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文檔簡介

1、 激素的不良反應(yīng)與用藥對(duì)策激素的不良反應(yīng)與用藥對(duì)策 激素在關(guān)節(jié)病的應(yīng)用激素在關(guān)節(jié)病的應(yīng)用 激素在彌漫性結(jié)締組織病和其他系統(tǒng)性疾病的應(yīng)用激素在彌漫性結(jié)締組織病和其他系統(tǒng)性疾病的應(yīng)用 甲基潑尼松龍沖擊治療的臨床應(yīng)用甲基潑尼松龍沖擊治療的臨床應(yīng)用激素臨床應(yīng)用中存在的一些問題激素臨床應(yīng)用中存在的一些問題 一位一位60kg體重需要用潑尼松每日體重需要用潑尼松每日0.5mg/kg的病人,有的病人,有3種用法:種用法:10mg、每日、每日3次;次;30mg、每日、每日1次;次;60mg、隔日、隔日1次,哪一種方次,哪一種方法更好?法更好? 潑尼松潑尼松10mg q.d(8Am)與地塞米松)與地塞米松1.5m

2、g q.d (8Am)一樣嗎?)一樣嗎? 一位需要靜脈注射激素的病人,是用地塞米松一位需要靜脈注射激素的病人,是用地塞米松7.5mg,還是用甲,還是用甲基潑尼松龍基潑尼松龍40mg? 長期、大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素使機(jī)體防御機(jī)能降低,易誘發(fā)感染和使?jié)撛诘牟≡顢U(kuò)散。 一般來說,小劑量激素(潑尼松10mg/d)主要起抗炎作用,不損傷機(jī)體抗感染的免疫功能; 當(dāng)潑尼松15mg/d時(shí),可能出現(xiàn)結(jié)核菌素皮試假陰性,提示其可損傷機(jī)體抗感染的免疫功能。誘發(fā)和加重潰瘍誘發(fā)和加重潰瘍 由于糖皮質(zhì)激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃由于糖皮質(zhì)激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液分泌,因而減弱了胃粘摸的抵抗力。粘液

3、分泌,因而減弱了胃粘摸的抵抗力。 同時(shí),腎上腺皮質(zhì)激素抑制磷脂酶同時(shí),腎上腺皮質(zhì)激素抑制磷脂酶A2,使花生四烯酸減,使花生四烯酸減少,從而前列腺素合成降低。少,從而前列腺素合成降低。 特別是兒童和絕經(jīng)期婦女,即使用小劑量也易引起骨質(zhì)疏松。 因此,只要長期使用糖皮質(zhì)激素,不論劑量大小,均應(yīng)常規(guī)補(bǔ)充鈣鹽及維生素D制劑。 糖皮質(zhì)激素可引起月經(jīng)周期紊亂,但對(duì)月經(jīng)紊亂者使用糖皮質(zhì)激素不一定加重月經(jīng)紊亂,激素引起的月經(jīng)問題一般在停藥后可以恢復(fù)。 一般認(rèn)為,潑尼松不易通過胎盤屏障,如果劑量30mg/d,對(duì)胎兒影響不大;而地塞米松可通過胎盤,小劑量也會(huì)對(duì)胎兒的發(fā)育有影響。 多數(shù)患自身免疫性疾病的兒童,在使用標(biāo)

4、準(zhǔn)大劑量激素(如每日潑尼松1mg/kg體重)治療后,立即停止長高。 過去的文獻(xiàn)認(rèn)為,有精神異常病史的患者使用糖皮質(zhì)激素易導(dǎo)致其復(fù)發(fā)。 即使無精神病史者也可因糖皮質(zhì)激素治療誘發(fā)精神異常。 其表現(xiàn)為多方面的,如神經(jīng)質(zhì)、情緒異常乃至抑郁-躁狂或精神分裂。 當(dāng)一個(gè)病人確實(shí)需要使用激素時(shí),我們必須非常清楚,激素的療程計(jì)劃有多長。 如果該疾病只需要很短療程的激素,如13天,最多不超過5天,如偶然發(fā)生的過敏性病變,則選用抗炎抗過敏作用較強(qiáng)的藥物和給藥方法,如每日3次口服潑尼松或靜脈注射地塞米松,不需太多地顧及激素的遠(yuǎn)期副作用。 但多數(shù)情況下,臨床使用激素需要一個(gè)漫長的療程,例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合征、特

5、發(fā)性血小板減少性紫癜等, 對(duì)于這些長療程的激素使用者,需要注意保護(hù)病人的下丘腦-垂體-腎上腺軸。選用哪一種激素?選用哪一種激素? 激素類藥物按其作用時(shí)間的長短分為:w 短效激素:可的松、氫化可的松w 中效激素:潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍w 長效激素:地塞米松、倍他米松w 改變劑型的超長效激素:康寧克通A、得保松等w 復(fù)方制劑:泰必治 抗炎效力強(qiáng),作用時(shí)間長,但對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害較嚴(yán)重,不適宜于長療程的用藥,只可作為臨時(shí)性用藥。例如抗過敏,我們常給靜脈注射地塞米松。 而治療慢性的自身免疫性疾病,如狼瘡性腎炎等,應(yīng)用地塞米松,不論是注射還是口服均不合理,如果病情重,或不能口服,則應(yīng)

