緒論疾病慨論09.2

1、歐陽靜萍歐陽靜萍2009.9 病理生理學病理生理學 Pathophysiology 緒緒 論論(Introduction)1. 1. 病理生理學的性質(zhì)、任務及特點病理生理學的性質(zhì)、任務及特點1.1.性質(zhì)性質(zhì) 以患病機體為對象以患病機體為對象 以功能與代謝變化為重點以功能與代謝變化為重點 研究患病機體的生命活動規(guī)律研究患病機體的生命活動規(guī)律病理生理學病理生理學（Pathophysiology） 研究疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律及其機制的科學研究疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律及其機制的科學1.2.任務：任務： 揭示疾病本質(zhì)，為疾病防治提供理論和實驗依據(jù)揭示疾病本質(zhì)，為疾病防治提供理論和實驗依據(jù)1.3.1.3.特點特點獨

2、立的學科：獨立的學科： 患病機體的機能代謝變化患病機體的機能代謝變化橋梁課程：橋梁課程： 與醫(yī)學基礎課密切相關與醫(yī)學基礎課密切相關 與臨床各科密切相關與臨床各科密切相關 與人文、心理、社會學密切相關與人文、心理、社會學密切相關2. 2. 主要內(nèi)容和研究方法主要內(nèi)容和研究方法第第1章章212章章2.1.2.1.主要內(nèi)容主要內(nèi)容1319章章總論總論基本病理過程基本病理過程各各 論論疾病概論疾病概論: : 疾病的全貌疾病的全貌2.1.1.總論總論 2.1. 2 . 基本病理過程基本病理過程 （pathological process）多種疾病所共同的、成套功能、代謝及形態(tài)變化多種疾病所共同的、成套功

3、能、代謝及形態(tài)變化基本病理過程與疾病的關系基本病理過程與疾病的關系2.1. 3 . 病理生理學各論病理生理學各論風濕性心臟病風濕性心臟病肺源性心臟病肺源性心臟病高血壓性心臟病高血壓性心臟病缺血性心臟病缺血性心臟病心力衰竭心力衰竭重要系統(tǒng)器官出現(xiàn)的病理生理變化及機制重要系統(tǒng)器官出現(xiàn)的病理生理變化及機制2.2. 主要研究方法主要研究方法(The major research methods)2.2.1. 實驗研究實驗研究 p整體動物整體動物 p離體器官離體器官p細胞、分子水平細胞、分子水平p數(shù)學模型數(shù)學模型p流行病學研究流行病學研究p臨床實驗臨床實驗p詢證醫(yī)學詢證醫(yī)學2.2.2.臨床研究臨床研究虛

4、擬人立體圖虛擬人立體圖 虛擬人血管虛擬人血管轉(zhuǎn)基因（轉(zhuǎn)基因（transgenictransgenic）動物）動物基因敲除基因敲除(gene knock out)(gene knock out)動物動物 2.2.3.醫(yī)學模式醫(yī)學模式（medical model）的轉(zhuǎn)變的轉(zhuǎn)變生物醫(yī)學模式生物醫(yī)學模式生物生物- -心理心理- -社會醫(yī)學模式社會醫(yī)學模式2.2.4.循證醫(yī)學興起循證醫(yī)學興起循證醫(yī)學：循證醫(yī)學： 一切醫(yī)學研究與決策均一切醫(yī)學研究與決策均 以可靠的科學成果為依據(jù)以可靠的科學成果為依據(jù) 以證據(jù)為基礎以證據(jù)為基礎 以實踐為核心以實踐為核心3. 3. 病理生理學的發(fā)展簡史、現(xiàn)狀和展望病理生理學的

