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1、藥代動力學參數(shù)及PKPD理論與抗菌藥物臨床合理用藥規(guī)范2細細 菌菌人人 體體 耐藥性耐藥性藥效學藥效學(pharmacodynamics, PD)感染感染抗感染（免疫）抗感染（免疫）不良反應不良反應藥動學藥動學(pharmacokinetics, PK )抗菌藥、細菌、人體相關(guān)示意圖抗菌藥、細菌、人體相關(guān)示意圖3藥物藥物對細菌對細菌MIC感染部位濃度感染部位濃度結(jié)果結(jié)果藥代動力學藥代動力學吸收、分布、代吸收、分布、代謝、排泄謝、排泄（給藥方案）（給藥方案）藥效學藥效學臨床效果臨床效果細菌清除細菌清除患者依從性患者依從性耐受性耐受性耐藥產(chǎn)生耐藥產(chǎn)生45抗菌藥傳統(tǒng)給藥方案擬定的依據(jù)：抗菌藥傳統(tǒng)給藥

2、方案擬定的依據(jù)：給藥量：給藥量：以藥效學（Pharmacodynamic PD）（即藥物體外細菌 培養(yǎng)MIC90）為基礎，擬定給藥量（血藥濃度為MIC90 值的2-10倍。）給藥間隔時間給藥間隔時間* *：以藥動學（Pharmacokinetic PK）的半衰期 （t1/2）擬定*早期僅以常規(guī)每天3次缺點：缺點：藥效學與藥動學參數(shù)間未作動態(tài)的互相影響的結(jié)果來 確定。678藥時曲線藥時曲線91011121314151617PK/PD關(guān)系曲線關(guān)系曲線18抗菌藥物抗菌藥物PK/PD用藥方案的臨床意義用藥方案的臨床意義192021TA/B10022頭孢氨芐在體外的抗菌實驗頭孢氨芐在體外的抗菌實驗23242526三種抗生素-綠膿桿菌27282930氟喹諾酮類AUC/MIC的有效范圍3055 (Lacy et al. Antimicrobiol Agents & Chemotherapy)3124-Hr AUC/MIC101001000Log10 CFU/Thigh at 24 Hrs0246810Peak/MIC1101001000Time Above MIC02550751003233Mutant Selection WindowMPCMICSerum or tissue drug concentration MPC 療效佳，無突變療效佳，無突變MSW 療效可，易突變療效可，易

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