南京中醫(yī)藥大學(xué)畢業(yè)設(shè)計論文開題報告范本

1、南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院畢業(yè)設(shè)計（論文）開題報告課 題 名 稱：加味芍甘顆粒的制備工藝研究學(xué) 生 姓 名：學(xué) 號：指 導(dǎo) 教 師：所 在 學(xué) 院：南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院專 業(yè) 名 稱：藥物制劑南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 2013年3 月 15 日說 明1根據(jù)教育部對畢業(yè)設(shè)計（論文）的評估標(biāo)準(zhǔn)，學(xué)生必須撰寫畢業(yè)設(shè)計（論文）開題報告，由指導(dǎo)教師簽署意見、教研室或?qū)嵙?xí)單位審查，學(xué)院教學(xué)院長批準(zhǔn)后實施。2開題報告是畢業(yè)設(shè)計（論文）答辯委員會對學(xué)生答辯資格審查的依據(jù)材料之一。學(xué)生應(yīng)當(dāng)在畢業(yè)設(shè)計（論文）工作前期內(nèi)完成，開題報告不合格者不得參加答辯。3畢業(yè)設(shè)計開題報告各項內(nèi)容要實事求是，逐條認(rèn)真填寫。其中的文字表達(dá)要明

2、確、嚴(yán)謹(jǐn)，語言通順，外來語要同時用原文和中文表達(dá)。第一次出現(xiàn)縮寫詞，須注出全稱。4本報告中，由學(xué)生本人撰寫的對課題和研究工作的分析及描述，應(yīng)不少于2000字，沒有經(jīng)過整理歸納，缺乏個人見解僅僅從網(wǎng)上下載材料拼湊而成的開題報告按不合格論。5開題報告檢查原則上在畢業(yè)實習(xí)開始后8周內(nèi)完成，各教研室或?qū)嵙?xí)單位完成畢業(yè)設(shè)計開題檢查后，應(yīng)寫一份開題情況總結(jié)報告報藥學(xué)院。南京中醫(yī)藥大學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計(論文)開題報告學(xué)生姓名學(xué)號專業(yè)/年級/班級藥物制劑092 指導(dǎo)教師姓名職稱所在單位或部門指導(dǎo)教師姓名職稱所在單位或部門課題來源.課題類型課題名稱加味芍甘顆粒的制備工藝研究 畢業(yè)設(shè)計（論文）內(nèi)的容和意義 加味芍甘顆

3、粒處方由白芍、炙甘草、炒麥芽組成，出自傷寒論中的芍藥甘草湯，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為芍藥甘草湯具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、益氣復(fù)脈之功效，現(xiàn)代藥理和臨床研究表明芍藥甘草湯對治療抗精神病藥所致的高催乳素血癥有一定療效。多項研究認(rèn)為芍藥甘草湯可以治療高催乳素血癥相關(guān)癥狀，降低催乳素水平，進(jìn)而改善閉經(jīng)、溢乳等癥狀。日本的假野隆司1研究127例高催乳素血癥及376例正常催乳素水平的卵巢機(jī)能不全不孕癥患者，給予芍藥甘草湯7.5 g/d，1個月后高催乳素血癥組催乳素水平明顯降低（降低率39.2%），而催乳素水平正常組的催乳素水平無明顯變化。也有報道2芍藥甘草湯可以增加偏癱痙攣模型大鼠腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸的含量，而后者是催乳

4、素的分泌抑制因子，這可能是芍藥甘草湯治療高催乳素血癥的又一個作用機(jī)制。國內(nèi)也有有研究表明芍藥甘草湯能有效降低女性精神分裂癥患者的高催乳素血癥，其療效和溴隱亭相當(dāng)3。麥芽具有行氣消食、健脾開胃、益氣補(bǔ)虛、退乳消脹之功效，麥芽對抗精神病藥所致的高催乳素血癥治療研究也取得了較好的效果。目前的研究認(rèn)為麥芽中含有麥角胺類化合物，能夠抑制PRL的釋放；另外，麥芽含有豐富的維生素B6，而維生素B6是吡哆醛- 5-磷酸鹽的前體、氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移和脫羧作用的輔酶，能促進(jìn)多巴向多巴胺轉(zhuǎn)化，從而加強(qiáng)了多巴胺抑制PRL釋放的作用。周威4等采用乙烯雌酚片灌胃給藥制成大鼠高催乳素血癥模型，然后分別給予高（50g/kg）、

