新生兒地中海貧血篩查

1、新生兒地中海貧血篩查什么是新生兒疾病篩查什么是新生兒疾病篩查? ?新生兒疾病篩查管理辦法新生兒疾病篩查管理辦法第二條第二條 新生兒疾病篩查新生兒疾病篩查是指在新生兒期對是指在新生兒期對嚴重危害新生兒健康的嚴重危害新生兒健康的先天性先天性、遺傳性遺傳性疾病疾病施行專項檢查，提供早期診斷和治施行專項檢查，提供早期診斷和治療的母嬰保健技術。療的母嬰保健技術。新生兒篩查的目的新生兒篩查的目的? ? 新生兒疾病篩查管理辦法新生兒疾病篩查管理辦法第五條第五條 新生兒疾病篩查新生兒疾病篩查是是提高出生人口素質提高出生人口素質，減少出生缺陷減少出生缺陷的預防措施之一。各級各類醫(yī)療的預防措施之一。各級各類醫(yī)療機

2、構和醫(yī)務人員應當在工作中開展新生兒疾病機構和醫(yī)務人員應當在工作中開展新生兒疾病篩查的宣傳教育工作。篩查的宣傳教育工作。 全國新生兒疾病篩查病種全國新生兒疾病篩查病種新生兒疾病篩查管理辦法新生兒疾病篩查管理辦法第三條第三條: : 全國全國: :先天性甲狀腺功能減低癥先天性甲狀腺功能減低癥、苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥等等新生兒遺傳代謝病新生兒遺傳代謝病和和聽力障礙聽力障礙。衛(wèi)生部根據需要對全國新生兒疾病篩查病種衛(wèi)生部根據需要對全國新生兒疾病篩查病種進行調整。進行調整。省、自治區(qū)、直轄市省、自治區(qū)、直轄市人民政府衛(wèi)生行政部門人民政府衛(wèi)生行政部門可以可以根據本行政區(qū)域根據本行政區(qū)域的醫(yī)療資源、群眾需求、疾的

3、醫(yī)療資源、群眾需求、疾病發(fā)生率等病發(fā)生率等實際情況實際情況，增加增加本行政區(qū)域內新生兒本行政區(qū)域內新生兒疾病疾病篩查病種篩查病種，并，并報衛(wèi)生部備案報衛(wèi)生部備案。國際新生兒篩查國際新生兒篩查病種的選擇條件病種的選擇條件n有一定的發(fā)病率有一定的發(fā)病率; ; n危害嚴重危害嚴重, , 早期無特殊癥狀早期無特殊癥狀; ; n可以治療可以治療; ; n篩查方法簡單、有效、價廉，適合于大篩查方法簡單、有效、價廉，適合于大規(guī)模進行規(guī)模進行。 美國選擇篩查的病種的依據美國選擇篩查的病種的依據n篩查實驗有無篩查實驗有無n篩查出的疾病是否有效治療方法；篩查出的疾病是否有效治療方法；n是否對疾病的自然史有比較透徹

4、的理解是否對疾病的自然史有比較透徹的理解n該疾病是否是另一種疾病鑒別診斷的一該疾病是否是另一種疾病鑒別診斷的一部分部分n篩查實驗是否與某一嚴重疾病有關等條篩查實驗是否與某一嚴重疾病有關等條件。件。是否有必要開展是否有必要開展 新生兒新生兒地中海貧血篩查？地中海貧血篩查？地貧的概況地貧的概況 - -地貧是我國南方最常見和危害最地貧是我國南方最常見和危害最大的遺傳病之一，我區(qū)高發(fā)區(qū)報道發(fā)生大的遺傳病之一，我區(qū)高發(fā)區(qū)報道發(fā)生率高達率高達20%20%，柳州市城鎮(zhèn)人口，柳州市城鎮(zhèn)人口11.19%11.19%。 重度重度-地貧地貧BartsBarts水腫胎水腫胎 發(fā)生率發(fā)生率:1/400-1/500:1/

