認(rèn)識(shí)氟比洛芬酯---李仁虎

1、LOGO認(rèn)識(shí)氟比洛芬酯認(rèn)識(shí)氟比洛芬酯認(rèn)識(shí)氟比洛芬酯認(rèn)識(shí)氟比洛芬酯認(rèn)識(shí)氟比洛芬酯認(rèn)識(shí)氟比洛芬酯六安市人民醫(yī)院麻醉科六安市人民醫(yī)院麻醉科 李仁虎李仁虎 Company Logo2016-3-30【 成 分 】氟比洛芬酯【適 應(yīng) 癥 】術(shù)后及癌癥的鎮(zhèn)痛【用法用量】每次靜脈給予氟比洛芬50mg，緩慢推注（1分鐘以上），可根據(jù)需要反復(fù)應(yīng)用和適當(dāng)增減。根據(jù)需要使用鎮(zhèn)痛泵?！竞嫌媒伞柯迕郎承?、諾氟沙星、依諾沙星凱紛簡(jiǎn)明處方資料凱紛：凱紛：CFDA唯一批準(zhǔn)唯一批準(zhǔn)PCIA使用的使用的NSAIDsv一一類(lèi)具有抗類(lèi)具有抗炎、炎、解熱、鎮(zhèn)痛、降低血小板功能解熱、鎮(zhèn)痛、降低血小板功能作用藥作用藥物。物。v臨臨床上用

2、于治療膠原組織疾病，例如風(fēng)濕、類(lèi)床上用于治療膠原組織疾病，例如風(fēng)濕、類(lèi) 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎等。等。v此此類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類(lèi)抗炎藥物不類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類(lèi)抗炎藥物不同，因此被稱(chēng)為非甾體抗炎同，因此被稱(chēng)為非甾體抗炎藥。藥。v抗抗炎作用機(jī)制與其在體內(nèi)抑制前列腺素炎作用機(jī)制與其在體內(nèi)抑制前列腺素( PGs)的生物合成有關(guān)。的生物合成有關(guān)。 非非甾體抗甾體抗炎藥（炎藥（ NSAIDS） 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體消炎藥的作用機(jī)制主要是選擇性抑制環(huán)氧合酶或抑制脂氧化酶,阻斷前列腺素和白三烯的生物合成,進(jìn)而達(dá)到抗炎作用。 已經(jīng)證明前列腺素是一類(lèi)致熱物質(zhì)，其中前列腺素已經(jīng)證

3、明前列腺素是一類(lèi)致熱物質(zhì)，其中前列腺素E2(PGE2)致熱作用最強(qiáng)。致熱作用最強(qiáng)。前列腺素本身的致痛作用較弱，但能增強(qiáng)其他致痛物質(zhì)例如緩激肽、前列腺素本身的致痛作用較弱，但能增強(qiáng)其他致痛物質(zhì)例如緩激肽、5-羥色胺致羥色胺致痛作用，使疼痛加重。痛作用，使疼痛加重。 另外，前列腺素也是一類(lèi)炎癥介質(zhì)。非甾體抗炎藥通過(guò)抑制環(huán)氧合酶另外，前列腺素也是一類(lèi)炎癥介質(zhì)。非甾體抗炎藥通過(guò)抑制環(huán)氧合酶(Cyclo-oxygenase，COX)阻斷前列腺素的生物合成發(fā)揮消炎、解熱鎮(zhèn)痛作用。近年阻斷前列腺素的生物合成發(fā)揮消炎、解熱鎮(zhèn)痛作用。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)環(huán)氧合酶有來(lái)發(fā)現(xiàn)環(huán)氧合酶有COX1和和COX2兩種亞型，兩種亞型，C

