藥品注冊管理辦法及現(xiàn)場核查

1、.藥品注冊管理辦法及現(xiàn)場核查藥品注冊管理辦法及現(xiàn)場核查案例分析案例分析二0一一年一月.現(xiàn)行法規(guī)現(xiàn)行法規(guī)藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法（局令（局令28號）號） 2007年年10月月1日開始實(shí)施日開始實(shí)施 國家局成立后第四次修訂國家局成立后第四次修訂藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 國食藥監(jiān)注國食藥監(jiān)注2008255號號 2008年年05月月23日頒布實(shí)施日頒布實(shí)施 .目目 錄錄3類臨床：類臨床：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片 3類生產(chǎn)：類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片鹽酸馬尼地平片 6類生產(chǎn)：類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉注射用頭孢美唑鈉 36類生產(chǎn)：類生產(chǎn)：鹽酸氟哌噻噸

2、鹽酸氟哌噻噸 鹽酸美利曲辛鹽酸美利曲辛 氟哌噻噸美利曲辛片氟哌噻噸美利曲辛片 .3類臨床：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片 3類新藥：已在國外上市銷售但類新藥：已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品的藥品（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑或改變該制劑的劑 型，但不改變給藥途徑的制劑；型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和和/或改變該制劑的劑型，但或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；）改變

3、給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。.3類臨床：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片 申報資料申報資料準(zhǔn)備準(zhǔn)備1：一、綜述資料一、綜述資料 1、2、3、4、5、二、藥學(xué)研究資料：二、藥學(xué)研究資料：7、8、10、11、12、13、14、15三、藥理毒理研究資料：三、藥理毒理研究資料： 16、17、18、19、20、23、24四、臨床試驗(yàn)資料：四、臨床試驗(yàn)資料： 28、29、30參照：參照：1、國家局相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則、國家局相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則 .3類臨床：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片 申報資料申報資料準(zhǔn)備準(zhǔn)備2：1

4、、注冊申請表注冊申請表2、研制情況申報表、研制情況申報表非臨床試驗(yàn)用非臨床試驗(yàn)用 .3類臨床：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片 公司組織復(fù)核公司組織復(fù)核復(fù)核人員：非本項(xiàng)目組的項(xiàng)目經(jīng)理或?qū)I(yè)人員復(fù)核人員：非本項(xiàng)目組的項(xiàng)目經(jīng)理或?qū)I(yè)人員復(fù)核流程：申報資料及原始記錄注冊復(fù)核管理制度復(fù)核流程：申報資料及原始記錄注冊復(fù)核管理制度 原始記錄復(fù)核規(guī)范原始記錄復(fù)核規(guī)范項(xiàng)目經(jīng)理移交項(xiàng)目經(jīng)理移交資料原始記錄資料原始記錄質(zhì)量保證部質(zhì)量保證部組織復(fù)核組織復(fù)核復(fù)核意見反復(fù)核意見反饋項(xiàng)目經(jīng)理饋項(xiàng)目經(jīng)理項(xiàng)目經(jīng)理修項(xiàng)目經(jīng)理修改整理資料改整理資料復(fù)核人員確復(fù)核人員確認(rèn)修改資料認(rèn)修改資料項(xiàng)目經(jīng)理組織項(xiàng)目經(jīng)理組織項(xiàng)目組自查項(xiàng)目組自查1

5、1、時間邏輯表、時間邏輯表2 2、圖譜復(fù)核表、圖譜復(fù)核表.3類臨床：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片 省局受理并現(xiàn)場核查省局受理并現(xiàn)場核查 公司：產(chǎn)品注冊工作流程公司：產(chǎn)品注冊工作流程 時限：時限：30工作日工作日 項(xiàng)目經(jīng)理項(xiàng)目經(jīng)理申報資料申報資料注冊經(jīng)理注冊經(jīng)理政務(wù)中心受理政務(wù)中心受理省局審評中心省局審評中心現(xiàn)場核查現(xiàn)場核查移交移交報送報送移交移交移交移交省局注冊處省局注冊處受理受理不受理不受理不受理不受理移交移交.3類臨床：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片 省局受理并現(xiàn)場核查省局受理并現(xiàn)場核查報送資料報送資料1、申報資料：、申報資料：41套套2、注冊申請表、研制情況申報表：、注冊申請表、研制情況申報表