5、發(fā)展簡史、現(xiàn)狀和展望希波克拉底：液體學說希波克拉底：液體學說 熱的血液熱的血液 冷的粘液冷的粘液 黑膽汁黑膽汁 黃膽汁黃膽汁德謨克利特：固體病理學說德謨克利特：固體病理學說 人由原子組成，它們必須保持一定距離人由原子組成，它們必須保持一定距離3.1.3.1.病理生理學發(fā)展簡史病理生理學發(fā)展簡史15-1715-17世紀的重大突破世紀的重大突破p 維塞里：解剖學維塞里：解剖學p 迪卡爾：反射弧迪卡爾：反射弧p 摩爾根尼：病理解剖摩爾根尼：病理解剖p Claude BernardClaude Bernard：實驗病理學：實驗病理學p 坎農(nóng)：內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定學說坎農(nóng)：內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定學說近代病理生理學發(fā)展p 首次

6、出現(xiàn)：首次出現(xiàn)： 18791879年俄國的喀山大學年俄國的喀山大學p 19561956年國內(nèi)首次邀請前蘇聯(lián)專家開辦病生師資班年國內(nèi)首次邀請前蘇聯(lián)專家開辦病生師資班p 歐美狀況歐美狀況創(chuàng)始人創(chuàng)始人 Claude Bernard18131878實驗病理學實驗病理學第一章第一章 疾疾 病病 概概 論論講述內(nèi)容 健康與疾病的概念健康與疾病的概念 病因?qū)W病因?qū)W 發(fā)病學發(fā)病學 疾病的轉(zhuǎn)歸疾病的轉(zhuǎn)歸 疾病模型疾病模型 1. 1. 健康與疾病的概念健康與疾病的概念 1.1.健康健康(health) 健康是一種軀體、精神和社會適應上的良好健康是一種軀體、精神和社會適應上的良好狀態(tài)狀態(tài) ，而不僅是沒有疾病或衰弱現(xiàn)

7、象而不僅是沒有疾病或衰弱現(xiàn)象 綜合健康綜合健康社會社會自然自然心心理理遺傳遺傳身體內(nèi)部身體內(nèi)部成熟成熟老化老化生活習慣生活習慣消費形式消費形式職業(yè)職業(yè)因素因素生物遺傳生物遺傳環(huán)境因素環(huán)境因素生活方式生活方式衛(wèi)生保健衛(wèi)生保健治療治療預防預防 康復康復 疾病疾病(disease(disease) ) 在一定病因作用下，機體穩(wěn)態(tài)（在一定病因作用下，機體穩(wěn)態(tài)（homeostasis）發(fā)生紊亂）發(fā)生紊亂而導致的異常生命活動過程。而導致的異常生命活動過程。穩(wěn)態(tài)穩(wěn)態(tài)（homeostasishomeostasis） 機體通過神經(jīng)、體液機制的調(diào)節(jié)來維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定機體通過神經(jīng)、體液機制的調(diào)節(jié)來維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 既不

8、健康，也沒病的狀態(tài) 健康：5 患者： 20 亞健康：75表現(xiàn)表現(xiàn) 軀體：疲乏無力、精神不振軀體：疲乏無力、精神不振 心理：焦慮、煩躁、易怒、睡眠不佳心理：焦慮、煩躁、易怒、睡眠不佳 社會交往：孤獨、被拋棄感社會交往：孤獨、被拋棄感原因原因 學習、工作、生活壓力學習、工作、生活壓力 環(huán)境污染造成的體質(zhì)下降環(huán)境污染造成的體質(zhì)下降 生活方式不科學生活方式不科學亞健康亞健康健健 康康疾疾 病病 （senescence） 機體正常功能隨年齡增長而逐漸減退的不可逆過程機體正常功能隨年齡增長而逐漸減退的不可逆過程 p 程序衰老學說程序衰老學說 ：p 自由基學說：自由基學說：p 大分子交聯(lián)學說：大分子交聯(lián)學說