4、OX2是導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的酶，因此是導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的酶，因此尋找高選擇性的尋找高選擇性的COX2抑制劑可得到更安全的藥物。抑制劑可得到更安全的藥物。 現(xiàn)在所用的大部分非甾體消炎藥通過(guò)選擇性抑制花生四烯酸環(huán)氧合酶，而顯現(xiàn)在所用的大部分非甾體消炎藥通過(guò)選擇性抑制花生四烯酸環(huán)氧合酶，而顯示消炎抗風(fēng)濕作用。但非甾體抗炎藥對(duì)環(huán)氧合酶示消炎抗風(fēng)濕作用。但非甾體抗炎藥對(duì)環(huán)氧合酶1 1和環(huán)氧合酶和環(huán)氧合酶2 2兩種異構(gòu)體都產(chǎn)兩種異構(gòu)體都產(chǎn)生抑制作用，其中對(duì)環(huán)氧合酶生抑制作用，其中對(duì)環(huán)氧合酶1 1的抑制，產(chǎn)生了這類(lèi)藥的胃腸道不良反應(yīng)，而的抑制，產(chǎn)生了這類(lèi)藥的胃腸道不良反應(yīng)，而選擇性抑制環(huán)氧合酶選擇性抑制環(huán)氧合酶2 2

5、則可以減少胃腸道不良反應(yīng)。則可以減少胃腸道不良反應(yīng)?；ㄉ南┧岬拇x途徑花生四烯酸的代謝途徑磷脂（細(xì)胞膜）磷脂酶花生四烯酸(AA)白三烯脂氧酶環(huán)氧化酶COX-1COX-2前列腺素G2(PGG2)PGH2PGI2PGD2PGE2PGF2血栓素A2(TXA2)作用位點(diǎn)作用位點(diǎn)加劇炎癥反應(yīng)促進(jìn)血小板聚集，形成血栓導(dǎo)致發(fā)熱，及痛覺(jué)敏感環(huán)氧合酶環(huán)氧合酶-1（COX-1）：組成酶，功能是合）：組成酶，功能是合成成PG來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生理活性，對(duì)消化來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生理活性，對(duì)消化道粘膜起保護(hù)作用。道粘膜起保護(hù)作用。環(huán)氧合酶環(huán)氧合酶-2（COX-2）：誘導(dǎo)酶，在炎癥部）：誘導(dǎo)酶，在炎癥部位能被誘導(dǎo)，使其水平

6、急劇升高，從而引位能被誘導(dǎo)，使其水平急劇升高，從而引起炎癥組織中起炎癥組織中PGE2，PGI2和和PGE1的含量的含量增加，產(chǎn)生紅腫、水腫、痛覺(jué)過(guò)敏和發(fā)熱。增加，產(chǎn)生紅腫、水腫、痛覺(jué)過(guò)敏和發(fā)熱。 環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶NSAIDs對(duì)對(duì)COX-1和和 COX-2作用作用 NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性生理性PGs合合成減少成減少致炎性致炎性PGs合合成減少成減少結(jié)構(gòu)酶結(jié)構(gòu)酶生理作用生理作用誘導(dǎo)酶，致誘導(dǎo)酶，致炎作用炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反應(yīng)不良反應(yīng)起效快快（10-15分鐘）； 療效持久久（8-12小時(shí)）；作用強(qiáng)強(qiáng)（50mg凱紛療效媲美4.4mg

7、嗎啡）。靶靶 向向 鎮(zhèn)鎮(zhèn) 痛痛105不同直徑脂微球所占百分比普通脂肪乳劑非勻相分散凱紛脂微球均勻分散105電鏡16（）（m）脂微球直徑凱紛脂微球直徑均一（平均直徑為0.2 m ）；且與普通乳劑相比，脂微球分布均勻，保證藥物的包封率，具有靶向聚集之效。凱紛是唯一實(shí)現(xiàn)靶向鎮(zhèn)痛凱紛是唯一實(shí)現(xiàn)靶向鎮(zhèn)痛NSAIDs靶向性靶向性 手術(shù)和炎癥部位手術(shù)和炎癥部位均均 衡衡 鎮(zhèn)鎮(zhèn) 痛痛COX-1COX-2凱紛可均衡抑制凱紛可均衡抑制COX-1和和COX-2，避免過(guò)度抑制避免過(guò)度抑制COX-2造成的心腦血管造成的心腦血管風(fēng)險(xiǎn)、腎毒性、骨愈合延遲、腸瘺等風(fēng)險(xiǎn)、腎毒性、骨愈合延遲、腸瘺等嚴(yán)重不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)