6、：5份份.3類臨床：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片 省局受理并現(xiàn)場核查省局受理并現(xiàn)場核查現(xiàn)場核查準(zhǔn)備工作：現(xiàn)場核查準(zhǔn)備工作：1、資料準(zhǔn)備：項(xiàng)目介紹幻燈片、申報資料、原始記錄、原始發(fā)票、資料準(zhǔn)備：項(xiàng)目介紹幻燈片、申報資料、原始記錄、原始發(fā)票、相關(guān)臺帳、輔助記錄等相關(guān)臺帳、輔助記錄等2、參會人員：項(xiàng)目經(jīng)理、質(zhì)量、參會人員：項(xiàng)目經(jīng)理、質(zhì)量/制劑研究負(fù)責(zé)人、分管領(lǐng)導(dǎo)。制劑研究負(fù)責(zé)人、分管領(lǐng)導(dǎo)。.3類臨床：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片 省局受理并現(xiàn)場核查省局受理并現(xiàn)場核查現(xiàn)場核查：現(xiàn)場核查：一、一、藥學(xué)方面藥學(xué)方面1. 工藝及處方研究工藝及處方研究2. 樣品試制樣品試制3. 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)質(zhì)量、穩(wěn)

7、定性研究及樣品檢驗(yàn)4. 委托研究委托研究 -共共22個核查點(diǎn)個核查點(diǎn).3類臨床：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片 省局受理并現(xiàn)場核查省局受理并現(xiàn)場核查現(xiàn)場核查：現(xiàn)場核查：二、二、藥理毒理方面藥理毒理方面1. 研究條件研究條件2. 實(shí)驗(yàn)動物實(shí)驗(yàn)動物3. 原始記錄原始記錄4. 委托研究委托研究-共共14個核查點(diǎn)個核查點(diǎn).3類臨床：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片 審評及審批審評及審批藥品審評中心技術(shù)審評藥品審評中心技術(shù)審評 90日日國家局審批國家局審批 20日日4個月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料個月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料藥審中心對補(bǔ)充資料進(jìn)行審評藥審中心對補(bǔ)充資料進(jìn)行審評 30日日藥物臨床試驗(yàn)批件藥物臨床試驗(yàn)批件符合規(guī)定符合規(guī)

8、定不符合規(guī)定不符合規(guī)定審批意見通知件審批意見通知件需補(bǔ)充資料需補(bǔ)充資料臨床研究方案國家局備案臨床研究方案國家局備案3年內(nèi)實(shí)施臨床研究年內(nèi)實(shí)施臨床研究報送申報資料及相關(guān)文件報送申報資料及相關(guān)文件.3類臨床：復(fù)方左旋氨氯地平雷米普利片 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) 注冊分類注冊分類3和和4： 1、人體藥代動力學(xué)研究、人體藥代動力學(xué)研究 2、100對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。多個適應(yīng)癥的，每個主要適應(yīng)癥的對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。多個適應(yīng)癥的，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于病例數(shù)不少于60對。對。 執(zhí)行執(zhí)行藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 （ GCP）.3類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片 申報資料申報資料準(zhǔn)備準(zhǔn)備1：常規(guī)

9、：常規(guī)：一、一、綜述資料綜述資料 1、2、3、4、5、6 二、藥學(xué)研究資料：二、藥學(xué)研究資料：12、14三、藥理毒理研究資料：三、藥理毒理研究資料： 不需要不需要四、臨床試驗(yàn)資料：四、臨床試驗(yàn)資料： 28、29、30 、31、32HEISCO-14新增：新增：8、10、11、13、補(bǔ)充資料、補(bǔ)充資料參照：參照：1、國家局相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則、國家局相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則.3類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片 申報資料申報資料準(zhǔn)備準(zhǔn)備2：1、注冊申請表注冊申請表2、研制情況申報表、研制情況申報表臨床試驗(yàn)后用臨床試驗(yàn)后用 .3類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片 公司組織復(fù)核公司組織復(fù)核復(fù)核人員：非本項(xiàng)目組的項(xiàng)目經(jīng)理或?qū)I(yè)人員復(fù)核人