9、：p 免疫機能退化學說：免疫機能退化學說：p 神經(jīng)內(nèi)分泌學說神經(jīng)內(nèi)分泌學說:疾病概論疾病概論健康與疾病健康與疾病病因?qū)W病因?qū)W發(fā)病學發(fā)病學疾病的轉(zhuǎn)歸疾病的轉(zhuǎn)歸疾病譜的變化疾病譜的變化人類基因組計劃人類基因組計劃2.2.病因?qū)W病因?qū)W2.1.疾病發(fā)生的原因疾病發(fā)生的原因病因病因是指能引起疾病并賦予該疾病以特征的因素是指能引起疾病并賦予該疾病以特征的因素病因?qū)W是研究疾病發(fā)生的原因和條件的科學病因?qū)W是研究疾病發(fā)生的原因和條件的科學2.1.1.生物性因素生物性因素（biological factors）:致病性取決于病原體侵入的數(shù)量、毒力及侵襲力致病性取決于病原體侵入的數(shù)量、毒力及侵襲力（invasive

10、ness） 病原微生物及寄生蟲病原微生物及寄生蟲 白毒傘白毒傘強酸、強堿、化學毒物以及動植物毒性物質(zhì)強酸、強堿、化學毒物以及動植物毒性物質(zhì) 2.1.2.理、化因素理、化因素（physical and chemical factors）：機械力機械力外傷、骨折外傷、骨折凍傷、燒傷、中暑凍傷、燒傷、中暑溫度溫度潛水員病潛水員病氣壓氣壓電擊傷電擊傷電流電流放射傷放射傷電離輻射電離輻射2.1.3.2.1.3.營養(yǎng)因素營養(yǎng)因素（nutritional factors） 缺乏缺乏-氧、水、營養(yǎng)素、微量元素等引起營養(yǎng)不良氧、水、營養(yǎng)素、微量元素等引起營養(yǎng)不良 過剩引起中毒或肥胖過剩引起中毒或肥胖 2.1.4

11、.2.1.4.遺傳性因素遺傳性因素（ genetic factors） 遺傳病遺傳病-由于基因突變或染色體畸變引起的疾病由于基因突變或染色體畸變引起的疾病 遺傳易感性遺傳易感性某些家族容易患某種疾病的傾向某些家族容易患某種疾病的傾向染色體畸變?nèi)旧w畸變( (chromosomal aberration) ) 染色體數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)的改變?nèi)旧w數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)的改變基因突變基因突變( (gene mutation) ) 基因結(jié)構(gòu)改變基因結(jié)構(gòu)改變 蛋白質(zhì)表達、結(jié)構(gòu)、功能蛋白質(zhì)表達、結(jié)構(gòu)、功能變化變化2.1.5. 2.1.5. 先天性因素（先天性因素（ congenital factorscongeni

12、tal factors） 指妊娠期能損害胎兒生長發(fā)育的有害因素指妊娠期能損害胎兒生長發(fā)育的有害因素唇裂唇裂無腦兒無腦兒2.1.7. .社會、心理因素社會、心理因素（social and psychological factors） 2.1.6.免疫因素免疫因素p過敏反應過敏反應 (anaphylactic reaction) p 免疫缺陷病免疫缺陷病(immunodeficiency disease)p自身免疫性疾病自身免疫性疾病(autoimmune disease)緊張、憂郁緊張、憂郁2.2. 疾病發(fā)生的條件疾病發(fā)生的條件2.2.1.條件條件（condition）:能影響（促進或減緩）疾病

13、發(fā)生能影響（促進或減緩）疾病發(fā)生的某種機體狀態(tài)或自然環(huán)境的某種機體狀態(tài)或自然環(huán)境2.2.2.誘因（誘因（precipitating factors）:能加強病因作用能加強病因作用而促進疾病發(fā)生發(fā)展的因素。而促進疾病發(fā)生發(fā)展的因素。2.2.3.危險因素危險因素（risk factors）:與某一疾病具有明顯與某一疾病具有明顯相關，但尚分不清是原因還是條件的因素。相關，但尚分不清是原因還是條件的因素。 營養(yǎng)不良：營養(yǎng)不良： 結(jié)核病結(jié)核病 冬天：冬天： 呼吸道傳染病呼吸道傳染病夏天：夏天： 消化道疾病消化道疾病疾病概論疾病概論健康與疾病健康與疾病病因?qū)W病因?qū)W發(fā)病學發(fā)病學疾病的轉(zhuǎn)歸疾病的轉(zhuǎn)歸疾病譜的變