5、中（25g/kg）、低（12.5g/kg）劑量的麥芽提取物治療，結(jié)果顯示3種劑量的麥芽提取物均具有良好的治療實驗性高催乳素血癥的效果。徐勇5等通過將炒麥芽含藥血清與大鼠MMQ垂體瘤細(xì)胞體外共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)低劑量的炒麥芽能促進(jìn)PRL分泌，而高劑量的炒麥芽抑制PRL的分泌，并且認(rèn)為這種雙向調(diào)控機(jī)制可能是通過影響神經(jīng)生長因子的分泌來實現(xiàn)的，這也是與溴隱亭的作用機(jī)制不同點之一。郭曉東6等報道炒麥芽的回乳效果較生麥芽和焦麥芽好。針對治療抗精神病藥所致的高催乳素血癥，并且為方便患者攜帶和服用，提高藥效以及患者服藥的順應(yīng)性，將加味芍藥甘草湯由湯劑改制成顆粒劑，本課題驗旨在優(yōu)化加味芍甘顆粒的制備工藝并擬定其質(zhì)量標(biāo)

6、準(zhǔn)，為芍甘顆粒的推廣應(yīng)用提供依據(jù)。與課題相關(guān)的文獻(xiàn)綜述單獨附在開題報告后面研究方案和技術(shù)路線1加味芍甘顆粒的提取 將白芍、炙甘草、炒麥芽三味中藥按比例加入煎煮提取鍋中，分別采用水（藥材量的10、8、8倍重量）煎煮回流提取3次（1、1、0.5h），第1次煎煮回流提取前浸泡30min，合并取提取液靜置過夜，取上清液減壓濃縮成1.301.35的稠膏，60減壓干燥，得干浸膏。2加味芍甘顆粒劑的制備稱取一定量的芍甘提取物浸膏粉、糊精、乳糖混合均勻，再取一定濃度的乙醇作為潤濕劑制成軟材，過12目篩制顆粒，濕顆粒于烘箱干燥，干顆粒過14目篩整粒，過篩后的顆粒再用80目篩去掉細(xì)粉，收集不能過80目和能過10目

7、顆粒，然后分裝。3正交試驗優(yōu)選制備工藝根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果，選擇主藥與輔料用量比（A）、混合輔料乳糖與糊精比例（B）、乙醇濃度（C）、干燥溫度（D）為考察因素。為選擇最佳制備工藝條件，選用L9（34）正交試驗表，詳見表1。分別測定顆粒的成型率、溶化性、吸濕性及有效成分保留率4個指標(biāo)進(jìn)行考察，見表2。表1 工藝?yán)厮奖硭揭蛩兀ˋ）（B）（C）%（D）12:11:2756021:11:3857031:21:49580表2 工藝正交試驗結(jié)果實驗號因素成型率（%）溶化性（s）吸濕性（%）有效成分保留率（%）綜合評分ABCD11111212223133342123522316231273132832139

8、3321K1K2K3R表3 正交試驗方差分析變異來源離差平方和自由度FPABCD研究進(jìn)度4各項指標(biāo)的測定方法7-94.1顆粒成型率的測定按中國藥典2010年版附錄IC法進(jìn)行測定，能通過一號篩而不能通過五號篩的顆粒為合格顆粒，顆粒成型率（%）=合格顆粒量/制得顆粒的總量×100%。顆粒成型率為100%記100分，99%則記99分，以此類推。4.2溶化性的測定稱取顆粒5g，加100ml約70的水，用磁力攪拌器控制水溫，固定轉(zhuǎn)速，測定其完全溶解所需的時間作為考察的指標(biāo)。溶化性按以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分：50s以下為100分，50-59s為90分，60-69為80分，70-79為70分，80-89為

9、60分，90s為50分。4.3吸濕率的測定將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的干燥器在室溫放置48h使其平衡，此時其相對濕度為75%。稱取樣品顆粒2g，平鋪于恒重后的稱量瓶中，將稱量瓶蓋子打開放入干燥器中，24h后取出稱重，計算吸濕率。吸濕百分率（%）=（吸濕后重量-吸濕前重量）/吸濕前重量×100%。吸濕性為100%記100分，99%則記99分，以此類推。4.4 有效成分保留率的測定有效成分保留率=干燥前顆粒中芍藥苷的含量/干燥前顆粒中芍藥苷的含量×100%。有效成分保留率為100%記100分，99%則記99分，以此類推。4.5綜合評分 綜合評分顆粒成型率記分×40+溶

