通過化學信號分子而實現(xiàn)對細胞的調(diào)節(jié)及其作用過程

1、幾種第二信使幾種第二信使配體的類型配體的類型 配體閘門離子通道配體閘門離子通道G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)第二節(jié)第二節(jié) 細胞信號轉(zhuǎn)導途徑細胞信號轉(zhuǎn)導途徑一、一、G蛋白介導的細胞信號轉(zhuǎn)導途徑蛋白介導的細胞信號轉(zhuǎn)導途徑（G pretein-mediated signaltransduction） G G蛋白是指可與鳥嘌呤核苷酸可逆性結(jié)合蛋白是指可與鳥嘌呤核苷酸可逆性結(jié)合的蛋白質(zhì)家族的蛋白質(zhì)家族 由由、和和亞單位組成的異三聚體，亞單位組成的異三聚體，在膜受體與效應器之間的信號轉(zhuǎn)導中起在膜受體與效應器之間的信號轉(zhuǎn)導中起中介作用中介作用 G G蛋白的組成蛋白的組成G G蛋白作用機制蛋白作用機制

2、（一）腺苷酸環(huán)化酶信號轉(zhuǎn)導途徑（一）腺苷酸環(huán)化酶信號轉(zhuǎn)導途徑(adenylyl cyclase,AC) 腺苷酸環(huán)化酶信號轉(zhuǎn)導通路腺苷酸環(huán)化酶信號轉(zhuǎn)導通路 （二）（二）DAGDAG、IPIP3 3、CaCa2+2+- -鈣調(diào)蛋白激酶途徑鈣調(diào)蛋白激酶途徑 G蛋白介導的細胞信號轉(zhuǎn)導途徑蛋白介導的細胞信號轉(zhuǎn)導途徑 鳥苷酸環(huán)化酶鳥苷酸環(huán)化酶(guanylyl cyclase,GC)信號轉(zhuǎn)信號轉(zhuǎn)導途徑存在于心血管系統(tǒng)和腦內(nèi)，一氧化導途徑存在于心血管系統(tǒng)和腦內(nèi)，一氧化氮氮( ) 激活胞漿可溶性激活胞漿可溶性GC，增加增加cGMP生成，再經(jīng)激活蛋白激酶生成，再經(jīng)激活蛋白激酶G(protein kinase G

3、,PKG)磷酸化靶蛋白發(fā)揮生物學作磷酸化靶蛋白發(fā)揮生物學作用用 二、鳥苷酸環(huán)化酶信號轉(zhuǎn)導途徑 三、受體酪氨酸蛋白激酶介導的 信號轉(zhuǎn)導途徑由于大多數(shù)調(diào)節(jié)細胞增殖及分化的由于大多數(shù)調(diào)節(jié)細胞增殖及分化的細胞因子都通過這條途徑發(fā)揮作用，細胞因子都通過這條途徑發(fā)揮作用，故它與細胞增殖肥大和腫瘤發(fā)生的故它與細胞增殖肥大和腫瘤發(fā)生的關(guān)系十分密切關(guān)系十分密切受體酪氨酸蛋白激酶介導的信號轉(zhuǎn)導途徑受體酪氨酸蛋白激酶介導的信號轉(zhuǎn)導途徑 四、細胞核受體四、細胞核受體( (Nuclear receptor)Nuclear receptor)及其信號轉(zhuǎn)導途徑及其信號轉(zhuǎn)導途徑 胞內(nèi)受體分布于胞漿或核內(nèi)，本質(zhì)上都是配體調(diào)控的

4、轉(zhuǎn)胞內(nèi)受體分布于胞漿或核內(nèi)，本質(zhì)上都是配體調(diào)控的轉(zhuǎn)錄因子，均在核內(nèi)啟動信號轉(zhuǎn)導并影響基因轉(zhuǎn)錄，故統(tǒng)錄因子，均在核內(nèi)啟動信號轉(zhuǎn)導并影響基因轉(zhuǎn)錄，故統(tǒng)稱為核受體稱為核受體( (nuclear receptor)nuclear receptor)。按核受體的結(jié)構(gòu)與按核受體的結(jié)構(gòu)與功能可將其分為：功能可將其分為：類固醇激素受體家族類固醇激素受體家族 （除雌激素（除雌激素受體位于核內(nèi)）位于胞漿，未與配體結(jié)合前與熱休克蛋受體位于核內(nèi)）位于胞漿，未與配體結(jié)合前與熱休克蛋白（白（heat shock protein,HSPheat shock protein,HSP）結(jié)合存在，處于非活結(jié)合存在，處于非活化狀態(tài)

5、。配體與受體的結(jié)合使化狀態(tài)。配體與受體的結(jié)合使HSPHSP與受體解離，暴露與受體解離，暴露DNADNA結(jié)合區(qū)。激活的受體轉(zhuǎn)移入核，與結(jié)合區(qū)。激活的受體轉(zhuǎn)移入核，與DNADNA上的激素反上的激素反應元件（應元件（hormone response element,HREhormone response element,HRE）相結(jié)合或相結(jié)合或與其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用，增強或抑制靶基因轉(zhuǎn)錄；與其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用，增強或抑制靶基因轉(zhuǎn)錄；甲狀腺素受體家族甲狀腺素受體家族 包括甲狀腺素、維包括甲狀腺素、維生素生素D D和維甲酸受體等。和維甲酸受體等。此類受體位于核內(nèi)，不與此類受體位于核內(nèi)，不與HSPHSP

6、結(jié)合，多以結(jié)合，多以同源或異源二聚體的同源或異源二聚體的形式與形式與DNADNA或其他蛋白質(zhì)結(jié)合，配體入核或其他蛋白質(zhì)結(jié)合，配體入核與受體結(jié)合后，激活與受體結(jié)合后，激活受體并經(jīng)受體并經(jīng)HREHRE調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄 家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥G蛋白功能異常蛋白功能異常：霍亂：霍亂霍亂的發(fā)生機制霍亂的發(fā)生機制GACPLCcAMPPKA靶蛋白靶蛋白磷酸化磷酸化靶基因靶基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄PIPPIP2 2IPIP3 3DAGCaPKC靶蛋白靶蛋白磷酸化磷酸化 Ca2+ No合酶合酶No No 精氨酸精氨酸 GTPGTPGc Gc GCGC cGMP cGMP PKGPKGGDPGGTP靶蛋白靶蛋白磷酸化磷酸化GDPPi酶激聯(lián)反應酶激聯(lián)反應p底物蛋白激活底物蛋白激活效應蛋白進入細胞核效應蛋白進入細胞核效應蛋白磷酸化效應蛋白磷酸化DNA結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白DNA結(jié)合蛋白結(jié)合基因調(diào)控區(qū)結(jié)合蛋白結(jié)合基因調(diào)控區(qū)啟動基因轉(zhuǎn)錄啟動基因轉(zhuǎn)錄細胞膜細胞膜生長因子受體生長因子受體生長因子生長因子合成蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)促進促進G1 S生長因子細胞信號轉(zhuǎn)導途徑生長因子細胞信號轉(zhuǎn)導途徑教學內(nèi)容教學內(nèi)容1.掌握細胞信號轉(zhuǎn)導的主要途掌握細胞信號轉(zhuǎn)