抗真菌藥和抗病毒藥

1、抗真菌藥和抗病毒抗真菌藥和抗病毒藥藥真菌感染的分類：真菌感染的分類： 1. : 各種皮膚癬菌，用灰黃霉素等表淺部抗真菌藥和克霉唑等外用抗真菌藥治療；各種皮膚癬菌，用灰黃霉素等表淺部抗真菌藥和克霉唑等外用抗真菌藥治療；2. 由白色念珠菌、新型隱球菌等引起，主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織，可危及生由白色念珠菌、新型隱球菌等引起，主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織，可危及生命，用兩性霉素命，用兩性霉素B等深部抗真菌藥治療。等深部抗真菌藥治療。1. 抑制麥角固醇合成過程中的關(guān)鍵酶：抑制麥角固醇合成過程中的關(guān)鍵酶：2. 干擾真菌核酸代謝：干擾真菌核酸代謝：3. 增加細(xì)胞膜的通透性：增加細(xì)胞膜的通透性：一、全身性抗真

2、菌藥一、全身性抗真菌藥 1. 深部抗真菌藥深部抗真菌藥: 2. 表淺部抗真菌藥表淺部抗真菌藥: 二、外用抗真菌藥二、外用抗真菌藥一、全身性抗真菌藥一、全身性抗真菌藥給藥途徑給藥途徑 口服或注射給藥口服或注射給藥治療應(yīng)用治療應(yīng)用 深部感染深部感染 表淺部感染表淺部感染 局部感染（個(gè)別藥物外用）局部感染（個(gè)別藥物外用）（一）深部抗真菌藥（一）深部抗真菌藥屬多烯類抗生素，鏈絲菌屬多烯類抗生素，鏈絲菌口服及肌注不吸收，一般靜脈滴注給藥，蛋白結(jié)合率大于口服及肌注不吸收，一般靜脈滴注給藥，蛋白結(jié)合率大于90%，在體內(nèi)消除慢，不，在體內(nèi)消除慢，不易透過血腦屏障。易透過血腦屏障。一、全身性抗真菌藥一、全身性抗

3、真菌藥抗菌作用抗菌作用廣譜抗真菌藥，對(duì)多種深部真菌抗菌作用好，高濃度殺菌：廣譜抗真菌藥，對(duì)多種深部真菌抗菌作用好，高濃度殺菌： 如新生隱球菌、白假絲酵母菌、粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌、皮炎芽生菌、申克孢如新生隱球菌、白假絲酵母菌、粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌、皮炎芽生菌、申克孢子絲菌、曲霉菌、毛霉菌子絲菌、曲霉菌、毛霉菌作用機(jī)制作用機(jī)制選擇性地與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇結(jié)合形成孔道，從而增加膜的通透性，導(dǎo)致胞內(nèi)許選擇性地與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇結(jié)合形成孔道，從而增加膜的通透性，導(dǎo)致胞內(nèi)許多小分子物質(zhì)外漏，造成細(xì)胞死亡。多小分子物質(zhì)外漏，造成細(xì)胞死亡。人體細(xì)胞也含固醇類，對(duì)人毒性大而嚴(yán)重。人體細(xì)胞也含固

4、醇類，對(duì)人毒性大而嚴(yán)重。細(xì)菌細(xì)胞膜不含固醇類，故對(duì)細(xì)菌無效。細(xì)菌細(xì)胞膜不含固醇類，故對(duì)細(xì)菌無效。用途用途首選治療深部真菌引起的內(nèi)臟或全身感染；首選治療深部真菌引起的內(nèi)臟或全身感染； 如真菌性肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎及尿路感染等，應(yīng)靜脈給藥。如真菌性肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎及尿路感染等，應(yīng)靜脈給藥。 治療隱球菌腦膜炎時(shí)，需加小劑量作鞘內(nèi)注射；治療隱球菌腦膜炎時(shí)，需加小劑量作鞘內(nèi)注射；口服僅用于胃腸道真菌感染；口服僅用于胃腸道真菌感染；局部外用治療眼科、皮膚科或婦科真菌性感染。局部外用治療眼科、皮膚科或婦科真菌性感染。其他唑類抗真菌藥其他唑類抗真菌藥廣譜，體內(nèi)抗真菌作用比酮康唑強(qiáng)；廣譜，體內(nèi)抗真菌作用