5、400-1/500 是我區(qū)出生缺陷是我區(qū)出生缺陷最常見的疾病之一；最常見的疾病之一； 是孕產婦并發(fā)癥是孕產婦并發(fā)癥最常見的原因之一。最常見的原因之一。中間型中間型-地貧地貧HbH HbH 病病n發(fā)生率發(fā)生率:1/300-1/500:1/300-1/500n是影響我區(qū)兒童身體健是影響我區(qū)兒童身體健康最常見的遺傳病?？底畛Ｒ姷倪z傳病。臨床分型臨床分型臨臨 床床 癥癥 狀狀 靜止型靜止型基本無癥狀基本無癥狀。 輕型輕型輕度貧血或血色素在正常低值輕度貧血或血色素在正常低值 中間型中間型（H?。┎。┮话阍谝话阍?6個月后見面色蒼黃、反復感染就診，個月后見面色蒼黃、反復感染就診，患兒血色素一般在患兒血色素

6、一般在70100g/L，伴有肝脾腫大，伴有肝脾腫大，合并呼吸道感染或服用氧化性藥物及妊娠均可使合并呼吸道感染或服用氧化性藥物及妊娠均可使貧血加重，部分病情較重者，須輸血治療及脾切貧血加重，部分病情較重者，須輸血治療及脾切或脾栓塞手術可改善癥狀?；蚱⑺ㄈ中g可改善癥狀。 重型重型（水腫胎）（水腫胎）多在妊娠末期胎死腹中或產下呈重度窒息短時內多在妊娠末期胎死腹中或產下呈重度窒息短時內死亡，同時常伴發(fā)孕母妊高癥、子癇及大出血等死亡，同時常伴發(fā)孕母妊高癥、子癇及大出血等危象。危象。各型各型-地貧臨床特征地貧臨床特征遺傳規(guī)律遺傳規(guī)律nHbHHbH病的發(fā)生源于病的發(fā)生源于 輕型輕型靜止型攜帶者生育；靜止型

7、攜帶者生育；n重型重型-地貧的發(fā)生源于地貧的發(fā)生源于 輕型輕型輕型攜帶者生育；輕型攜帶者生育；中重度中重度-地貧干預現(xiàn)狀地貧干預現(xiàn)狀 干預方法：檢出攜帶者、產前診斷；干預方法：檢出攜帶者、產前診斷； 檢測手段：基因診斷；檢測手段：基因診斷； 缺陷：缺陷：大多基層單位尚未具備基因診大多基層單位尚未具備基因診斷的能力斷的能力, , 靜止型、輕型靜止型、輕型-地中海貧血地中海貧血攜帶者常常未能檢出攜帶者常常未能檢出, ,使中重型使中重型-地中地中海貧血胎海貧血胎( (兒兒) )未能得到有效的預防發(fā)生未能得到有效的預防發(fā)生或出生?；虺錾?。 目前一般臨床應用的基因檢測方法目前一般臨床應用的基因檢測方法僅

8、能針對常見的基因類型，因此并不僅能針對常見的基因類型，因此并不能檢出全部能檢出全部-地貧攜帶者。地貧攜帶者。 目前臨床能檢測的目前臨床能檢測的地貧基因地貧基因（約（約占占地貧地貧95%95%） 基因基因 缺失：缺失： - -SEASEA、-、 - - 基因突變：基因突變： 2 2基因基因CSCS、QSQS、WSWS突變突變基因檢測技術的局限性新生兒期進行新生兒期進行-地貧篩查的意義地貧篩查的意義新生兒新生兒-地貧篩查的意義地貧篩查的意義n臍血臍血HbHb電泳檢測在診斷電泳檢測在診斷-地貧具特異性；地貧具特異性；n與營養(yǎng)性貧血鑒別診斷；與營養(yǎng)性貧血鑒別診斷；n優(yōu)生；優(yōu)生；n提供婦幼信息提供婦幼信