6、該靜脈注射甲基潑尼松龍,而不是地塞米松。長效激素長效激素 地塞米松地塞米松短效激素(可的松、氫化可的松等)短效激素(可的松、氫化可的松等) 雖然對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的危害較輕,但其抗炎效力弱,作用時(shí)間短,也不適宜于治療慢性的自身免疫性疾病,臨床上主要用其作為腎上腺皮質(zhì)功能不全的替代治療。 中效激素:潑尼松、甲基潑尼松龍(美卓樂)。 其中潑尼松是前體藥,進(jìn)入體內(nèi)后需在肝臟代謝為潑尼松龍才能發(fā)揮其生物活性。 因此,對(duì)于肝功能正常者,可選用潑尼松;而肝功能嚴(yán)重受損害者,則需選用潑尼松龍或甲基潑尼松龍(美卓樂) 。 對(duì)于自身免疫性疾病,如果需要靜脈注射激素,則應(yīng)選用甲基潑尼松龍。 如何科學(xué)地運(yùn)用中

7、效激素,才能既達(dá)到較好的抗炎療效,又減少副作用。 首先必須了解自身激素分泌的生理曲線特征:半夜12點(diǎn)鐘是激素水平的低谷,早上8點(diǎn)鐘是激素水平的高峰。如果外源性的激素破壞了半夜的生理性低谷,就不會(huì)產(chǎn)生次晨8點(diǎn)鐘的峰值。 每日三次口服中效激素,也會(huì)嚴(yán)重?cái)_亂自身激素分泌的規(guī)律,長期用藥會(huì)損害下丘腦-垂體-腎上腺軸。口服中效激素口服中效激素中效激素中效激素(潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍) 夜間睡前口服一劑中效激素更是錯(cuò)誤的,風(fēng)濕病病人解決夜間疼痛的治療應(yīng)使用非甾體抗炎藥。 有人戲稱:“早上早上2片美卓樂,晚上片美卓樂,晚上1片西樂葆片西樂葆”。 這個(gè)搭配可以達(dá)到最佳的抗

8、炎鎮(zhèn)痛療效和最大的胃腸道安全性。 Tid:如果計(jì)劃短期使用激素(一般不超過2周),可以每日三次口服潑尼松。 Qd:如果計(jì)劃較長時(shí)間使用激素(如抗風(fēng)濕),則盡量不要每日三次口服潑尼松,而應(yīng)該每日一次,在上午8時(shí)左右,即激素生理曲線的峰值時(shí)間頓服潑尼松。 Qod:將兩日劑量潑尼松合在一起,隔日上午8時(shí)一次頓服,對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的損害更輕,但療效也相對(duì)較差。 Tid-Qd-Qod:因此,在疾病急性期,可以每日3次,然后盡可能改為每日1次。隔日一次口服潑尼松不主張?jiān)谥委煶跗趹?yīng)用,而是在疾病控制后,作為維持治療階段采用。 激素的不良反應(yīng)與用藥對(duì)策激素的不良反應(yīng)與用藥對(duì)策激素在關(guān)節(jié)病的應(yīng)用激素在關(guān)

9、節(jié)病的應(yīng)用 激素在彌漫性結(jié)締組織病和其他系統(tǒng)性疾病的應(yīng)用激素在彌漫性結(jié)締組織病和其他系統(tǒng)性疾病的應(yīng)用 甲基潑尼松龍沖擊治療的臨床應(yīng)用甲基潑尼松龍沖擊治療的臨床應(yīng)用 對(duì)于寡關(guān)節(jié)受累的頑固性滑膜炎寡關(guān)節(jié)受累的頑固性滑膜炎,關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射12次得寶松有利于減輕滑膜炎癥,但不主張反復(fù)使用。 美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療指南要求,關(guān)節(jié)腔注射激素的間隔期間隔期3個(gè)月以上,每年不超過個(gè)月以上,每年不超過3次次。 強(qiáng)調(diào)小劑量激素 潑尼松 10mg/d,或甲基潑尼松龍(美卓樂)8mg/d, 進(jìn)展型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎必須與甲氨蝶呤等慢作用藥聯(lián)合使用 激素多主張作為過度性用藥,不要過分依靠激素 激素的不良反應(yīng)與用藥對(duì)策激素的不良反應(yīng)與用藥對(duì)策 激素在關(guān)節(jié)病的應(yīng)用激素在關(guān)節(jié)病的應(yīng)用 激素在彌漫性結(jié)締組織病和其他系統(tǒng)性疾病的應(yīng)用激素在彌漫性結(jié)締組織病和其他系統(tǒng)性疾病的應(yīng)用 甲基潑尼松龍沖擊治療的臨床應(yīng)用甲基潑尼松龍沖擊治療的臨床應(yīng)用 甲基潑尼松龍與潑尼松的區(qū)別甲基潑尼松龍與潑尼松的區(qū)

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