14、化疾病譜的變化人類基因組計劃人類基因組計劃3.3.發(fā)病學發(fā)病學（pathogenesis）研究疾病發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的機制研究疾病發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的機制3.13.1疾病發(fā)生發(fā)展的普遍規(guī)律疾病發(fā)生發(fā)展的普遍規(guī)律3.1.1.3.1.1.穩(wěn)態(tài)的失衡與調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)的失衡與調(diào)節(jié) 正反饋調(diào)節(jié)：糖尿病時胰島素分泌正反饋調(diào)節(jié)：糖尿病時胰島素分泌 負反饋調(diào)節(jié)：負反饋調(diào)節(jié)：PaOPaO2 2 呼吸運動增加呼吸運動增加 PaOPaO2 2 3.1.2.3.1.2.損傷與抗損傷規(guī)律損傷與抗損傷規(guī)律3.1.3.因果交替因果交替 指疾病發(fā)生發(fā)展過程中，由原始病因作用于機體所產(chǎn)生的指疾病發(fā)生發(fā)展過程中，由原始病因作用于機體所產(chǎn)生

15、的結(jié)果又可作為新的病因引起新的結(jié)果結(jié)果又可作為新的病因引起新的結(jié)果 惡性循環(huán)（惡性循環(huán)（vicious cycle） 創(chuàng)傷創(chuàng)傷出血出血休克休克 （因）（因） （果）（果） （因）（因） 果）果）回心血量微循環(huán)淤血毛細血管大量開放量微血管收縮交感神經(jīng)興奮血壓外傷大出血心輸出量組織缺血缺氧3.1.4.局部局部整體關系整體關系 局部的病變可引起全身性反應局部的病變可引起全身性反應 糖尿病足糖尿病足危險三角區(qū)癤危險三角區(qū)癤 顱內(nèi)感染顱內(nèi)感染敗血癥敗血癥腎性骨病腎性骨病全身性疾病亦可表現(xiàn)為局部變化全身性疾病亦可表現(xiàn)為局部變化3.2.3.2.疾病發(fā)生、發(fā)展的基本機制疾病發(fā)生、發(fā)展的基本機制3.2.1.3.

16、2.1.神經(jīng)機制神經(jīng)機制 直接損傷：乙型腦炎病毒直接破壞神經(jīng)組織直接損傷：乙型腦炎病毒直接破壞神經(jīng)組織 代償：休克時的代償代償：休克時的代償 神經(jīng)遞質(zhì)釋放神經(jīng)遞質(zhì)釋放 乙酰膽堿堆積于神經(jīng)突觸及神經(jīng)乙酰膽堿堆積于神經(jīng)突觸及神經(jīng)-肌肉接頭處肌肉接頭處 膽堿能神經(jīng)強烈興奮膽堿能神經(jīng)強烈興奮乙酰膽堿脂酶失活乙酰膽堿脂酶失活肌肉痙攣、出汗、流涎等肌肉痙攣、出汗、流涎等有機磷農(nóng)藥中毒有機磷農(nóng)藥中毒3.2.2.3.2.2.體液機制體液機制：激素、炎癥介質(zhì)激素、炎癥介質(zhì) 細胞因子細胞因子 通過內(nèi)分泌、旁分泌或自分泌的方式發(fā)揮作用通過內(nèi)分泌、旁分泌或自分泌的方式發(fā)揮作用3.2.3.3.2.3.細胞分子機制細胞分