8、，實(shí)現(xiàn)均衡鎮(zhèn)痛均衡鎮(zhèn)痛。 超超 前前 鎮(zhèn)鎮(zhèn) 痛痛提高術(shù)后鎮(zhèn)痛質(zhì)量，降低術(shù)后麻醉提高術(shù)后鎮(zhèn)痛質(zhì)量，降低術(shù)后麻醉性鎮(zhèn)痛藥用量性鎮(zhèn)痛藥用量50%50% 降低全麻術(shù)后躁動(dòng)發(fā)生率。降低全麻術(shù)后躁動(dòng)發(fā)生率。 減輕氣管導(dǎo)管?chē)喂芷诓涣挤磻?yīng)。減輕氣管導(dǎo)管?chē)喂芷诓涣挤磻?yīng)。 國(guó)內(nèi)外大量臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)支持國(guó)內(nèi)外大量臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)支持（n=2836）臨床麻醉學(xué)雜志臨床麻醉學(xué)雜志 徐建國(guó)徐建國(guó) 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院麻醉科南京軍區(qū)南京總醫(yī)院麻醉科氟比洛芬酯對(duì)骨科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響氟比洛芬酯對(duì)骨科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響術(shù) 后 各 時(shí) 點(diǎn) VAS 評(píng) 分各時(shí)點(diǎn)凱紛超前鎮(zhèn)痛組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組(PBB組組CC組。芬太尼用量組。芬太

9、尼用量A A組明顯少于組明顯少于B B組。組。結(jié)結(jié) 論：論：凱紛鎮(zhèn)痛效果良好，起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)，凱紛鎮(zhèn)痛效果良好，起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)，可用于緩解腹腔鏡術(shù)后疼痛，且有超前鎮(zhèn)痛可用于緩解腹腔鏡術(shù)后疼痛，且有超前鎮(zhèn)痛作用。并可減少術(shù)中鎮(zhèn)痛藥的用量。作用。并可減少術(shù)中鎮(zhèn)痛藥的用量。中南大學(xué)湘雅醫(yī)院麻醉科中南大學(xué)湘雅醫(yī)院麻醉科, ,手術(shù)過(guò)程中靜脈注射氟比洛芬酯能手術(shù)過(guò)程中靜脈注射氟比洛芬酯能減輕腹式子宮切除術(shù)后的疼痛減輕腹式子宮切除術(shù)后的疼痛4545例腹式子宮切除術(shù)患者，隨機(jī)分為三組例腹式子宮切除術(shù)患者，隨機(jī)分為三組對(duì)照組：術(shù)前和術(shù)后的對(duì)照組：術(shù)前和術(shù)后的3030分鐘注射安慰劑；分鐘注射安慰劑；術(shù)前組

10、：術(shù)前術(shù)前組：術(shù)前3030分鐘靜脈注射劑量為分鐘靜脈注射劑量為1mg/kg1mg/kg的氟比洛芬酯；的氟比洛芬酯；術(shù)后組：術(shù)后術(shù)后組：術(shù)后3030分鐘靜脈注射劑量為分鐘靜脈注射劑量為1mg/kg1mg/kg的氟比洛芬酯。的氟比洛芬酯。術(shù)前術(shù)后使用氟比洛芬酯效果均優(yōu)于對(duì)照組；術(shù)前術(shù)后使用氟比洛芬酯效果均優(yōu)于對(duì)照組；術(shù)前使用氟比洛芬酯比術(shù)后使用氟比洛芬酯患者的術(shù)前使用氟比洛芬酯比術(shù)后使用氟比洛芬酯患者的VASVAS積分低，這表明氟比洛芬酯有預(yù)防疼痛作用。積分低，這表明氟比洛芬酯有預(yù)防疼痛作用。Canadian Journal of Anesthesia 2000 July多多 模模 式式 鎮(zhèn)鎮(zhèn) 痛

