prp治療難愈性創(chuàng)面

1、富血小板血漿（PRPPRP）在慢性難愈合創(chuàng)面中的應用寶坻區(qū)人民醫(yī)院手足外科2血小板血小板白細胞白細胞纖維蛋白纖維蛋白PRP是通過離心的方法從全血中提取出來的血小板濃縮液，含高濃度的是通過離心的方法從全血中提取出來的血小板濃縮液，含高濃度的血小板，白細胞和纖維蛋白。血小板，白細胞和纖維蛋白。PRPPRP中含有大量的生長因子，如血小板衍生中含有大量的生長因子，如血小板衍生生長因子（生長因子（PDGFPDGF），轉化生長因子），轉化生長因子-(TGF-)-(TGF-)，類胰島素生長因子，類胰島素生長因子（IGFIGF），表皮生長因子（），表皮生長因子（EGFEGF），血管內皮生長因子（），血管內皮生

2、長因子（VEGFVEGF）等）等 。 -4 PRP發(fā)展歷史發(fā)展歷史最早在1982年Matras將FG應用于頜面外科取得了良好的臨床療效。1997年Whitman和1998年Marx將PRP應用于口腔頜面外科，取得了良好的臨床療效。近十幾年來，PRP發(fā)展迅速，已應用到骨和軟組織修復，肌腱韌帶，慢性難愈合傷口等方面在臨床應用中取得良好的臨床治療效果。現(xiàn)在PRP的臨床應用越來越廣，國際上的大型學術會議都有大量的PRP報道，特別是在各個領域的基礎機制研究和臨床應用研究目前正處在白熱化的全球競爭狀態(tài)之中。纖維蛋白膠（纖維蛋白膠（FG）PRP應用于臨床上修復骨應用于臨床上修復骨組織組織 隨后隨后PRP用于

3、骨組織用于骨組織、軟組織創(chuàng)面，肌腱韌帶、軟組織創(chuàng)面，肌腱韌帶等等PRP的臨床應用越來越廣的臨床應用越來越廣同種異體同種異體自體自體？5將組織自身修復能力調動出來，為生物體自身修復將組織自身修復能力調動出來，為生物體自身修復所用所用 這也是組織修復的前沿技術！這也是組織修復的前沿技術！PRPPRP的作用機理的作用機理 PRP的作用是通過各種生長因子的相互作用和相互調節(jié)下完成的, 生長因子分泌后立即黏附至靶細胞膜表面，激活細胞膜受體。這些膜受體再誘導出內在的信號蛋白，激發(fā)細胞正常的基因序列表達。僅使正常愈合過程加快。 7PRP治療術治療術 抽取患者自身血液，提取抽取患者自身血液，提取PRP(富血小

4、板血漿），以噴富血小板血漿），以噴灑或注射的方法應用于患者自身，通過加速人體的自然灑或注射的方法應用于患者自身，通過加速人體的自然愈合過程，促進骨和軟組織再生。愈合過程，促進骨和軟組織再生。 提取的這些提取的這些PRP成分，不僅為組織修復提供了成分，不僅為組織修復提供了“濃縮濃縮的營養(yǎng)的營養(yǎng)”，還為組織修復搭建了更好的修復環(huán)境，能，還為組織修復搭建了更好的修復環(huán)境，能有效促進和加速組織修復。有效促進和加速組織修復。8PRPPRP是自源性的，無疾病傳播、免疫是自源性的，無疾病傳播、免疫排斥反應，以及異種基因產品可能改排斥反應，以及異種基因產品可能改變人類遺傳結構的擔憂；變人類遺傳結構的擔憂；PR

5、P優(yōu)勢一優(yōu)勢一9PRPPRP中含有多種高濃度的生長因子，中含有多種高濃度的生長因子，各種生長因子的比例與體內正常比例各種生長因子的比例與體內正常比例相符，使各生長因子有最佳的協(xié)同作相符，使各生長因子有最佳的協(xié)同作用；用；PRP優(yōu)勢二優(yōu)勢二10PRP優(yōu)勢三優(yōu)勢三PRP可凝固成凝膠狀，粘合組織缺損可凝固成凝膠狀，粘合組織缺損處，防止血小板流失，使血小板在局處，防止血小板流失，使血小板在局部長時間分泌生長因子；部長時間分泌生長因子；11PRP優(yōu)勢四優(yōu)勢四PRP中含有大量的白細胞和單核細胞，中含有大量的白細胞和單核細胞，可清除局部病原體和局部壞死組織，可清除局部病原體和局部壞死組織，大大增強局部抗感染