10、員：非本項(xiàng)目組的項(xiàng)目經(jīng)理或?qū)I(yè)人員復(fù)核流程：申報資料及原始記錄注冊復(fù)核管理制度復(fù)核流程：申報資料及原始記錄注冊復(fù)核管理制度 原始記錄復(fù)核規(guī)范原始記錄復(fù)核規(guī)范項(xiàng)目經(jīng)理移交項(xiàng)目經(jīng)理移交資料原始記錄資料原始記錄質(zhì)量保證部質(zhì)量保證部組織復(fù)核組織復(fù)核復(fù)核意見反復(fù)核意見反饋項(xiàng)目經(jīng)理饋項(xiàng)目經(jīng)理項(xiàng)目經(jīng)理修項(xiàng)目經(jīng)理修改整理資料改整理資料復(fù)核人員確復(fù)核人員確認(rèn)修改資料認(rèn)修改資料項(xiàng)目經(jīng)理組織項(xiàng)目經(jīng)理組織項(xiàng)目組自查項(xiàng)目組自查1 1、時間邏輯表、時間邏輯表2 2、圖譜復(fù)核表、圖譜復(fù)核表.3類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片 省局受理并現(xiàn)場核查省局受理并現(xiàn)場核查 公司：產(chǎn)品注冊工作流程公司：產(chǎn)品注冊工作流程 時限：時限：30工作日工

11、作日 項(xiàng)目經(jīng)理項(xiàng)目經(jīng)理申報資料申報資料注冊經(jīng)理注冊經(jīng)理政務(wù)中心受理政務(wù)中心受理省局審評中心省局審評中心現(xiàn)場核查現(xiàn)場核查移交移交報送報送移交移交移交移交省局注冊處省局注冊處受理受理不受理不受理不受理不受理移交移交.3類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片 省局受理并現(xiàn)場核查省局受理并現(xiàn)場核查報送資料報送資料1、申報資料：、申報資料：51套套2、注冊申請表、研制情況申報表：、注冊申請表、研制情況申報表：5份份.3類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片 省局受理并現(xiàn)場核查省局受理并現(xiàn)場核查現(xiàn)場核查準(zhǔn)備工作：現(xiàn)場核查準(zhǔn)備工作：1、資料準(zhǔn)備：項(xiàng)目介紹幻燈片、申報資料、原始記錄、原始發(fā)票、資料準(zhǔn)備：項(xiàng)目介紹幻燈片、申報資料、原始記錄、原

12、始發(fā)票、相關(guān)臺帳、輔助記錄等相關(guān)臺帳、輔助記錄等2、參會人員：項(xiàng)目經(jīng)理、質(zhì)量、參會人員：項(xiàng)目經(jīng)理、質(zhì)量/制劑研究負(fù)責(zé)人、分管領(lǐng)導(dǎo)。制劑研究負(fù)責(zé)人、分管領(lǐng)導(dǎo)。.3類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片 省局受理并現(xiàn)場核查省局受理并現(xiàn)場核查現(xiàn)場核查：現(xiàn)場核查：一、一、藥學(xué)方面藥學(xué)方面1. 工藝及處方研究工藝及處方研究補(bǔ)充研究部分補(bǔ)充研究部分2. 樣品試制樣品試制臨床試驗(yàn)用樣品、三批報產(chǎn)樣品或驗(yàn)證三批樣品臨床試驗(yàn)用樣品、三批報產(chǎn)樣品或驗(yàn)證三批樣品3. 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)穩(wěn)定性考察后續(xù)部分及質(zhì)量補(bǔ)充研究部分穩(wěn)定性考察后續(xù)部分及質(zhì)量補(bǔ)充研究部分4. 委托研究委托研究 -共共22個核查點(diǎn)