11、痛 國(guó)內(nèi)外大量臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)支持（N=1825），圍手術(shù)期應(yīng)用凱紛，可以降低阿片類(lèi)藥物用量30-50%，且使呼吸抑制、嘔吐、惡心等的副作用降低30%以上。Single dose 533 496 -10.3-18.3 to -2.34 multiple dose 495 398 -19.7-26.3 to -13.0 continuous 276 253 -18.3-26.8 to -9.74 治療方案 治療組 對(duì)照組 WMD95% CI NSAIDs 病人數(shù) -40 -20 0 20 WMD (mg) Morphine顯著減少阿片類(lèi)藥物用量顯著減少阿片類(lèi)藥物用量PCA使用使用NSAIDs聯(lián)合鎮(zhèn)痛

12、臨床獲益更明確聯(lián)合鎮(zhèn)痛臨床獲益更明確 惡心 282/555 202/379 0.920.82 to 1.04 呼吸抑制 24/540 21/371 0.650.39 to 1.11嗜睡 92/725 89/579 0.690.54 to 0.88頭暈 49/668 42/519 0.880.60 to 1.28RR(95% CI)Nadia Elia, Christopher Lysakowski, Martin R. Tramr, Anesthesiology 2005; 103:1296304對(duì)33 個(gè)RCTs （N=2644） 做Meta分析確證PCA中使用NSAIDs，獲益更明確。 P

13、CA: Patient-controlled Analgesia 病人自控鎮(zhèn)痛NSAIDs：（非選擇性）非甾體抗炎藥顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率PCA使用使用NSAIDs聯(lián)合鎮(zhèn)痛臨床獲益更明確聯(lián)合鎮(zhèn)痛臨床獲益更明確事件/病人數(shù)嘔吐 107/565 118/390 0.840.67 to 1.04NSAIDs 治療組 對(duì)照組 RR(95% CI) 0.215瘙癢 83/763 79/606 0.780.59 to 1.04凱紛用于鎮(zhèn)痛泵的研究報(bào)告凱紛用于鎮(zhèn)痛泵的研究報(bào)告考察凱紛與舒芬太尼與氯化鈉注射液混合用于鎮(zhèn)痛泵3天、4天后，性狀、pH值、粒徑、無(wú)菌性的變化實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)結(jié)果上述

14、試驗(yàn)表明，凱紛與舒芬太尼、氯化鈉注射液混合于鎮(zhèn)痛泵中使用，凱紛的粒徑未發(fā)生變化，在試驗(yàn)過(guò)程中，混合液的性狀、pH及無(wú)菌性未發(fā)生改變。結(jié) 論凱紛與阿片類(lèi)藥物混合凱紛與阿片類(lèi)藥物混合4848小時(shí)實(shí)驗(yàn)小時(shí)實(shí)驗(yàn)日本 ：氟比洛芬酯(Flurbiprofen axetil) 注射液與阿片類(lèi)藥物配合變化試驗(yàn)結(jié)果 2009、4安安 全全 鎮(zhèn)鎮(zhèn) 痛痛l凱紛高濃度分布于手術(shù)創(chuàng)傷、炎癥部位，均衡抑制COX-1、COX-2，充分體現(xiàn)劑型+成分優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)安全鎮(zhèn)痛安全鎮(zhèn)痛l日本臨床數(shù)據(jù)（N=6046），凱紛不良反應(yīng)僅1.7，多為一過(guò)性輕微副作用。l中國(guó)上市后，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道 A B CA：傳統(tǒng)劑型NSAIDs；B：特

