通過化學(xué)信號(hào)分子而實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的調(diào)節(jié)及其作用過程

1、幾種第二信使幾種第二信使配體的類型配體的類型 配體閘門離子通道配體閘門離子通道G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑一、一、G蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（G pretein-mediated signaltransduction） G G蛋白是指可與鳥嘌呤核苷酸可逆性結(jié)合蛋白是指可與鳥嘌呤核苷酸可逆性結(jié)合的蛋白質(zhì)家族的蛋白質(zhì)家族 由由、和和亞單位組成的異三聚體，亞單位組成的異三聚體，在膜受體與效應(yīng)器之間的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起在膜受體與效應(yīng)器之間的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起中介作用中介作用 G G蛋白的組成蛋白的組成G G蛋白作用機(jī)制蛋白作用機(jī)制

2、（一）腺苷酸環(huán)化酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（一）腺苷酸環(huán)化酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑(adenylyl cyclase,AC) 腺苷酸環(huán)化酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路腺苷酸環(huán)化酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 （二）（二）DAGDAG、IPIP3 3、CaCa2+2+- -鈣調(diào)蛋白激酶途徑鈣調(diào)蛋白激酶途徑 G蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 鳥苷酸環(huán)化酶鳥苷酸環(huán)化酶(guanylyl cyclase,GC)信號(hào)轉(zhuǎn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑存在于心血管系統(tǒng)和腦內(nèi)，一氧化導(dǎo)途徑存在于心血管系統(tǒng)和腦內(nèi)，一氧化氮氮( ) 激活胞漿可溶性激活胞漿可溶性GC，增加增加cGMP生成，再經(jīng)激活蛋白激酶生成，再經(jīng)激活蛋白激酶G(protein kinase G

3、,PKG)磷酸化靶蛋白發(fā)揮生物學(xué)作磷酸化靶蛋白發(fā)揮生物學(xué)作用用 二、鳥苷酸環(huán)化酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 三、受體酪氨酸蛋白激酶介導(dǎo)的 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑由于大多數(shù)調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖及分化的由于大多數(shù)調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖及分化的細(xì)胞因子都通過這條途徑發(fā)揮作用，細(xì)胞因子都通過這條途徑發(fā)揮作用，故它與細(xì)胞增殖肥大和腫瘤發(fā)生的故它與細(xì)胞增殖肥大和腫瘤發(fā)生的關(guān)系十分密切關(guān)系十分密切受體酪氨酸蛋白激酶介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受體酪氨酸蛋白激酶介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 四、細(xì)胞核受體四、細(xì)胞核受體( (Nuclear receptor)Nuclear receptor)及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 胞內(nèi)受體分布于胞漿或核內(nèi)，本質(zhì)上都是配體調(diào)控的

4、轉(zhuǎn)胞內(nèi)受體分布于胞漿或核內(nèi)，本質(zhì)上都是配體調(diào)控的轉(zhuǎn)錄因子，均在核內(nèi)啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并影響基因轉(zhuǎn)錄，故統(tǒng)錄因子，均在核內(nèi)啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并影響基因轉(zhuǎn)錄，故統(tǒng)稱為核受體稱為核受體( (nuclear receptor)nuclear receptor)。按核受體的結(jié)構(gòu)與按核受體的結(jié)構(gòu)與功能可將其分為：功能可將其分為：類固醇激素受體家族類固醇激素受體家族 （除雌激素（除雌激素受體位于核內(nèi)）位于胞漿，未與配體結(jié)合前與熱休克蛋受體位于核內(nèi)）位于胞漿，未與配體結(jié)合前與熱休克蛋白（白（heat shock protein,HSPheat shock protein,HSP）結(jié)合存在，處于非活結(jié)合存在，處于非活化狀態(tài)

5、。配體與受體的結(jié)合使化狀態(tài)。配體與受體的結(jié)合使HSPHSP與受體解離，暴露與受體解離，暴露DNADNA結(jié)合區(qū)。激活的受體轉(zhuǎn)移入核，與結(jié)合區(qū)。激活的受體轉(zhuǎn)移入核，與DNADNA上的激素反上的激素反應(yīng)元件（應(yīng)元件（hormone response element,HREhormone response element,HRE）相結(jié)合或相結(jié)合或與其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用，增強(qiáng)或抑制靶基因轉(zhuǎn)錄；與其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用，增強(qiáng)或抑制靶基因轉(zhuǎn)錄；甲狀腺素受體家族甲狀腺素受體家族 包括甲狀腺素、維包括甲狀腺素、維生素生素D D和維甲酸受體等。和維甲酸受體等。此類受體位于核內(nèi)，不與此類受體位于核內(nèi)，不與HSPHSP

6、結(jié)合，多以結(jié)合，多以同源或異源二聚體的同源或異源二聚體的形式與形式與DNADNA或其他蛋白質(zhì)結(jié)合，配體入核或其他蛋白質(zhì)結(jié)合，配體入核與受體結(jié)合后，激活與受體結(jié)合后，激活受體并經(jīng)受體并經(jīng)HREHRE調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄 家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥G蛋白功能異常蛋白功能異常：霍亂：霍亂霍亂的發(fā)生機(jī)制霍亂的發(fā)生機(jī)制GACPLCcAMPPKA靶蛋白靶蛋白磷酸化磷酸化靶基因靶基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄PIPPIP2 2IPIP3 3DAGCaPKC靶蛋白靶蛋白磷酸化磷酸化 Ca2+ No合酶合酶No No 精氨酸精氨酸 GTPGTPGc Gc GCGC cGMP cGMP PKGPKGGDPGGTP靶蛋白靶蛋白磷酸化磷酸化GDPPi酶激聯(lián)反應(yīng)酶激聯(lián)反應(yīng)p底物蛋白激活底物蛋白激活效應(yīng)蛋白進(jìn)入細(xì)胞核效應(yīng)蛋白進(jìn)入細(xì)胞核效應(yīng)蛋白磷酸化效應(yīng)蛋白磷酸化DNA結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白DNA結(jié)合蛋白結(jié)合基因調(diào)控區(qū)結(jié)合蛋白結(jié)合基因調(diào)控區(qū)啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄細(xì)胞膜細(xì)胞膜生長(zhǎng)因子受體生長(zhǎng)因子受體生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子合成蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)促進(jìn)促進(jìn)G1 S生長(zhǎng)因子細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑生長(zhǎng)因子細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑教學(xué)內(nèi)容教學(xué)內(nèi)容1.掌握細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途掌握細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)