13、個核查點(diǎn).3類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片 省局受理并現(xiàn)場核查省局受理并現(xiàn)場核查現(xiàn)場核查：現(xiàn)場核查：二、二、臨床方面臨床方面1. 臨床試驗(yàn)條件臨床試驗(yàn)條件2. 臨床試驗(yàn)記錄臨床試驗(yàn)記錄3. 委托研究委托研究-共共18個核查點(diǎn)個核查點(diǎn).3類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片 抽樣抽樣一、準(zhǔn)備工作一、準(zhǔn)備工作標(biāo)簽：包括六項(xiàng)內(nèi)容標(biāo)簽：包括六項(xiàng)內(nèi)容藥品名稱、規(guī)格、批號、有效期、藥品名稱、規(guī)格、批號、有效期、 貯藏條件、生產(chǎn)單位貯藏條件、生產(chǎn)單位樣品：待抽樣品樣品：待抽樣品每最小包裝貼標(biāo)簽、每單倍全檢量分裝一袋、每最小包裝貼標(biāo)簽、每單倍全檢量分裝一袋、 準(zhǔn)備十倍全檢量準(zhǔn)備十倍全檢量 其余樣品其余樣品按批次大包裝貼簽入庫按批次

14、大包裝貼簽入庫資料：申報資料一套，受理通知書，對照品保證書（自行提供對照品）資料：申報資料一套，受理通知書，對照品保證書（自行提供對照品） 特殊試劑，特殊色譜柱等特殊試劑，特殊色譜柱等.3類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片 抽樣抽樣二、抽樣規(guī)則二、抽樣規(guī)則1、抽取、抽取3批批2、隨機(jī)抽取全檢用量的、隨機(jī)抽取全檢用量的3倍，貴重藥品可抽取倍，貴重藥品可抽取2倍倍3、每、每1倍檢驗(yàn)量用倍檢驗(yàn)量用藥品注冊現(xiàn)場抽樣封簽藥品注冊現(xiàn)場抽樣封簽單獨(dú)簽封，雙方簽字并加蓋單獨(dú)簽封，雙方簽字并加蓋公章公章4、抽樣完成填寫、抽樣完成填寫藥品注冊抽樣記錄單藥品注冊抽樣記錄單.3類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片 標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及樣品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及

15、樣品檢驗(yàn)1、檢驗(yàn)單位：四川省藥品檢驗(yàn)所、檢驗(yàn)單位：四川省藥品檢驗(yàn)所2、檢驗(yàn)周期：、檢驗(yàn)周期：60個工作日個工作日3、溝通協(xié)調(diào)、溝通協(xié)調(diào).審評及審批審評及審批藥品審評中心技術(shù)審評藥品審評中心技術(shù)審評 150日日通知申請人向藥品認(rèn)證中心通知申請人向藥品認(rèn)證中心申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查4個月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料個月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料藥審中心對補(bǔ)充資料進(jìn)行審評藥審中心對補(bǔ)充資料進(jìn)行審評 50日日國家局藥品認(rèn)證中心進(jìn)行批國家局藥品認(rèn)證中心進(jìn)行批量生產(chǎn)過程現(xiàn)場檢量生產(chǎn)過程現(xiàn)場檢查查 30日日6 6個月內(nèi)申請現(xiàn)個月內(nèi)申請現(xiàn)場檢查場檢查需補(bǔ)充資料需補(bǔ)充資料抽抽1批樣品送藥檢所檢驗(yàn)批樣品送藥檢所檢驗(yàn) 30日日

16、（原標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核時的藥檢所）（原標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核時的藥檢所）藥審中心依據(jù)審評意見、現(xiàn)場檢查藥審中心依據(jù)審評意見、現(xiàn)場檢查報告及藥品檢驗(yàn)報告形成綜合意見報告及藥品檢驗(yàn)報告形成綜合意見國家局審批國家局審批 20日日報送國家局報送國家局新藥證書（批準(zhǔn)文號）新藥證書（批準(zhǔn)文號）檢驗(yàn)報告檢驗(yàn)報告審評符合規(guī)定審評符合規(guī)定動態(tài)抽取動態(tài)抽取1 1批樣品批樣品不符合規(guī)定不符合規(guī)定國家局審批國家局審批審批意見通知件審批意見通知件符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定不符合規(guī)定報送申報資料及相關(guān)文件報送申報資料及相關(guān)文件 藥檢所報送復(fù)核意見及檢驗(yàn)報告書藥檢所報送復(fù)核意見及檢驗(yàn)報告書現(xiàn)場檢查報告現(xiàn)場檢查報告10日日審批意見通知件審批意見通知