6、能力；大大增強局部抗感染能力；12PRP優(yōu)勢五優(yōu)勢五PRP含有大量纖維蛋白，為修復細胞含有大量纖維蛋白，為修復細胞提供良好支架，還可收縮創(chuàng)面，促進提供良好支架，還可收縮創(chuàng)面，促進凝血，刺激組織再生，促進傷口閉合。凝血，刺激組織再生，促進傷口閉合。內容內容PRP是安全的，因為血小板來自患者自體,所以沒有免疫排斥或疾病傳染的風險。組織的修復取決于血液能夠很好的供應到損傷部位，PRP的加入提供了更高濃度的血小板,通過激活釋放更多的生長因子，啟動并加速了愈合。有效有效PRP已逐漸應用于口腔、整形、骨科、耳鼻喉科、神經(jīng)外科等領域的組織修復中PRPPRP的應用的應用 PRP骨科適應癥骨科適應癥關節(jié)炎、滑膜

7、炎、軟骨損傷、網(wǎng)球肘、肩周炎、跟腱炎、跟痛癥、肩袖損傷、椎間盤退變、腱鞘炎、股骨頭壞死。創(chuàng)傷內固定手術、開放創(chuàng)面愈合、關節(jié)置換術、骨折保守治療、骨不連的預防、與植骨材料實現(xiàn)骨誘導、椎體及關節(jié)融合、皮瓣手術。骨不連、關節(jié)翻修。骨髓炎、關節(jié)感染、竇道、不愈合創(chuàng)面、褥瘡、糖尿病足。二期手術疑難雜癥運動損傷，慢性損傷一期手術Source : Arthur D.Little1516PRP替代療法對糖尿病足潰瘍患者的經(jīng)濟效益分析替代療法對糖尿病足潰瘍患者的經(jīng)濟效益分析分析結果顯示，在分析結果顯示，在5年內，年內，PRP治療平均總成本為治療平均總成本為 $15,159，對照組治療成本為，對照組治療成本為 $

8、33,214，PRP療法能夠節(jié)省療法能夠節(jié)省 $18,055。這是因為。這是因為PRP療法提高了潰瘍愈合率，療法提高了潰瘍愈合率，降低了潰瘍復發(fā)。降低了潰瘍復發(fā)。Dougherty EJ. Adv Skin Wound Care. 2008 Dec;21(12):568-755年內，平均總成本投入年內，平均總成本投入17成本Per Prodocol Majority Wound GroupPRP凝膠$ 15,159生理鹽水凝膠$ 33,214替代療法替代療法標準護理$ 40,073超聲波治療$ 32,659人成纖維細胞來源的皮膚替代品$ 40,569同種異體雙層培養(yǎng)皮膚替代品$ 24,374雙

9、層細胞基質$ 37,340重組人類血小板衍生生長因子$ 47,252負壓傷口治療$ 22,5885年內平均每種療法的傷口護理成本和年內平均每種療法的傷口護理成本和QALYs數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)PRP替代療法的經(jīng)濟學研究分析表明，替代療法的經(jīng)濟學研究分析表明，PRP療法比所考慮到的其它療法成本更低，療法比所考慮到的其它療法成本更低，并更有效。并更有效。Dougherty EJ. Adv Skin Wound Care. 2008 Dec;21(12):568-75慢性難愈合創(chuàng)面的常見類型慢性難愈合創(chuàng)面的常見類型 創(chuàng)傷性潰瘍 67.5% 壓力性潰瘍 9.2% 糖尿病性潰瘍 4.9% 靜脈性潰瘍 6.5% 其他

10、原因 11.9% 付小兵進一步重視體表難愈合創(chuàng)面的發(fā)生機制及研究慢性難愈合創(chuàng)面的年齡分布慢性難愈合創(chuàng)面的年齡分布 創(chuàng)傷性潰瘍以20-50歲的年輕人為主 糖尿病足、壓迫性和靜脈性潰瘍則以60歲以上老人為主 其中：糖尿病足患者中，血管性占20.5%，神經(jīng)性占19.1%，混合型占60.4%。有15%的糖尿病病患者一生可能發(fā)生糖尿病足，同時其截肢風險高10-15倍。導致創(chuàng)面經(jīng)久不愈合的因素導致創(chuàng)面經(jīng)久不愈合的因素 營養(yǎng)不良 組織灌流量不足及缺血再灌注 細菌負荷及感染 異物及壞死組織存留 創(chuàng)口液及金屬蛋白酶 糖尿病 細胞衰老 上皮內翻生長糖尿病性創(chuàng)面難以愈合的機制糖尿病性創(chuàng)面難以愈合的機制 糖尿病患者由