15、異性COX-2抑制劑；C：凱紛3051.7安安 全全 度度 對(duì)生命體征心率、呼吸頻率，收縮壓，舒對(duì)生命體征心率、呼吸頻率，收縮壓，舒張壓無(wú)影響。無(wú)呼吸抑制，精神癥狀等阿張壓無(wú)影響。無(wú)呼吸抑制，精神癥狀等阿片類(lèi)常見(jiàn)副反應(yīng)片類(lèi)常見(jiàn)副反應(yīng) 不增加術(shù)后出血。不增加術(shù)后出血。各類(lèi)各類(lèi)NSAIDs安全性綜合分析安全性綜合分析 凱紛凱紛SCOX-2I傳統(tǒng)傳統(tǒng)NSAIDs胃腸道損傷胃腸道損傷少少少少?lài)?yán)重嚴(yán)重心血管事件心血管事件無(wú)無(wú)嚴(yán)重嚴(yán)重?zé)o無(wú)腎臟毒性腎臟毒性少少?lài)?yán)重嚴(yán)重嚴(yán)重嚴(yán)重骨骼系統(tǒng)骨骼系統(tǒng)不良影響不良影響無(wú)無(wú)爭(zhēng)議爭(zhēng)議少少肝臟毒性肝臟毒性無(wú)無(wú)爭(zhēng)議爭(zhēng)議部分較為明確（如部分較為明確（如FDA最最新警告：雙氯芬酸

16、）新警告：雙氯芬酸）氟比洛芬酯氟比洛芬酯酮洛酸氨丁三酮洛酸氨丁三醇醇帕瑞昔布鈉帕瑞昔布鈉氯諾昔康氯諾昔康劑型劑型脂微球載體靶向藥物脂微球載體靶向藥物傳統(tǒng)注射液傳統(tǒng)注射液傳統(tǒng)注射液傳統(tǒng)注射液粉針?lè)坩樒鹦r(shí)間起效時(shí)間10-15min10-15min50min50min7-13min7-13min20min20min持續(xù)時(shí)間持續(xù)時(shí)間8-12h8-12h4-6h4-6h12h12h3-6h3-6h日最大劑量日最大劑量300mg300mg（6 6支）支）120mg120mg80mg80mg24mg24mg使用時(shí)間使用時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)最長(zhǎng)達(dá)3434天天2-52-5天天不超過(guò)不超過(guò)3 3天天凝血功能凝血功能無(wú)無(wú)增

17、加術(shù)后出血增加術(shù)后出血心血管風(fēng)險(xiǎn)心血管風(fēng)險(xiǎn)無(wú)無(wú)有有有有無(wú)無(wú)泌尿生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)報(bào)道泌尿生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)報(bào)道無(wú)無(wú)有有無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)血液系統(tǒng)（溶血性尿毒癥）血液系統(tǒng)（溶血性尿毒癥）無(wú)無(wú)有有無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)聽(tīng)力喪失、耳鳴、頭痛及引起聽(tīng)力喪失、耳鳴、頭痛及引起血管性水腫的報(bào)道血管性水腫的報(bào)道無(wú)無(wú)有有無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)代謝內(nèi)分泌嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道代謝內(nèi)分泌嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道無(wú)無(wú)有有無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)多樣型紅斑，剝脫性皮炎及超敏反應(yīng)多樣型紅斑，剝脫性皮炎及超敏反應(yīng)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)有有無(wú)無(wú)藥物的不相容性藥物的不相容性大部分可以大部分可以不可不可-法定說(shuō)明書(shū)及成人術(shù)后疼痛處理專(zhuān)家共識(shí)法定說(shuō)明書(shū)及成人術(shù)后疼痛處理專(zhuān)家共識(shí)2004年日本麻醉用藥指南推薦使用凱紛2007年日本癌性疼痛指南第一個(gè)進(jìn)入癌痛指南的非腸胃道給藥的NSAIDs2009年中國(guó)成人術(shù)后疼痛處理專(zhuān)家共識(shí)推薦凱紛2010年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄為醫(yī)保乙類(lèi)用藥唯一實(shí)現(xiàn)靶向鎮(zhèn)痛NSAIDs日本、中國(guó)術(shù)后