5、比酮康唑強(qiáng)；用于假絲酵母菌?。ㄊ彻?、口腔、陰道）；用于假絲酵母菌?。ㄊ彻?、口腔、陰道）；對(duì)多數(shù)真菌（隱球菌、粗球孢子菌和假絲酵母菌等）性腦膜炎的首選。對(duì)多數(shù)真菌（隱球菌、粗球孢子菌和假絲酵母菌等）性腦膜炎的首選。（二）表淺部抗真菌藥（二）表淺部抗真菌藥廣譜；廣譜；選擇性抑制角鯊烯環(huán)氧化酶，阻斷真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成，導(dǎo)致真菌細(xì)胞選擇性抑制角鯊烯環(huán)氧化酶，阻斷真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成，導(dǎo)致真菌細(xì)胞內(nèi)角鯊烯環(huán)蓄積和麥角固醇缺乏，影響真菌細(xì)胞膜的形成，發(fā)揮抑菌或殺菌作用。內(nèi)角鯊烯環(huán)蓄積和麥角固醇缺乏，影響真菌細(xì)胞膜的形成，發(fā)揮抑菌或殺菌作用?？诜蛲庥弥委煾鞣N癬病?？诜蛲庥弥委煾鞣N癬病。

6、口服表淺部抗真菌藥口服表淺部抗真菌藥 窄譜，對(duì)各種皮膚癬菌如小孢子癬菌、表皮癬菌和毛癬菌作用強(qiáng)，而對(duì)其他細(xì)菌及真菌無效。窄譜，對(duì)各種皮膚癬菌如小孢子癬菌、表皮癬菌和毛癬菌作用強(qiáng)，而對(duì)其他細(xì)菌及真菌無效。 二、外用抗真菌藥二、外用抗真菌藥第二節(jié)第二節(jié) 抗病毒藥抗病毒藥 吸附、穿入、脫殼、生物合成、子代病毒的組裝成熟和釋放。吸附、穿入、脫殼、生物合成、子代病毒的組裝成熟和釋放。病毒分類病毒分類 DNA病毒病毒 RNA病毒病毒 在在RNA病毒中，有一組病毒含逆轉(zhuǎn)錄酶，以其自身病毒中，有一組病毒含逆轉(zhuǎn)錄酶，以其自身RNA合成互補(bǔ)的單股合成互補(bǔ)的單股DNA，再轉(zhuǎn)為雙再轉(zhuǎn)為雙股股DNA，環(huán)化后整合入細(xì)胞染

7、色體，隨細(xì)胞分裂傳遞給子細(xì)胞，即逆轉(zhuǎn)錄病毒環(huán)化后整合入細(xì)胞染色體，隨細(xì)胞分裂傳遞給子細(xì)胞，即逆轉(zhuǎn)錄病毒. 如人類免疫缺陷病毒（如人類免疫缺陷病毒（HIV）。）。常用抗病毒藥常用抗病毒藥一、抗皰疹病毒藥一、抗皰疹病毒藥二、抗艾滋病病毒藥二、抗艾滋病病毒藥三、抗流感病毒藥三、抗流感病毒藥四、抗肝炎病毒藥四、抗肝炎病毒藥 其他藥物伐昔洛韋 阿昔洛韋前體泛昔洛韋 噴昔洛韋前體更昔洛韋 磷甲酸鈉碘苷阿糖腺苷為無機(jī)焦磷酸鹽衍生物；為無機(jī)焦磷酸鹽衍生物；直接抑制皰疹病毒的直接抑制皰疹病毒的DNA多聚酶、流感病毒的多聚酶、流感病毒的RNA多聚酶和多聚酶和HIV逆轉(zhuǎn)錄酶。逆轉(zhuǎn)錄酶。靜脈注射常用于靜脈注射常用于C