11、于糖基化終末產物AGEs與bFGF形成。 AGEs-bFGF復合物是造成糖尿病性創(chuàng)面難愈合的重要因素。應對方案（一）全身性處理應對方案（一）全身性處理 白蛋白 血紅蛋白 紅細胞 白細胞 血小板 甲狀腺素 血糖 電解質及微量元素、維生素。應對方案（二）局部處理應對方案（二）局部處理 改善組織灌注 感染的控制 壞死組織清除及引流 負壓治療 生長因子治療 轉基因治療 生物工程治療 干細胞治療 中醫(yī)藥膏治療適合采用適合采用PRPPRP解決的難愈合創(chuàng)面解決的難愈合創(chuàng)面所有類型的難愈合創(chuàng)面均可在充分病因治療所有類型的難愈合創(chuàng)面均可在充分病因治療的前提下采用的前提下采用PRP。PRPPRP的應用時機的應用時

12、機分析病因分析病因病因的處理病因的處理傳統(tǒng)治療無效傳統(tǒng)治療無效PRP 治 療全身性全身性局部因素局部因素風險去除風險去除PRPPRP的應用流程的應用流程 全身疾病的處理： 1、糾正白蛋白降低 30g/L. 2、血紅蛋白60g/L. 3、白細胞300X109/L 4、血糖肱踝指數(shù)1.3 ， 血管腔狹窄超過75%的PRP治療無效） 3、感染控制： 慢性難愈合創(chuàng)面中常見致病菌中 PRP有抑菌能力的是：金葡菌 表葡菌大腸桿菌 PRP導致細菌增值的是：綠膿桿菌、厭氧菌、真菌而其他致病菌缺乏相關PRP抑菌能力的相關研究因此在應用因此在應用PRP前應最大程度的保證創(chuàng)面的無感染狀前應最大程度的保證創(chuàng)面的無感染

13、狀態(tài)！態(tài)！同時導致創(chuàng)面感染為同時導致創(chuàng)面感染為PRP在體表治療中的最大風險！在體表治療中的最大風險！慢性難愈合創(chuàng)面的常見致病菌慢性難愈合創(chuàng)面的常見致病菌G+ 金黃色葡萄球菌糞腸球菌尿腸球菌溶血葡萄球菌表皮葡萄球菌 G- 銅綠假單胞大腸埃希鮑曼不動桿菌奇異變形桿菌肺炎克雷伯陰溝桿菌摩根摩根菌醋酸鈣不動桿菌弗勞第枸櫞酸桿菌 不活躍大腸埃希產酸克雷伯菌 真菌 近平滑念珠球菌熱帶念珠球菌白色念珠球菌克柔念珠球菌1金葡菌2大腸埃希3銅綠假單胞結論：激活成凝膠狀后，應用于體表感染的創(chuàng)面時，抑菌能力更加。 拮抗了白細胞后，對于銅鋁假單胞的抑制作用明顯減弱。說明血小板中的成分對于它的抑菌能力弱。川大華西醫(yī)院-

14、楊閻峙、劉衡川、劉關鍵、冉興無。PRPPRP應用的感染風險控制應用的感染風險控制1、創(chuàng)面的徹底清創(chuàng)。 手術、超聲刀、負壓吸引。2、避免感染壞死創(chuàng)面清創(chuàng)后立即應用PRP。 任何醫(yī)生不一定能保證清創(chuàng)后留下一個絕對清潔 的創(chuàng)面，同時新鮮創(chuàng)面的抗感染能力低下。同時 清創(chuàng)早期滲液多，PRP易被滲液所影響。而且急性炎癥期，PRP中的白細胞有可能導致局部炎癥增加。 一類手術創(chuàng)面除外。PRPPRP應用的感染風險控制應用的感染風險控制3、建議每個患者常規(guī)進行創(chuàng)面細菌培養(yǎng)，最好保證創(chuàng)面2次培養(yǎng)無細菌生長。4、應用時的無菌操作控制。 操作環(huán)境、皮膚準備、創(chuàng)面沖洗消毒、干燥、嚴格的無菌制備及應用、選用合適的覆蓋材料。

