力、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝毒性、間質(zhì)性腎炎及過敏性血管炎等；國外曾報道數(shù)例患者在服用本品期間發(fā)生原因未明的突然死亡。控制急性關(guān)節(jié)炎癥狀類藥物秋水仙堿（Colchicine）【用法與用量】口服。成人：初次劑量一次口服50mg，一日12次，以后每周可遞增50100mg，至一日200300mg，分23次服。每2周測血和尿酸水平，如已達正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增。但一日最大量一般不超過600mg。維持量：一次100200mg，一日23次。 兒童：6歲以下每

4、次50mg，610歲每次100mg，一日13次。2 抗高尿酸血癥類藥物抑制尿酸生成藥別嘌醇（Alloprinol）【適應(yīng)證】原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥反復(fù)發(fā)作和慢性痛風者；痛風石；尿酸性腎結(jié)石和（或）尿酸性腎?。话橛心I功能不全的高尿酸血癥。別嘌醇（Alloprinol）【藥理】本品為黃嘌呤氧化酶抑制藥，是抑制尿酸合成的藥物。別嘌醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌醇均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少了尿酸的生成。使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi)，也有助于痛風病人組織內(nèi)的尿酸結(jié)晶重新溶解。別嘌醇（All

5、oprinol）【不良反應(yīng)】發(fā)生率為5%20%，其中約有半數(shù)需停藥，停藥后一般均能恢復(fù)正常。常見不良反應(yīng)包括：皮疹：可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹；胃腸道反應(yīng)：包括腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等；白細胞減少或血小板減少或貧血；周圍神經(jīng)炎；其他：脫發(fā)、頭痛、嗜睡、眩暈、乏力、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝毒性、間質(zhì)性腎炎及過敏性血管炎等；國外曾報道數(shù)例患者在服用本品期間發(fā)生原因未明的突然死亡。別嘌醇（Alloprinol） 【禁忌癥】孕婦及哺乳者禁用；對本品有過敏史者禁用。 【注意事項】本品必須由小劑量開始，逐漸遞增至有效量維持正常血尿酸和尿尿酸水平。以后逐漸減量，用最小有效量維持較長時間；與排尿酸合用可加強療效；本品

6、促使尿酸結(jié)晶重新溶解時可再次誘發(fā)并加重關(guān)節(jié)炎急性期癥狀，故不可用于痛風性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期；用藥前及用藥期間要定期檢查血尿酸及24小時尿尿酸水平，以此作為調(diào)整藥物劑量的依據(jù)；有肝、腎功能損害者及老年人應(yīng)慎用，并減少每日用量；用藥期間應(yīng)定期檢查血象及肝腎功能。別嘌醇（Alloprinol） 【用法與用量】 口服。 成人：初次劑量一次口服50mg，一日12次，以后每周可遞增50100mg，至一日200300mg，分23次服。每2周測血和尿酸水平，如已達正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增。但一日最大量一般不超過600mg。維持量：一次100200mg，一日23次。 兒童：6歲以下每次50mg，61

7、0歲每次100mg，一日13次。3 抗高尿酸血癥類藥物抑制尿酸生成藥非布司他（Febuxostat）非布司他為選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，可通過降低血尿酸鹽濃度而發(fā)揮作用，是一種治療痛風的新藥。臨床研究表明非布司他在治療高尿酸血癥及其引起的痛風方面具有良好的療效及安全性。與別嘌醇相比，非布司他可快速降低血尿酸水平，尤其對于存在輕中度腎功能不全的患者無需調(diào)整劑量，且無明顯不良反應(yīng)。抗高尿酸血癥類藥物抑制尿酸生成藥非布司他（Febuxostat） 【適應(yīng)證】適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療 【不良反應(yīng)】個別患者可能出現(xiàn)貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、白細胞增多/減少嗜中性白血球減少癥、全血細胞減少癥

8、、脾大、血小板減少癥。 心絞痛、心房纖維性顫動、心雜音、心悸、竇性心動過緩、心動過速。 耳聾、耳鳴、眩暈和視力模糊。 腹脹、腹痛、便秘、口干燥、消化不良、腸胃氣脹等?？垢吣蛩嵫Y類藥物抑制尿酸生成藥非布司他（Febuxostat） 【禁忌癥】本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。 【注意事項】在服用非布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風發(fā)作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導(dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽活動引起的。 為預(yù)防治療初期的痛風發(fā)作，建議同時服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿。 在非布司他治療期間，如果痛風發(fā)作，無需中止非布司他治療。抗高尿酸血癥類藥物抑制尿酸生成藥非布司他（Febuxostat）【用

9、法及用量】非布司他片的口服推薦劑量為40 mg或80 mg，每日一次。推薦非布司他片的起始劑量為40 mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（約360mol/L），建議劑量增至80mg，每日一次。 4 促進尿酸排出藥丙磺舒（Probenecid）【適應(yīng)證】適用于發(fā)作頻繁的痛風性關(guān)節(jié)炎伴高尿酸血癥者及痛風石，但必須：腎小球濾過率5060 ml/min；無腎結(jié)石或腎結(jié)石史；酸性尿不強；不服用水楊酸類藥物者。促進尿酸排出藥丙磺舒（Probenecid）【藥理】本品可抑制近端腎小管對尿酸鹽的重吸收，使尿酸排出增加，從而降低血尿酸濃度，減少尿酸沉積。主要與白蛋白結(jié)合。本品在肝內(nèi)代謝為

10、成羧化代謝物及羥基化合物，這些代謝物均具有促尿酸排泄的活性。代謝物主要經(jīng)腎排出，在2448小時中約有510%的給藥量以原形由尿排出。在腎功能下降時，本品的促尿酸排泄作用明顯減弱或消失。促進尿酸排出藥丙磺舒（Probenecid） 【不良反應(yīng)】胃腸道癥狀：如惡心、嘔吐等。偶有引起胃潰瘍。可促進腎結(jié)石形成，故必須保證尿pH值在6.06.5，大量飲水并同服枸櫞酸鉀，以防止形成腎結(jié)石。呼吸困難、發(fā)熱、皮膚瘙癢、皮疹等過敏反應(yīng)；偶引起白細胞減少，骨髓抑制及肝壞死等少見不良反應(yīng)。 【禁忌癥】有磺胺藥過敏史及對本品過敏者禁用；腎功能不全者，尤其是腎小球濾過率低于30ml/min者；2歲以下兒童禁用。促進尿酸排出藥丙磺舒（Probenecid）【用法與用量】口服。成人常用量：治療痛風，開始一次口服0.25g，一日2次，共1周；以后一次口服0.5g，一次2次；1周后可增至0.51.0g，一日2次，一日最大劑量2.0g。老年患者因腎功能減退，用量應(yīng)適當減少。5 促進尿酸排出藥苯溴馬隆（Benzbromarone【適應(yīng)證】本品為強有力的促尿酸排泄藥，適用于反復(fù)發(fā)作的痛風性關(guān)節(jié)炎伴高尿酸血癥及痛風石?！舅幚怼科渥饔脵C制與丙磺舒相似，即抑制腎小管對尿酸的重吸