17、子機制p 細胞的損傷可以是繼發(fā)性，也可以是原發(fā)性。細胞的損傷可以是繼發(fā)性，也可以是原發(fā)性。p 分子水平：基因、蛋白質(zhì)分子水平：基因、蛋白質(zhì)p 分子病理學分子病理學-生物大分子（核酸、蛋白質(zhì)、酶和受體）受生物大分子（核酸、蛋白質(zhì)、酶和受體）受損所引起的疾病損所引起的疾病p 基因病：基因突變、缺失或表達調(diào)控障礙引起的疾病基因?。夯蛲蛔儭⑷笔Щ虮磉_調(diào)控障礙引起的疾病Hb谷氨酸 頡氨酸疾病概論疾病概論健康與疾病健康與疾病病因?qū)W病因?qū)W發(fā)病學發(fā)病學疾病的轉(zhuǎn)歸疾病的轉(zhuǎn)歸4.4.疾病的轉(zhuǎn)歸疾病的轉(zhuǎn)歸4.1.4.1.康復康復4.2.4.2.死亡死亡（death） -生命活動的終止生命活動的終止4.2.1.4.

18、2.1.死亡的過程傳統(tǒng)概念死亡的過程傳統(tǒng)概念p瀕死期（臨終狀態(tài)）：瀕死期（臨終狀態(tài)）： 腦干以上神經(jīng)中樞功能喪失或深度抑制腦干以上神經(jīng)中樞功能喪失或深度抑制p臨床死亡期臨床死亡期 大腦和延髓功能喪失，各種反射消失、大腦和延髓功能喪失，各種反射消失、 心臟停搏、呼吸停止；細胞代謝尚存在心臟停搏、呼吸停止；細胞代謝尚存在p生物學死亡期：生物學死亡期： 各重要器官代謝相繼停止，功能、代謝及形態(tài)結(jié)各重要器官代謝相繼停止，功能、代謝及形態(tài)結(jié)構(gòu)變化不可逆，整個機體崩解構(gòu)變化不可逆，整個機體崩解腦死亡的判定標準：腦死亡的判定標準： * * （1 1）不可逆昏迷和大腦全無反應性；）不可逆昏迷和大腦全無反應性；

19、 * * （2 2）腦電波消失；）腦電波消失； * * * （3 3）呼吸停止，人工呼吸）呼吸停止，人工呼吸1515分鐘仍無自主呼吸；分鐘仍無自主呼吸； * * * （4 4）顱神經(jīng)反射消失；）顱神經(jīng)反射消失； * * * （5 5）瞳孔散大或固定；）瞳孔散大或固定； （6 6）腦血液循環(huán)停止（腦血管造影證實）腦血液循環(huán)停止（腦血管造影證實） 4.2.3. 死亡的標志死亡的標志-腦死亡腦死亡腦死亡是指全腦的功能不可逆的消失和停止。腦死亡是指全腦的功能不可逆的消失和停止。 意義：意義：1.1.節(jié)省衛(wèi)生資源；節(jié)省衛(wèi)生資源； 2.2.為器官移植提供良好供體為器官移植提供良好供體全腦全腦p 大腦：思維

20、、情感、語言、運動、意思、大腦：思維、情感、語言、運動、意思、精神活動精神活動p 小腦：運動平衡小腦：運動平衡p 腦干腦干 間腦：維持和調(diào)節(jié)意識（丘腦）間腦：維持和調(diào)節(jié)意識（丘腦） 中腦：光、聲探測放射中腦：光、聲探測放射 延腦：循環(huán)、呼吸等生命中樞延腦：循環(huán)、呼吸等生命中樞 腦橋：角膜放射中樞腦橋：角膜放射中樞p 植物狀態(tài)（植物狀態(tài)（vegetative state vegetative state ）：）： 大腦功能停止，尚有腦干功能大腦功能停止，尚有腦干功能腦死亡和植物狀態(tài)的區(qū)別腦死亡和植物狀態(tài)的區(qū)別鳳凰衛(wèi)視記者劉海若鳳凰衛(wèi)視記者劉海若 美國女植物人特里美國女植物人特里夏沃夏沃 必須排除