8、MV引起的眼部感染及不能耐受阿昔洛韋或用阿昔洛韋無效的引起的眼部感染及不能耐受阿昔洛韋或用阿昔洛韋無效的CMV感染，也可治療耐藥的感染，也可治療耐藥的HSV感染。感染。霜?jiǎng)┚植客庥弥委熋舾芯碌钠つw、粘膜感染。霜?jiǎng)┚植客庥弥委熋舾芯碌钠つw、粘膜感染。磷甲酸鈉磷甲酸鈉 foscarnet sodium二、抗艾滋病病毒藥二、抗艾滋病病毒藥（一）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑一）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 如如 齊多夫定，拉米夫定，阿波卡韋齊多夫定，拉米夫定，阿波卡韋（二）非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（二）非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 如奈韋拉平、地拉韋定如奈韋拉平、地拉韋定（三）蛋白酶抑制劑（三）蛋白酶抑制劑 如沙喹那

9、韋、利托那韋、英地那韋、奈非那韋。如沙喹那韋、利托那韋、英地那韋、奈非那韋。齊多夫定齊多夫定 zidovudine（AZT）胞嘧啶核苷的類似物，在宿主細(xì)胞內(nèi)經(jīng)磷酸化激活后，抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶，終止病毒胞嘧啶核苷的類似物，在宿主細(xì)胞內(nèi)經(jīng)磷酸化激活后，抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶，終止病毒DNA鏈的延伸。鏈的延伸。對(duì)對(duì)HIV包括已對(duì)包括已對(duì)AZT耐藥的耐藥的HIV病毒及病毒及HBV都有抗病毒活性。都有抗病毒活性。 細(xì)胞毒性低于細(xì)胞毒性低于AZT。 主要與主要與AZT合用。合用。拉米夫定拉米夫定 lamivudine（3TC）三、抗流感病毒藥三、抗流感病毒藥金剛烷胺金剛烷胺 amantadine選擇性作用于包

10、膜蛋白選擇性作用于包膜蛋白M2，阻斷該蛋白的通道功能，從而抑制病毒的復(fù)制過程。阻斷該蛋白的通道功能，從而抑制病毒的復(fù)制過程。 即干擾病毒進(jìn)入細(xì)胞，抑制病毒脫殼及核酸的釋放。即干擾病毒進(jìn)入細(xì)胞，抑制病毒脫殼及核酸的釋放。特異性抑制甲型流感病毒；特異性抑制甲型流感病毒；用于甲型流感的預(yù)防；還用于治療帕金森病。用于甲型流感的預(yù)防；還用于治療帕金森病。四、抗肝炎病毒藥四、抗肝炎病毒藥干擾素干擾素 interferon 具多種活性的糖蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)作用。具多種活性的糖蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)作用。分類：分類： 型：型： IFN- 白細(xì)胞合成白細(xì)胞合成 IFN- 纖維細(xì)胞合成纖維細(xì)胞合成 抗病毒抗病毒 IFN- 型：型：IFN- 活化巨噬細(xì)胞、活化巨噬細(xì)胞、NK等等特點(diǎn)：口服無效，須注射給藥。特點(diǎn)：口服無效，須注射給藥。廣譜抗病毒作用廣譜抗病毒作用通過誘導(dǎo)機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的復(fù)制。通過誘導(dǎo)機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的復(fù)制。用于慢性病毒性肝炎（乙、丙、丁型），也用于尖銳濕疣、生殖器皰疹及用于慢性病毒性肝炎（乙、丙、丁型），也用于尖銳濕疣、生殖器皰疹及HIV患者的患者的卡波濟(jì)肉瘤?？ú?jì)肉瘤。 e