10、化性記分×20+吸濕性記分×20+有效成分保留率記分×20。5芍藥苷的含量測定7，105.1 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠（4.6mm×150mm，5m），流動相為乙腈-0.1%磷酸溶液（14:86），流速為1ml/min，柱溫為30，檢測波長為230nm，進(jìn)樣量為20l，理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于4000。5.2 對照品的制備取芍藥苷對照品適量，精密稱定，加水制成每1ml含100g的溶液，搖勻備用。5.3供試品的制備取裝量差異項下的本品混勻，取適量研細(xì)，取約1.5g精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀甲醇50ml，密塞，稱重，超

11、聲處理（功率250W，頻率50kHz）10min，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。5.4 最佳制備工藝的驗證按正交實驗優(yōu)選的顆粒制備工藝條件，按“2”制備方法制備5份，對顆粒的成型率、顆粒的溶化性、顆粒的吸濕性及有效成分保留率4個指標(biāo)綜合評分，結(jié)果見表4。表4 驗證試驗結(jié)果組數(shù)成型率/%溶化性/s吸濕率/%有效成分保留率/%綜合評分12345平均6 小結(jié)研究進(jìn)度3.4-3.8 查閱并整理文獻(xiàn)資料3.9-3.15 完成開題報告3.16-5.31 進(jìn)行課題實驗6.1-6.7 完成畢業(yè)論文設(shè)計特色與創(chuàng)新4特色與創(chuàng)新：4.1本課題處方是在“芍藥甘草湯”經(jīng)典方基礎(chǔ)上

12、增加了大劑量的炒麥芽用量，重新對處方進(jìn)行了組方，在前期的動物藥效學(xué)研究結(jié)果顯示具有明顯降低高催乳素血癥作用，通過建立其制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為其臨床療效發(fā)揮作用提供科學(xué)依據(jù)。4.2本課題實驗選擇顆粒劑為劑型，中藥顆粒劑是在中藥湯劑和糖漿等劑型的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，與其他劑型相比有著比較明顯的優(yōu)勢，具有溶解釋放迅速、吸收利用良好、毒副作用小，且制備工藝簡單、便于工業(yè)化生產(chǎn)，患者攜帶使用方便。4.3本課題實驗采用正交試驗設(shè)計優(yōu)化制備工藝條件，對顆粒的成型率、溶化性、吸濕性及有效成分保留率4個考察指標(biāo)進(jìn)行綜合考察，該方法設(shè)計科學(xué)合理，為該制劑的大批量生產(chǎn)提供了依據(jù)。4.4為了更好地控制顆粒內(nèi)在質(zhì)量，確保

13、臨床療效的穩(wěn)定可靠，本實驗中采用高效液相色譜法測定了本品白芍中的主要有效成分之一芍藥苷的含量，為其質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。指導(dǎo)教師意 見指導(dǎo)教師簽名： 年 月 日教研室或?qū)嵙?xí)單位意見負(fù)責(zé)人簽名： 年 月 日學(xué)院意見 教學(xué)院長簽名： 年 月 日附：與課題內(nèi)容相關(guān)的文獻(xiàn)資料不少于2000字，參考文獻(xiàn)不少于10種。參考文獻(xiàn):1假野隆司高催乳素血癥的漢方療法國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊，1995，11：312板本賢二芍藥甘草湯及甘草酸對高睪酮血癥的影響J國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊，1988，10：453袁海寧，王傳躍，馮秀杰，等芍藥甘草湯治療高催乳素血癥對照研究臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2005，15(6)：337-3384

14、周威，張恩景，高鐵祥大麥芽提取物治療實驗性高泌乳素血癥的研究J湖北中醫(yī)雜志，2008，30（10）：10-115 徐勇，戢翰升炒麥芽含藥血清對MMQ大鼠垂體劉細(xì)胞NGF、PRL分泌的影響J中國臨床神經(jīng)外科雜志，2007，12（12）：736-7386 郭曉東，郭丙章不同炮制規(guī)格的麥芽對回乳作用的影響及其機(jī)制J華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2006，8（5）：658-6597 國家藥典委員會.中國藥典S北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010，附錄6，968 尹秀蓮，游慶紅野馬追顆粒成型工藝考察及有效成分含量測定J中國藥房，2011，22（3）：236-2379 李雪玲，黃德浩，劉莉，等.正交設(shè)計優(yōu)選炎寧無糖顆