21、：必須排除：p 6 6歲以下兒童歲以下兒童p 低體溫低體溫p 中樞神經(jīng)抑制藥物中毒中樞神經(jīng)抑制藥物中毒p 代謝或內(nèi)分泌障礙代謝或內(nèi)分泌障礙p 死因不明死因不明已制定腦死亡法的國家：已制定腦死亡法的國家： 法、美、英、瑞典、荷蘭等；法、美、英、瑞典、荷蘭等； 我國：我國： 尚處研討之中，臨床仍按經(jīng)尚處研討之中，臨床仍按經(jīng)典方法判斷死亡典方法判斷死亡腦死亡的立法腦死亡的立法 疾病譜是指一定時期、一定人群中疾病的疾病譜是指一定時期、一定人群中疾病的發(fā)生率、死亡率及其構(gòu)成比發(fā)生率、死亡率及其構(gòu)成比 隨社會制度、環(huán)境、生活習慣、生產(chǎn)方隨社會制度、環(huán)境、生活習慣、生產(chǎn)方式、經(jīng)濟條件、衛(wèi)生狀況等的變化而變化

22、式、經(jīng)濟條件、衛(wèi)生狀況等的變化而變化 5.疾病譜的變化疾病譜的變化 目前，我國心、腦血管疾病、糖尿病、腫瘤目前，我國心、腦血管疾病、糖尿病、腫瘤等慢性非傳染病發(fā)病率、死亡率均明顯上升等慢性非傳染病發(fā)病率、死亡率均明顯上升我國城市人群前五位疾病死因譜的變化我國城市人群前五位疾病死因譜的變化 括號內(nèi)的數(shù)字為當年前五位死亡原因排序括號內(nèi)的數(shù)字為當年前五位死亡原因排序5.疾病譜的變化疾病譜的變化死亡率前五名死亡率前五名我國：我國： 惡性腫瘤惡性腫瘤 腦血管病腦血管病 心臟病心臟病 呼吸系統(tǒng)疾病呼吸系統(tǒng)疾病 損傷和中毒損傷和中毒美國：美國： 循環(huán)系統(tǒng)疾病循環(huán)系統(tǒng)疾病 惡性腫瘤惡性腫瘤 呼吸系統(tǒng)疾病呼吸系

23、統(tǒng)疾病 損傷與中毒損傷與中毒 內(nèi)分泌與代謝疾病內(nèi)分泌與代謝疾病 7.7.人類基因組計劃與疾病人類基因組計劃與疾?。℉umanGenomeProject，HGP）Dr. J. Craig Venter 1990.10.12003.4基因及基因組研究大事記基因及基因組研究大事記18601870年年; ;奧地利學者孟德爾提出遺傳因子概念奧地利學者孟德爾提出遺傳因子概念19531953年年: :美國人沃森和英國人克里克提出了分子的雙螺旋模型美國人沃森和英國人克里克提出了分子的雙螺旋模型1969:1969:成功分離出第一個基因成功分離出第一個基因1990.10: 1990.10: 國際人類基因組計劃啟動國際人類基因組計劃啟動1998:1998:美國羅克威爾組建塞萊拉遺傳公司美國羅克威爾組建塞萊拉遺傳公司1999.9: 1999.9: 中國獲準加入人類基因組計劃中國獲準加入人類基因組計劃2001.2.12: 2001.2.12: 中、美、日、德、法、英等國科學家和美國塞萊拉公司中、美、日、德、法、英等國科學家和美國塞萊拉公司（ScienceScience）公布人類基因組圖譜及初步分析結(jié)果）公布人類基因組圖譜及初步分析結(jié)果20002000年年6 6月月2626日克林頓宣布人類基因日克林頓宣布人類基因組草圖