9、息一、臍血血紅蛋白電泳檢測技術一、臍血血紅蛋白電泳檢測技術n簡便、快捷、準確、價格低廉，是簡便、快捷、準確、價格低廉，是國際公認檢測國際公認檢測地貧的的金指標；地貧的的金指標；n可檢出目前臨床基因診斷不能檢出可檢出目前臨床基因診斷不能檢出的罕見型的罕見型地貧；地貧； 地貧血紅蛋白電泳的特點地貧血紅蛋白電泳的特點n-地貧攜帶者在新生兒臍血中有地貧攜帶者在新生兒臍血中有Hb BartsHb Barts存在，一般于出生存在，一般于出生3 3個月后消失。個月后消失。n不同類型不同類型Hb BartsHb Barts含量有差異，可進行臨床含量有差異，可進行臨床分型；分型；nHb HHb H病出生病出生3

10、 3個月后個月后Hb BartsHb Barts轉變?yōu)檗D變?yōu)镠b HHb H；n靜止型、輕型靜止型、輕型地貧地貧3 3個月后血紅蛋白電泳檢個月后血紅蛋白電泳檢測無特異性，確診須通過復雜和昂貴的基因診測無特異性，確診須通過復雜和昂貴的基因診斷來完成。斷來完成。Hb Barts 輕型（輕型（410%）Hb Barts 靜止型靜止型(10%）Hb H病病重度重度Barts水腫胎水腫胎 (Hb Barts 60%)兩病的特點：兩病的特點： 1 1、地貧與營養(yǎng)性貧血同屬小細胞性貧血；、地貧與營養(yǎng)性貧血同屬小細胞性貧血； 2 2、營養(yǎng)性貧血（缺鐵）是嬰幼兒期最常見、營養(yǎng)性貧血（缺鐵）是嬰幼兒期最常見的疾病

11、之一；的疾病之一； 3 3、補鐵是營養(yǎng)性貧血最主要的治療措施；、補鐵是營養(yǎng)性貧血最主要的治療措施； 4 4、地貧補鐵卻是無效、甚至致命的；、地貧補鐵卻是無效、甚至致命的； 5 5、兩病可同時存在；、兩病可同時存在； 因此，在地貧高發(fā)區(qū)嬰幼兒期貧血時兩病因此，在地貧高發(fā)區(qū)嬰幼兒期貧血時兩病的鑒別診斷非常重要。的鑒別診斷非常重要。 二、與營養(yǎng)性貧血二、與營養(yǎng)性貧血鑒別診斷鑒別診斷 血液學檢測：血清鐵蛋白血液學檢測：血清鐵蛋白 地貧基因檢測地貧基因檢測 由于新生兒期標志性診斷指標由于新生兒期標志性診斷指標Hb BartHb Barts s的的消失，消失，地貧只能用基因分析來確診，這常常給地貧只能用基

12、因分析來確診，這常常給患兒造成肉體的痛苦，家長帶來不便及不得已的患兒造成肉體的痛苦，家長帶來不便及不得已的經濟開支，且不能完全排外經濟開支，且不能完全排外地貧攜帶。地貧攜帶。常規(guī)兩病的鑒別診斷方法：常規(guī)兩病的鑒別診斷方法： 1 1、攜帶者本人優(yōu)生指導；、攜帶者本人優(yōu)生指導； 2 2、父母、家族人員優(yōu)生指導；、父母、家族人員優(yōu)生指導； 三、優(yōu)生三、優(yōu)生四、提供婦幼信息四、提供婦幼信息n通過篩查了解本地區(qū)人群通過篩查了解本地區(qū)人群地貧發(fā)地貧發(fā)生率，為衛(wèi)生行政部門提供信息，生率，為衛(wèi)生行政部門提供信息，為行政政策的制定提供依據；為行政政策的制定提供依據；新生兒新生兒-地貧篩查方法地貧篩查方法臍帶血取