17、件.3類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查生產(chǎn)現(xiàn)場檢查一、申請一、申請?zhí)顚懱顚懰幤纷陨a(chǎn)現(xiàn)場檢查藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表申請表 國家局認(rèn)證中心國家局認(rèn)證中心二、準(zhǔn)備二、準(zhǔn)備1、生產(chǎn)場地、設(shè)備、生產(chǎn)場地、設(shè)備2、原輔料、包裝材料、原輔料、包裝材料3、操作人員、操作人員.3類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查生產(chǎn)現(xiàn)場檢查三、三、檢查要點(diǎn)檢查要點(diǎn)1、機(jī)構(gòu)和人員、機(jī)構(gòu)和人員2、廠房與設(shè)施、設(shè)備、廠房與設(shè)施、設(shè)備3、原輔料和包裝材料、原輔料和包裝材料4、樣品批量生產(chǎn)過程、樣品批量生產(chǎn)過程5、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 -共共35個核查點(diǎn)個核查點(diǎn).3類生產(chǎn)：鹽酸馬尼地平片 抽

18、樣抽樣一、樣品抽取一、樣品抽取1、抽取、抽取1批，現(xiàn)場檢查人員隨機(jī)抽取批，現(xiàn)場檢查人員隨機(jī)抽取2、全檢用量的、全檢用量的3倍，貴重藥品可抽取倍，貴重藥品可抽取2倍倍二、二、樣品檢驗(yàn)樣品檢驗(yàn)1、檢驗(yàn)單位：四川省藥品檢驗(yàn)所、檢驗(yàn)單位：四川省藥品檢驗(yàn)所2、檢驗(yàn)周期：、檢驗(yàn)周期：30個工作日個工作日.6類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉 6類：仿制藥類：仿制藥是指生產(chǎn)已批準(zhǔn)上市的藥品的注冊申請。是指生產(chǎn)已批準(zhǔn)上市的藥品的注冊申請。 申請人限制：申請人限制： 應(yīng)當(dāng)是應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè) 其申請的藥品應(yīng)當(dāng)與其申請的藥品應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可證藥品生產(chǎn)許可證載明的生產(chǎn)范圍一致。載明的生產(chǎn)

19、范圍一致。.6類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉 6類：仿制藥類：仿制藥 仿制要求：仿制要求： 1、應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相、應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。同的治療作用。 2、應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行、應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研究全面的質(zhì)量研究，按國家標(biāo)準(zhǔn)與已上，按國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比研究。無法按照國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比研究。無法按照國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比研究的，應(yīng)按照新藥的要求進(jìn)行質(zhì)量研究，必要時對國家藥品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)比研究的，應(yīng)按照新藥的要求進(jìn)行

20、質(zhì)量研究，必要時對國家藥品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目進(jìn)行增訂和目進(jìn)行增訂和/或修訂?；蛐抻?。 。 .6類生產(chǎn)：類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉注射用頭孢美唑鈉 申報資料申報資料準(zhǔn)備準(zhǔn)備1：一、一、綜述資料綜述資料 1、2、3、4、5、6 二、藥學(xué)研究資料：二、藥學(xué)研究資料：7、8、10、11、12、13、14、15三、藥理毒理研究資料：三、藥理毒理研究資料： 16、21 四、臨床試驗(yàn)資料：四、臨床試驗(yàn)資料： 28 、29、30參照：參照：1、國家局相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則、國家局相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則 .6類生產(chǎn)：類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉注射用頭孢美唑鈉 申報資料準(zhǔn)備申報資料準(zhǔn)備2：1、注冊申請表注冊申請表2、研制情況申報表、研制情