15、粒成型工藝J.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，15（1）：58-6010 董文燊，瞿發(fā)林，徐波經(jīng)典恒溫加速試驗法預(yù)測芍甘膠囊的有效期J藥學(xué)與臨床研究，2011，19（1）：87-88附：中藥顆粒劑的概述中藥顆粒劑是指中藥材的提取物與適宜輔料或與部分藥材細(xì)粉混勻,制成的干顆粒狀劑型。中藥顆粒劑是一類常用的中藥劑型, 具有易溶解、易吸收, 生物利用度高、服用方便等特點。顆粒劑最初多含藥材細(xì)粉, 工藝憑經(jīng)驗而定。隨著制劑質(zhì)量要求的提高,各種新輔料和新設(shè)備、新技術(shù)的應(yīng)用, 大大地提高了中藥顆粒劑的制備效率和成品質(zhì)量。中藥顆粒劑按溶解性能和狀態(tài)可分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑和泡騰性顆粒劑，可溶性顆粒劑又

16、可分為水溶性顆粒劑和酒溶性顆粒劑1。一中藥顆粒的優(yōu)點中藥顆粒劑與以往劑型相比，有如下幾項優(yōu)點2。1.方便：中藥的配方顆粒劑用量小，使用方便，劑量小于傳統(tǒng)的中藥湯劑，方便攜帶。2.易貯存保管：中藥顆粒劑采用藥用復(fù)合膜包裝，不易受潮，使中藥顆粒劑的質(zhì)量得以保證，不易出現(xiàn)蟲蛀發(fā)霉變色變味等由于保管不善所出現(xiàn)的問題，保證了藥物的質(zhì)量和療效。3.劑量準(zhǔn)確，方便調(diào)配：中藥顆粒劑在調(diào)配時，按方取藥，無需稱量和抓藥，方便核對，能有效防止人為差錯，且清潔衛(wèi)生，并使藥房人員勞動強(qiáng)度大大減輕，省時省力。4.提高我國中藥產(chǎn)業(yè)在國際上的聲譽與競爭力：我國雖是中藥發(fā)源地，自古以來，大量先賢為中醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展殫精竭慮，但由

17、于歷史和思想方面的制約，大多數(shù)都處于比較初級的加工水平，其原因主要是中藥的療效不穩(wěn)定，中藥顆粒劑的出現(xiàn)很好地解決了這些問題，提高了中藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭力。5.中藥無糖顆粒劑：中藥無糖顆粒劑在原有的優(yōu)點上，還具有以下的優(yōu)點3: （1） 藥物穩(wěn)定性好; （2） 減少了藥物賦形劑用量，改善了中藥制劑形象; （3） 擴(kuò)大了應(yīng)用范圍。二中藥顆粒發(fā)展的不足4要了解中藥顆粒劑的未來發(fā)展方向，也應(yīng)了解目前中藥顆粒劑在制取中還存在的問題。1.溶化性不符合規(guī)定：主要原因:（1）產(chǎn)生渾濁; （2）產(chǎn)生焦屑; （3）其他異物。2.微生物限度不符合規(guī)定：微生物可能由以下3方面帶入制劑中: 浸膏、輔料、生產(chǎn)環(huán)境污染。3.染

18、色澤不均勻：色澤不均勻通常有2方面的因素:（1）有色差的原輔料混合不均勻；（2）用一步制粒技術(shù)的時候，噴霧的速度過快，抖袋的頻率不當(dāng)，物料沸騰的狀態(tài)控制不當(dāng)。4.水分不符合規(guī)定：水分不符合規(guī)定通常發(fā)生于顆粒劑貯藏流通過程當(dāng)中。（1）內(nèi)包裝材料的材質(zhì)不符合要求;（2）內(nèi)包小袋封合不嚴(yán)，使小袋漏氣吸濕。5.含量測定不合格：(1)原材料相關(guān)成分的含量不符合規(guī)定; (2)提取與制劑過程中有不合理之處，使得有效成分提取不完全破壞或被破壞損失。三研究現(xiàn)狀2中藥顆粒劑的制備過程一般分為提取、濃縮、制粒、干燥、包裝等工序。根據(jù)中藥含有效成分的不同，其處理方法各有所異。但在大量生產(chǎn)中其過程一般采用煎煮法或水煎醇