15、 PRPPRP應用的感染風險控制應用的感染風險控制5、及時的創(chuàng)面觀察與處理。、 正常的PRP早期是紅色、逐漸由于血紅蛋白中鐵的氧化而呈黑色，當發(fā)現(xiàn)PRP顏色為黃、綠、白色改變，及滲液非常多時，應打開覆膜。懷疑感染應做細菌培養(yǎng)分析，創(chuàng)面由醫(yī)生憑常規(guī)創(chuàng)面處理經(jīng)驗進行處置。PRPPRP的應用方案的應用方案最佳應用時機：最佳應用時機： 經(jīng)過清創(chuàng)后、感染得到有效控制，滲液不多，沒有大面積骨骼及肌腱外露，且有少量肉芽生長的創(chuàng)面。應用的間隔：應用的間隔： 目前的研究發(fā)現(xiàn)PRP作用于創(chuàng)面后，組織中頭3天生長因子水平及組織敏感程度最高，同時測定的生長因子濃度有效增高時間能維持2周。 早期是PDGF發(fā)揮主要作用，

16、后期是TGF-發(fā)揮作用。 而組織修復最快也是在應用后的1-3，9-15天！ 1-2周應用一次都可以！數(shù)據(jù)來自華西醫(yī)院冉興無教授的文章組織內注射組織內注射PRPPRP的作用時間的作用時間 PRP直接釋放的生長因子：天。 誘導巨噬細胞到局部釋放大量的生長因子天。 高濃度的生長因子對于組織細胞的刺激可增加自分泌及旁分泌周。療效的判斷療效的判斷是否有效的判斷應該是在應用后的2周-3周！需要多中心數(shù)據(jù)支持禁忌癥禁忌癥絕對禁忌 血小板減少或形態(tài)功能異常 嚴重貧血 血源性感染 凝血酶過敏 已知的PRP無抑菌能力的感染創(chuàng)面 創(chuàng)面有異物或者壞死組織未被清除 大面積的骨骼及肌腱外露創(chuàng)面 惡性腫瘤種植創(chuàng)面相對禁忌

17、無法有效恢復組織灌注的創(chuàng)面 嚴重的全身性性疾病沒有得到很好的控制新的研究新的研究 有的研究發(fā)現(xiàn)，去除白細胞的PRP，同時保持一定的 抑菌能力，有的學者認為血小板中有的成分有直接的 抑菌或殺菌能力，并有文獻報道，采用PRP治療創(chuàng)面的 多重耐藥菌取得很好的療效，從而提出血小板中存在 生物抗生素的概念，但尚未分離且證明其成分的存在， 故在臨床應用中，仍然不建議采用PRP去治療感染的創(chuàng)面！38三類醫(yī)療器械，內部含 制作包和噴槍包。離心機操作簡單,無需醫(yī)務人員設置參數(shù)，只需兩次按鍵即可完成離心過程，便于醫(yī)務人員使用。兩個產品的最佳配合使PRP的制作更加簡單安全。能為患者提供高質量PRP，最大限度發(fā)揮其療

18、效。威高PRP制備產品富血小板血漿（PRP）制備專用離心機39制備條件制備條件在無菌條件下，采用優(yōu)良的二次離心法，能獲得穩(wěn)定高在無菌條件下，采用優(yōu)良的二次離心法，能獲得穩(wěn)定高效的效的PRP。治療用量治療用量抽取全血抽取全血50ml，PRP套裝可制作出最多達套裝可制作出最多達10ml的的PRP，能滿足臨床上大部分骨折及傷口修復的需要，能滿足臨床上大部分骨折及傷口修復的需要。技術優(yōu)勢技術優(yōu)勢產品優(yōu)勢產品優(yōu)勢 患者男，50歲，因車禍致左脛腓骨骨折。完善術前檢查后，行脛骨髓內釘和腓骨鋼板切開復位內固定術，術后1年X線示脛骨與腓骨均骨不連。收入院后手術，去除脛骨髓內釘，切開骨不連處，清除骨折斷端纖維組織，可見骨缺損較大。用鉆頭打磨斷端至滲血。取周圍骨痂打碎與PRP混合后植入脛骨骨折端，多余的PRP噴入頸骨折端周圍和脛骨骨不連處。術后10個月，X片顯示脛腓骨愈合。40Fig 1脛腓骨骨折脛腓骨骨折 Fi