21、況申報表非臨床試驗(yàn)用非臨床試驗(yàn)用 3、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表申請表.6類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉 公司組織復(fù)核公司組織復(fù)核復(fù)核人員：非本項(xiàng)目組的項(xiàng)目經(jīng)理或?qū)I(yè)人員復(fù)核人員：非本項(xiàng)目組的項(xiàng)目經(jīng)理或?qū)I(yè)人員復(fù)核流程：申報資料及原始記錄注冊復(fù)核管理制度復(fù)核流程：申報資料及原始記錄注冊復(fù)核管理制度 原始記錄復(fù)核規(guī)范原始記錄復(fù)核規(guī)范項(xiàng)目經(jīng)理移交項(xiàng)目經(jīng)理移交資料原始記錄資料原始記錄質(zhì)量保證部質(zhì)量保證部組織復(fù)核組織復(fù)核復(fù)核意見反復(fù)核意見反饋項(xiàng)目經(jīng)理饋項(xiàng)目經(jīng)理項(xiàng)目經(jīng)理修項(xiàng)目經(jīng)理修改整理資料改整理資料復(fù)核人員確復(fù)核人員確認(rèn)修改資料認(rèn)修改資料項(xiàng)目經(jīng)理組織項(xiàng)目經(jīng)理組織

22、項(xiàng)目組自查項(xiàng)目組自查1 1、時間邏輯表、時間邏輯表2 2、圖譜復(fù)核表、圖譜復(fù)核表.6類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉 省局受理并現(xiàn)場核查省局受理并現(xiàn)場核查 公司：產(chǎn)品注冊工作流程公司：產(chǎn)品注冊工作流程 時限：時限：30工作日工作日 項(xiàng)目經(jīng)理項(xiàng)目經(jīng)理申報資料申報資料注冊經(jīng)理注冊經(jīng)理政務(wù)中心受理政務(wù)中心受理省局審評中心省局審評中心現(xiàn)場核查現(xiàn)場核查移交移交報送報送移交移交移交移交省局注冊處省局注冊處受理受理不受理不受理不受理不受理移交移交.6類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉 省局受理并現(xiàn)場核查省局受理并現(xiàn)場核查報送資料報送資料1、申報資料：、申報資料：51套套2、注冊

23、申請表、研制情況申報表、注冊申請表、研制情況申報表、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表：5份份.6類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉 省局受理并現(xiàn)場檢查省局受理并現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備工作：現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備工作：一、研制相關(guān)資料準(zhǔn)備：項(xiàng)目介紹幻燈片、申報資料、原始記錄、原始發(fā)一、研制相關(guān)資料準(zhǔn)備：項(xiàng)目介紹幻燈片、申報資料、原始記錄、原始發(fā)票、相關(guān)臺帳、輔助記錄等票、相關(guān)臺帳、輔助記錄等二、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備二、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備1、生產(chǎn)場地、設(shè)備、生產(chǎn)場地、設(shè)備 2、原輔料、包裝材料、原輔料、包裝材料 3、操作人員、操作人員三、參會人員：項(xiàng)目經(jīng)理、質(zhì)量三、參會人員：項(xiàng)目經(jīng)理、質(zhì)量/制劑研

24、究負(fù)責(zé)人、制劑研究負(fù)責(zé)人、藥理毒理研究人員藥理毒理研究人員、分、分管領(lǐng)導(dǎo)。管領(lǐng)導(dǎo)。.6類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉 省局受理并現(xiàn)場核查省局受理并現(xiàn)場核查研制現(xiàn)場核查：研制現(xiàn)場核查：一、一、藥學(xué)方面藥學(xué)方面1. 工藝及處方研究工藝及處方研究2. 樣品試制樣品試制3. 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn)4. 委托研究委托研究 -共共22個核查點(diǎn)個核查點(diǎn).6類生產(chǎn)：類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉注射用頭孢美唑鈉 省局受理并現(xiàn)場核查省局受理并現(xiàn)場核查研制現(xiàn)場核查：研制現(xiàn)場核查：二、二、藥理毒理方面藥理毒理方面1. 研究條件研究條件2. 實(shí)驗(yàn)動物實(shí)驗(yàn)動物3. 原始記錄原始