19、沉法提取，對提取液常采用常壓蒸發(fā)或減壓蒸發(fā)，獲得浸膏，將適量的糖粉、糊精或藥物細(xì)粉混合均勻，加入一定比例的浸膏制成軟材，軟材過篩制得濕顆粒，經(jīng)干燥后整粒進(jìn)行包裝。1.提取工藝提取工藝是制劑工藝中最重要的環(huán)節(jié)之一，將直接影響到產(chǎn)品的質(zhì)量不同的提取方法對不同藥物有效成分的提取率不同，所以應(yīng)根據(jù)臨床治療的需要、處方中藥物的化學(xué)性質(zhì)及所制備的劑型的要求，選擇比較不同的提取方法。中藥傳統(tǒng)的提取方法有煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、水蒸氣、蒸餾法等。目前，煎煮法仍然是最常用的提取工藝。2.純化分離工藝中藥提取液成分復(fù)雜，以前的提取、濃縮、制成制劑的工藝方法使中藥顆粒劑的質(zhì)量得不到有力保證 如何純化分離

20、有效成分，保證制劑的質(zhì)量穩(wěn)定是中藥制劑發(fā)展的必然要求。目前應(yīng)用最廣泛的方法是水提醇沉法，此法操作簡單，但乙醇用量大，耗費成本高，藥物成分如生物堿、苷類、有機(jī)酸等活性成分均有不同程度的損失。3.制粒工藝中藥顆粒劑制粒技術(shù)主要分為：濕法制粒、干法制粒、快速攪拌制粒和流化床制粒。3.1濕法制粒：近年來，藥學(xué)工作者通過正交、均勻設(shè)計等優(yōu)選試驗5-7，通過考察輔料種類、用量、混合輔料比及制粒攪拌時間等因素對顆粒質(zhì)量的影響以、以顆粒得率流動性脆碎度等為評價指標(biāo)，篩選濕法制粒的技術(shù)參數(shù)，有效地提高了濕法制粒的質(zhì)量8。3.2干法制粒：干法制粒是近年來出現(xiàn)的新型制粒技術(shù)，相對于傳統(tǒng)的濕法制粒避免了加入大量的糖和

21、糊精等輔料，最大限度地減少了輔料的用量。同時干式制粒法具有生產(chǎn)工藝簡單、生產(chǎn)效率高、生產(chǎn)成本降低、生產(chǎn)周期短的有點，使其在顆粒劑制備方面的應(yīng)用越來越廣泛。在實際應(yīng)用中，可減少物料浪費，降低成本，市一中環(huán)保式的制粒工藝，值得在制藥、食品、化工等行業(yè)制粒工藝中推廣應(yīng)用9。3.3快速攪拌制粒：快速攪拌制粒技術(shù)利用快速攪拌制粒機(jī)制得的，顆粒均勻、輔料用量少、制粒過程快。由于藥物與輔料被共置于制粒機(jī)的密閉容器內(nèi)，混合、制軟材、切割制粒與滾圓一次完成，故制成的顆粒圓整均勻，流動性好，輔料用量少，制粒過程密閉、快速、污染小10。3.4流化床制粒：流化噴霧制粒又稱沸騰制粒、一步制粒。該技術(shù)為混合、制粒、干燥一步完成的新型制粒技術(shù)，可大大減少輔料用量，并且使浸膏在顆粒中的含量可達(dá)50%70%，制出的顆粒大小均勻、外形遠(yuǎn)征、流動性好、可壓性好、生產(chǎn)效率高，便于自動控制。同時由于制粒過程在密閉的制粒機(jī)內(nèi)完成，生產(chǎn)過程不易被污染，使成品質(zhì)量得到保障。四中藥顆粒劑的展望中藥顆粒劑作為湯劑的改進(jìn)劑型，發(fā)展比較迅速，但由于中藥制劑不同于基本以單一化合物為原料的西藥制劑，其成分比較復(fù)雜。因此，在其生產(chǎn)制備過程中，