可見異物檢查SOP

1、可見異物檢查SOP文件編碼BT 130200021-02Copy 起草： 日期： 審核： 日期：批準(zhǔn)： 日期： 執(zhí)行批準(zhǔn)： 日期：變更內(nèi)容修訂號 修訂原因與內(nèi)容 執(zhí)行日期00 新建01 增加小針內(nèi)容02 根據(jù)2005年版藥典二部內(nèi)容修訂質(zhì) 量 部 生產(chǎn)技術(shù)部 物 料 部 工 程 部 人力資源部 財 務(wù) 部 銷 售 部 總 經(jīng) 辦 市 場 部 原料藥車間 QC 室 QA 室 提 取 車 間 固體制劑車間 注射劑車間 分發(fā)單位1 主題內(nèi)容 本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了注射劑、滴眼劑的可見異物檢查的基本要求2 適用范圍適用于注射劑、滴眼劑的可見異物檢查。3 責(zé)任人QC檢驗員：負(fù)責(zé)按此規(guī)程對注射劑、滴眼劑的可見異物檢

2、查。QC室主管：監(jiān)督此文件的執(zhí)行。4 制定依據(jù)中國藥典2005年版二部附錄 H5 內(nèi)容5.1 可見異物是指存在于注射劑滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50um。5.2 注射劑、滴眼劑應(yīng)在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的條件下生產(chǎn)，產(chǎn)品在出廠前應(yīng)采用適宜的方法逐一檢查并同時剔除不合格產(chǎn)品。5.3 可見異物檢查法有燈檢法和光散射法。一般常用燈檢法，也可采用光散射法。燈檢法不適用的品種（如用有色透明容器包裝或液體色澤較深的品種）應(yīng)選用光散射法。5.4 實驗室檢測時應(yīng)避免引入可見異物。當(dāng)供試品溶液的容器（如不透明、不規(guī)則形狀容器等）不適于檢測，需轉(zhuǎn)移至專用玻璃

3、容器中時，均應(yīng)在100級的潔凈環(huán)境（如層流凈化臺）中進(jìn)行。5.5 檢查方法5.5.1 燈檢法 燈檢法應(yīng)在暗室中進(jìn)行。.1檢查裝置 采用傘棚式裝置、兩面或單面.2 檢查人員條件 遠(yuǎn)距離和近距離視力測驗，均應(yīng)為4.9或4.9以上（矯正后視力應(yīng)為5.0或5.0以上）；應(yīng)無色盲。.3 檢查法除另有規(guī)定外，取供試品20支（瓶），除支容器標(biāo)簽，擦凈容器外壁，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中存在的可見異物懸?。ㄗ⒁獠皇顾幰寒a(chǎn)生氣泡），必要時將藥液轉(zhuǎn)移潔凈透明的專用玻璃容器內(nèi)；置供試品于遮光板邊緣處，在明視距離（批供試品至人眼的距離，通常為25cm），分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視。

4、無色注射液或滴眼劑的檢查，光照度應(yīng)為1000-1500lx；透明塑料容器或有色溶液注射液或滴眼劑的檢查，光照度應(yīng)為2000-3000lx；混懸型注射液和混懸型滴眼劑，光照度為4000lx，僅檢查色塊、纖毛等可見異物。.4 結(jié)果判定溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液、混懸型注射液、溶液型滴眼劑、混懸型滴眼劑均不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm的纖毛和塊狀物等明顯外來的可見異物，并在旋轉(zhuǎn)時不得檢出煙霧狀微粒柱。混懸型注射液和混懸型滴眼液亦不得檢出色塊等可見異物。其他可見異物（如2mm以下的短纖毛和塊等）如有檢出，除另有規(guī)定外，應(yīng)分別符合下列規(guī)定：溶液型靜脈注射液、注射用濃溶液 20支(

5、瓶)供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出可見異物的供試品不超過1支（瓶），應(yīng)另取20支（瓶）同法檢查，均不得檢出。溶液型滴眼劑 20支(瓶)供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試，初、復(fù)試的供試品中，檢出其他可見異物的供試品不得超過3支（瓶）。5.5.2 光散射法.1當(dāng)一束單色光激光照射溶液時，溶液中存在的不溶物質(zhì)使入射光發(fā)生散射，散射的能量與不溶物質(zhì)的大小有關(guān)。本方法通過對溶液中不溶性物質(zhì)引起的光散射能量的測量，并與規(guī)定的閾值比較，以檢查可見異物。.2不溶性物質(zhì)的光散射能量可通過被采集的圖像進(jìn)行分析。設(shè)不溶性物質(zhì)的光散射能量為E，通過光電信號轉(zhuǎn)換，即可用