13、樣方法：臍帶血取樣方法： 在毛毛出生斷臍時取臍帶血在毛毛出生斷臍時取臍帶血1 1毫升。毫升。 取斷臍后胎盤端臍帶血，對毛毛無任取斷臍后胎盤端臍帶血，對毛毛無任何損傷。何損傷。 檢測的注意事項檢測的注意事項n按衛(wèi)生部按衛(wèi)生部新生兒疾病篩查管理辦法新生兒疾病篩查管理辦法 第十一條第十一條 新生兒疾病篩查遵循自愿和知情選擇的原則。新生兒疾病篩查遵循自愿和知情選擇的原則。醫(yī)療機構在實施新生兒疾病篩查前，應當將新生醫(yī)療機構在實施新生兒疾病篩查前，應當將新生兒疾病篩查的項目、條件、方式、靈敏度和費用兒疾病篩查的項目、條件、方式、靈敏度和費用等情況如實告知新生兒的監(jiān)護人，并取得簽字同等情況如實告知新生兒的監(jiān)

14、護人，并取得簽字同意。意。血樣的采集血樣的采集n避免母血污染避免母血污染n多胎一定分別標識多胎一定分別標識n血樣須抗凝全血血樣須抗凝全血n采血及時標記最好同時標記出生時間，采血及時標記最好同時標記出生時間，性別（同名同性）性別（同名同性）n冰箱冷藏保存，及時送檢冰箱冷藏保存，及時送檢檢測值與基因型檢測值與基因型n靜止型靜止型 Hb Barts: Hb Barts: 3%3%；n輕輕 型型 Hb Barts: 4Hb Barts: 410%10%；n中間型中間型 Hb Barts: Hb Barts: 30%30%診斷的局限性診斷的局限性n有假陰性和假陽性現(xiàn)象；有假陰性和假陽性現(xiàn)象；nHbBar

15、tsHbBarts含量不能作為判斷常見地貧的含量不能作為判斷常見地貧的分型標準指導優(yōu)生（合并有分型標準指導優(yōu)生（合并有地貧、實地貧、實驗人員、試劑等）；驗人員、試劑等）； 柳州市人群中柳州市人群中-地貧等位基因頻率及構成比地貧等位基因頻率及構成比 - -SEA -3.7 -4.2 CS QSUndefined 合計合計 43 36 20 14 1 1 115 4.18 3.50 1.95 1.36 0.10 0.10* 11.19 0.0209 0.0175 0.0097 0.0068 0.0005 0.0005 0.055937.431.317.412.1 0.9 0.9 100.0 基因類

16、型基因類型 等位基因數等位基因數 攜帶率攜帶率(%) (%) 基因頻率基因頻率 構成比構成比(%)(%) *按一個雜合子計算86.1%13.0%6.91% 地貧假陰性地貧假陰性47.06%47.06%（16/3416/34），）， 地貧假陰性地貧假陰性15.79%15.79%（3/193/19）。）。 因此，在群體因此，在群體地貧流行病學調查中，這地貧流行病學調查中，這2 2種常種常見缺失型基因應運用分子診斷技術進行篩查。見缺失型基因應運用分子診斷技術進行篩查。柳州市柳州市10281028例新生兒臍血基因檢測例新生兒臍血基因檢測 111 111例例 地貧地貧Hb BartHb Barts s

17、含量與分型含量與分型 基因型基因型 Hb BartHb Barts s 含量含量 例數例數 檢出率檢出率 （% %） （% %） 靜止型靜止型 - - / / - - / / CSCS/ / QSQS/ / 輕型輕型 - -SEASEA/ / - -/-/-4.2 4.2 中間型中間型 - -SEASEA/-/-3.7 3.7 - -SEASEA/ /CSCS 遺傳咨詢遺傳咨詢n臍血見臍血見Hb BartsHb Barts一般為一般為地貧攜帶者，地貧攜帶者，含量在含量在10%10%以下的一般為攜帶者，臨床可以下的一般為攜帶者，臨床可無明顯癥狀，不須處理，如有貧血須查無明顯癥狀，不須處理，如有貧血須查血清鐵蛋白，缺鐵補鐵；血清鐵蛋白，缺鐵補鐵；n家族成員有攜帶的可能，婚