25、記錄4. 委托研究委托研究-共共14個核查點(diǎn)個核查點(diǎn).6類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查生產(chǎn)現(xiàn)場檢查檢查要點(diǎn)檢查要點(diǎn)1、機(jī)構(gòu)和人員、機(jī)構(gòu)和人員2、廠房與設(shè)施、設(shè)備、廠房與設(shè)施、設(shè)備3、原輔料和包裝材料、原輔料和包裝材料4、樣品批量生產(chǎn)過程、樣品批量生產(chǎn)過程5、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 -共共35個核查點(diǎn)個核查點(diǎn).6類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉 抽樣抽樣一、準(zhǔn)備工作一、準(zhǔn)備工作標(biāo)簽：包括六項(xiàng)內(nèi)容標(biāo)簽：包括六項(xiàng)內(nèi)容藥品名稱、規(guī)格、批號、有效期、藥品名稱、規(guī)格、批號、有效期、 貯藏條件、生產(chǎn)單位貯藏條件、生產(chǎn)單位樣品：待抽樣品樣品：待抽樣品每最

26、小包裝貼標(biāo)簽、每單倍全檢量分裝一袋、每最小包裝貼標(biāo)簽、每單倍全檢量分裝一袋、 準(zhǔn)備十倍全檢量準(zhǔn)備十倍全檢量 其余樣品其余樣品按批次大包裝貼簽入庫按批次大包裝貼簽入庫資料：申報資料一套，受理通知書，對照品保證書（自行提供對照品）資料：申報資料一套，受理通知書，對照品保證書（自行提供對照品）.6類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉 抽樣抽樣二、抽樣規(guī)則二、抽樣規(guī)則1、抽取、抽取3批批2、隨機(jī)抽取全檢用量的、隨機(jī)抽取全檢用量的3倍，貴重藥品可抽取倍，貴重藥品可抽取2倍倍3、每、每1倍檢驗(yàn)量用倍檢驗(yàn)量用藥品注冊現(xiàn)場抽樣封簽藥品注冊現(xiàn)場抽樣封簽單獨(dú)簽封，雙方簽字并加蓋單獨(dú)簽封，雙方簽字并加蓋

27、公章公章4、抽樣完成填寫、抽樣完成填寫藥品注冊抽樣記錄單藥品注冊抽樣記錄單.6類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉類生產(chǎn)：注射用頭孢美唑鈉 標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及樣品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及樣品檢驗(yàn)1、檢驗(yàn)單位：四川省藥品檢驗(yàn)所、檢驗(yàn)單位：四川省藥品檢驗(yàn)所2、檢驗(yàn)周期：、檢驗(yàn)周期：60個工作日個工作日3、溝通協(xié)調(diào)、溝通協(xié)調(diào).審評及審批審評及審批省局申報資料審查、現(xiàn)場檢查結(jié)論省局申報資料審查、現(xiàn)場檢查結(jié)論藥品審評中心技術(shù)審評藥品審評中心技術(shù)審評 160日日藥品審評中心依據(jù)審評意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和藥品審評中心依據(jù)審評意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗(yàn)結(jié)果形成綜合意見，報送國家局樣品檢驗(yàn)結(jié)果形成綜合意見，報送國家局4個月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料個月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料藥審中心對補(bǔ)充資料進(jìn)行審評藥審中心對補(bǔ)充資料進(jìn)行審評 54日日需補(bǔ)充資料需補(bǔ)充資料藥檢所進(jìn)行檢驗(yàn)藥檢所進(jìn)行檢驗(yàn) 30日日國家局審批國家局審批 20日日批準(zhǔn)文號或臨床批件批準(zhǔn)文號或臨床批件審批意見通知件審批意見通知件不符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定不符合規(guī)定審批意見通知件審批意見通知件停止檢驗(yàn)停止檢驗(yàn)動態(tài)生產(chǎn)檢查動態(tài)生產(chǎn)檢查抽抽3 3批樣品批樣品省局否決權(quán)省局否決權(quán).36類生產(chǎn)：鹽酸氟哌噻噸 鹽酸美利曲辛