6、攝像機(jī)采集到一個錐體高度為H、直徑為D的相應(yīng)立體圖像。散射能量E為D和H的一個單調(diào)函數(shù)，即E=（D，H ）。同時，假設(shè)不溶性物質(zhì)的光散射強度為q，攝像曝光時間為t，則又有E=g（q，T）。由此可以得出圖像中的D與q、T之間的關(guān)系為D=w（q，T），也為一個單調(diào)函數(shù)關(guān)系。在測定圖像中的D值后，即可根據(jù)函數(shù)曲線計算出不溶性物質(zhì)的光散射能量。5.5.2.3儀器裝置和檢測原理 儀器由旋瓶裝置、激光光源、圖像采集器、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)和終端顯示系統(tǒng)組成，并配有自動上瓶和下瓶裝置。供試品通過上瓶裝置被送至旋瓶裝置，旋瓶裝置應(yīng)能使供試品沿垂直中軸線高速旋轉(zhuǎn)一定時間后迅速停止，同時激光光源發(fā)出的均勻激光束照射在供試

7、品上；池藥液渦流基本消失，瓶內(nèi)貢液因慣性繼續(xù)旋轉(zhuǎn)，圖像采集器在特定角度對旋轉(zhuǎn)藥液中懸浮的不溶性物質(zhì)引起的散射光能量進(jìn)行連續(xù)攝像，采集圖像不少于75幅；數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)對采集的序列圖像進(jìn)行處理，然后根據(jù)預(yù)先設(shè)定的閾值自動判定超過一定大小的不溶性物質(zhì)的有無，或在終端顯示器上顯示圖像供人工判定，同時記錄檢測結(jié)果，指令一瓶裝置自動分檢合格與不合格供試品。5.5.2.4儀器校準(zhǔn)儀器應(yīng)具備自動校準(zhǔn)功能，在檢測供試品前可采用標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行校準(zhǔn)。除另有規(guī)定外，分別用粒徑為40um和60um的標(biāo)準(zhǔn)粒子對儀器進(jìn)行標(biāo)定。根據(jù)標(biāo)定結(jié)果得到曲線方程并計算出與粒徑50um相對應(yīng)的檢測像素。當(dāng)把檢測像素參數(shù)設(shè)定為與粒徑50um相

8、對應(yīng)的數(shù)值時，對60um的標(biāo)準(zhǔn)粒子溶液測定3次，應(yīng)均能檢出。5.5.2.5檢查法除另有規(guī)定外，從儀器提供的菜單中選擇與供試品規(guī)格相應(yīng)的測定參數(shù)，瓶根據(jù)供試品瓶體大小對參數(shù)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整后，將供試品檢測3次。凡儀器判定有1次不合格者，用燈檢法確認(rèn)。用有色透明容器包裝或液體色澤較深等燈檢法檢查困難的品種不用燈檢法確認(rèn)。 一般情況下，取樣視窗的左右邊線和底線應(yīng)與瓶體重合，上邊線與液面的彎月面成切線；旋轉(zhuǎn)時間的設(shè)置應(yīng)能使液面漩渦到底，以能帶動固體物質(zhì)懸浮并消除氣泡；靜置時間的設(shè)置應(yīng)盡可能短，但不能短于液面漩渦平復(fù)的時間，以避免氣泡干擾，同時也保證攝像啟動時固體物質(zhì)仍在轉(zhuǎn)動；嵌瓶松緊度參數(shù)與瓶底直徑（mm）基本相同，可根據(jù)安瓿質(zhì)量調(diào)整，如瓶體不平正，轉(zhuǎn)動時瓶體搖動幅度較大，氣泡易產(chǎn)生，則應(yīng)將嵌瓶松緊度調(diào)大以減小搖動，但同時應(yīng)延長旋轉(zhuǎn)時間，使用漩渦仍能到底。注射液 除另有規(guī)定外，取供試品20支（瓶），除支不透明標(biāo)簽，擦凈污漬，置儀器上瓶裝置上，啟動儀器并記錄檢測結(jié)果，應(yīng)不得檢出可見異物。如經(jīng)確認(rèn)檢出可見異物的不超過1支（