利根川進——科學探索的旅程2

1、PPT模板下載： 行業(yè)PPT模板： 節(jié)日PPT模板： PPT素材下載： PPT圖表下載： 優(yōu)秀PPT下載： PPT教程： Word教程： Excel教程： 資料下載： PPT課件下載： 范文下載： 試卷下載： 教案下載： 利根川進 科學探索的旅程利根川進 （1939年9月5日）生于日本名古屋市，1987年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主，因“發(fā)現(xiàn)抗體多樣性的遺傳學原理”而獲獎。 利根川進是20世紀唯一一位擁有亞洲國籍的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者, 在抗體多樣性和神經(jīng)生物學方面的貢獻使他成為生命科學領(lǐng)域著名的科學大師之一。一、早期求學經(jīng)歷二、抗體多樣性產(chǎn)生遺傳機制的發(fā)現(xiàn)三、神經(jīng)生物學一、早期求學經(jīng)歷本科

2、 1959-1963 京都大學 化學專業(yè)碩士 1963 京都大學 生命科學領(lǐng)域碩士導師：京都大學 渡邊格當時少有的海歸博士 1963-1968 美國加州大學圣地亞哥分校 研究噬菌體的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機博士后 1969-1970 美國加州大學圣地亞哥分校、索爾克研究所的杜爾貝科實驗室 新的噬菌體X174 的形態(tài)學觀察、病毒 SV40(Simian vacuolating virus 40)在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)雷納托杜爾貝科1975年由于“發(fā)現(xiàn)腫瘤病毒和細胞遺傳物質(zhì)之間的互作”與霍華德特明（Howard M. Temin）和戴維巴爾的摩（David Baltimore）分享了當年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。簽證

3、窘境尼爾斯杰尼1984年由于發(fā)現(xiàn)了單克隆抗體的生產(chǎn)方式，以及相關(guān)的免疫學貢獻，而與喬治斯克勒及色薩米爾斯坦共同獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。二、抗體多樣性 產(chǎn)生遺傳機制的發(fā)現(xiàn)1971年2月 利根川進開始了在巴塞爾免疫研究所的工作。將自己的研究轉(zhuǎn)移到免疫學。 地處瑞士巴塞爾的巴塞爾免疫學研究所(Basel Institute for Immunology)是世界上最大的免疫學研究所之一，也是目前歐洲最大的免疫學研究中心。1971年底利根川進獲悉當時免疫學的最大難題之一是抗體多樣性的遺傳起因生殖系理論體細胞突變理論爭論利根川進相信憑借自己的分子生物學基礎(chǔ)并應(yīng)用當時新發(fā)明的技術(shù)限制酶酶切和重組DNA等能

4、夠解決這個難題。首先純化了抗體的mRNA然后將其與DNA雜交并進行觀察這個實驗可有效計算抗體的基因數(shù)目,結(jié)果表明遠遠少于抗體數(shù)目, 因此否定了生殖系理論。利根川進隨后對抗體基因的表達進行了深入系統(tǒng)的研究, 他的周圍也形成了一個高效的研究小組, 并且研究所主任杰尼很快就意識到該工作的重要性, 對他進行強有力的支持, 這些因素大大加快了研究的進程。DNA雜交實驗首先需要用限制性內(nèi)切酶對基因組DNA進行消化然后利用大規(guī)模凝膠瓊脂糖電泳進行分離將包含特定條帶的凝膠進行回收并在液相反應(yīng)體系中進行DNA雜交結(jié)果發(fā)現(xiàn)來自非產(chǎn)生Ig的胚胎細胞和產(chǎn)生Ig的骨髓瘤細胞的雜交模式顯著不同?？朔撕艽蟮睦щy1976年

5、利根川進和同事比較胚胎細胞(不產(chǎn)生抗體)和骨髓瘤細胞(產(chǎn)生抗體)中抗體輕鏈基因的分布情況時發(fā)現(xiàn)在胚胎期不同抗體基因的距離較遠,而在骨髓瘤細胞中這些基因距離靠近這個設(shè)計精密且令人信服的實驗說明生殖細胞在發(fā)育成B淋巴細胞的過程中,抗體基因出現(xiàn)了重分布現(xiàn)象。利根川進在此基礎(chǔ)上對抗體基因的重分布現(xiàn)象及機制進行了全面研究,從1976年到1981年的5年中用一系列堅實的證據(jù)確定了體細胞突變理論的正確性,即抗體多樣性是由于B淋巴細胞中抗體基因片段的染色體重組和突變所造成。根據(jù)估算抗體基因通過DNA重組和突變可以產(chǎn)生100億種不同抗體,因此很好解釋了多樣性問題。利根川進抗體多樣性遺傳機理的闡明對免疫學的發(fā)展具

6、有十分重要的意義,預(yù)示著進入了分子免疫學時期,這項發(fā)現(xiàn)還改變了人們對基因的傳統(tǒng)看法, 即一個基因編碼一種蛋白, 發(fā)育和細胞分化過程中不發(fā)生變化。1978年利根川進由于“抗體多樣性產(chǎn)生遺傳機理的發(fā)現(xiàn)”而獨享了該年度的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。利根川進獲獎名望所歸,但獨享該項大獎則使科學界感到意外,因為另外兩位科學家哈佛大學的里德(Philip Leder)和加州理工學院的胡德(Lerov Hood)也在該領(lǐng)域做出了卓越貢獻(三人由于在抗體多樣性機理闡明方面的貢獻而分享1987年拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學獎)。小插曲小插曲三、神經(jīng)生物學三、神經(jīng)生物學 80年代早期, 利根川進感覺到, 考慮改變研究環(huán)境重新開始新研

7、究。 1981 年, 利根川進在獲得了一個新位置, 該中心主任是著名分子生物學大師盧里亞(Salvador Luria, 1969 年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者), 他不僅將利根川進帶入麻省理工, 而且還提供了設(shè)備完備的實驗室為開展研究奠定了基礎(chǔ)。1.研究早期（80年代）（1）利根川進和同事研究發(fā)現(xiàn)抗體重鏈基因轉(zhuǎn)錄需要（2）鑒定、克隆并測定了 （3）此外還發(fā)現(xiàn)一個2.研究后期 利根川進和同事利用基因敲除小鼠 敲除小鼠表現(xiàn)出的表型 全面所有走出了Silva AJ, Paylor R, Wehner JM, Tonegawa S. Impaired spatial learning in alph

8、a-calcium-calmodulin kinase II mutant mice. Science, 1992, 257(5067): 206211. 利根川進和同事利用使小鼠的1(N-methyl-D-aspartate receptor 1, NMDAR1) 小鼠的Tsien JZ, Huerta PT, Tonegawa S. The essential role of hippocampal CA1 NMDA receptor-dependent synaptic plasticity in spatial memory. Cell , 1996, 87(7): 1327 1338. 利根川進小組進一步發(fā)現(xiàn)在發(fā)揮著重要作用 小鼠大腦海馬區(qū)的該后雖然, 但。Iwasato T, Datwani A, Wolf AM, Nishiyama H, Taguchi Y, Tonegawa S, Knpfel T, Erzurumlu RS, Itohara S. Cortex- restricted disruption of NMDAR1 impairs